肿瘤微环境中与CD8^(+)T细胞耗竭相关的分化及代谢重编程的研究进展

CD8^(+)T细胞耗竭是导致机体免疫应答减弱及恶性肿瘤复发转移的核心原因。T细胞不仅在迁移进入肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)时需要突破重重屏障,而且在浸润至肿瘤微环境的T细胞的分化及代谢过程依然受到多因素的调控,往往造成CD8+T细胞抗肿瘤活性受到抑制,进一步形成耗竭性T细胞,导致免疫逃逸。因此,研究导致T细胞耗竭的相关因素及发生机制是逆转机体低免疫应答的关键,为抗肿瘤免疫治疗提供坚实的基础及依据。该文综述了近年来关于CD8^(+)T细胞在肿瘤微环境中的浸润分化、代谢重编程及耗竭性T细胞形成的相关过程,以期为改善T细胞抗肿瘤疗效提供潜在策略。

中药基于缺氧微环境调控糖代谢重编程干预胃癌前病变研究进展

胃癌前病变是胃癌发生和发展的关键阶段,糖代谢重编程是胃癌前病变的显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子是糖代谢重编程发生的重要影响因素。本文基于缺氧微环境与胃癌前病变糖代谢重编程之间的关系,归纳中药有效成分及复方改善缺氧微环境,进而调控糖酵解治疗该病的相关研究,总结得出其机制可能是抑制血管生成、调控信号通路及糖酵解关键蛋白、多个酶类表达、减少乳酸分泌、抑制细胞恶性增殖和侵袭。探讨中药改善缺氧微环境进而调控糖酵解的作用机制,为防治胃癌前病变提供参考。

基于脂质代谢重编程探讨健脾化痰法调节结直肠癌肿瘤微环境

痰与脂质皆源于五谷化生之津液,痰为致病因素,脂质属生理成分,津液输布异常致痰液积聚,而见脂质代谢异常,机体阴平阳秘的内环境遭到破坏,形成适合肿瘤生长的微环境,遂生癌瘤。脂质代谢紊乱是结直肠癌的典型特征,血脂的异常也会影响肿瘤微环境,导致免疫抑制。脾为气血生化之源,主运化,脾之功能受损而见津液运化失常,健运脾胃使津液输布异常得以纠正,积聚之痰浊得以运行。在脂质代谢紊乱而无肿瘤时,健脾化痰可及时纠正脂质紊乱的状态;肿瘤发生后健脾化痰阻止“痰环境”继续发展,进而调节结直肠癌的肿瘤微环境,从而抑制正常细胞的变异及肿瘤细胞的生长、增殖,使肿瘤微环境中发生脂质代谢重编程,机体趋于阴平阳秘,抑制适合肿瘤生长的内环境的发生发展,且脾与机体免疫功能关系密切,健运脾胃调节机体免疫,从而起到抗肿瘤作用。

积木式编程开发环境设计

当代少儿编程学习备受社会广泛关注,然而普通的编程语言学习方式并不太适合少儿,因此文章以Python语言为例,基于Scratch的积木式开发环境,探索一种将编程语言积木化的方法,旨在打造一种更适合少儿编程入门的编程环境。

基于肿瘤相关巨噬细胞糖代谢重编程探讨胃癌“脾虚瘀毒”病机理论科学内涵

胃癌“脾虚瘀毒”病机理论认为,脾为气血生化之源,脾虚为致病内在依据,亦是胃癌病机根本,贯穿始终,瘀毒于脾虚基础上渐生,为重要病理因素。在胃癌病变过程中,肿瘤细胞与肿瘤微环境中多种代谢物质,以糖代谢重编程为主发生代谢改变,重构肿瘤相关巨噬细胞表型及功能,该过程与“脾虚瘀毒”病机理论相契合。本文聚焦肿瘤微环境糖代谢重编程驱动肿瘤相关巨噬细胞表型重塑,探讨胃癌“脾虚瘀毒”病机理论科学内涵,为中医药治疗胃癌的理论及临床研究提供参考。

