ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因多态性与癫痫耐药相关性研究进展

ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因(ABCB1)编码产物是P-糖蛋白(P-gp)。目前的诸多研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性(SNPs)及其表达产物P-gp与癫痫耐药有关。但也有研究认为,ABCB1_SNPs及P-gp与癫痫耐药之间没有关联。可能是由于ABCB1_SNPs的种族差异性,造成了各项研究结果不相一致。亦有研究认为ABCB1_3435C>T、1236C>T及2677G>T\A\A的多态性或许与癫痫耐药无关,但是其单体型与癫痫耐药有一定关联。因此,应在不同种族中进行ABCB1_SNPs及其单体型的进一步研究,将有助于发现真正的癫痫耐药机制。

抑制ATP结合盒转运体亚家族C成员8表达促进大鼠脊髓损伤后神经组织修复和神经功能恢复

目的探究大鼠脊髓损伤发生后,损伤脊髓组织内ATP结合盒转运体亚家族C成员8（Abcc8）基因表达量变化及抑制Abcc8表达对脊髓损伤大鼠神经组织和神经功能恢复的影响。方法采用改良的Allen重物坠落打击法造成成年雌性Wistar大鼠（6月龄,200-220 g）中度脊髓损伤5 d后,通过苏木精-伊红（HE）染色检测脊髓损伤程度,通过免疫组织化学染色检测损伤脊髓组织内Abcc8基因表达产物磺脲受体1（SUR1）的表达量变化。大鼠脊髓损伤后立即通过经静脉给予反义核苷酸（ASO）抑制损伤脊髓内Abcc8基因表达,大鼠脊髓损伤28 d后通过Basso Beattie Bresnahan（BBB）评分评价大鼠运动功能,通过HE染色检测脊髓组织损伤区域面积。结果大鼠脊髓损伤5 d后,HE染色显示,损伤脊髓组织出现明显空洞和组织缺损,伴有多量炎细胞浸润和残存组织变形移位。免疫组织化学染色（荧光法）显示,大鼠脊髓损伤中心区域邻近坏死组织的半暗区内SUR1抗原荧光强度显著增加。大鼠脊髓损伤28 d后的HE染色-损伤区域面积测定显示,脊髓损伤后立即接受Abcc8-ASO治疗的大鼠脊髓损伤节段病灶面积明显减少。BBB运动功能评分显示,脊髓损伤发生后即进行Abcc8-ASO静脉注射治疗的大鼠的后肢运动功能恢复显著增强。结论大鼠脊髓损伤后,损伤脊髓组织内Abcc8基因表达量上升,抑制Abcc8表达对脊髓损伤大鼠神经组织和神经功能的恢复具有显著促进作用。

表皮生长因子受体可能通过调控ABCC1和CDC37的表达促进破骨细胞分化

目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因。方法 从24只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19~21g)中提取骨髓来源巨噬细胞,随后采用M-CSF和RANKL共刺激构建小鼠破骨细胞分化模型,并用TRAP染色法、RT-qPCR检测破骨细胞分化状况及EGFR的表达量变化。通过生物信息学方法系统鉴定破骨细胞分化过程中EGFR相关基因,并通过RT-qPCR和EGFR激活及抑制模型进行验证。结果 体外破骨细胞分化模型显示,EGFR在小鼠破骨细胞分化过程中表达量持续上升(P<0.01)。RNA-seq数据表明,EGFR表达与MAPK等多条信号通路呈显著相关(P<0.05)。通过WGCNA及PPI分析,鉴定出ATP结合盒亚家族C成员1 (ATP binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)和细胞分裂周期蛋白37(cell division cycle 37, CDC37)与EGFR之间存在共表达及相关性(P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,ABCC1(P<0.05)和CDC37(P<0.01)在分化过程中表达量显著上升,且在激活EGFR时二者表达水平进一步升高(P<0.01),抑制EGFR时二者表达明显降低(P<0.05)。结论 激活EGFR信号可诱导破骨细胞分化,并上调ABCC1和CDC37的表达水平。

