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GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响
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作者 李鋆 崔雯雯 +4 位作者 杨中法 刘文豪 边茂旺 邓炯 王彤 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2024年第1期9-18,I0002,共11页
目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB... 目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。 展开更多
关键词 atp结合盒B亚家族成员1 g蛋白偶联受体家族C5组成员A 肺腺癌 小鼠
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犬弓首蛔虫abcg-5基因的克隆及序列分析 被引量:3
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作者 黄汉成 江艾耘 +4 位作者 罗永莉 杨晓迪 李相兰 胡志刚 周荣琼 《西南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期23-29,共7页
研究犬弓首蛔虫(Toxocara canis,T.canis)腺苷三磷酸结合盒转运蛋白(ATP-binding cassette transporters, ABC)亚家族G5基因(abcg-5)的分子特征.根据犬弓首蛔虫基因组数据库中的Tc-abcg-5基因序列设计引物,通过PCR技术克隆Tc-abcg-5全... 研究犬弓首蛔虫(Toxocara canis,T.canis)腺苷三磷酸结合盒转运蛋白(ATP-binding cassette transporters, ABC)亚家族G5基因(abcg-5)的分子特征.根据犬弓首蛔虫基因组数据库中的Tc-abcg-5基因序列设计引物,通过PCR技术克隆Tc-abcg-5全长基因,并进行多重序列比对和种系发育进化树分析.结果表明:该基因全长为1 902 bp,编码633个氨基酸.功能结构域分析发现TcABCG5蛋白包含1个ABC转运蛋白结构域和6个跨膜区,同时发现了高度保守的Walker A和Walker B模体. GO分析显示ABCG5具有ATP结合和ATP酶活性.种系发育进化树分析显示TcABCG5与猪蛔虫进化关系较近,与哺乳动物进化关系较远. 展开更多
关键词 犬弓首蛔虫 abcg-5基因 克隆 序列分析
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G蛋白偶联受体相关分选蛋白1在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与顺铂化疗抵抗的关系 被引量:2
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作者 韩贵良 任冠颖 +3 位作者 贾友超 焦婷 王小磊 李玉苗 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1227-1231,共5页
目的探究G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GPRASP1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的顺铂(DDP)敏感性的关系。方法收集癌旁组织、原发NSCLC组织及复发NSCLC组织,用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GPRASP1和腺苷三磷酸结合盒式亚家族A... 目的探究G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GPRASP1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的顺铂(DDP)敏感性的关系。方法收集癌旁组织、原发NSCLC组织及复发NSCLC组织,用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GPRASP1和腺苷三磷酸结合盒式亚家族A成员5(ABCA5)mRNA的表达情况。空白组和过表达组分别用慢病毒转染空白载体和GPRASP1过表达载体于A549细胞中;对照组和抵抗组分别用慢病毒转染对照小干扰RNA(si-control)于A549细胞及DDP耐药细胞中;干扰组用慢病毒转染GPRASP1小干扰RNA(si-GPRASP1)于DDP耐药细胞中。用CCK-8实验法检测细胞对DDP的半抑制浓度(IC50),用RT-PCR法检测各组细胞中GPRASP1与ABCA5的表达情况。结果癌旁组织、NSCLC组织与复发NSCLC组织中GPRASP1 mRNA表达量分别为(1.27±0.16)×10^(-2)、(2.68±0.30)×10^(-2)和(3.89±0.72)×10^(-2),ABCA5 mRNA表达量分别为(1.03±0.13)×10^(-1)、(1.85±0.21)×10^(-1)和(2.67±0.61)×10^(-1);复发NSCLC组织中GPRASP1和ABCA5 mRNA表达量均显著高于癌旁组织及NSCLC组织,差异均有统计学意义(均P<0.01)。空白组和过表达组的GPRASP1 mRNA表达量分别为1.00±0.16和5.98±0.66,ABCA5 mRNA表达量分别为1.00±0.09和2.81±0.33,DDP IC50分别为(2.10±0.13)和(3.50±0.11)μmol·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组、抵抗组和干扰组的GPRASP1 mRNA表达量分别为1.00±0.11、3.37±0.31和0.81±0.13,ABCA5 mRNA表达量分别为1.00±0.10、4.06±0.43和2.30±0.25,DDP IC50分别为(2.08±0.13)、(7.87±0.61)和(5.77±0.55)μmol·L^(-1);抵抗组的上述指标与对照组和干扰组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论GPRASP1可显著促进ABCA5的表达,并介导NSCLC DDP抵抗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 g蛋白偶联受体相关分选蛋白1 腺苷三磷酸结合盒式亚家族A成员5 化疗抵抗 肿瘤进展