环境中阿斯巴甜的分布、来源及环境风险研究进展

阿斯巴甜(ASP)是一种广泛应用的人工甜味剂,在环境中被频繁检出,对人类健康和水生生态系统具有潜在的不利影响,作为一种新污染物日益受到人们的关注。国际癌症研究机构将其列入可能致癌物清单,因此,研究其在自然环境中的污染水平、来源和健康风险具有重要的科学意义。本文系统梳理了国内外有关人工甜味剂ASP在环境中的分布、来源和环境风险等方面的研究现状,结果表明:1)ASP在全球范围内各种环境介质中分布广泛,浓度处于ng/L或ng/g水平,属于痕量有机污染物;2)ASP易于分布在水体固相有机体系,如悬浮颗粒物、河流沉积物和污泥中,当环境条件改变时,吸附在固相中的ASP可能会重新释放到水体,导致环境水体中ASP浓度高于污水处理厂出水的现象;3)风险评估显示目前环境中ASP基本处于低风险或无风险水平;4)固相萃取和液相色谱质谱联用(SPE-LC-MS/MS)是准确定量环境样品中ASP的有效分析方法。基于现有文献分析,今后研究应重点关注ASP的生物地球化学行为、毒性效应及人体健康风险。

肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。

M2型肿瘤相关巨噬细胞通过调控肺癌细胞能量代谢重编程促进癌细胞的增殖、侵袭和迁移

目的:研究M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及能量代谢重编程的影响。方法:利用终浓度为320 ng/mL佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)刺激THP-1细胞为巨噬细胞(M0)后,利用100 ng/mL PMA+IL-4(20 ng/mL)+IL-13(20 ng/mL)刺激48 h诱导成M2型巨噬细胞,qRT-PCR检测iNOS、IL-1β、TNF-α、Arg-1、CCL-18、IL-10的表达,免疫荧光检测CD206、CD86的表达。收集M0型(M0-CM)及M2型巨噬细胞条件培养基(M2-CM),利用M0-CM、M2-CM分别作用肺癌细胞(A549、H1299)48 h后,EdU检测细胞增殖能力变化;Annexin V-FITC/PI双染检测肺癌细胞凋亡;Transwell检测细胞侵袭及迁移能力;LC-MS/MS检测肺癌细胞能量代谢变化。结果:与M0巨噬细胞比较,M2型巨噬细胞中iNOS(P<0.01)、IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.01)的表达显著降低,Arg-1(P<0.01)、CCL-18(P<0.01)、IL-10(P<0.01)的表达显著升高;表面抗原CD206的表达显著升高,而CD86的表达显著降低。与M0-CM比较,M2-CM可显著促进肺癌细胞(A549、H1299)增殖(P<0.01)、抑制肺癌细胞(A549、H1299)凋亡(P<0.01)、促进肺癌细胞(A549、H1299)侵袭及迁移(P<0.01)。与M0-CM比较,M2-CM可显著促进D-木酮糖5-磷酸、磷酸乙醇胺、尿苷5-单磷酸、肌苷-1-磷酸、腺苷酸、葡萄糖、D-核酮糖5-磷酸、6-磷酸葡萄糖酸、果糖1,6-二磷酸、2-磷酸-D-甘油酸等含量,降低谷氨酰胺、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等含量。KEGG富集分析发现,差异代谢产物主要富集在氨基酸生物合成、胺酰tRNA生物合成、矿物质吸收、蛋白质的降解及吸收等通路。结论:M2型肿瘤相关巨噬细胞可促进肺癌细胞增殖、侵袭及迁移,抑制肺癌细胞凋亡;其机制可能与调控肺癌细胞能量代谢重编程相关。

N-钙黏素的力学黏附重编程激活的胰腺星状细胞的力学生物学机制研究

目的癌症转移是癌症治疗困难并且死亡率高的主要原因之一。肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞在促进肿瘤转移中发挥关键作用,它主要来源于基质中正常的成纤维细胞。例如,胰腺星状细胞在硬基质中可以被激活为癌相关成纤维细胞样表型。通常,只有激活的成纤维细胞——癌相关成纤维细胞可以通过各种途径促进癌症的进展,而正常成纤维细胞则不发挥促癌功能。因此,本研究试图通过力学调控将激活的癌相关成纤维细胞逆转为正常成纤维细胞,从而实现对肿瘤进展的抑制作用,即癌相关成纤维细胞的重编程。方法为实现这一目标,构建了可以模拟细胞力学微环境的聚乙二醇水凝胶培养平台,通过调控基质刚度和黏附配体诱导细胞重编程。结果N-钙黏蛋白/HAVDI之间的力学黏附作用可以将激活的胰腺星状细胞重编程为其原来的静止状态,并且重编程的效率依赖于初始的力学加载时间(硬基底上的培养时间)。结论本研究揭示了细胞间力敏感受体在诱导激活的胰腺星状细胞重编程中的关键作用,为设计新的癌症治疗策略提供了潜在的途径。