PLA2G4和ABCC1基因多态性与支气管哮喘患儿孟鲁司特疗效的研究

目的探讨胞浆型磷脂酶A2(PLA2G4)基因和ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与支气管哮喘儿童白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特疗效的关系。方法选取2019年3月—2021年9月于中国人民解放军北部战区总医院诊治的121例哮喘患儿为研究对象,受试儿童均采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗1个月。应用imLDRTM技术检测受试儿童PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点和ABCC1基因rs215066位点的SNPs,探究各位点不同基因型间治疗前后肺功能、炎症指标及哮喘症状控制水平分级的变化情况。结果孟鲁司特治疗前后PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点不同基因型间的肺功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10157410位点GC和GG基因型、rs10489409位点CT和TT基因型、rs932476位点GA和AA基因型及ABCC1基因rs215066位点的第1秒用力呼气容积占预计值百分比、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值、用力呼出50%和75%肺活量时的瞬时流量占预计值百分比均升高(P<0.05)。孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10489409位点CC基因型患儿嗜酸性粒细胞计数较治疗前改善不显著(P>0.05),PLA2G4、ABCC1基因各位点不同基因型的免疫球蛋白(IgE)、呼出气一氧化氮均较治疗前改善显著(P<0.05)。孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例高于GG基因型,未控制低于GG基因型(P<0.05);PLA2G4基因rs932476位点GA和AA基因型良好控制比例与GG基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例是GG基因型的5.639倍[OR=5.639(95%CI:2.078,15.298)],rs932476位点GG基因型良好控制比例是AA基因型的0.053倍[OR=0.053(95%CI:0.006,0.430)]。结论PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型和rs932476位点AA基因型对孟鲁司特具有更好的敏感性。

GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

急性缺血性脑卒中患者血清TSG-6、ABCA1预测溶栓后出血转化的价值及与短期预后的关系

目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)、ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)预测溶栓后出血转化(HT)的价值及与短期预后的关系。方法选取2021年1月—2023年10月空军军医大学第一附属医院神经内科接受静脉溶栓的AIS患者185例(AIS组)和同期健康体检者100例(健康对照组),AIS患者根据溶栓后是否发生HT分为HT亚组56例和非HT亚组129例,根据溶栓后3个月改良Rankin量表(mRS)评分分为不良预后亚组47例和良好预后亚组138例。采用酶联免疫吸附法检测血清TSG-6、ABCA1水平;多因素Logistic回归分析AIS患者溶栓后HT的影响因素,Pearson法分析血清TSG-6、ABCA1水平与AIS患者mRS评分的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析二者对AIS患者溶栓后HT的预测价值。结果与健康对照组比较,AIS组血清TSG-6水平升高,ABCA1水平降低(t/P=12.178/<0.001、25.944/<0.001)。185例AIS患者溶栓后HT发生率为30.27%(56/185)。与非HT亚组比较,HT亚组血清TSG-6水平升高,ABCA1水平降低(t/P=7.607/<0.001、6.784/<0.001)。随访3个月,185例AIS患者溶栓后预后不良发生率为25.41%(47/185)。与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清TSG-6水平升高,ABCA1水平降低(t/P=6.876/<0.001、6.470/<0.001)。AIS患者mRS评分与血清TSG-6水平呈正相关(r/P=0.693/<0.001),与ABCA1水平呈负相关(r/P=-0.671/<0.001)。美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)增加、心源性栓塞、TSG6升高为AIS患者溶栓后HT的独立危险因素[OR(95%CI)=1.071(1.023~1.121)、2.907(1.077~7.845)、2.075(1.466~2.938)],ABCA1升高为保护因素[OR(95%CI)=0.900(0.858~0.945)]。血清TSG-6、ABCA1水平及二者联合预测AIS患者溶栓后HT的AUC分别为0.802、0.786、0.880,二者联合的AUC大于血清TSG-6、ABCA1水平单独预测(Z/P=3.161/0.002、3.298/0.001)。结论AIS患者血清TSG-6水平升高和ABCA1水平降低,与溶栓后HT发生和短期预后不良相关,血清TSG-6、ABCA1水平联合对AIS患者溶栓后HT的预测价值较高。

乳腺癌耐药蛋白胎盘转运活性的个体差异及其与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白基因多态性的相关性研究

