miR-654-5p与ATM蛋白在食管癌中的表达及临床意义

目的:探讨miR-654-5p与共济失调性毛细血管扩张症突变(ATM)蛋白在食管癌组织与癌旁切缘正常鳞状上皮组织中的表达及两者在食管癌发生中的作用及相关性。方法:采用荧光定量PCR检测miR-654-5p在186例食管癌及其癌旁正常食管黏膜组织中的表达;采用免疫组化SP法检测ATM蛋白在186例食管癌及其癌旁正常食管黏膜组织中的表达。结果:通过分析186例食管癌患者的临床病理特征,发现miR-654-5p在食管癌组织中高表达率,随着分化程度的降低、浸润深度的加深其高表达率增高;ATM蛋白阳性表达率随着分化程度的降低、浸润深度的加深而降低。两者在食管癌中表达与性别、年龄、肿块大小、肿块部位无相关性(P>0.05)。结论:miR-654-5p和ATM蛋白的表达与食管癌分化程度、浸润深度有关(P<0.05),两者在食管癌中的表达趋势相反(P=0.014),显示两者在食管癌的发生发展中有一定作用,且可能共同作用于食管癌的发生。

ATM蛋白在不同放射敏感性鼻咽癌细胞株中的表达

背景与目的:ATM(Ataxia-telangiectasiamutant)蛋白与细胞放射敏感性密切相关。本研究探讨ATM蛋白在具有不同放射敏感性的鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2中的表达。方法:采用免疫荧光标记技术,对CNE1、CNE2中的ATM蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析。结果:ATM蛋白定位于细胞核及胞浆中,并以细胞核为主,且CNE1细胞核中ATM蛋白阳性细胞的荧光强度较CNE2强;半定量分析,CNE1中ATM蛋白表达的积分吸光度值为9×106,CNE2中为3×106。结论:ATM蛋白的表达在CNE1、CNE2中有差别,这种差别可能与它们所具有的不同放射敏感性有关。

直肠癌自发性细胞凋亡指数、ATM蛋白表达和放射敏感性的关系

目的探讨直肠癌自发性细胞凋亡指数(SAI)、ATM蛋白表达水平和放射敏感性的关系。方法对56例直肠癌活检标本分别采用TUNEL和免疫组化法检测SAI和ATM蛋白表达,对放疗后手术切除标本进行放射敏感性测定,观察其与SAI,ATM蛋白表达的关系。结果放疗前直肠癌组织均能检测到细胞凋亡,平均SAI(1.01±0.25)%;SAI与ATM蛋白阳性表达率呈负相关(r=-0.75,P<0.05);高凋亡指数组(SAI>1.01%)放射敏感性明显高于低凋亡指数组(SAI<1.01%)(P<0.05);ATM蛋白阳性表达率与放射敏感性呈负相关。当SAI>1.01%,ATM(-)时,放疗敏感性明显增高。结论SAI和ATM与直肠癌放射敏感性密切相关,是直肠癌放射敏感性的两个重要预测因素。

ATM蛋白在不同放射敏感性大肠癌细胞株中的表达

目的 ATM(ataxia-telangiectasia mutant)蛋白与细胞放射敏感性密切相关。该研究探讨ATM蛋白在不同放射敏感性的大肠癌细胞系HM7和HT29中的表达。方法应用免疫荧光标记技术,对HM7和HT29中的ATM蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析。结果 ATM蛋白定位于细胞核及胞浆中,并以细胞核为主,且HM7细胞核中ATM蛋白阳性细胞的荧光强度较HT29强;半定量分析,HM7中ATM蛋白表达的积分吸光度值为8×106,HT29中为3×106。结论 ATM蛋白的表达在HM7和HT29中有差别,这种差别可能与它们所具有的不同放射敏感性有关。

