三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2与痛风病关联的病理机制研究进展

痛风病是指与高尿酸血症、尿酸盐沉积(关节、肾脏)等尿酸代谢紊乱密切相关的进展性代谢疾病,根据其病理进展特点和临床表现,其病程可分为高尿酸血症阶段、尿酸盐沉积阶段、痛风性炎症阶段。三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)是高通量的尿酸转运体,既参与了机体尿酸外排的肠-肾途径,又与痛风性炎症密切相关。通过切入ABCG2,对痛风病病理机制研究进展进行综述,以期为临床痛风病的深入研究及防治提供新的见解。

CD133、CD34、ABCG2蛋白表达对肺癌患者术后复发转移的预测价值

目的 探讨CD133、CD34、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达对肺癌患者术后复发转移的预测价值。方法 选取行肺癌根治术患者90例,根据术后随访期间是否发生复发转移分为复发组(n=34例)和未复发组(n=56例),收集各NSCLC患者的年龄、性别、病理分级等临床资料。实验室检测患者肺癌组织中CD133、CD34、ABCG2蛋白表达,比较不同组肺癌组织中CD133、CD34、ABCG2蛋白表达,并分析其对肺癌术后复发转移的预测价值。结果 复发组患者CD133、CD34、ABCG2蛋白阳性表达率均高于未复发组(P<0.05)。CD133、CD34、ABCG2蛋白表达与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型、TNM分期、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05),与细胞分化存在显著相关性(P<0.05)。根据受试者工作特征(ROC)曲线分析可知,CD133、CD34、ABCG2蛋白表达预测NSCLC患者术后复发转移的AUC分别为0.619、0.645、0.628(P<0.05),联合检测的AUC为0.733(P<0.05),高于CD133、CD34、ABCG2蛋白单独检测(P<0.05)。结论 CD133、CD34、ABCG2蛋白表达对肺癌患者术后复发转移均有一定的预测价值,且联合检测的预测价值更高。

三磷酸腺苷结合盒家族G2基因多态性与创伤性脑损伤患者预后的相关性

【目的】探讨三磷酸腺苷结合盒家族G2(ABCG2)基因多态性与创伤性脑损伤(TBI)患者预后的相关性。【方法】选取2018年1月至2020年5月西安医学高等专科学校附属医院收治的123例TBI患者,根据预后情况将患者分为预后良好组(预后良好,n=99)和预后不良组(预后不良,n=24)。分析ABCG2基因多态性位点不同的等位基因与TBI患者预后的关系,分析影响TBI患者预后的因素。【结果】123例TBI患者中24例(19.51%)发生预后不良,其余99例(80.49%)预后良好。单因素分析显示,两组患者在年龄、入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS评分)、合并脑挫伤、合并蛛网膜下腔出血、合并胸腹部损伤方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组中rs2032582基因G位点所占比例高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,入院时GCS评分、rs2032582等位基因、年龄、合并脑挫伤、合并胸腹部损伤、合并蛛网膜下腔出血是影响TBI患者预后的独立影响因素(P<0.05)。【结论】ABCG2基因多态性与TBI患者预后相关,入院时GCS评分、rs2032582等位基因、年龄、合并脑挫伤、合并胸腹部损伤、合并蛛网膜下腔出血是影响TBI患者预后的独立影响因素。

上皮性卵巢癌中ALDH1和ABCG2的表达及其与微血管形成的关系

目的:本文旨在探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G2(ABCG2)蛋白表达及微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系。方法:收集198例EOC术后标本和60例卵巢良性上皮性肿瘤标本,应用免疫组织化学法检测EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中ALDH1、ABCG2及CD105蛋白(微血管标志物)的表达情况。结果:在EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中,ALDH1和ABCG2的阳性表达率分别为64.1%、61.6%和8.3%、6.7%;MVD分别为22.6±9.7和5.03±3.35,差异均有统计学显著性(P<0.05);ALDH1和ABCG2的表达与EOC的组织学分化、FIGO分期、腹腔器官及淋巴结转移有关(P<0.05),MVD与EOC的组织学分化、FIGO分期、腹腔器官及淋巴结转移和腹水形成有关(P<0.05);MVD分别与ALDH1和ABCG2的表达呈正相关(P<0.01),同时,ALDH1和ABCG2的表达亦呈正相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析表明,ALDH1和ABCG2的过表达以及MVD的增加均与患者的生存率有关,ALDH1和ABCG2表达阳性及MVD≥23的患者生存率明显低于ALDH1和ABCG2表达阴性及MVD<23的患者(P<0.05)。多因素分析显示FIGO分期、ALDH1表达、ABCG2表达和MVD是影响EOC根治术后患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:EOC组织中ALDH1和ABCG2过表达以及MVD与肿瘤的分化程度、转移和预后等因素相关,这些指标的联合检测可能作为对EOC的进展及患者预后判断的重要指标。

ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达。采用Western印迹法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4蛋白的表达。采用免疫组化法检测40例胆囊癌组织和8例慢性胆囊炎组织石蜡切片中ABCG2和OCT4的表达水平。对ABCG2和OCT4表达情况进行统计学处理,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:①实时荧光定量PCR显示,胆囊癌组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达分别为(117.9±10.5)和(86.2±13.2),均高于慢性胆囊炎组织[(27.1±7.9)和(2.1±1.0)]的表达,各组间有统计学差异。②Western印迹法检测显示,ABCG2蛋白在胆囊癌组织中的表达水平较强,而在慢性胆囊炎组织表达较弱;在慢性胆囊炎组织中未见OCT4蛋白表达,而在肿瘤中都有表达。③免疫组化实验结果显示,ABCG2的阳性表达率在胆囊癌和慢性胆囊炎组分别为60.0%和37.5%,两组间有统计学差异(P<0.05)。④OCT4在慢性胆囊炎组织中不表达;在胆囊癌组织中,OCT4表达阳性率为45%。⑤胆囊癌组织中,ABCG2和OCT4表达水平在年龄、性别方面无统计学差异(P>0.05),但与周围脏器侵犯与否、癌组织分化程度及病理TNM分期有关(P<0.05)。⑥ABCG2与OCT4在胆囊癌组织中的表达呈正相关(rs=0.65,P<0.05)。结论:与慢性胆囊炎组织相比,ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的转录和翻译水平都有过表达。ABCG2和OCT4的表达水平与胆囊癌侵袭能力、分化程度及TNM分期有关,且两者表达呈正相关;提示ABCG2和OCT4是反映胆囊癌生物学行为的重要指标。

利多卡因下调ABCG2抑制人乳腺癌细胞的活性和耐药性

目的探究利多卡因体外下调ATP结合转运蛋白G家族成员2(ATP binding cassette transporter G family member 2,ABCG2)抑制人乳腺癌细胞的活性及顺铂耐药性的可能机制。方法选取MDA-MB-231、MCF-7细胞,使用CCK-8、EdU、TUNEL法染色验证利多卡因对细胞增殖活性、顺铂干预增敏作用,RT-PCR和Western印迹法检测利多卡因对ABCG2以及凋亡蛋白、耐药蛋白表达及PI3K/Akt蛋白磷酸化的影响;CCK-8法、TUNEL法验证过表达ABCG2对利多卡因联合顺铂干预乳腺癌细胞系增殖活性、凋亡率。结果0.5 mmol/L干预时乳细胞存活率及EdU阳性细胞数显著降低(P<0.05);与对照组相比,利多卡因组和顺铂组细胞存活率、Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡率、Cleaved-PARP、Cleaved-caspase-3、Bax表达量显著升高,联合处理后变化更显著(P<0.05);利多卡因处理后,癌细胞系中ABCG2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组比较,顺铂+利多卡因组ABCG2、P-gp、MRP1、MRP2蛋白表达显著降低(P<0.05);与顺铂组比较,利多卡因组细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与空质粒组比较,ABCG2过表达组细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论利多卡因可能通过抑制ABCG2表达及PI3K/AKT信号通路的激活抑制乳腺癌细胞增殖活性及提高对顺铂敏感性。

