miR-101-5p通过靶向ATAD2抑制肺鳞癌细胞的侵袭

目的 探讨微小RNA-101-5p(miR-101-5p)影响肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞增殖、侵袭的分子机制。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载肺鳞癌TCGA-LUSC的miRNA成熟体表达数据和总RNA的测序数据,鉴定差异表达基因;分析富集于ATAD2的信号通路。培养LUSC细胞,qRT-PCR检测细胞中miR-101-5p和ATAD2的mRNA表达,MTT实验、克隆形成实验和侵袭实验检测miR-101-5p对LUSC细胞增殖和侵袭的影响,流式细胞术检测ATAD2对LUSC细胞周期的影响,Western blotting检测ATAD2蛋白的表达。双荧光素酶实验验证miR-101-5p能否与ATAD2靶向结合,最后通过LUSC细胞共转染oe-ATAD2和miR-101-5p模拟物(mimic),检测细胞增殖、克隆、侵袭能力的变化,进一步探究miR-101-5p能否通过ATAD2调节LUSC细胞的生物学功能。结果 miR-101-5p在LUSC组织及培养LUSC细胞中显著下调。过表达miR-101-5p的LUSC增殖和侵袭能力显著抑制。其下游调控靶基因ATAD2在LUSC中显著上调,且miR-101-5p和ATAD2表达呈负相关,单基因富集分析(GSEA)结果显示ATAD2显著富集于细胞周期信号通路。双荧光素酶实验结果显示,miR-101-5p靶向结合ATAD2,并通过MTT和侵袭实验发现miR-101-5p通过靶向结合ATAD2调控LUSC细胞的增殖和侵袭。结论 miR-101-5p在LUSC中低表达,miR-101-5p通过靶向抑制ATAD2降低LUSC细胞的增殖、侵袭。

溶液中ATAD2溴结构域聚集行为的研究

三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)是一种染色质调节因子.它的异常表达与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关,因此还被称为致癌转录辅助因子.ATAD2由ATP酶结构域和溴结构域组成.其中,溴结构域可以特异性识别并结合组蛋白末端的乙酰化赖氨酸位点,调控染色体重构和转录,但其功能相关的很多结构特征并未可知.我们首先发现ATAD2溴结构域在溶液中易发生聚集.然后以核磁共振(NMR)和圆二色谱(CD)为主要研究手段,从环境因素和结构因素两方面对ATAD2溴结构域的聚集机理进行了初步探讨,发现该聚集行为伴有结构变化,并可能与功能相关.本研究可能为ATAD2溴结构域抑制剂的研发提供新的思路.

乳腺浸润性导管癌中ATAD2的表达及其临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中ATAD2、c-MYC和ER的表达及其相互之间的关系。方法釆用免疫组化EnVision两步法检测110例乳腺浸润性导管癌中ATAD2、c-MYC、ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR的表达,以及77例癌旁正常组织中ATAD2的表达。结果 ATAD2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,二者差异有统计学意义(P<0.05);乳腺浸润性导管癌中ATAD2表达与乳腺癌的组织学分级、基因分型(尤其basal-like亚型)、淋巴结转移有相关性(P<0.05);与c-MYC有明显正相关性;ATAD2表达与ER、患者年龄、肿块大小无明显相关性(P>0.05)。结论 ATAD2在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中起重要作用,是预测乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标之一,并有望成为乳腺浸润性导管癌尤其basallike亚型治疗的新靶点。

木犀草素通过调控ATAD2蛋白表达抑制结肠癌生长作用的研究

采用MTS法研究木犀草素(LUT)对人结肠癌细胞LS174T增殖的影响,构建人结肠癌LS174T细胞裸小鼠移植瘤模型,观察LUT对结肠癌生长及移植瘤中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)表达的影响;构建ATAD2siRNA质粒并转染LS174T细胞,检测LUT对肿瘤细胞侵袭的影响,并测定细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及总NF-κB(t-NF-κB)蛋白的表达。结果表明:LUT对肿瘤细胞增殖及体内生长具有明显的抑制作用,并能降低移植瘤组织中ATAD2蛋白的表达。干扰ATAD2后,LUT抑制肿瘤细胞侵袭的作用明显减弱,同时LUT降低MMP-2、MMP-9和p-NF-κB蛋白表达的作用亦明显减弱或消失。这一研究提示木犀草素通过抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,从而抑制结肠癌生长,且其作用依赖于ATAD2蛋白。