ATM蛋白在早期食管鳞癌组织中的表达及意义

目的研究共济失调毛细血管扩张征突变(ATM)蛋白在早期食管鳞癌癌变组织及其癌旁正常组织中的表达差异,初步探讨其在早期食管鳞癌诊断中的意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测ATM蛋白在早期食管鳞癌癌变组织及其癌旁正常组织中的表达,采用统计学方法分析其表达差异。结果 ATM蛋白在早期食管鳞癌癌变组织及其癌旁正常组织中的阳性表达率分别是65%、95%,差异有统计学意义(P=0.044)。结论 ATM蛋白在食管鳞癌癌变组织中的表达下降,检测食管鳞癌癌变组织的ATM蛋白表达可能成为早期诊断食管鳞癌的方法。

肺癌患者射线诱发的淋巴细胞遗传损伤及ATM蛋白表达的研究

目的观察肺癌患者射线(IR)诱发的淋巴细胞遗传损伤及与ATM(ataxia telangiectasia mutated)蛋白表达的关系。方法淋巴细胞采自22例肺癌患者和22例对照。每个样本分为两部分:非辐射样本和辐射样本(3Gy X-ray)。用彗星试验和微核(MN)试验检测肺癌患者和对照组淋巴细胞自发的和IR诱发的遗传损伤。用Western blotting试验测定肺癌患者和对照组淋巴细胞的ATM蛋白表达水平。结果肺癌患者彗星试验的平均尾相(MTM)和微核试验的微核率(MNR)基础值分别为0.86‰和11.41‰,明显高于对照组的0.64‰和6.77‰(P值分别<0.05和<0.01)。IR诱发的平均MTM和MNR肺癌患者分别为1.23‰和77.64‰,明显高于对照组的0.71‰和66.05‰(P值分别<0.05和<0.01)。肺癌患者的ATM蛋白表达为0.64,明显低于对照组的1.71(P<0.01)。结论肺癌患者淋巴细胞对射线的敏感性明显高于对照组,但ATM蛋白的表达明显低于对照组。

不同放射敏感性胶质瘤中ATM蛋白、NF-κB表达及相关性研究

目的探讨ATM蛋白、NF-κB在不同放射敏感性胶质瘤中的表达及相互关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测ATM蛋白、NF-κB在儿例髓母细胞瘤,12例室管膜瘤,17例少枝胶质细胞瘤,低级别(Ⅰ～Ⅱ级)及高级别星形细胞瘤(Ⅲ～Ⅳ级)各21例和5例正常脑组织中的表达。结果正常脑组织中均未见阳性表达。ATM蛋白、NF-κB在82例不同组织类型胶质瘤中的阳性表达率分别为32.9%、48.8%,二者阳性和阴性同时表达者分别为25.6%、36.5%;ATM蛋白在多形性胶质母细胞瘤表达率最高,在髓母细胞瘤和低级别星形细胞瘤表达较低,髓母细胞瘤中平均光密度值与其他各组均有显著性差异(P<0.05)。NF-κB表达率在髓母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶质细胞瘤、低及高级别星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤中里依次上升趋势。结论ATM蛋白与NF-κB存在相关关系,它们的表达水平与胶质瘤的不同放射敏感性具有相关性。

ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌中的表达及临床意义

目的:研究共济失调毛细血管扩张症突变基因蛋白(ATM蛋白)在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达情况,探讨其在食管癌发生中的作用。方法:采用免疫组化SP法,检测ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达。结果:ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达情况分别为60%、95%,二者的比较具有统计学意义(P=0.02)。结论:ATM蛋白在食管癌组织中表达下降,并可能在食管癌的发生中起一定作用。

