日本血吸虫ATP合酶脂结合蛋白样蛋白基因结构与功能分析

目的 利用生物信息学技术对已登录的日本血吸虫 (Schistosomajaponicum ,Sj)中国大陆株 (chinesestrain)新基因 -ATP合酶脂结合蛋白样蛋白 (ATPsynthaselipid -bindingprotein -likeprotein)基因结构和功能进行分析。 方法 使用NCBI ,SAPS ,TMHMM 2 .0 ,PsortII ,Protscale和Scanprosite等软件对新基因的结构和功能进行分析。 结果 通过Internet在线分析和生物信息学软件分析 ,对新基因的结构和功能有了进一步的认识 ,日本血吸虫ATP合酶脂结合蛋白样蛋白基因编码 12 2个氨基酸 ,分子量为 12 .7kDa ,等电点为 9.41,为一跨膜蛋白 ,含有磷酸化位点和烷基化位点。 结论 生物信息学技术有利于日本血吸虫新基因的结构和功能研究。

日本血吸虫ATP合酶脂结合蛋白样基因DNA疫苗的构建及其在真核细胞中的表达

[目的]构建日本血吸虫ATP合酶脂结合蛋白样基因(ATP synthase lipid-binding protein-like protein gene of Schistosoma japonicum,SjAslp)核酸疫苗,并观察其在真核细胞中的表达情况。[方法]根据GenBank中SjAslp cDNA全长设计特异性引物,从实验室已构建好的重组质粒pBCSK+/SjAslp中扩增出SjAslp cDNA全长,将其克隆入pUCm-T.载体,再亚克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+)构建成日本血吸虫组织蛋白酶B肽链内切酶全基因核酸疫苗(pcDNA3.1(+)/SjAslp);经PCR、酶切及测序鉴定后,利用电穿孔将其转染HeLa细胞。采用免疫细胞化学法检测SjAslp在HeLa细胞内的表达情况。[结果]成功构建SjAslp核酸疫苗,免疫细胞化学技术检测其能在HeLa细胞浆内表达。[结论]pcDNA3.1(+)/SjAslp核酸疫苗能在真核细胞内表达,为抗日本血吸虫核酸疫苗的研制打下了必要的基础。

染色质解旋酶/ATP酶的DNA结合蛋白1样基因致瘤机制研究进展

染色质解旋酶/ATP酶的DNA结合蛋白1样基因(CHD1L)是一种新近被证实与在许多实体瘤中表达增多的致癌基因,它定位于第1号染色体q21区。CHD1L在肝细胞癌和其他肿瘤中的功能性研究提示,该基因在肿瘤形成过程中可以引起细胞增殖、调节G1/S过渡期并且可以抑制细胞凋亡。CHD1L活化的潜在机制可能是通过结合凋亡蛋白Nur77,或通过上调CHD1L调控的靶基因(如ARHGEF9、SPOCK1或TCTP)受体以激活蛋白激酶B通路,从而干扰细胞死亡程序。CHD1L目前已经被认为是一种新的可独立评价一些实体性肿瘤进展、预后以及生存率的生物标志物。现有的对CHD1L的认识在将来也许可以激励大家进行对一些特定肿瘤的靶向治疗研究。

胰岛素样生长因子结合蛋白-7与NGAL在脓毒症导致急性肾损伤患者预后转归的预测价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)对脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者预后的预测价值。方法:选取2019年01月—2021年01月我院127例脓毒症患者。按照是否合AKI分为AKI组(46例),非AKI组(81例)。根据28 d内患者的生存情况,将AKI组患者分为死亡组(25例)和存活组(21例)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿NGAL、IGFBP-7水平。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析尿NGAL、IGFBP-7对脓毒症合并AKI患者预后不良的预测价值。结果:AKI组患者尿NGAL、IGFBP-7水平均高于非AKI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者尿NGAL、IGFBP-7水平均高于生存组,差异具有统计学意义(P<0.05)。NGAL联合IGFBP-7预测脓毒症AKI患者死亡的AUC、灵敏度及特异度均高于单独指标。结论:尿NGAL、IGFBP-7可较好的预测脓毒症合并AKI患者预后,两者联合的预测价值更高。