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乳腺癌耐药蛋白胎盘转运活性的个体差异及其与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白基因多态性的相关性研究 被引量:2
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作者 宋艳琴 王茜 +1 位作者 李骞 张峻 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期507-509,514,共4页
目的探讨人体胎盘上乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运活性是否存在个体差异,以及与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白(ABCG2)基因多态性的相关性。方法提取259例人体成熟胎盘的微绒毛质膜囊泡(MVMVs),用荧光标记法检测MVMVs上的BCRP转运活性。用Sn... 目的探讨人体胎盘上乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运活性是否存在个体差异,以及与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白(ABCG2)基因多态性的相关性。方法提取259例人体成熟胎盘的微绒毛质膜囊泡(MVMVs),用荧光标记法检测MVMVs上的BCRP转运活性。用Snapshot方法检测胎盘上ABCG2基因5个单核苷酸多态性(SNPs)的基因型(rs72552713、rs2231142、rs1061018、rs1448784和rs2231137),并与相应MVMVs上BCRP转运活性进行相关性分析。结果259例MVMVs的单位蛋白BCRP转运活性为67.65~158.19/g。ABCG2基因的5个SNPs与BCRP的转运活性无显著相关性。结论人体胎盘上的BCRP转运活性存在一定的个体差异,但BCRP的5个SNPs可能不是影响其转运活性的关键因素。 展开更多
关键词 胎盘 乳腺癌耐药蛋白 atp结合盒g亚家族成员2转运蛋白基因 转运活性 单核苷酸多态性
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鼻咽癌组织Skp2与ABCG2蛋白表达及其临床意义 被引量:3
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作者 黄若葵 杜日昌 +2 位作者 熊奇斌 黄伟 潘素明 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第15期1184-1188,共5页
目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-... 目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-2014-03-30,韶关市粤北人民医院耳鼻喉科行病理活检的63例鼻咽癌组织及20例正常鼻黏膜组织,采用免疫组织化学染色检测Skp2和ABCG2蛋白的表达,统计分析Skp2和ABCG2蛋白表达间及与肿瘤临床病理因素间的相关性。结果在鼻咽癌组织中,Skp2蛋白阳性表达率为74.6%(47/63),ABCG2为61.9%(39/63),均较正常鼻黏膜组织的20.0%(4/20)和15.0%(3/20)显著升高,P值均<0.001。在鼻咽癌组织中,Skp2和ABCG2蛋白表达呈显著正相关关系,r=0.751,P<0.001。高表达Skp2和ABCG2蛋白与肿瘤淋巴结转移(P值分别为0.003和<0.001)及高TNM分期(P值分别为0.003和0.013)呈显著正相关。结论 Skp2和ABCG2蛋白在鼻咽癌组织中表达上调,并与肿瘤恶性临床病理特征有关。Skp2和ABCG2蛋白可能成为鼻咽癌早期诊断的重要标志物及生物靶向治疗的有效靶点之一。 展开更多
关键词 S期激酶相关蛋白2 SKP2 三磷酸腺苷结合蛋白g亚族成员2 ABCg2 鼻咽癌 蛋白表达 临床意义
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尿酸在肠道代谢机制中的研究进展 被引量:11
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作者 平凡 晏婷婷 汪悦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第7期763-766,共4页
尿酸是人体代谢终产物之一,在肠道的代谢机制越来越受到关注,但目前相关研究尚少。文中拟从肠上皮细胞相关转运子,如三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2和可溶性载体蛋白2家族成员9对尿酸盐的转运及肠道菌群对尿酸分解两方面深入探讨尿酸在肠... 尿酸是人体代谢终产物之一,在肠道的代谢机制越来越受到关注,但目前相关研究尚少。文中拟从肠上皮细胞相关转运子,如三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2和可溶性载体蛋白2家族成员9对尿酸盐的转运及肠道菌群对尿酸分解两方面深入探讨尿酸在肠道的代谢机制,为降低血尿酸及治疗尿酸相关疾病提供新的思路,为降低治疗药物对肾的损害提供新的方向。 展开更多
关键词 尿酸 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g2 可溶性载体蛋白2家族成员 肠道菌群
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骨桥蛋白对小鼠胆囊结石形成的作用及其机制探讨 被引量:2
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作者 郭满 张浩 李伟汉 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第2期18-22,共5页