目的探讨人体胎盘上乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运活性是否存在个体差异,以及与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白(ABCG2)基因多态性的相关性。方法提取259例人体成熟胎盘的微绒毛质膜囊泡(MVMVs),用荧光标记法检测MVMVs上的BCRP转运活性。用Snapshot方法检测胎盘上ABCG2基因5个单核苷酸多态性(SNPs)的基因型(rs72552713、rs2231142、rs1061018、rs1448784和rs2231137),并与相应MVMVs上BCRP转运活性进行相关性分析。结果259例MVMVs的单位蛋白BCRP转运活性为67.65~158.19/g。ABCG2基因的5个SNPs与BCRP的转运活性无显著相关性。结论人体胎盘上的BCRP转运活性存在一定的个体差异,但BCRP的5个SNPs可能不是影响其转运活性的关键因素。

汉族癫痫患者ABCB1基因C3435T多态性与血清、脑脊液P-gp表达的关系

目的探讨汉族癫痫(EP)患者ATP结合盒蛋白B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T多态性与脑脊液、血清P-gp表达的关系。方法选择汉族EP患者118例,其中对抗癫痫药物(AEDs)敏感57例、耐药61例;AB-CB1基因CC型39例、非CC型79例。采用ELISA法检测患者的脑脊液及血清P-gp,PCR-RFLP分析ABCB1C3435T基因型。结果 CC型、非CC型,CC型或非CC型对AEDs敏感及耐药患者的脑脊液、血清P-gp及其比值比较,均无统计学差异(P均>0.05)。结论 ABCB1基因C3435T多态性与EP患者的P-gp表达、AEDs耐药均无相关性。

转录因子SP1通过调控ABCC1影响小细胞肺癌H446/DDP细胞耐药的机制

目的:探讨敲减转录因子特异蛋白1(SP1)对小细胞肺癌(SCLC)H466/DDP细胞顺铂(DDP)耐药的影响及其分子机制。方法:构建敲减SP1同时过表达ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)的SCLC H466/DDP细胞,采用IHC法检测SP1、ABCC1在非耐药和耐药SCLC组织中的表达,用Spearman r法分析SP1与ABCC1在SCLC组织中表达的相关性;WB法检测SP1、ABCC1、CD44在转染后H446/DDP细胞中的表达;CCK-8法、FCM术、微球实验检测转染后H446/DDP细胞的增殖、凋亡及自我复制能力的变化;染色质免疫共沉淀(CHIP)实验检测SP1是否是ABCC1的转录因子。结果:耐药细胞H446/DDP和耐药SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白水平均高于H446细胞和非耐药SCLC组织(均P<0.05),SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白表达呈正相关;敲减SP1抑制H446/DDP细胞的增殖活力,降低CD44、ABCC1蛋白表达水平、减少细胞微球形成数(均P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05);SP1是ABCC1的转录因子。结论:转录因子SP1通过调控ABBC1的表达影响SCLC H446/DDP细胞的耐药,SP1是SCLC对DDP耐药的潜在治疗靶点。

ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点基因多态性与尤文肉瘤患者化疗耐药及肺部感染的关系

目的 分析ATP结合盒B亚家族成员1 (ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1) rs10276036、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)rs11536889和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10) rs1554286基因多态性与尤文肉瘤患者化疗耐药及并发肺部感染的关系。方法 选取2017年1月至2019年1月就诊的80例尤文肉瘤患者为研究对象,采集各患者外周血并提取DNA,定量PCR检测ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点基因多态性。分别对ABCB1 rs10276036 CC、CT和TT基因型,TLR4 rs11536889位点CC、CT和TT基因型以及IL-10 rs1554286位点GG、GA和AA基因型进行分析,并探究其与尤文肉瘤患者化疗耐药及并发肺部感染的关系。结果 80例尤文肉瘤患者的ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ^(2)=4.253,P>0.05),具有群体代表性。ABCB1 rs10276036位点中CC基因型占比高于CT和TT基因型(χ^(2)=93.863,P<0.001),TLR4 rs11536889位点中GG基因型占比高于GC和CC基因型(χ^(2)=60.788,P<0.001),IL-10 rs1554286位点中GG基因型占比高于GA和AA基因型(χ^(2)=41.213,P<0.001)。依据化疗耐药的界定,ABCB1 rs10276036位点CC基因型和CT/TT基因型的化疗耐药分别为78.33%和55.00%,两组间差异有统计学意义(χ^(2)=4.096,P=0.043)。TLR4 rs11536889位点GG基因型和GC/CC基因型患者肺部感染发生率分别为50.94%和25.93%,两组间差异具有统计学意义(χ^(2)=4.581,P=0.032)。IL-10 rs1554286位点GG基因型和GA/AA基因型患者肺部感染发生率分别为58.33%和28.13%,两组间差异具有统计学意义(χ^(2)=6.123,P=0.013)。连锁不平衡测试结果显示,ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点之间存在连锁不平衡(D′:0.88~0.91,P<0.05)。结论 ABCB1 rs10276036位点的多态性影响尤文肉瘤患者的化疗耐药,TLR4 rs11536889位点和IL-10 rs1554286位点的多态性则与尤文肉瘤患者并发肺部感染相关。