银杏叶提取物对TNF-α诱导的牛主动脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响及其机制

目的:研究银杏叶提取物(EGB)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的牛主动脉内皮细胞(BAECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及其机制。方法:分离培养BAECs,应用TNF-α诱导BAECs表达LOX-1,给予EGB刺激,采用RT-PCR以及W estern b lotting的方法检测BAECs LOX-1表达的改变,同时用W estern b lotting检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的变化,检测细胞培养液中亚硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量。结果:TNF-α显著上调LOX-1的表达(P<0.05),EGB显著抑制TNF-α诱导的LOX-1的表达(P<0.05),而一氧化氮合酶抑制剂可显著抑制EGB的效应(P<0.05);TNF-α显著下调eNOS的表达(P<0.05),EGB显著促进eNOS蛋白的表达(P<0.05);TNF-α明显降低亚硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量(P<0.05),EGB显著抑制TNF-α诱导的亚硝酸盐(NO2-/NO3-)含量的降低(P<0.05)。结论:EGB显著抑制TNF-α诱导的LOX-1的表达,其作用由EGB上调的NO介导。

银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元胆固醇代谢的影响

目的探讨银杏内酯B对高胆固醇和载脂蛋白E4(ApoE4)损伤海马神经元胆固醇代谢的影响。方法应用40μg/ml胆固醇和30μg/mlApoE4联合处理海马神经元,模拟高胆固醇细胞损伤模型。银杏内酯B对此模型进行干预后,经实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分别测定低密度脂蛋白受体蛋白(LRP)1mRNA、三磷酸腺苷结合盒转子A(ABCA)mRNA和内质网乙酰胆固醇酰基转移酶(ACAT)mRNA的表达,采用蛋白印迹法分别检测LRP1、ABCA1和ACAT1蛋白的表达。结果模型组上调LRP1mRNA表达,对ABCA1和ACAT1mRNA的表达有上调趋势,但是与对照组相比无显著差异。银杏内酯B可以有效上调ACAT1mRNA的表达,与模型组相比差异显著。上述因子蛋白的表达与mRNA表达趋势相一致,而且模型组与各组相比均有显著差异。结论胆固醇和ApoE4联合作用影响神经元胆固醇的摄入、细胞内胆固醇转化和胆固醇的排出。银杏内酯B对高胆固醇环境下神经元胆固醇代谢有一定的调节作用。

5-脂氧合酶与阿尔茨海默病

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成5-羟基-6,8,11,14-二十碳四烯酸(5-hydroperoxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid,5-HPETE)和各种白三烯(leukotrienes,LTs)类物质的关键酶。近年来研究显示,5-LOX参与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理生理过程。抑制5-LOX可以降低β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的沉积、tau蛋白磷酸化、减轻神经炎症反应和调节突触功能,改善AD的认知功能障碍。该文就5-LOX与AD相关性研究进展进行综述。

肾移植受者代谢标志物与血脂水平的相关性研究

目的分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法从比较毒理基因组学数据库(CTD)中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料,检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)的表达情况。对肾移植受者进行跟踪随访,收集术后1、3、6、12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他克莫司血药浓度,并分析受者高脂血症的发生情况。分析ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与临床指标的相关性,及其与相关指标对肾移植术后高脂血症的诊断效能。结果共筛选出3个共表基因ABCA1、PPAR-γ、GPIHBP1。ABCA1与术后6个月胆固醇、术后3个月他克莫司血药浓度成正相关,与术后3个月空腹血糖呈负相关(均为P<0.05);GPIHBP1与术前胆固醇、术前甘油三酯呈负相关,与术后3个月他克莫司血药浓度呈正相关(均为P<0.05)。PPAR-γ与术前球蛋白、术前低密度脂蛋白呈负相关(均为P<0.05)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术前球蛋白及术后1、6个月血糖水平诊断肾移植术后高甘油三酯血症的效果较好(AUC=0.900)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术后1、6个月他克莫司血药浓度及术后6个月血糖水平诊断肾移植术后高胆固醇血症的效果较好(AUC=0.931)。结论ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与肾移植术后血脂、他克莫司血药浓度等指标存在不同程度的相关关系,但用于预测肾移植术后高脂血症尚无确切依据。提升机体免疫力、规范的血糖管理可能是控制高脂血症的有益因素。