基于ABCG2的卵巢癌干样细胞分选及体外生物学研究

目的探讨卵巢癌干样细胞(OCSCs)的生物学特点,分析OCSCs与卵巢癌细胞三磷酸腺苷结合盒跨膜转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)表达的相关性,阐述两者与卵巢癌化疗抗药的关系。方法采用ABCG2特异性抑制剂FTC作为侧群法流式细胞分选对照组的抑制剂,分选并检测卵巢癌细胞株中侧群(SP)细胞比例。体外克隆形成实验和体外分化实验研究细胞增殖、分化等生物学特点。噻唑蓝法检测卵巢癌SP细胞与非侧群(NSP)细胞对常用卵巢癌化疗药物的敏感性,并检测卵巢癌细胞株ABCG2+细胞比例。结果卵巢癌细胞中存在SP细胞,分选纯度达95%左右,其中SP细胞比例在0.19%~4.88%。SP细胞具有体外分化能力,且体外克隆形成能力明显高于NSP细胞。卵巢癌SP细胞显示抗药性,顺铂、紫杉醇、吉西他滨及多柔比星对SP细胞的半数抑制浓度明显高于NSP细胞(均P<0.05)。卵巢癌细胞中SP细胞比例与ABCG2+细胞比例呈正相关。结论OCSCs具有较强的增殖和体外分化、克隆形成能力,对化疗药物抗药性强。OCSCs比例与耐药蛋白ABCG2存在正相关性,或为卵巢癌治疗中逆转耐药提供新的靶点。

稳定表达ABCG2细胞模型的建立及其在筛选ABCG2抑制剂中的应用

本研究构建了一种稳定表达ATP结合盒转运蛋白2(ATPbinding cassette subfamilyGmember 2,ABCG2)并可用于筛选ABCG2抑制剂的细胞模型。首先,利用脂质体lipo3000将表达载体pcDNA3.1(+)-ABCG2转染至HEK293细胞,经G418筛选阳性克隆株后,采用qRT-PCR与Western-blot方法进行ABCG2稳转细胞株(稳转株)的鉴定;随后,利用差速离心法提取膜囊泡,通过14C-尿酸同位素摄取实验筛选ABCG2抑制剂。结果表明,ABCG2稳转株的mRNA及蛋白质表达水平分别为野生型的1717.5倍和2.64倍;经其提取的囊泡摄取14C-尿酸的能力为对照囊泡的3.73倍。利用上述工具细胞,研究评价了临床常用的降尿酸药物对ABCG2的抑制活性。结果显示,苯溴马隆抑制ABCG2的IC50值为(3.45±1.09)μmol/L,RDEA3170抑制ABCG2的IC50为(9.90±2.11)μmol/L。综上所述,本实验成功构建了ABCG2抑制剂体外筛选模型,并首次发现RDEA3170具有ABCG2抑制作用。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2转运体与尿酸代谢研究进展

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)作为一种转运蛋白定位于细胞膜,表达在肾小管上皮细胞刷状缘侧,具有转运尿酸功能。近年来对ABCG2的单核苷酸多态性分析证实,ABCG2是一个重要的尿酸转运蛋白,其功能性障碍将阻碍肾和肠道排泄尿酸,从而引起血清尿酸浓度上升,引起高尿酸血症,并引发痛风。本文将对ABCG2转运蛋白及其单核苷酸多态性与尿酸代谢功能调节的关系进行综述。

体外合成的ABC转运蛋白2 mRNA在小鼠体内表达促进尿酸排泄

高尿酸血症是指嘌呤代谢紊乱尿酸在体内堆积所导致的慢性代谢疾病,近年来其发病率增高且发病年龄呈现年轻化趋势,寻找有效的治疗靶点以及治疗方法是当前研究的热点。尿酸盐转运蛋白ABC转运蛋白2(ATP-binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)主要表达于肾,促进尿酸排泄。本研究通过体外合成ABCG2 mRNA,将其转染至高尿酸血症模型小鼠体内,观察对小鼠尿酸的影响及其相关作用。化学合成ABCG2 mRNA的DNA模板,体外转录mRNA修饰后转染到小鼠肾小管上皮细胞TCMK-1,Western印迹检测细胞中的蛋白质表达。结果显示,TCMK-1细胞中的蛋白质表达量与mRNA转染量呈正相关(P<0.01),提示转染成功。动物实验,将24只SPF级小鼠随机分为正常组、高尿酸血症模型组、苯溴马隆治疗组[20 mg/(kg·d)]和mRNA治疗组[2 mg/(kg·3d)],共4组(n=6)。边造模边治疗持续28 d,治疗结束后检测其血尿酸、尿液中尿酸、血肌酐、血尿素氮和肝中黄嘌呤氧化酶指标。结果显示,与模型组小鼠相比,mRNA治疗能显著降低小鼠血尿酸(100.38±10.94)及血尿素氮(6.30±1.10)、肌酐(30.86±5.78)水平(P<0.05或P<0.01),升高小鼠尿液尿酸(617.48±50.34)水平(P<0.05),促进尿酸排泄,对肝中黄嘌呤氧化酶活性(26.19±2.58)无显著影响。HE染色观察小鼠肾病理结构改变。结果显示,与模型组小鼠相比,mRNA治疗组小鼠肾内肾小管细胞水肿、炎细胞浸润等病理损伤得到明显改善。qRT-PCR检测小鼠肾组织mRNA相对表达量,免疫组化、Western印迹检测小鼠肾ABCG2蛋白质表达水平。结果显示,mRNA组小鼠肾组织中ABCG2 mRNA及其蛋白质相对表达量明显上调(P<0.01)。综上所述,体外修饰合成的ABCG2 mRNA可以在高尿酸小鼠模型体内成功表达,并促进尿酸及其它有机离子排泄,同时改善小鼠肾损伤。该结果为临床利用ABCG2基因作为治疗高尿酸血症相关疾病的靶点提供了实验依据。