X连锁肾上腺脑白质营养不良1家系报告并文献复习

目的分析1例X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)患者家系中发现的ATP结合盒超家族D亚家族1(ABCD1)基因突变位点,结合患者家系临床资料及相关文献,探讨X-ALD的诊断、治疗及预后。方法回顾性分析2021年11月就诊我院神经内科的1例X-ALD患者的临床资料及其家系情况,并检索国内外相关文献进行复习讨论。结果患者主要表现为皮肤发黑、头晕头痛、全身不适、乏力、疲惫、低血压、食欲减退、睡眠欠佳等肾上腺皮质功能减退症状及双下肢轻瘫的神经系统异常。其父母、一兄一姐、其兄之子及其姐之子均未见相关临床表现。患者颅脑及脊髓MRI检查未见异常,基因检测示患者ABCD1基因存在一处半合子突变(c.1628C>T),其母ABCD1基因存在杂合突变,其父ABCD1基因未见异常。结论X-ALD存在多种类型,可出现肾上腺皮质功能减退及中枢神经系统异常症状,本例X-ALD患者为肾上腺脊髓神经病型,ABCD1基因第6号外显子的1处突变(c.1628C>T:p.P543L)为本患者致病原因,MRI在X-ALD的诊断中或无决定性作用。

肾移植受者代谢标志物与血脂水平的相关性研究

目的分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法从比较毒理基因组学数据库(CTD)中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料,检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)的表达情况。对肾移植受者进行跟踪随访,收集术后1、3、6、12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他克莫司血药浓度,并分析受者高脂血症的发生情况。分析ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与临床指标的相关性,及其与相关指标对肾移植术后高脂血症的诊断效能。结果共筛选出3个共表基因ABCA1、PPAR-γ、GPIHBP1。ABCA1与术后6个月胆固醇、术后3个月他克莫司血药浓度成正相关,与术后3个月空腹血糖呈负相关(均为P<0.05);GPIHBP1与术前胆固醇、术前甘油三酯呈负相关,与术后3个月他克莫司血药浓度呈正相关(均为P<0.05)。PPAR-γ与术前球蛋白、术前低密度脂蛋白呈负相关(均为P<0.05)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术前球蛋白及术后1、6个月血糖水平诊断肾移植术后高甘油三酯血症的效果较好(AUC=0.900)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术后1、6个月他克莫司血药浓度及术后6个月血糖水平诊断肾移植术后高胆固醇血症的效果较好(AUC=0.931)。结论ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与肾移植术后血脂、他克莫司血药浓度等指标存在不同程度的相关关系,但用于预测肾移植术后高脂血症尚无确切依据。提升机体免疫力、规范的血糖管理可能是控制高脂血症的有益因素。