柴胡加龙骨牡蛎汤对肝郁大鼠肝脏脂质代谢及SREBP-1c/FAS信号通路的影响

目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对肝郁大鼠肝脏脂质代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c/脂肪酸合酶(SREBP-1c/FAS)信号通路的影响。方法 将50只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、柴胡加龙骨牡蛎低剂量组、柴胡加龙骨牡蛎高剂量组,每组10只。空白组正常喂养,其余组大鼠采用慢性温和不可预知应激(CUMS)方法建立肝郁模型。建模成功后,氟西汀组每天给予盐酸氟西汀0.003 g/kg灌胃,柴胡加龙骨牡蛎低、高剂量组分别每天给予柴胡加龙骨牡蛎汤1.625 g/kg和3.25 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。分别于造模前、成模后及灌胃结束后对大鼠进行称重,进行行为学实验(糖水偏嗜实验、旷场实验、悬尾实验);灌胃结束后处死大鼠,HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化,取血检测血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,采用Western blot法检测肝脏组织中SREBP-1c和FAS蛋白表达情况,采用RT-PCR法检测肝脏组织中SREBP-1c和FAS mRNA表达情况。结果 与空白组比较,灌胃结束后模型组大鼠体重、糖水偏嗜率、水平运动得分、垂直运动得分均明显降低(P均<0.05),悬尾不动时间均明显延长(P<0.05),出现肝脏增大、脂滴空泡化及肝细胞脂肪堆积,血清TG、TC、LDL-C水平均明显升高(P均<0.05),血清HDL-C水平明显降低(P<0.05),肝脏组织中SREBP-1c和FAS蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠体重、糖水偏嗜率、水平运动得分、垂直运动得分均明显增加(P均<0.05),悬尾不动时间均明显缩短(P均<0.05),肝脏病理改变明显减轻,血清TG、TC、LDL-C水平均明显降低(P均<0.05),血清HDL-C水平均明显升高(P均<0.05),肝脏组织中SREBP-1c和FAS蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤对肝郁大鼠的肝脏脂质代谢有调节作用,机制可能与调控SREBP-1c/FAS信号通路相关。

苯扎贝特对脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及机制

目的观察苯扎贝特对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及是否与血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达相关。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,逆转录聚合酶链反应检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达,Western Blot检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白含量表达。结果与氧化型低密度脂蛋白组比较,苯扎贝特组和多聚肌苷酸(血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1阻断剂)组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均减少(P<0.05);与苯扎贝特组比较,苯扎贝特组+多聚肌苷酸组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均明显增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均明显减少(P<0.01)。结论血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1可能介导苯扎贝特上调内皮细胞内皮型一氧化氮合酶基因和蛋白的表达。