乳腺癌耐药蛋白胎盘转运活性的个体差异及其与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白基因多态性的相关性研究

目的探讨人体胎盘上乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运活性是否存在个体差异,以及与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白(ABCG2)基因多态性的相关性。方法提取259例人体成熟胎盘的微绒毛质膜囊泡(MVMVs),用荧光标记法检测MVMVs上的BCRP转运活性。用Snapshot方法检测胎盘上ABCG2基因5个单核苷酸多态性(SNPs)的基因型(rs72552713、rs2231142、rs1061018、rs1448784和rs2231137),并与相应MVMVs上BCRP转运活性进行相关性分析。结果259例MVMVs的单位蛋白BCRP转运活性为67.65~158.19/g。ABCG2基因的5个SNPs与BCRP的转运活性无显著相关性。结论人体胎盘上的BCRP转运活性存在一定的个体差异,但BCRP的5个SNPs可能不是影响其转运活性的关键因素。

三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2基因促进乳腺癌细胞增殖与药物外排

目的构建带Myc标签的三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2(ABCG2)基因的真核表达载体,并研究其生物学功能。方法以人卵巢文库为模板,通过PCR方法扩增人的ABCG2基因,将其插入pXJ⁃40⁃myc载体上,经双酶切和基因测序确定后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞,通过Western印迹验证ABCG2蛋白表达;采用免疫荧光法检测细胞中ABCG2蛋白的定位;采用CCK⁃8法和划痕实验检测ABCG2基因对乳腺癌细胞增殖、迁移能力的影响;通过流式细胞术检测ABCG2基因对化疗药物米托蒽醌外排的影响。结果在人卵巢文库中成功获取长约2000 bp的ABCG2基因,并构建在pXJ⁃40⁃myc载体上,测序结果与目的序列一致;质粒提取后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞;免疫荧光法结果表明,ABCG2蛋白主要在ZR75⁃1细胞的细胞膜和细胞质中表达;CCK⁃8法与划痕试验结果表明,转染pXJ⁃40⁃myc⁃ABCG2的乳腺癌细胞,与转染空载体质粒的细胞相比,增殖能力与迁移能力均提高;流式细胞术检测提示,ABCG2诱导细胞对米托蒽醌药物外排增多。结论成功构建了pXJ⁃40⁃myc⁃ABCG2真核表达载体,并验证ABCG2在细胞内的定位和介导耐药作用,为今后探讨ABCG2在乳腺癌细胞发生发展中的作用奠定基础。

骨桥蛋白对小鼠胆囊结石形成的作用及其机制探讨

目的研究骨桥蛋白(OPN)基因敲除对小鼠胆囊结石形成的影响及其作用机制。方法选取7只OPN基因敲除小鼠和7只C57BL/6J普通小鼠致石饮食喂养8周,分别作为敲除组和对照组。观察两组小鼠胆结石形成率,检测胆汁胆固醇含量、ATP结合盒转运子G亚家族成员5(ABCG5)、ABCG8 mRNA和蛋白在胆囊组织中的表达。结果敲除组小鼠结石形成率(14.29%)低于对照组(85.71%)(P<0.05)。敲除组小鼠胆汁胆固醇含量(5.35±1.08)低于对照组(9.34+0.85)(P<0.05)。敲除组小鼠ABCG5、ABCG8 mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P <0.05)。结论 OPN基因敲除小鼠胆结石形成率较普通小鼠低,可能与OPN敲除后胆囊胆固醇转运蛋白ABCG5、ABCG8表达受抑制,导致胆囊胆汁中胆固醇含量降低有关。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2与痛风／高尿酸血症