基因多态性对阿米替林代谢动力学、药效学和不良反应的影响

阿米替林是广泛应用于治疗重症抑郁症和创伤后应激障碍等多种精神疾病的三环类抗抑郁药。但在临床应用过程中发现,阿米替林的药物疗效存在较大个体差异,研究表明,CYP2D6、CYP2C19和ATP结合蛋白亚家族1抗体(ABCB1)等基因的多态性会影响阿米替林的药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)、药效学(pharmacodynamics,PD)和不良反应(adverse reactions,ADR)。在本文中,通过对比CYP2D6和CYP2C19的基因多态性对阿米替林PK、PD和ADR的影响,发现当CYP2C19为快代谢型或正常代谢型时,CYP2D6的基因多态性对阿米替林总体代谢的影响更大,而CYP2C19为慢代谢型时,CYP2C19的基因多态性影响更大。该结论为阿米替林基于基因多态性的个体化给药提供了建议与证据支持。

沉默长链非编码RNA FAM83H-AS1提高肺腺癌细胞的化学治疗敏感性

目的探讨长链非编码RNA FAM83H-AS1调控肺腺癌细胞化学治疗(简称化疗)敏感性(培美曲塞和顺铂)的作用效果及机制。方法实时定量PCR法检测FAM83H-AS1在肺腺癌组织和细胞系中的表达。CCK8法检测并计算肺腺癌细胞对培美曲塞和顺铂的半抑制率(IC50)。基于TCGA数据库,应用生物信息学方法分析FAM83H-AS1与ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)基因表达的相关性。Western boltting检测ABCC1蛋白的表达。结果与癌旁正常肺组织和人肺泡上皮细胞相比,FAM83H-AS1在肺腺癌组织和细胞系(PC9和A549)中高表达。FAM83H-AS1的表达与肺腺癌患者的吸烟史和化疗不敏感呈正相关。与化疗敏感的肺腺癌组织和细胞系(A549)相比,FAM83H-AS1在化疗(培美曲塞和顺铂)耐药的肺腺癌组织和细胞系(A549/CR)中高表达。沉默FAM83H-AS1能够降低A549/CR细胞对培美曲塞和顺铂的IC50,提高对化疗药物的敏感性。在肺腺癌中FAM83H-AS1与多药耐药相关基因ABCC1的表达呈正相关。沉默FAM83H-AS1能够降低A549/CR细胞中ABCC1蛋白的表达。结论FAM83H-AS1在肺腺癌中高表达,且与肺腺癌的化疗不敏感相关,沉默FAM83H-AS1通过下调ABCC1蛋白的表达提高肺腺癌细胞对培美曲塞和顺铂的敏感性。

女性肾上腺脑白质营养不良患者的临床和遗传学特征分析

目的探究女性肾上腺脑白质营养不良(ALD)患者的临床及遗传学特征。方法收集并回顾性分析2019年6月—2022年9月在安徽理工大学第一附属医院和上海交通大学医学院附属第六人民医院收治的4例女性ALD患者资料,包括临床表现、影像学、极长链脂肪酸及肾上腺皮质功能等,因ALD为相对罕见的遗传性疾病,故进一步进行文献资料检索,分析、总结既往报道的有脑部受累证据的女性ALD患者的临床、影像学及遗传学特征。结果4例患者的发病年龄为(43.75±14.71)岁(范围为23~56岁),病程为(5.75±3.20)年(范围为3~9年)。其中,3例患者有ALD家族史。4例患者均以双下肢僵硬、无力和步态异常为主要表现,无认知功能障碍及精神行为异常,不伴有皮肤颜色变黑、头发稀疏。神经科体格检查显示,4例患者均有下肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性。4例患者的极长链脂肪酸检测结果均显示,C26水平及C26/C22比值增高,肾上腺皮质功能均正常。2例患者头颅MRI检查显示脑白质异常,1例患者腓肠神经活组织检查结果提示慢性轴索性周围神经病。患者的基因检测结果显示,共存在4个ABCD 1基因杂合突变,其中1个移码突变[c.527delC(p.S177fs*21)]为本研究首次报道。经文献检索、筛选,纳入了26例既往报道的有脑白质脱髓鞘病灶的女性ALD患者资料,患者出现脑白质异常的年龄及临床表现多样,脑白质病灶可呈点状弥漫性或片状融合性分布,多累及顶、枕叶及脑室周围白质。患者病程进展差异性大。结论ALD女性携带者发病呈年龄依赖性,临床表现以肾上腺脊髓神经型(AMN)样症状为主。不足2%的患者有脑白质脱髓鞘病灶。对疑诊的40岁以上女性尽早行ABCD 1基因检测可明确诊断。