miR-200b-5p靶向ATAD2调控P13K/AKT信号通路参与宫颈癌血管生成的作用机制

目的探究miR-200b-5p靶向调控ATAD2基因介导P13K/AKT信号通路对宫颈癌血管生成的作用机制。方法采集2016年3月至2018年3月间日照市妇幼保健院诊治的90例宫颈癌手术切除患者的术中标本作为研究对象。将采集到的标本行免疫组化检测,qRT-PCR检测组织miR-200b-5p、ATAD2表达,Western blot检测组织中ATAD2蛋白表达。细胞转染并分组,qRT-PCR检测各组细胞中miR-200b-5p、ATAD2、PI3K、AKT mRNA表达水平;Western blot检测ATAD2、PI3K、AKT、VEGF蛋白表达水平。体外管腔形成实验比较各组管腔数目。结果宫颈癌组织中miR-200b-5pmRNA低表达,ATAD2 mRNA表达水平及蛋白表达均呈高表达,差异均具有统计学意义(均P<0.05);并伴随高VEGF阳性表达率和MVD。细胞转染实验提示与Blank组和NC组相比,miR-200b-5p mimic组miR-200b-5p表达量显著升高,ATAD2、PI3K、AKT表达显著下降,差异均具有统计学意义(均P<0.05);miR-200b-5p mimic组和ATAD2siRNA组VEGF、ATAD2、PI3K、AKT蛋白表达水平均显著下降,差异均具有统计学意义(均P<0.05);且miR-200b-5p mimic+ATAD2siRNA组表达趋势相比miR-200b-5p mimic组更显著,差异均具有统计学意义(均P<0.05);而miR-200b-5p inhibitor组差异与之相反,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。体外管腔形成实验提示管腔数目变化miR-200b-5p inhibitor组显著上升,miR-200b-5p mimic+ATAD2siRNA组显著下降,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论促进miR-200b-5p表达,抑制ATAD2基因,抑制PI3K、AKT表达,从而抑制P13K/AKT信号通路,最终实现对人宫颈癌细胞血管生成的抑制。

ATAD2对人胶质瘤细胞系转移及上皮间质转换的影响

目的探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)对人胶质瘤细胞的影响。方法用real-time PCR及Western blot检测ATAD2在人胶质瘤细胞系U87MG、U251和正常人星形胶质细胞的表达。U87MG和U251分为对照组(control)、脂质体对照组(mock)、ATAD2 siRNA(转染特异性siRNA)和ATAD2 overexpression(过表达ATAD2)4组,MTT法、Transwell实验观察细胞增殖和侵袭迁移。Western blot检测上皮间质转换标志蛋白上皮钙黏素、神经钙黏素和波形蛋白的表达。结果 U87MG和U251细胞ATAD2高表达。与对照相比,ATAD2 siRNA抑制U87MG和U251细胞增殖、侵袭、迁移、神经钙黏素及波形蛋白表达,促进上皮钙黏素表达(P<0.05);ATAD2 overexpression促进细胞增殖、侵袭、迁移、神经钙黏素和波形蛋白表达,降低上皮钙黏素表达(P<0.05)。结论 ATAD2可能通过调节上皮间充质转换进程参与人胶质瘤细胞转移。

甲状腺乳头状癌中ATAD2的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测95例甲状腺乳头状癌患者以及50例甲状腺良性病变患者(30例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿)中ATAD2的表达水平,分析ATAD2与患者临床病理特征之间的关系。结果:甲状腺乳头状癌中ATAD2的表达明显高于甲状腺良性病变组织,二者差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌中ATAD2表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移、远处转移以及TNM分期明显相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤多灶性无关(P>0.05)。结论:ATAD2蛋白在甲状腺乳头状癌中表达上调,可能在甲状腺乳头状癌发生发展中发挥重要作用,检测ATAD2有助于判断甲状腺癌浸润转移潜能。