一种复杂电磁环境模拟系统的设计

针对复杂电磁环境下信号不稳定的问题,设计一种复杂电磁环境的模拟系统,该系统以基于DDS技术的信号发生器作为硬件核心,通过对信号建模确定信号调制参数,采用VS+Matlab混合编程方式实现软件设计,实验数据表明,可满足编辑、调整信号脉内、脉间不同调制参数的要求,实现产生稳定的多种复杂雷达信号和通信信号的功能。

环境应力筛选自动化检测工艺装置研究

环境应力筛选是军工电子产品试制过程中的重要环节,通过进行环境应力筛选试验来剔除产品早期故障,是保证军工电子产品质量与可靠性的必要措施。基于LabVIEW程序开发与工控机的通信系统,通过计算机强大的数据处理功能和CAN总线通信协议,设计一款环境应力筛选自动化检测工艺装置,能够在无人值守的条件下,同时实现多套军工电子产品功能性能的自动检测、数据采集与存储、异常分析与报警等功能。该自动化检测装置实际应用表明,在保证环境应力筛选质量的同时,降低了人工成本,缩短了军工电子产品批量生产周期,显著提升了环境应力筛选的效率。并且自动化检测工艺装置具有较强的通用性和推广性,在环境应力筛选试验中取得了新突破。

代谢重编程在宫颈癌发展及治疗中作用的研究进展

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤,由于其复杂性及异质性,患者病死率仍然较高。代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征,通过癌基因的突变、抑癌基因的失活、信号转导途径失调和肿瘤微环境(TME)紊乱等发挥代谢重编程的致癌作用。随着从人乳头状瘤病毒(HPV)感染到宫颈癌发生至侵袭与转移,宫颈癌代谢表型也在演变。HPV癌蛋白通过诱导代谢相关基因的表达改变细胞代谢模式促进宫颈癌的发生,上调有氧糖酵解以满足肿瘤细胞的增殖,增强脂肪酸代谢和有氧糖酵解以满足宫颈癌的淋巴结转移。此外,代谢重编程通过多种机制影响宫颈癌的治疗,例如代谢产物改变导致氧化应激失调介导的顺铂耐药、代谢相关基因重塑TME而出现的免疫抑制。在某些情况下,针对这些代谢途径和相关代谢酶的代谢抑制剂联合免疫治疗可成为宫颈癌的新型治疗方式。本文综述了代谢重编程在宫颈癌中的研究进展,为研发新的生物标志物和治疗靶点提供了新的策略。

基于领域编程模型的可信区块链自动化协议

区块链自动化技术有效解决了区块链无法自动执行智能合约程序的困境,拓展了区块链的应用场景。然而,现有的自动化方案往往任务定义复杂、任务执行缺少可证明性且无法支持链下数据,从而存在使用门槛高和可信性低等问题。针对上述问题,提出了一种区块链任务自动化可信协议Specy Network。该协议首先通过结合领域编程模型与可信执行环境,设计了应用于区块链自动化场景的领域专用语言,实现了条件检查的可证明性,且在提高任务检查可靠性的同时降低了定义的复杂度。其次对区块链自动化业务中的角色交互和任务生命周期进行优化,提高了协议实施的稳定性。最后对所提出的协议进行了开发与实现,以具体案例验证了方案的可行性。