ATM蛋白在不同肺癌细胞株中表达差异与放射敏感性关系的研究

目的 通过对ATM蛋白在不同肺癌细胞株中表达差异与放射敏感性关系的研究，为下一步研究打下基础。方法利用细胞集落形成实验研究肺癌细胞株A549、NCI—H446的放射敏感性差异，并结合免疫荧光实验和激光共聚焦扫描（LSCM）技术来探讨两细胞株中ATM蛋白的表达差异与放射敏感性之间的关系。结果集落形成实验中，在接受2、4、6、8Gy剂量照射时，A549和NCI—H446两肺癌细胞株的存活分数分别为81．0％、32．4％、12．0％、3．5％和52．4％、17．0％、3．2％、0．7％。ATM蛋白定位于细胞浆和胞核；利用LSCM分析两细胞株中ATM蛋白的表达差异，A549细胞ATM蛋白荧光强度（71．188＋13．379）较NCI-H446细胞（47．478±19．032）明显增强（P〈0．0001），有统计学意义。结论两肺癌细胞株A549和NCI-H446具有放射敏感性差异，ATM蛋白在两细胞株中的表达亦有差异显著性，表明其表达量可能与放射敏感性呈负相关。

ATM蛋白激酶促细胞增殖作用研究进展

一直以来,共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)编码的蛋白激酶相关研究主要集中在DNA双链断裂损伤修复领域。近年来越来越多研究表明,氧化激活的ATM激酶具有重要的促细胞增殖作用,其潜在的机制与其氧化还原稳态维持功能、糖代谢调控功能和细胞增殖信号通路活性调节功能等密切相关。本文综述ATM激酶相关研究进展,尤其是其增殖调控功能相关研究,将有利于深入了解ATM蛋白激酶促细胞增殖的机制及其临床应用。

CA125、HE4和ATM蛋白联合检测对卵巢癌的诊断价值

目的探讨人癌抗原125(CA125)、人类附睾蛋白4(HE4)和ATM蛋白联合检测对卵巢癌的诊断价值。方法选取该院2013年6月至2015年1月病理确诊的卵巢癌患者20例(卵巢癌患者组)及健康体检者20例(健康对照组),比较CA125、HE4和ATM蛋白阳性率、灵敏度、特异性和受试者工作特征曲线下面积(AUC)。结果卵巢癌患者组血清CA125、HE4水平明显高于健康对照组,但卵巢癌患者组CA125检测阳性率[75.00%(15/20)]与HE4检测阳性率[80.0%(16/20)]比较,差异无统计学意义(P=0.356);卵巢癌患者癌变组织ATM蛋白表达阳性率[60.00%(12/20)]低于癌旁正常卵巢组织[95.0%(19/20)],差异有统计学意义(χ2=7.025,P=0.020)。3项指标联合检测的AUC为0.925、灵敏度为90.0%。结论 ATM蛋白检测在一定程度上可提高卵巢癌的诊断效能和灵敏度。

多形性胶质母细胞瘤放射前后ATM蛋白的表达及ATM/PI3-K区突变检测

目的探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞辐射前后ATM蛋白表达量的变化及ATM/PI3-K区基因突变的情况。方法采用流式细胞仪技术检测U251细胞系及5例原代培养的多形性胶质母细胞瘤细胞以2 Gy射线剂量照射前后ATM蛋白表达量的变化,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和PCR产物直接测序方法,对多形性胶质母细胞瘤细胞中ATM/PI3-K区关键区域进行突变检测。结果 U251细胞系中60Co照射前后ATM蛋白量均明显低于原代培养GBM的ATM蛋白量,U251和原代GBM细胞ATM蛋白表达量有显著差异(P<0.05);U251细胞系及原代培养GBM细胞60Co照射后的ATM表达虽有所升高,但经统计学分析无显著性差异(P>0.05)。所测U251细胞系及5例原代培养的多形性胶质母细胞瘤细胞中ATM/PI3-K区序列中未检测到基因突变。结论 ATM蛋白表达水平不能完全反映ATM蛋白激酶的活性,多形性胶质母细胞瘤的放射抗拒可能与ATM/PI3-K区基因突变不相关。

脑胶质瘤中ATM蛋白表达的生物学意义

目的探讨ATM蛋白在不同放射敏感性脑胶质瘤中表达的意义。方法运用免疫组织化学的方法研究了ATM蛋白在脑胶质瘤中表达。结果ATM蛋白在脑胶质瘤中的表达随放射敏感性的上升而下降。结论根据脑胶质瘤标本中ATM蛋白的表达水平,可以决定是否选择放射治疗作为综合治疗的手段。