MSC-AS1对宫颈癌细胞生物学行为的影响及其机制

目的探索长链非编码RNA(lncRNA)MSC-AS1在宫颈癌细胞生物行为中的作用和机制。方法qRT-PCR和Western blotting检测MSC-AS1、miR-520d-3p和三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)在宫颈癌组织和SiHa细胞中的表达。SiHa细胞分为si-NC组、si-MSC-AS1组、vector组、pc3.1-MSC-AS1组、miR-NC组、miR-520d-3p组、si-NC+anti-miR-NC组、si-MSC-AS1+anti-miR-NC组、si-MSC-AS1+anti-miR-520d-3p组。流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞凋亡、迁移和侵袭水平的变化。软件预测结合双荧光素酶活性实验分析MSC-AS1、miR-520d-3p、ATAD2之间的靶向调控关系。结果与癌旁组织比较,宫颈癌组织MSC-AS1、ATAD2表达上调,miR-520d-3p表达下调(P<0.05)。SiHa细胞凋亡率、miR-520d-3p表达水平在沉默MSC-AS1后si-MSC-AS1组高于si-NC组,过表达MSC-AS1后pc3.1-MSC-AS1组低于vector组;沉默MSC-AS1同时抑制miR-520d-3p后si-NC+anti-miR-NC组<si-MSC-AS1+anti-miR-520d-3组<si-MSC-AS1+anti-miR-NC组(P<0.05)。MSC-AS1靶向miR-520d-3p,且miR-520d-3p靶向ATAD2,miR-520d-3p组SiHa细胞凋亡率高于miR-NC组(P<0.05)。SiHa细胞ATAD2蛋白的表达、迁移和侵袭细胞数si-MSC-AS1组低于si-NC组,pc3.1-MSC-AS1组高于vector组,miR-520d-3p组低于miR-NC组,si-NC+anti-miR-NC组>si-MSC-AS1+anti-miR-520d-3p组>si-MSC-AS1+anti-miR-NC组(P<0.05)。结论沉默MSC-AS1可能通过miR-520d-3p靶向ATAD2,抑制宫颈癌细胞的生长和转移,并促进凋亡。

ATAD2在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨ATAD2在乳腺浸润性导管癌中的表达及检测的临床意义。方法选择2011年12月—2013年12月收治的乳腺浸润性导管癌患者112例作为研究对象。对所有乳腺浸润性导管癌中的ATAD2、PR、ER、CK5/6、EGFR、c-MYC表达情况采用En-Vision免疫检测法进行检测,并检查其中100例患者癌旁正常组织中的ATAD2的表达。比较癌变组织与癌旁正常组织ATAD2等表达的差异性。计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 ATAD2在病变组织与正常组织中的阳性表达率分别为45.54%、25.00%,两者比较差异有统计学意义(χ2=9.688,P<0.05)。浸润性导管癌中ATAD2的表达与癌变组织学分级、基因分型及淋巴结转移情况均有相关性(χ2=6.779、11.326、6.105,均P<0.05)。结论通过检查乳腺浸润性导管癌患者的ATAD2表达情况,可评价患者的癌症病情,确定病变组织范围,可评估乳腺浸润性导管癌的生物学行为,有利于乳腺浸润性导管癌的早期诊断和定位。

ATAD2在卵巢癌中表达及意义的现状分析

目的研究ATAD2在卵巢癌中的表达及预后评判价值。方法首先,通过Oncomine数据库探索ATAD2在卵巢癌中的表达变化;其次,应用在线数据库及分析工具"the KaplanM eier plotter"(KM plotter)数据库探索ATAD2在卵巢癌中的预后评判价值。结果 Oncomine数据库中共有391个涉及不同种类类型肿瘤的研究结果。其中有75个研究结果关于ATAD2表达差异有统计学意义(P<0.05),70个研究结果显示ATAD2的表达增高,5个研究结果显示ATAD2的表达降低。共有两个研究涉及ATAD2在卵巢癌和正常组织中的表达,共647个样本,显示ATAD2在卵巢癌中的表达较正常组织明显增高。另外,KM plotter数据库的分析显示ATAD2mRNA水平与卵巢癌患者的总生存期以及无进展生存期成负相关。结论 ATAD2 mRNA水平在卵巢癌组织中明显增高,并且是卵巢癌的危险因素,其水平越高预后越差。

从基础到临床--癌基因ATAD2和肿瘤关系的研究进展

三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATPase family,AAA domain containing 2,ATAD2)是近年来发现的一种癌相关分子,在前列腺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用。它是众多转录因子的共激活分子,并能参与表观遗传修饰,促进一系列下游癌基因的表达,进而改变肿瘤细胞的表型。研究还发现,ATAD2表达与肿瘤的组织学分级以及肿瘤转移、疾病复发和患者生存期等相关,提示其可作为肿瘤预后评价分子,具有重要的临床应用价值。另外,ATAD2不仅包括溴结构域(bromodomain,BRD),而且还是与细胞活性相关的ATP酶(ATPases associated with various cellular activities,AAA+ATPase),提示它可能是很有潜力的药物治疗靶点。本文就ATAD2近年来的研究进展和未来可能的研究前景作一综述。