靶向谷氨酰胺代谢治疗肿瘤及改善肿瘤微环境研究进展

谷氨酰胺作为人体中最丰富的自由氨基酸,对多种生理过程起至关重要的作用,包括提供细胞能量、支持免疫系统功能、维持肠道健康以及辅助氮运输。正常生理条件下,肌肉组织是谷氨酰胺的主要合成和释放场所。谷氨酰胺被释放入血液中后,转运到肠道和免疫器官等发挥相应作用。然而,在疾病状态,尤其是肿瘤存在的情况下,谷氨酰胺的代谢和功能发生显著变化。谷氨酰胺的代谢产物可以作为信号分子,参与调节肿瘤细胞内多种信号传导途径,包括影响细胞生长、存活的mTOR和AMPK代谢途径等。本文对肿瘤细胞中谷氨酰胺参与的代谢步骤及谷氨酰胺阻断在肿瘤微环境中的作用进行综述。

基于“血水同病”理论探讨中药调控子宫内膜异位症炎症微环境的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种炎症性疾病,炎症微环境是其发生发展的关键环节。中医学认为“血水同病”,即湿瘀互结是EMs的关键病机,炎症微环境是EMs湿瘀状态的体现,正气不足导致水湿内生,瘀血停滞是湿瘀互结状态形成的基础。从现代分子生物学阐释EMs的发病机制,巨噬细胞调控的炎症微环境是“湿”形成的基础,巨噬细胞参与的血管生成是“血瘀”形成的关键。探讨EMs炎症微环境与“血水同病”理论的微观联系,有助于从新的视角阐明EMs的中医病机内涵;以巨噬细胞为靶点,可为EMs的中医证治提供有益参考。

教育信息化背景下的高中编程教学探索

近年来,随着信息技术的飞速发展,教育信息化如火如荼地推进,由国家顶层设计、省级推广,地区学校落地实施,从1.0时代到2.0时代取得了非凡的成效。整个过程由政府规划(包括政策、资金、技术等)、学校支持,教师更新理念、学习技术,实现教学模式的优化,促进学生知识的内化。随着信息化进程的加快、信息化手段的丰富、智慧教室的兴建、人工智能与大数据的融合应用,文章探讨在高中编程课程中实现有效教学、高效教学的策略。

基于FPGA的轨道车辆运行环境振动特征识别系统

城市轨道车辆运行引发的环境振动问题近年来受到广泛关注。为了分析轨道地铁运行对沿线环境的振动影响,研究地铁沿线土体结构振动安全性,提出了一种基于FPGA和决策树算法的轨道车辆运行环境振动特征识别方案,开发了振动特征在线监测和自动识别系统。首先设计了轨道车辆运行环境振动信号监测装置,采集时域数据并计算了时域数据的傅里叶幅值谱;然后提取了均方根、峰峰值、均值、优势频率、幅值、波峰数和振动级等7个特征数据,参照ISO2631振动指标评价标准对数据标识后形成了训练数据集;运用C4.5决策树算法对训练数据集进行挖掘,构建了树形识别模型,并采用10折分层交叉验证方法评估了模型的性能;最后将识别模型植入软件,设计了系统的人机交互界面。评估结果表明,类别Green、Yellow和Red的识别正确率分别达到了93.4%、89.1%和87.3%,通过C4.5决策树数据挖掘算法能够有效识别运行环境的振动特征,加权正确率为90.5%。研制的轨道车辆运行环境振动特征识别系统为振动安全评估提供了技术支持。

网站维护杀手锏——网络编程——设定ASP、PHP、JSP操作环境

很多企业通过在Web网站上发布各种动态和静态的网页．来推广和拓展业务。因此网管员除了维护单位的网络平台和网络设备之外．对于如何构建企业的Web网站也应有一定的了解。虽然这些Web网站上的网页和程序不一定是由网管员来开发的．但是具备一定的编程知识，才能更好地管理和维护网站。

MATLAB与C++可视化编程环境的集成

给出了一种将 MATL AB神经网络工具箱集成到 Visual C++环境的途径 。

ASP.NET与MATLAB混合编程在物理化学实验中的应用

ASP.NET与MATLAB程序设计语言各有自己的优势,研究两者的混合编程具有现实意义。本文以物理化学实验"旋光法测定蔗糖转化反应的速率常数"为例,结合ASP.NET和MATLAB两种软件各自的特长优点,在ASP.NET开发的Web应用程序中调用MATLAB生成的COM组件,通过IE浏览器录入实验数据,快速实现了远程实验数据计算和绘图的即时传递。