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2）是ABC转运蛋白超家族成员之一，编码基因位于4号染色体上，为定位于细胞膜的转运蛋白，在肝、肾、肠等组织广泛表达，具有转运尿酸的功能，其功能异常会导致尿酸排泄减少。目前已经发现，多种单基因多态性影响ABCG2的尿酸转运功能，从而引起高尿酸血症和痛风。所以研究ABCG2靶点药物意义重大，但仍需进一步研究。

丁酸钠对高蛋白饲料诱导雏鹅痛风及肠道尿酸转运体蛋白表达的影响

该试验旨在研究丁酸钠对高蛋白饮食雏鹅尿酸代谢、肠道尿酸转运体蛋白表达及痛风发生的影响。选取1日龄扬州鹅300只,随机分成5组,每组6个重复,每个重复10只,分别为正常饲粮对照组(NDC组,粗蛋白质16.5%)、高蛋白组(HPC组,粗蛋白质24%)、低剂量丁酸钠组(LSB组,按0.025%添加于高蛋白饲粮)、中剂量丁酸钠组(MSB组,按0.05%添加于高蛋白饲粮)和高剂量丁酸钠组(HSB组,按0.1%添加于高蛋白饲粮)。试验期18 d。结果表明:(1)HSB组雏鹅采食量从10日龄起,MSB组从14日龄起,分别显著高于HPC组(P<0.05);HSB组雏鹅体重从14日龄起高于HPC组,MSB组体重在18日龄时高于HPC组(P<0.05)。(2)14日龄时,HPC组、LSB组、MSB组及HSB组血清尿酸(UA)水平均超过阈值,表现为高尿酸血症,HPC组UA水平最高,HSB组最低;试验期间,HPC组痛风发病率(38%)高于HSB组(18.3%)。(3)与HPC组比较,HSB组回肠中三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因mRNA表达升高,蛋白表达降低(P<0.05),MSB组及HSB组回肠中溶质载体家族2成员9(SLC2A9)基因mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05)。由此可见,丁酸钠可以改善高蛋白饲粮饮食雏鹅的血清尿酸代谢,减少痛风发生,提高生产性能,其作用机制可能与调节回肠尿酸转运体蛋白ABCG2和SLC2A9表达有关。

基于肠道尿酸转运体ABCG2的芒果苷降尿酸作用机制分析

目的：探讨芒果苷对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸、肠道尿酸转运体三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 [ATP-binding cassette superfamily G（White）member2，ABCG2]mRNA及蛋白表达的影响，初步探讨芒果苷降尿酸的作用机制。方法：昆明种小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分为正常组，模型组组，芒果苷（1．5，3．0，6．0mg·kg^-1）组和阳性药苯溴马隆（25．0mg·kg^-1）组，除正常组外，以腹腔注射的方式给予小鼠尿酸，诱导形成高尿酸血症模型，同时灌胃给予芒果苷及苯溴马隆，2周后磷钨酸法检测小鼠血尿酸，逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）及蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测小鼠空肠、回肠部ABCG2mRNA和蛋白的表达，并采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠回肠病理学变化。结果：与正常组比较，模型组小鼠血尿酸显著升高，小鼠的空部、回肠部ABCG2mRNA明显降低，小鼠的空部、回肠部ABCG2蛋白明显升高（P〈0．05，P〈0．01），病理变化不明显；灌胃给药2周后，与模型组比较，芒果苷（3．0，6．0mg·kg。）组小鼠血尿酸明显下降（P〈0．05，P〈0．01），芒果苷（1．5，3．0，6．0mg·kg。）组小鼠的空部、回肠部ABCG2mRNA表达均明显的上调，芒果苷（6．0mg·kg。）组小鼠空肠部ABCG2蛋白明显下调，而在小鼠回肠部，芒果苷（3．0，6．0mg·kg。）组的ABCG2蛋白表达明显下调（P〈0．05）。结论：芒果苷可明显降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，并能使小鼠肠道ABCG2mRNA和蛋白表达改变恢复至正常水平。