急性缺血性脑卒中患者血清NLRP3及诱导型一氧化氮合酶水平与卒中后抑郁的关系

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平与卒中后抑郁(PSD)的关系。方法选取2022年8月—2023年8月新乡医学院第一附属医院神经内科收治的AIS患者,收集患者临床资料,随访1个月时采用汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评估患者PSD发生情况,以HAMD-17评分≥8分为发生PSD,将发生PSD的患者纳入PSD组,其余患者纳入非PSD组;PSD组患者根据HAMD-17评分进一步分为轻度抑郁(8分≤HAMD-17评分<17分)和中-重度抑郁(HAMD-17评分≥17分)。采用Pearson相关分析探讨PSD组患者血清NLRP3、iNOS水平及HAMD-17评分间的相关性;采用多因素Logistic回归分析探讨AIS患者发生PSD的影响因素;采用ROC曲线分析血清NLRP3、iNOS水平及二者联合对AIS患者发生PSD的预测价值。结果本研究共纳入171例AIS患者,64例患者发生PSD,其中轻度抑郁34例、中-重度抑郁30例。PSD组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、LDL-C及血清NLRP3、iNOS水平高于非PSD组(P<0.05)。中-重度抑郁患者血清NLRP3、iNOS水平高于轻度抑郁患者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PSD组患者血清NLRP3、iNOS水平与HAMD-17评分呈正相关(P<0.05),血清NLRP3水平与血清iNOS水平呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NIHSS评分及血清NLRP3、iNOS水平是AIS患者发生PSD的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NLRP3、iNOS水平及二者联合预测AIS患者发生PSD的AUC分别为0.812、0.828、0.885。二者联合预测AIS患者发生PSD的AUC大于血清NLRP3、iNOS水平预测AIS患者发生PSD的AUC(P<0.05)。结论血清NLRP3、iNOS水平是AIS患者发生PSD的独立影响因素,并且与PSD严重程度相关。血清NLRP3水平联合血清iNOS水平对AIS患者发生PSD具有一定预测价值。

小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响

目的：观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响，探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法3T3-L1脂肪细胞经不同浓度小檗碱（0、5、10、20和40μmol/L）处理24 h后，采用qRT-PCR技术检测相关因子mRNA表达水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素、脂联素和内脂素以及脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（AFABP）。同时用10μmol/L小檗碱分别处理脂肪细胞0、4、8、24、48 h后，以相同方法测定上述指标mRNA表达水平。结果10-40μmol/L小檗碱剂量组的脂肪细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、FAS、ATGL、AFABP mRNA表达水平均低于0μmol/L组，内脂素mRNA高于0μmol/L组（P〈0.05），各组间脂联素mRNA表达无明显差异（P〉0.05）。8-48 h时间处理组细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、AFABP、ATGL、FAS mRNA表达水平均低于0 h组，内脂素mRNA水平高于0 h组（P〈0.05）。脂联素mRNA表达水平仅在48 h处理组降低（P〈0.05）。各组间ACC mRNA表达无明显差异（P〉0.05）。结论小檗碱能影响3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子和关键脂肪酶及蛋白mRNA的表达，且呈时间、剂量依赖效应，这可能是其改善胰岛素抵抗的重要分子机制。

冠心病患者经皮冠状动脉介入术相关造影剂急性肾损害的影响因素分析及KIM-1、NGAL、NHE3的预测价值

目的探究冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)相关造影剂急性肾损害(CIAKI)的影响因素,并分析尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质结合蛋白(NGAL)、钠/氢交换蛋白3(NHE3)预测CIAKI发生的价值。方法回顾性分析2021年7月—2022年6月在齐齐哈尔医学院附属第一医院行PCI的142例冠心病患者的病历资料,根据患者术后是否发生CIAKI,分为CIAKI组和非CIAKI组。分析影响PCI术后发生CIAKI的因素,评估PCI前后KIM-1差值、NGAL差值及NHE3差值对PCI术后发生CIAKI的预测价值。结果142例行PCI的冠心病患者中发生CIAKI 25例(17.61%)。CIAKI组糖尿病占比及造影剂使用剂量高于非CIAKI组(P<0.05),术前GFR水平低于非CIAKI组(P<0.05)。CIAKI组手术前后尿KIM-1、NGAL及NHE3的差值均高于非CIAKI组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:糖尿病[OR=3.350(95%CI:1.145,9.802)]、造影剂使用剂量[OR=3.377(95%CI:1.154,9.880)]、KIM-1差值[OR=4.958(95%CI:1.695,14.506)]、NGAL差值[OR=4.446(95%CI:1.519,13.008)]、NHE3差值[OR=4.446(95%CI:1.519,3.008)]是冠心病患者PCI术后发生CIAKI的危险因素(P<0.05);GFR[OR=0.262(95%CI:0.089,0.765)]是冠心病患者PCI术后发生CIAKI的保护因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果表明,KIM-1差值、NGAL差值、NHE3差值单一及联合预测冠心病患者PCI术后发生CIAKI的敏感性为75.32%(95%CI:0.594,0.831)、68.59%(95%CI:0.537,0.762)、62.77%(95%CI:0.514,0.735)、80.93%(95%CI:0.629,0.924),特异性为74.01%(95%CI:0.583,0.826)、83.16%(95%CI:0.652,0.941)、78.92%(95%CI:0.603,0.875)、81.15%(95%CI:0.638,0.945),曲线下面积为0.743、0.748、0.762和0.837,联合诊断效能最高。结论糖尿病、GFR、造影剂使用剂量和PCI前后KIM-1、NGAL、NHE3的变化影响CIAKI的发生,PCI前后KIM-1差值、NGAL差值及NHE3差值联合预测CIAKI的效能较好。