长链非编码RNA ALMS1⁃IT1通过调控miRNA⁃889⁃3p、ATAD2表达对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织中的表达及对结直肠癌HT⁃29细胞体外增殖和迁移能力影响的分子机制。方法选取2018年7月至2020年11月湖北六七二中西医结合骨科医院行手术切除并经病理学检查确诊的40例结直肠癌患者癌组织标本及癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT⁃PCR)检测ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达水平,以≥中位相对表达量者为ALMS1⁃IT1高表达,分析ALMS1⁃IT1表达与患者临床病理特征的关系。将空载慢病毒和载有ALMS1⁃IT1沉默序列的慢病毒分别感染HT⁃29细胞,分别为对照组和si⁃ALMS1⁃IT1组。采用qRT⁃PCR检测两组HT⁃29细胞中ALMS1⁃IT1表达情况。应用CCK⁃8法和Transwell实验分别检测两组HT⁃29细胞增殖能力和迁移能力。采用starBase v2.0在线数据库预测ALMS1⁃IT1相互作用的分子,采用qRT⁃PCR和蛋白质印迹法检测这些分子的表达情况。结果结直肠癌组织中ALMS1⁃IT1的相对表达量较癌旁组织增加(4.54±0.61比1.19±0.31;t=34.89,P<0.01)。40例患者癌组织中ALMS1⁃IT1中位相对表达量为2.93,ALMS1⁃IT1高表达率为50.0%(20/40)。TNM分期Ⅲ期患者癌组织ALMS1⁃IT1高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者,低分化者高表达率高于高、中分化者,淋巴结转移者高表达率高于无淋巴结转移者(均P<0.01)。si⁃ALMS1⁃IT1组HT⁃29细胞培养第2、3、4、5天的细胞增殖能力(吸光度值)均低于对照组(均P<0.05)。si⁃ALMS1⁃IT1组HT⁃29细胞24 h细胞迁移数较对照组少[(45±7)个比(112±18)个;t=3.45,P<0.05]。基于starBase v2.0在线数据库,预测到ALMS1⁃IT1的靶基因可能为miRNA⁃889⁃3p(miR⁃889⁃3p),miR⁃889⁃3p的靶基因可能为ATAD2。与对照组相比,si⁃ALMS1⁃IT1组HT⁃29细胞中miR⁃889⁃3p相对表达量升高(4.24±0.46比1.01±0.11;t=6.81,P<0.01)。与对照组相比,si⁃ALMS1⁃IT1组ATAD2 mRNA(P<0.01)和蛋白表达水平均降低。结论ALMS1⁃IT1在结直肠癌组织中高表达,ALMS1⁃IT1表达与患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关。体外下调ALMS1⁃IT1,可能通过调控miR⁃889⁃3p⁃ATAD2轴而抑制结直肠癌HT⁃29细胞增殖和迁移。ALMS1⁃IT1可能是结直肠癌的治疗靶点。

三磷酸腺苷酶家族蛋白2在子宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:检测三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATPase family AAA domain-containing protein 2,ATAD2)在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨ATAD2在子宫颈癌发生发展中的作用,为子宫颈癌的发病机制及预测预后提供理论依据。方法:应用免疫组化SP法检测子宫颈鳞癌组织53例、子宫颈上皮内瘤变组织58例、正常子宫颈组织55例,观察ATAD2的表达水平。结果:ATAD2在正常子宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变组织、子宫颈鳞癌组织阳性表达率呈现上升趋势,子宫颈鳞癌组织与正常子宫颈组织表达间比较差异有统计学意义(χ~2=37.794,P=0.000),子宫颈上皮内瘤变组织与正常子宫颈组织表达间比较差异有统计学意义(χ~2=27.880,P=0.000),子宫颈鳞癌组织与子宫颈上皮内瘤变组织表达间比较差异无统计学意义(χ~2=2.052,P=0.152)。结论:ATAD2在子宫颈鳞癌中表达高于正常子宫颈组织,可能在子宫颈鳞癌的发生发展中发挥重要作用。

