ATIP3a-HMGA2-ERK信号通路对卵巢上皮细胞癌顺铂耐药性的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体的相互作用蛋白3a(angiotensinⅡtype 2receptor-interacting protein3a,ATIP3a)-高迁移率族蛋白A2(high mobility group AT-hook 2,HMGA2)-细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信号通路对卵巢上皮细胞癌顺铂耐药性的影响。方法培养顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP、A2780/DDP,分为8组(n=3),对照组C1和C2组仅向SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中加入RMPI 1640培养基,A1组和A2组为分别向SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中加入ATIP3a多肽(1nmol/L)处理6h,S1和S2组为分别向SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中转染siRNA-ATIP3a,VC1和VC2组分别向SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中转染siRNA-vector作为对照。顺铂3μg/mL处理72h后,采用乳酸脱氢酶法检测细胞的增殖能力,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力,Real-time PCR法检测HMGA2mRNA表达,免疫蛋白印记法检测HMGA2和磷酸化ERK的表达。结果A1组SKOV3/DDP细胞增殖率和侵袭能力、HMGA2 mRNA和蛋白表达、磷酸化ERK蛋白表达明显低于C1组,S1组SKOV3/DDP细胞增殖率和侵袭能力、HMGA2mRNA和蛋白表达、磷酸化ERK蛋白表达明显高于C1组、A1组,VC1组SKOV3/DDP细胞增殖率和侵袭能力、HMGA2 mRNA和蛋白表达、磷酸化ERK蛋白表达高于A1组,低于S1组,差异均有统计学意义(P<0.05);A2组A2780/DDP细胞增殖率和侵袭能力、HMGA2mRNA和蛋白表达、磷酸化ERK蛋白表达低于C2组;S2组A2780/DDP细胞增殖率和侵袭能力、HMGA2 mRNA和蛋白表达、磷酸化ERK蛋白表达明显高于C2组、A2组,VC2组A2780/DDP细胞增殖率和侵袭能力、HMGA2mRNA和蛋白表达、磷酸化ERK蛋白表达高于A2组,低于S2组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢上皮细胞癌顺铂耐药性可能与ATIP3a-HMGA2-ERK信号通路有关。