ATP依赖的染色质重塑复合物与肺癌研究进展

随着表观遗传学研究的兴起,发现ATP依赖的染色质重塑复合物参与了基因转录的调控、染色质重塑、DNA的修复等多种生物学活动。目前许多研究表明,其在肺癌的发生发展过程中起了重要的作用。本综述着重讨论其在肺癌的早期诊断、治疗标靶以及预后标志物等潜在的临床应用研究进展。

ATP依赖的染色质改构复合物及其作用机制

染色质高度紧密的折叠阻止了转录因子和辅因子与DNA的结合,因而通过染色质重塑以解除这样的抑制环境,对于转录活动的正常进行是至关重要的。目前认为,染色质重塑至少是通过两种机制来完成的,一种是通过ATP依赖的染色质改构复合物,另一种是通过对组蛋白尾部进行共价修饰的组蛋白修饰酶复合物。文章结合近年来的研究进展,对前者进行染色质重塑的机制及两者在基因转录调控过程中如何相互协作等进行了论述。

PIH1D1对染色质重塑复合物SNF5亚基降解的影响

目的探讨PIH1D1对其结合蛋白SNF5的稳定性的影响。方法通过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺(CHX)和蛋白酶体抑制剂MG132抑制作用找到SNF5的降解路径,而后转染PIH1D1真核表达质粒,探讨其对SNF5稳定性的影响。结果得到CHX和MG132的最佳作用浓度;SNF5通过蛋白酶体依赖的途径降解;PIH1D1抑制SNF5的降解,从而稳定SNF5。结论PIH1D1可能通过阻断蛋白酶体依赖途径,抑制SWI/SNF染色质重塑复合物SNF5亚基的降解,从而起到稳定SNF5的作用。

染色质重塑调控因子与心血管疾病研究进展

随着对表观遗传学研究的深入,众多证据表明,多样的染色质重塑调控因子参与了基因转录、染色质重塑、DNA修复等多种生物学活动,并且在心血管疾病的发生、发展过程中起到重要的作用。本文总结了多种染色质重塑调控因子在心血管疾病发生、发展中的作用机制,以及可能作为心血管疾病早期诊断和治疗的标靶以及预后标志物的潜能。

INI1缺陷性肿瘤的临床病理特征

染色体动态的精确调节是重要且复杂的过程，保证了完整的转录调节、阻止正常细胞的恶性转化。ATP依赖染色质重塑复合物可利用ATP水解产生的能量促使染色质构象改变，使转录因子易于接近DNA，从而参与这一调控过程。SWI／SNF复合物是进化保守且目前研究最多的ATP依赖染色质重塑复合物之一，由3类亚基构成：能利用ATP水解的能量改变核小体构型的酶性亚基(BRG1／BRM)；高度保守的核心亚基(INII、BAF155及BAF170)；功能特异性的辅助亚基PBRMl(BAF180)、ARID1A(BAF250A)等。