胃腺癌预后基因的筛选和分析

目的通过对TCGA数据库中胃腺癌测序数据进行分析,找出预后相关的基因。方法通过R语言edge R包筛选差异基因(FC>2,P<0.05),经DAVID在线软件对差异基因进行GO和pathway富集分析后(FDR<0.01),利用R语言survival包对预后相关基因进行Cox回归分析,筛选出与预后相关的基因,结合Oncomine数据库将这些基因与其他胃癌研究中的表达情况进行结果比较。结果得到1 634个差异基因,其中上调差异基因857个,下调差异基因777个,GO分析发现差异基因主要集中于消化吸收(GO:0007586),细胞外基质蛋白(GO:0005578),激素活性(GO:0005179),角质化包膜(GO:0001533),结构分子活性(GO:0005198),表皮发育(GO:0008544),蛋白质水解(GO:0006508),肽交联(GO:0018149)等生物过程,Pathway分析差异基因主要涉及细胞色素P450对有害物质的代谢(hsa00980),化学致癌(hsa05204),脂肪消化与吸收(hsa04975),甾类激素的生物合成(hsa00140),蛋白质的消化与吸收(hsa04974)等生物通路,通过Cox生存分析发现ATAD2和SERPINE1的高表达对患者的预后有显著影响。结论通过对TCGA数据库中胃腺癌的表达数据分析研究,选出两个与该疾病预后密切相关的基因ATAD2和SERPINE1,为该疾病的早期诊断治疗和靶向药物的开发提供重要理论依据。

三磷酸腺苷酶家族蛋白2过表达作为胃癌预后标志物可行性研究

目的探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)表达与胃癌患者疾病预后关系。方法采用定量PCR方法检测15例新鲜胃癌组织和临近非肿瘤组织中ATAD2 mRNA表达情况,采用免疫组织化学方法检测166例胃癌组织石蜡包埋样本中ATAD2表达情况,分析ATAD2表达与166例胃癌患者疾病临床病理学特征的关系。结果与临近非肿瘤组织比较,胃癌组织中ATAD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。肿瘤临床分期、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移及远处转移为影响胃癌组织ATAD2过表达的显著性因素。生存分析结果显示,ATAD2过表达是胃癌患者疾病预后不良的独立预后因素(P<0.001)。结论 ATAD2过表达胃癌患者的总生存率低于低表达患者,ATAD2过表达可以作为胃癌患者疾病预后生物标志物。

喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2、抗磷酸化致癌基因和张力蛋白同源的磷酸酶基因的表达及意义

目的检测喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）、抗磷酸化致癌基因（C—MYC）和张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）的表达，分析其临床价值。方法收集2012年3月-2014年2月经宁波市鄞州第二医院诊断并行喉鳞癌根治术的患者99例，选择术中留取的癌组织标本作为观察组，选择其中78例患者癌旁正常组织标本为对照组。采用免疫组化检测二组中ATAD2、C—MYC和PTEN的表达。结果观察组中ATAD2（63．64％比12．82％）和C—MYC（70．71％比16．67％）表达的阳性率明显高于对照组。PTEN的表达明显低于对照组（20．20％比82．50％），差异有高度统计学意义（P〈0．01）。观察组中ATAD2、C—MYC和PTEN表达的阳性率与肿瘤体积、淋巴结转移、脉管浸润和Ki67的表达有关（P〈0．05）。相关性分析显示观察组中ATAD2与C—MYC的表达呈正相关（r=0．43，P〈0．05），ATAD2与PTEN的表达呈负相关（r=～0．46，P〈0．05）。结论喉鳞癌组织中ATAD2、C—MYC高表达、PTEN低表达，对肿瘤的发生和进展有促进作用，ATAD2与C—MYC、PTEN可能具有一定的协同作用。