CHD1L在恶性肿瘤中的作用与机制研究进展

恶性肿瘤的发生发展与细胞增殖、凋亡或其他生物学过程中关键的癌症相关基因密切相关。染色质结构域解旋酶/ATP酶DNA结合蛋白1样基因(CHD1L)是一种新发现位于Chr1q21的致癌基因。CHD1L在许多人类正常组织中均有表达,且在肝癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌和神经胶质瘤等多种人类恶性肿瘤组织中高表达。CHD1L作为恶性肿瘤发生发展的促进因子,影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和自噬等生物学过程,且其高表达与恶性肿瘤的不良预后密切相关。CHD1L在转录调控、维持染色体完整性和DNA修复中也发挥着重要作用。本文就CHD1L在恶性肿瘤中的作用及其机制研究进展进行综述,以期为CHD1L成为恶性肿瘤潜在标志物和临床治疗的新靶点提供参考。

Kruppel样因子6基因对巨噬细胞中胆固醇蓄积的影响

背景:研究表明,Kruppel样因子6与巨噬细胞极化密切相关。但是,关于Kruppel样因子6在巨噬泡沫细胞形成中的作用尚不清楚。目的:观察Kruppel样因子6过表达对氧化低密度脂蛋白刺激下的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)胆固醇蓄积及对ATP结合盒转运蛋白A1表达的影响。方法:取Raw264.7巨噬细胞株分别转染慢病毒空载体和重组载体p CDH-KLF6,作为对照组和Kruppel样因子6组,另取稳定感染慢病毒空载体的Raw264.7巨噬细胞株和稳定感染重组载体p CDH-KLF6的Raw264.7巨噬细胞株均加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白共孵育48 h后,得到氧化低密度脂蛋白组和Kruppel样因子6+氧化低密度脂蛋白组。结果与结论:与对照组相比,氧化低密度脂蛋白组巨噬细胞内总胆固醇和胆固醇酯表达水平显著增加(P<0.05)。与氧化低密度脂蛋白组巨噬细胞相比,Kruppel样因子6+氧化低密度脂蛋白组细胞内总胆固醇和胆固醇酯表达水平明显下降,胆固醇酯/总胆固醇明显降低(P<0.05)。而未加入氧化低密度脂蛋白处理的2组细胞内脂质表达水平少,且对照组与Kruppel样因子6组相比,细胞内脂质表达水平差异无显著性意义。提示Kruppel样因子6可能通过促进ATP结合盒转运蛋白A1的表达,抑制氧化低密度脂蛋白诱导的RAW264.7巨噬细胞胆固醇蓄积。

