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lncRNA ANRIL调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化中的作用 被引量:1
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作者 沈二栋 翁洁 +5 位作者 文芳 肖佳 罗盘 谢王踢 粟钰淇 黄辉云 《肿瘤药学》 CAS 2021年第1期45-51,共7页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL负反馈调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化(EMT)中的作用及机制。方法选择人正常胆囊上皮细胞和胆囊癌GBC-SD、NOZ细胞,构建过表达ANRIL质粒、过表达ATM载体及oe-ATM+oe-ANRIL共转染GBC-SD细... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL负反馈调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化(EMT)中的作用及机制。方法选择人正常胆囊上皮细胞和胆囊癌GBC-SD、NOZ细胞,构建过表达ANRIL质粒、过表达ATM载体及oe-ATM+oe-ANRIL共转染GBC-SD细胞;RT-qPCR检测ANRIL及各组ATM-E2F1信号通路中ATM、E2F1、INK4A、INK4B和ARF的mRNA表达;Western blotting检测各组EMT标志物(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)及ATM-E2F1信号通路蛋白(ATM、E2F1、INK4A、INK4B、ARF)的表达;采用小分子药物抑制ATM-E2F1信号通路调控的胆囊癌细胞EMT过程;Transwell实验检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;MTT检测细胞增殖活力。结果胆囊癌细胞中ANRIL的表达水平显著高于正常胆囊上皮细胞(P<0.05)。过表达ANRIL可抑制胆囊癌细胞中INK4B、INK4A、ARF的表达,导致上皮性标志物E-cadherin表达下调,而间质性标志物N-cadherin、Vimentin表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达ATM可促进抑癌基因INK4B、INK4A、ARF的表达,导致E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。使用ATM激酶抑制剂CGK733处理ATM过表达的胆囊癌细胞后,E-cadherin表达下调,N-cadherin、Vimentin表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达ANRIL或抑制ATM-E2F1信号通路能够促进胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭。结论lncRNA ARNIL在胆囊癌中呈高表达,并依赖于ATM-E2F1信号通路促进胆囊癌细胞发生EMT,提示在治疗胆囊癌时可通过靶向沉默ANRIL或激活ATM-E2F1信号通路来抑制胆囊癌细胞发生EMT,从而提高其临床疗效。 展开更多
关键词 长链非编码RNA ANRIL e2f1 atm 胆囊癌 上皮间质转化
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Therapeutic Role of Chinese Medicine Targeting Nrf2/HO-1 Signaling Pathway in Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury 被引量:1
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作者 LIU Chang-xing GUO Xin-yi +1 位作者 ZHOU Ya-bin WANG He 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2024年第10期949-960,共12页
Acute myocardial infarction(AMI),characterized by high incidence and mortality rates,poses a significant public health threat.Reperfusion therapy,though the preferred treatment for AMI,often exacerbates cardiac damage... Acute myocardial infarction(AMI),characterized by high incidence and mortality rates,poses a significant public health threat.Reperfusion therapy,though the preferred treatment for AMI,often exacerbates cardiac damage,leading to myocardial ischemia/reperfusion injury(MI/RI).Consequently,the development of strategies to reduce MI/RI is an urgent priority in cardiovascular therapy.Chinese medicine,recognized for its multi-component,multi-pathway,and multi-target capabilities,provides a novel approach for alleviating MI/RI.A key area of interest is the nuclear factor E2-related factor 2(Nrf2)/heme oxygenase-1(HO-1)pathway.This pathway is instrumental in regulating inflammatory responses,oxidative stress,apoptosis,endoplasmic reticulum stress,and ferroptosis in MI/RI.This paper presents a comprehensive overview of the Nrf2/HO-1 signaling pathway's structure and its influence on MI/RI.Additionally,it reviews the latest research on leveraging Chinese medicine to modulate the Nrf2/HO-1 pathway in MI/RI treatment. 展开更多
关键词 nuclear factor e2-related factor 2/heme oxygenase-1 signaling pathway myocardial ischemia/reperfusion injury Chinese medicine mechanisms
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五味子乙素抑制视网膜母细胞瘤细胞生物学行为的分子机制研究 被引量:2
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作者 周海艳 王开玲 《中国药师》 CAS 2020年第5期809-814,共6页
目的:研究五味子乙素对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响,及其对共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)/转录因子E2F1信号通路的作用。方法:体外培养Y79细胞,ATM inhibitor质粒和ATM mimics质粒转染Y79细胞进行ATM沉... 目的:研究五味子乙素对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响,及其对共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)/转录因子E2F1信号通路的作用。方法:体外培养Y79细胞,ATM inhibitor质粒和ATM mimics质粒转染Y79细胞进行ATM沉默或过表达,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定细胞活力和增殖情况,流式细胞仪分析Y79细胞凋亡及周期分布,划痕实验检测Y79细胞迁移,Transwell实验分析细胞侵袭,Western Blotting实验检测Y79细胞中细胞周期蛋白(cyclin D1、cyclin B1和CDK2)、抑癌基因周期蛋白依赖性激酶抑制4b(INK4b)、INK4a、肿瘤抑制蛋白ARF、人体抑癌基因p53、人视网膜母细胞抑制蛋白pRB、ATM及E2F1蛋白表达。结果:五味子乙素呈浓度依赖性抑制Y79细胞活力、克隆、迁移及侵袭,将Y79细胞阻滞在G0/G1期,诱导其凋亡;另外,五味子乙素显著诱导INK4b、INK4a、ARF、p53、pRB、ATM及E2F1蛋白表达,显著抑制cyclin D1、cyclin B1及CDK2蛋白水平(P<0.05);ATM沉默能部分降低五味子乙素对Y79细胞生物学行为的抑制作用。结论:五味子乙素通过激活ATM/E2F1信号传导,进而抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖,提示ATM/E2F1信号通路可能是视网膜母细胞瘤治疗的新靶标。 展开更多
关键词 五味子乙素 视网膜母细胞瘤 机制 atm/e2f1信号通路
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