三磷酸腺苷酶家族蛋白2在不同病变肝组织中的表达意义及临床应用探讨

目的探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）在不同病变肝组织中的表达情况及其临床应用价值。方法用免疫组织化学法检测ATAD2在60例肝细胞肝癌手术标本（其中49例合并肝硬化）、43例肝细胞肝癌穿刺标本、2例肝脏高级别异型增生结节标本、3例肝脏低级别异型增生结节标本、50例肝硬化标本及20例相对正常肝组织标本中的表达情况。据资料不同分别采用F检验、q检验、t检验和χ2检验进行统计学分析。结果ATAD2在56例（93．33％）肝细胞肝癌手术标本中有表达，在35例（81．40％）肝细胞肝癌穿刺标本中有表达，在2例（2／2）肝脏高级别异型增生结节组织中有表达；在肝脏低级别异型增生结节、肝硬化及相对正常肝组织中均不表达。ATAD2在肝细胞肝癌中的平均表达量明显高于肝脏高级别异型增生结节、肝脏低级别异型增生结节、肝硬化及相对正常肝组织，差异均具有统计学意义（F=22．96，口值分别为3．138、3．972、12．272、9．101，P值均〈0．01）。ATAD2在肝细胞肝癌手术标本及穿刺标本中的平均表达量及阳性表达率差异均无统计学意义（t=1．40，P〉0．05；χ2=3．47，P〉0．05）。35例表达ATAD2的肝细胞肝癌穿刺组织中有35例（100％）平均表达量≥1％，27例（77．14％）平均表达量≥3％，23例（65．71％）平均表达量≥5％。其中，在病理分级为Ⅰ～Ⅱ级的肝细胞肝癌穿刺组织中有28例（100％）平均表达量≥1％，22例（62．86％）平均表达量≥3％，19例（54．29％）平均表达量≥5％。此外，ATAD2在肝细胞肝癌中的表达水平与患者血清甲胎蛋白（AFP）水平、是否携带乙型肝炎表面抗原，以及是否合并肝硬化具有相关性（t值分别为2．09、2．30、2．18，P值均〈0．05）。结论ATAD2在肝细胞肝癌的发生中可能起重要作用，并参与了细胞的恶性转化，ATAD2的表达对判断临床肝穿刺组织的病变性质具有较高的参考价值。

三磷酸腺苷酶家族蛋白2与上皮钙黏蛋白在肝细胞癌中的表达及其相关性

目的研究肝细胞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）、上皮钙黏蛋白（E-cadherin）表达与肝癌患者临床病理特征的关系以及ATAD2与E—cadherin两者的相关性，探讨ATAD2对肝癌细胞侵袭转移的影响。方法免疫组织化学染色法检测90例肝细胞癌标本以及16例癌旁组织标本中ATAD2、E—cadherin的表达，分析其与临床病理学特征的关系及其相关性。利用慢病毒载体sh．ATAD2干扰ATAD2的表达。蛋白印迹（Westernblot）法检测干扰ATAD2后肝癌细胞中E—cadherin、Vimentin蛋白的表达变化情况。Transwell小室实验检测干扰ATAD2对肝癌细胞迁移、侵袭的影响。结果在肝细胞癌组织中ATAD2高表达的比例明显高于癌旁组织（56．7％比31．3％，P〈0．05），E—cadherin在肝细胞癌组织中高表达的比例显著低于癌旁组织（43．3％比68．7％，P〈0．05）。ATAD2、E—cadherin的表达均与肝癌转移相关（P〈0．05）。在肝癌组织中ATAD2表达与E—cadherin表达呈明显负相关（r=-0．263，P〈0．05）。在肝癌细胞HCCLM3中干扰ATAD2后，细胞迁移、侵袭能力均受到抑制（迁移，42．5±2．6比78．1±3．8，P〈0．05；侵袭，33．0±4．7比72．7±5．6，P〈0．05），同时E—cadherin表达水平显著上调（P〈0．05），Vimentin表达水平显著下调（P〈0．05）。结论ATAD2蛋白在肝细胞癌中表达增加。沉默ATAD2可上调E—cadherin表达，下调Vimentin表达，抑制肝癌细胞的侵袭与转移。E—cadherin的调控可能是ATAD2促进肝癌侵袭转移的潜在机制之一。

三磷酸腺苷酶家族蛋白2研究进展

三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATPase family AAA domain-containing protein 2,ATAD2)是ATP酶家族的新成员。ATAD2编码的蛋白质有两个结构域:AAA区域和溴结构域。ATAD2的结构表明它具有参与细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生发展发相关的多种生物学功能。研究表明ATAD2随着肿瘤的不同进展情况而表达不同,ATAD2在肿瘤中调控细胞生长、增殖、转移的机制及其所处的信号传导通路尚未明确。全文就目前ATAD2研究的进展作一综述。

肿瘤相关AAA＋核共调解蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤相关AAA＋核共调解蛋白（ATAD2）在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测ATAD2在76例胃癌标本及13例正常胃组织中的表达，并结合临床病埋参数分析其相关性。结果ATAD2在胃癌组织中的表达水平明显高于正常组织（0．0913±0．0322与0．0482±0．0085，P〈0．05）。胃癌组织中ATAD2蛋白表达与淋巴结转移与否、肿瘤病理分级存在相关性（P〈0．05），与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。结论胃癌组织中ATAD2的表达增高与胃癌的发展过程密切相关，可能成为反映胃癌恶性生物学行为和诊治的一个指标。