目的研究骨桥蛋白(OPN)基因敲除对小鼠胆囊结石形成的影响及其作用机制。方法选取7只OPN基因敲除小鼠和7只C57BL/6J普通小鼠致石饮食喂养8周,分别作为敲除组和对照组。观察两组小鼠胆结石形成率,检测胆汁胆固醇含量、ATP结合盒转运子G... 目的研究骨桥蛋白(OPN)基因敲除对小鼠胆囊结石形成的影响及其作用机制。方法选取7只OPN基因敲除小鼠和7只C57BL/6J普通小鼠致石饮食喂养8周,分别作为敲除组和对照组。观察两组小鼠胆结石形成率,检测胆汁胆固醇含量、ATP结合盒转运子G亚家族成员5(ABCG5)、ABCG8 mRNA和蛋白在胆囊组织中的表达。结果敲除组小鼠结石形成率(14.29%)低于对照组(85.71%)(P<0.05)。敲除组小鼠胆汁胆固醇含量(5.35±1.08)低于对照组(9.34+0.85)(P<0.05)。敲除组小鼠ABCG5、ABCG8 mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P <0.05)。结论 OPN基因敲除小鼠胆结石形成率较普通小鼠低,可能与OPN敲除后胆囊胆固醇转运蛋白ABCG5、ABCG8表达受抑制,导致胆囊胆汁中胆固醇含量降低有关。 展开更多
关键词 胆结石病 骨桥蛋白质 胆固醇 ABCg5/腺苷三磷酸 ABCg8/腺苷三磷酸 小鼠
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结肠癌组织中Sp3与ABCG2的表达相关性及临床意义
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作者 陶红光 宗华 《中国临床研究》 CAS 2016年第8期1026-1029,共4页
目的探究特异性蛋白3(Sp3)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ABCG2)在人结肠癌组织中的表达及其相关性,并探讨其临床意义。方法收集2010年1月1日至2015年1月1日普通外科行外科手术治疗的50例患者的结肠癌组织及对应癌旁组织,采用免疫组... 目的探究特异性蛋白3(Sp3)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ABCG2)在人结肠癌组织中的表达及其相关性,并探讨其临床意义。方法收集2010年1月1日至2015年1月1日普通外科行外科手术治疗的50例患者的结肠癌组织及对应癌旁组织,采用免疫组化染色检测Sp3和ABCG2蛋白在组织中的表达,采用Spearman相关性分析两种蛋白在结肠癌组织中表达的相关性,分析肿瘤组织中Sp3和ABCG2蛋白表达的临床意义。结果Sp3和ABCG2蛋白均高表达于结肠癌组织中,其阳性表达率分别为50.0%和66.0%,明显高于癌旁组织中Sp3(20.0%)和ABCG2蛋白(26.0%)阳性表达率(P均<0.01)。临床资料分析发现,有淋巴结转移及TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)的结肠癌组织中Sp3及ABCG2蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移和Ⅰ+Ⅱ期的结肠癌组织(P<0.01,P<0.05);相关性分析表明,Sp3和ABCG2蛋白在结肠癌组织中的表达呈显著正相关关系(r=0.801,P<0.01)。结论结肠癌组织中Sp3和ABCG2蛋白表达上调,且与患者恶性临床特征相关,二者表达的正相关关系提示在结肠癌中ABCG2可能是Sp3的转录靶点之一。 展开更多
关键词 特异性蛋白3 三磷酸腺苷结合蛋白g亚族成员2 结肠癌 表达 相关性
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丁酸钠对高蛋白饲料诱导雏鹅痛风及肠道尿酸转运体蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 朱道仙 陆江 +1 位作者 刘莉 吴植 《家畜生态学报》 北大核心 2021年第12期60-66,共7页
该试验旨在研究丁酸钠对高蛋白饮食雏鹅尿酸代谢、肠道尿酸转运体蛋白表达及痛风发生的影响。选取1日龄扬州鹅300只,随机分成5组,每组6个重复,每个重复10只,分别为正常饲粮对照组(NDC组,粗蛋白质16.5%)、高蛋白组(HPC组,粗蛋白质24%)、... 该试验旨在研究丁酸钠对高蛋白饮食雏鹅尿酸代谢、肠道尿酸转运体蛋白表达及痛风发生的影响。选取1日龄扬州鹅300只,随机分成5组,每组6个重复,每个重复10只,分别为正常饲粮对照组(NDC组,粗蛋白质16.5%)、高蛋白组(HPC组,粗蛋白质24%)、低剂量丁酸钠组(LSB组,按0.025%添加于高蛋白饲粮)、中剂量丁酸钠组(MSB组,按0.05%添加于高蛋白饲粮)和高剂量丁酸钠组(HSB组,按0.1%添加于高蛋白饲粮)。试验期18 d。结果表明:(1)HSB组雏鹅采食量从10日龄起,MSB组从14日龄起,分别显著高于HPC组(P<0.05);HSB组雏鹅体重从14日龄起高于HPC组,MSB组体重在18日龄时高于HPC组(P<0.05)。(2)14日龄时,HPC组、LSB组、MSB组及HSB组血清尿酸(UA)水平均超过阈值,表现为高尿酸血症,HPC组UA水平最高,HSB组最低;试验期间,HPC组痛风发病率(38%)高于HSB组(18.3%)。(3)与HPC组比较,HSB组回肠中三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因mRNA表达升高,蛋白表达降低(P<0.05),MSB组及HSB组回肠中溶质载体家族2成员9(SLC2A9)基因mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05)。由此可见,丁酸钠可以改善高蛋白饲粮饮食雏鹅的血清尿酸代谢,减少痛风发生,提高生产性能,其作用机制可能与调节回肠尿酸转运体蛋白ABCG2和SLC2A9表达有关。 展开更多
关键词 丁酸钠 雏鹅 高蛋白 尿酸代谢 三磷酸腺苷结合转运蛋白g超家族成员2 溶质载体家族2成员9 痛风
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Dyslipidaemia of diabetes and the intestine 被引量:2