细胞膜转运分子ABCC3和SLC7A7在肠道病毒A71型感染中作用的初步研究

肠道病毒A71型(enterovirus A71,EV-A71)是导致手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)的主要病原体之一,目前对其治疗尚无特异高效的抗病毒药物。研究表明,细胞膜转运相关分子参与病毒的入侵、复制以及感染性子代病毒颗粒的释放。为寻找宿主中可有效抑制EV-A71感染的细胞膜转运分子,本研究以人结肠癌细胞(Caco-2)为靶细胞,采用RNA干扰技术下调细胞中14个转运相关膜蛋白的表达。结果显示,针对这14个膜蛋白目的基因设计的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)均能有效抑制靶蛋白的表达,有效抑制率达50%以上(P<0.05),且各siRNA转染均未对细胞产生明显毒性。其中,转染ATP结合盒转运蛋白C3(ATP-binding cassette transport subfamily C member 3,ABCC3)siRNA(SEQ ID NO:1)和溶质载体家族7成员7(solute carrier family 7 member 7,SLC7A7)siRNA(SEQ ID NO:29)的干扰效率分别高达87.82%和88.44%。ABCC3和SLC7A7基因下调可明显抑制EV-A71的复制,抑制率分别达87.05%和81.66%。结果表明,ABCC3和SLC7A7在EV-A71感染Caco-2细胞中发挥着重要作用,可为临床EV-A71感染的预防和治疗提供潜在靶点。

BCRP-BBB与右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的关系

目的评价乳腺癌耐药蛋白(BCRP)-血脑屏障(BBB)与右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的关系。方法本研究为前瞻性研究。选择天津市第三中心医院2022年12月至2023年8月择期行胆囊切除术、胆总管探查取石术和T管引流术的胆总管结石轻度高胆红素血症患者90例,性别不限,年龄55~69岁,BMI 22~28 kg/m^(2),ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,术前简易智力状态检查量表(MMSE)评分≥20分。采用随机数字表法将患者分为2组(n=45):对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导后经10 min静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,随后以0.6μg·kg^(-1)·h^(-1)的速率静脉输注至术毕;C组给予等容量生理盐水。于术前2 d和术后1、3、5、7、14 d时采用MMSE和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能,采用ELISA法检测血清BCRP浓度、认知功能血清学指标[血清S100β、β淀粉样蛋白42(Aβ42)、MDA浓度]、BBB血清学指标[血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血小板反应蛋白1(TSP-1)和闭合蛋白5(claudin-5)浓度]。结果与C组比较,D组MMSE评分和MoCA评分升高,认知功能障碍发生率下降,血清S100β、Aβ42和MDA浓度降低,血清BCRP浓度升高,血清GFAP、claudin-5和TSP-1浓度降低(P<0.05)。结论右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的机制,可能与上调BCRP水平,改善BBB功能有关。

蠲痹历节清方对高尿酸血症大鼠肾脏中部分尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨肾脏尿酸盐转运子1(Urate Transporter 1,URAT1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ATP-binding Cassette Superfamily G Member 2,ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(Glucose Transporter 9,GLUT9)等尿酸转运蛋白在蠲痹历节清方降低血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)中的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组(5 mg/kg)及蠲痹历节清方低、中、高剂量组(11,22,44 g/kg)。除空白组外,其余各组均建立高尿酸血症模型;苯溴马隆组和蠲痹历节清方组分别予相应浓度混悬液进行灌胃干预。最后收集大鼠腹主动脉血和双肾组织,采用全自动生化仪检测各组大鼠腹主动脉中血尿酸含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠肾脏中URAT1、GLUT9、ABCG2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组相比,模型组血尿酸水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);空白组与模型组血尿酸水平存在明显差异,提示造模成功。与空白组比较,模型组URAT1及GLUT9的mRNA和蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);ABCG2的mRNA和蛋白的表达则显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,蠲痹历节清方各剂量组和苯溴马隆组URAT1及GLUT9的mRNA和蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);ABCG2的mRNA和蛋白的表达则显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与蠲痹历节清方高剂量组比较,中、低剂量组URAT1及GLUT9的mRNA和蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);ABCG2的mRNA和蛋白的表达则明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹历节清方可通过抑制肾脏中URAT1、GLUT9 mRNA及蛋白表达,促进ABCG2的mRNA和蛋白的表达,来调节尿酸的分泌,减少尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄,进而降低血尿酸水平,且随着剂量的升高,其降尿酸的作用逐渐增强。

尿酸肠道代谢的研究现状

尿酸是人体嘌呤的最终代谢产物,其2/3在肾内代谢,剩余1/3由肠道代谢。尿酸既具有抗氧化、抗炎作用,又具有促氧化、促炎作用,在疾病中扮演不同角色。尿酸代谢与肠道疾病之间存在相关性,本文从尿酸肠道代谢途径及尿酸在肠道疾病中发挥的作用进行综述。