ATM蛋白表达与临床宫颈癌辐射敏感性的Meta分析

采用Meta分析的方法系统评价ATM蛋白表达与临床宫颈癌辐射敏感性的相关性。计算机检索Cochrane Library、Embase、PubMed、Web of Science、维普、万方和中国知网数据库,查找ATM蛋白表达与宫颈癌组织病理特征和临床宫颈癌辐射敏感性的病例对照研究,检索日期为建库至2019年12月,对符合纳入排除标准的文献进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。共纳入包括629例受试者的8项研究,其中宫颈癌患者462例,宫颈上皮内瘤变患者87例,正常宫颈妇女58例。Meta分析结果显示:宫颈癌组ATM表达的阳性率明显低于正常宫颈组[OR=0.18,95%CI(0.09,0.35),P<0.001];宫颈癌敏感组患者ATM蛋白表达的阳性率低于宫颈癌耐受组[[OR=0.18,95%CI(0.08,0.39),P<0.001];宫颈癌组和宫颈上皮内瘤变CIN组患者ATM表达无差异[OR=0.84,95%CI(0.43,1.65),P=0.61>0.05];不同分化程度的宫颈癌患者ATM表达无差异[OR=1.24,95%CI(0.72,2.15),P=0.43>0.05]。ATM蛋白表达与临床宫颈癌辐射敏感性存在相关性,ATM蛋白表达阳性率可以作为宫颈癌临床放疗的潜在指标。

ATM蛋白在早期食管癌中的表达及其临床意义

目的通过检测ATM蛋白在早期食管癌和正常食管组织的表达水平,探讨ATM蛋白对于早期食管癌的临床诊断价值。方法选取40例食管癌患者及40例健康体检者作为研究对象,并收集肠镜下食管组织活检标本;应用免疫组化(SP)法检测食管癌ATM蛋白表达水平,并以健康体检者食管组织ATM蛋白表达水平作对照;分析ATM蛋白表达水平与癌细胞分化程度、癌变分期及淋巴转移的关系。结果 ATM蛋白在40例食管癌组织中的阳性率为85.0%,在40例健康体检者食管组织中的阳性率为17.5%,两组ATM蛋白阳性率差异有统计学意义(P<0.05);高、中、低分化食管癌的ATM蛋白阳性率分别为62.6%、81.8%和100.0%,低分化食管癌的ATM蛋白阳性率明显高于中、低分化食管癌的ATM蛋白阳性率(P<0.05);早期食管癌的ATM蛋白阳性率为72.2%,进展期食管癌的ATM蛋白阳性率为90.9%,两者差异有统计学意义(P<0.05);ATM蛋白在淋巴转移性患者中的阳性率为95.8%,在非淋巴转移性患者中的阳性率为68.8%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATM蛋白表达水平与早期食管癌病变及发展呈正相关,并与癌细胞分化程度、肿瘤分期及癌细胞淋巴转移密切相关,提示ATM蛋白参与早期食管癌的癌变发展机制。

胶质瘤细胞放射敏感性与ATM蛋白表达的关系

目的探讨胶质瘤细胞放射敏感性与ATM蛋白表达关系。方法采用流式细胞仪检测22例原代培养胶质瘤细胞中ATM蛋白的表达，用噻唑蓝（MTT）比色法检测胶质瘤细胞以^60Co2Gy放射剂量照射后的存活分数（SF2），探讨ATM蛋白的表达量与胶质瘤放射敏感性的相关性；同时检测其中5例胶质母细胞瘤细胞及U251细胞系经^60Co照射前后ATM蛋白表达量，以了解放射对ATM蛋白表达的影响。结果原代培养的胶质瘤细胞形态多样；SF2平均值为0．417±0．176（0．162～0．735），在胶质瘤Ⅳ级与Ⅱ、Ⅲ级间差异有统计学意义（P〈0．05）；ATM蛋白表达水平随胶质瘤恶性程度的增高而增加，在高、低级别间差异有统计学意义（P〈0．05）；直线相关与回归分析显示：ATM蛋白表达水平与SF2呈显著正相关（r=0．857，P〈0．05）；5例原代培养的胶质母细胞瘤细胞及U251细胞系经照射后ATM蛋白表达水平提高。结论ATM蛋白的表达水平与胶质瘤放射敏感性密切相关，胶质瘤中存在不同放射敏感性的细胞群，放射治疗应体现个体化原则。