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作者 Gerald H Tomkin Daphne Owens 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2015年第7期970-977,共8页
Atherosclerosis is the major complication of diabetes and has become a major issue in the provision of medical care.In particular the economic burden is growing at an alarming rate in parallel with the increasing worl... Atherosclerosis is the major complication of diabetes and has become a major issue in the provision of medical care.In particular the economic burden is growing at an alarming rate in parallel with the increasing worldwide prevalence of diabetes.The major disturbance of lipid metabolism in diabetes relates to the effect of insulin on fat metabolism.Raised triglycerides being the hallmark of uncontrolled diabetes,i.e.,in the presence of hyperglycaemia.The explosion of type 2 diabetes has generated increasing interest on the aetiology ofatherosclerosis in diabetic patients.The importance of the atherogenic properties of triglyceride rich lipoproteins has only recently been recognised by the majority of diabetologists and cardiologists even though experimental evidence has been strong for many years.In the post-prandial phase 50% of triglyceride rich lipoproteins come from chylomicrons produced in the intestine.Recent evidence has secured the chylomicron as a major player in the atherogenic process.In diabetes chylomicron production is increased through disturbance in cholesterol absorption,in particular Neimann Pick C1-like1 activity is increased as is intestinal synthesis of cholesterol through 3-hydroxy-3-methyl glutaryl co enzyme A reductase.ATP binding cassette proteins G5 and G8 which regulate cholesterol in the intestine is reduced leading to chylomicronaemia.The chylomicron particle itself is atherogenic but the increase in the triglyceride-rich lipoproteins lead to an atherogenic low density lipoprotein and low high density lipoprotein.The various steps in the absorption process and the disturbance in chylomicron synthesis are discussed. 展开更多
关键词 TRIgLYCERIDE Cholesterol CHYLOMICRONS Microsomal TRIgLYCERIDE transfer protein Niemann PickC1-like1 LIPOproteins DIABETES atp binding cassetteproteins g5/g8
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蛋白质组学在结肠癌研究中的进展 被引量:1
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作者 吴傲(综述) 张丽军(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期224-229,共6页
结肠癌的诊断及治疗一直是医疗界的难题。近年有关结肠癌差异蛋白质的研究越来越多,运用蛋白质组学技术发现癌症组织中的差异蛋白质,并研究其在癌症中的功能及作用,从而用于癌症的诊断和治疗,已成为一种新的趋势。本课题组前期通过蛋白... 结肠癌的诊断及治疗一直是医疗界的难题。近年有关结肠癌差异蛋白质的研究越来越多,运用蛋白质组学技术发现癌症组织中的差异蛋白质,并研究其在癌症中的功能及作用,从而用于癌症的诊断和治疗,已成为一种新的趋势。本课题组前期通过蛋白质组学技术发现乳腺癌相关耐药蛋白2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)和蛋白质二硫异构酶A2(protein disulfide-isomerase A2,PDIA2)两种结肠癌差异蛋白质,本文对这两种蛋白质在结肠癌中的表达及功能作一综述。 展开更多
关键词 结肠癌 差异蛋白质 乳腺癌相关耐药蛋白2 蛋白质二硫异构酶A2
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