雷公藤甲素对脂多糖诱导脊髓损伤小鼠及BV2小胶质细胞的调节作用及机制研究

目的:探讨雷公藤甲素(TPL)对脂多糖(LPS)诱导的脊髓损伤(SCI)小鼠及BV2小胶质细胞的调节作用,并探究TPL对抗炎症的可能机制。方法:将45只C57小鼠作为研究对象。15只作为对照组。30只采用改良Allen’s法制备小鼠SCI模型,其中15只不加干预作为SCI组,另15只行TPL治疗[0.2 mg/(kg·d)连续注射7 d]作为TPL组。采用HE染色评估各组脊髓组织损伤情况。采用运动功能评分(BBB)评估各组运动能力。再以BV2细胞为研究对象,分为对照组、LPS诱导组(100 ng/ml)以及TPL处理组(LPS 100 ng/ml+TPL 50 nmol/L)。采用ELISA法检测BV2细胞各组及小鼠各组炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量。采用生化方法检测一氧化氮(NO)含量。采用Western blot检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达。采用Western blot及免疫荧光法检测BV2细胞及脊髓损伤组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白的表达。结果:TPL可抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞及SCI小鼠IL-1β、IL-6、TNF-α的表达及iNOS介导的NO产生,促进SCI小鼠脊髓修复。同时,TPL可通过抑制NLRP3通路调节LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症及SCI小鼠模型的炎症。结论:TPL可通过抑制NLRP3通路及iNOS-NO通路在BV2小胶质细胞及SCI小鼠模型中发挥抗炎作用,这为脊髓损伤的治疗用药提供了理论支持。

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征患者对IGFBP-1、IL-18、抗氧化指标的影响

【目的】探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者对胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、白细胞介素-18(IL-18)、抗氧化指标的影响。【方法】选取2019年1月至2021年1月在西安市人民医院妇产科诊治的94例PCOS患者,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组47例。对照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组基础上加用二甲双胍治疗。比较两组临床疗效、子宫内膜厚度、性激素及相关细胞因子水平。【结果】观察组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前子宫内膜厚度、性激素及相关细胞因子比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组雌二醇(E2)、IGFBP-1、IL-10、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)显著高于对照组,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、IL-18、内皮素(ET)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)及子宫内膜厚度显著低于对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS疗效显著,可改善性激素水平,减轻氧化应激损伤和炎症反应,值得临床推广应用。

肺炎支原体膜脂蛋白通过TLR2介导mICAM-1表达的上调

目的 观察肺炎支原体膜脂蛋白 (Mp LAMP)对THP 1 (前单核白血病细胞系 )细胞TLR2 (Toll样受体 )与mICAM 1 (膜结合型细胞间黏附分子 1 )表达的影响 ,探讨膜脂蛋白中的活性成分及二者表达的相互关系。方法 用流式细胞术检测Mp LAMP刺激组、抗人TLR2功能纯化抗体(TL2 .1 )阻断组及消化酶处理组的THP 1细胞mICAM 1和TLR2的表达水平。结果 与对照组相比 ,不同刺激浓度的Mp LAMP对THP 1细胞膜上TLR2及mICAM 1的表达均有明显的上调作用 (P <0 .0 5 ) ,且表达水平的增加对Mp LAMP的刺激具有浓度依耐性 ;用TL2 .1将THP 1细胞膜上的TLR2阻断后 ,Mp LAMP对mICAM 1表达的诱导作用明显受到抑制 (P <0 .0 1 ) ,其阻断效果随TL2 .1量的增加而加强 ;酶消化试验证实Mp LAMP的活性成分是其脂质部分。相关分析表明 ,mICAM 1在THP 1细胞上的表达水平与TLR2密切相关 (r=0 .989,P <0 .0 1 )。结论 肺炎支原体膜脂蛋白通过TLR2介导上调THP 1细胞mICAM 1的表达 ,在一定程度上影响着肺炎支原体感染所导致的炎性反应的强弱。

脑部转运体参与β-淀粉样蛋白脑内转运的研究进展

β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生及清除异常会影响其脑内的动态平衡。研究表明,位于脑实质及血脑屏障上的转运体在Aβ的产生及清除过程中都发挥重要作用。因此,影响转运体在脑内的表达及活性可能改变Aβ在脑内累积量的变化,进而影响阿尔采末病的病理学过程。本文从ATP结合盒转运体、晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1在脑内的分布及对Aβ的产生和清除的影响等方面进行综述。