AT-hook蛋白的最新研究进展

AT-hook是一类新的DNA结合蛋白基序,与其他功能已知的DNA结合蛋白基序不同。AT-hook蛋白具有AT-hook基序和PPC(plants and prokaryotes conserved domain,DUF296)两个特殊功能域。AT-hook广泛存在于不同物种的DNA结合蛋白中,在植物生长发育、器官构建、逆境胁迫和激素信号应答中发挥重要的调节作用;对基因克隆、细胞间特异性结合、染色体结构调节以及转录因子调节具有重要的调控作用。通过调节AT-hook蛋白进而改变生物某些不理想的生理生化调控通路,提高生物某些优良性状具有重要研究价值及意义。本综述主要从AT-hook蛋白的结构特征、分类及其依据、功能调节机制、生物学功能以及研究价值等方面进行相关阐述及总结。

高迁移率族蛋白AT-hook2在非小细胞肺癌患者血清中的表达及与预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者血清中不同时间高迁移率族蛋白AT-hook2（HMGA2）的表达情况,分析其与预后间的关系。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测术前、术后一周及术后一个月52例非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中HMGA2的表达情况。结果术前及术后一个月HMGA2在NSCLC患者血清中的表达均显著高于对照组（t=2.541,t=2.384,P〈0.05）。术后一周HMGA2的表达水平较术前有显著降低（t=2.334,P〈0.05）而与对照组差异不大（t=1.138,P〉0.05）。术前及术后一个月HMGA2在血清中的表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关。术前和术后一个月HMGA2在血清中阳性表达者无病生存率（DFS）降低,而术后一个月HMGA2血清表达水平是独立的预后影响因素（HR=2.31,95%CI：1.21~4.98,P〈0.01）。结论 ELISA法检测HMGA2在患者血清中的水平可以用来作为判断预后的指标,指导治疗。

阿帕替尼通过抑制HMGA2增强顺铂对胃癌的抗瘤作用

目的:探讨阿帕替尼(apatinib,APA)联合顺铂(cisplatin,DDP)对胃癌(gastric carcinoma,GC)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其分子机制。方法:收集2016年1月到2019年6月武威市人民医院手术切除的50例GC患者的癌及癌旁组织标本,以及GC细胞系MGC803和SGC7901,用qPCR检测组织中HMGA2和细胞中增殖、迁移及侵袭相关mRNA的表达水平。采用脂质体转染技术,将pcHMGA2转染MGC803和SGC7901细胞,经分别用不同浓度的DDP和APA处理,分为NC、pcHMGA2、pcHMGA2+DDP及pcHMGA2+DDP+APA组,用Western blotting检测GC细胞中HMGA2蛋白的表达水平,MTT、Transwell小室法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:HMGA2 mRNA在GC组织中表达水平高于癌旁组织(P<0.05),且高表达组GC患者的生存率显著降低(P<0.01)。DDP显著抑制MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力(均P<0.01);DDP+APA组MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著低于DDP组(均P<0.01);APA显著增强DDP对GC细胞HMGA2表达的抑制作用(均P<0.01);APA通过下调HMGA2表达增强DDP对GC的抗肿瘤性。结论:APA能促进DDP对GC的抗瘤作用,其分子机制可能是增强DDP对HMGA2表达的抑制作用有关。

恩度联合紫杉醇和顺铂化疗对非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物水平的影响

目的探讨恩度联合紫杉醇和顺铂(TP)化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者高迁移率族蛋白AT-hook(HMGA2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的影响。方法选取2017年1月至2019年12月间辽宁省营口市中心医院收治的80例NSCLC患者为研究对象。根据治疗方法不同进行分组,采用恩度、紫杉醇和顺铂治疗的40例患者纳入研究组,采用紫杉醇和顺铂治疗的40例患者纳入对照组。比较两组患者治疗后近期疗效、血清肿瘤标志物及不良反应差异。结果研究组不同时点及组间治疗后疾病控制率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗2个疗程及4个疗程后,研究组血清HMGA2、HMGB1、CYFRA21-1、Pro-GRP和NSE水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),且两组患者治疗期间不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩度联合TP化疗可有效提高患者近期疗效,且可降低患者血清中HMGA2、HMGB1、CYFRA21-1、Pro-GRP和NSE的水平。