CyclinB1/Cdc2复合物、ATM、Weel蛋白与肿瘤的发生发展

通过改变细胞周期调控因子的表达,可以引起细胞周期的变化,从而提高肿瘤细胞对射线的敏感性。本研究就细胞周期调控因子CyclinB1、Cdc2、Wee1与肿瘤的发生发展作一综述。

ATM蛋白在神经退行性病变中的作用及机制研究进展

ATM蛋白缺失是运动失调性毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia,AT),是这种罕见的常染色体隐性遗传病的发病基础,其病变的一个重要特征就是神经退行性病变。本文主要从氧化应激、DNA损伤及修复和细胞自噬等角度对ATM蛋白在神经退行性病变中的作用及相关机制做一综述,以此阐明ATM蛋白作为神经退行性病变治疗药物靶点的可能性。

早期食管癌中ATM和p16蛋白的表达及临床意义

目的探讨共济失调性毛细血管扩张症突变蛋白ATM和p16在早期食管癌组织及癌旁正常鳞状上皮组织中的表达,探讨两者在早期食管癌发生中的作用及相关性。方法采用免疫组化SP法检测ATM和p16蛋白在早期食管癌组织及癌旁正常鳞状上皮组织中的表达及两者表达的相关性。结果 69例早期食管癌组织中,ATM蛋白阳性率为60.9%,p16蛋白阳性率为68.1%,且两者表达与患者年龄、性别、肿块位置无关(P>0.05),与癌组织分化程度、浸润深度有关(P<0.05)。随着癌组织分化程度的降低、浸润深度的加深,ATM蛋白和p16蛋白表达均下降,且两者表达有一定的相关性(r=0.598)。结论 ATM和p16蛋白在早期食管癌组织中的表达随着分化程度的降低、浸润深度的加深,两者表达均下降,且两者表达有一定的相关性,提示两者在早期食管癌的发生中有一定的作用。

ATM蛋白激酶-检测点激酶2通路在氟抑制大鼠曲细精管上皮支持细胞增殖中的作用

目的观察ATM蛋白激酶-检测点激酶2(ATM-Chk2)通路在氟抑制大鼠曲细精管上皮支持细胞增殖中的作用。方法将18日龄SPF级雄性SD大鼠曲细精管上皮支持细胞分别暴露于含0(对照)、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L氟化钠的血清培养基。分别于染毒24、48、72 h,采用MTT法测定支持细胞的增殖情况;于染毒24 h,采用实时荧光定量PCR技术检测支持细胞内ATM、Chk2 m RNA的表达水平。结果与对照组比较,染毒24、48、72 h时,4.00 mmol/L氟化钠染毒组大鼠曲细精管上皮支持细胞的抑制率均较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氟化钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,氟对曲细精管上皮支持细胞的抑制率均呈上升趋势。与对照组比较,1、2 mmol/L氟化钠染毒组曲细精管上皮支持细胞ATM和Chk2 m RNA的表达水平均升高,而4 mmol/L氟化钠染毒组ATM和Chk2 m RNA的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氟化钠染毒剂量的升高,曲细精管上皮支持细胞ATM、Chk2 m RNA的表达水平均呈下降趋势。结论不同剂量氟抑制生殖细胞增殖可能是通过干扰曲细精管上皮支持细胞中DNA损伤检验点ATM、Chk2的表达而实现的。