ABCA8在结直肠癌中的生物信息学分析及验证

目的研究ATP结合盒亚家族A成员8(ABCA8)在结直肠癌中的作用。方法下载癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中的结直肠癌数据,利用limma R包研究ABCA8在TCGA数据集中的表达情况。随即利用结直肠癌的临床生存状态数据研究该基因是否和结直肠癌的生存预后相关。利用基因相关性分析研究ABCA8在结直肠癌中和其他基因之间是否具有相关性。利用R包estimate包和CIBERSORT R包得到结直肠癌中每个样本的肿瘤微环境打分以及运行肿瘤免疫浸润分析,并且对ABCA8基因表达量高低的两个分组之间进行免疫细胞以及肿瘤微环境的表达进行分析。利用免疫检查点相关基因分析ABCA8和其之间的关联。采用Western Blot验证收集的结直肠癌患者癌、癌旁以及正常组织中的ABCA8的表达情况,并且同时验证人类蛋白图谱数据库(The Human Protein Atlas,HPA)中ABCA8基因在结直肠癌以及正常肠道组织中的表达水平变化。结果通过差异分析发现ABCA8在结直肠癌中低表达。通过相关性分析一共得到了多个与ABCA8密切相关的基因。通过肿瘤微环境评分发现依据ABCA8表达水平不同分成的高、低表达两组中,基质评分,免疫评分和肿瘤微环境评分均有差异。利用生物信息学分析还发现ABCA8基因和免疫细胞以及免疫检查点相关基因之间具有明显的关联。通过Western Blot和HPA数据库中发现正常肠组织中ABCA8的表达水平高于结直肠癌组织。结论ABCA8在结直肠癌和正常肠道组织中具有明显差异,可以作为一种新的诊断生物标志物。

ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药关系的Meta分析

目的运用Meta分析的方法综合评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因似BCBl）C3435T多态性与癫痫耐药的相关性。方法制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略，检索中外文数据库，收集有关ABCB C3435T多态性与抗癫痫药物（AEDs）治疗反应相关性的研究报告。采用等位基因型fC（UST）以及共显性模型（CCVSTT，CTUSTT）、显性模型（CC＋CTVSTT）和隐性模型（ccVSCT＋TT）等基因遗传模型进行对比与定量综合分析，同时按人种所属地域（亚裔人与白种人、进行亚组分析。结果共23篇文献纳入Meta分析，包括3704例癫痫耐药患者和4160例治疗有效患者，入选文献无发表偏倚。统计分析显示：C3435T位点多态性与癫痫耐药无统计学关联：等位基因C与T相比，随机效应模型：OR=1．05，95％CI：0．94～1．18，P=-0．390。各基因型对比以及进行亚组分析后也未发现统计学关联。结论ABCBJC3435T多态性与癫痫耐药无关联。

ABCG1基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨ATP结合盒G亚组成员1(ABCG1)的基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法采用病例-对照方法,在中国北方汉族人群中收集389例缺血性脑卒中患者(病例组)与380名正常体检者(对照组)进行对照研究。按改良的TOAST分型将病例组分为动脉粥样硬化血栓形成型亚组(207例)和小动脉闭塞型亚组(182例),采用聚合酶链式反应-连接酶检测方法测定ABCG1基因rs225374位点的多态性。结果在动脉粥样硬化血栓形成型亚组,rs225374位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于对照组(25.6%vs 17.9%,P=0.030;49.8%vs 43.4%,P=0.037);小动脉闭塞型亚组与对照组比较,rs225374位点的基因型和等位基因分布频率差异无显著性。结论 ABCG1基因rs225374位点的多态性与中国北方汉族人群动脉粥样硬化血栓形成性缺血性脑卒中的发病具有一定相关性。

表现为痉挛性截瘫的肾上腺脑白质营养不良一例

1病例报告患者男,47岁。主因“进行性步态异常伴排尿异常17年”于2019年6月入院。17年前(30岁)无明显诱因出现双下肢僵硬,间断有“抽筋感”,不能快速跑步,尿急。32岁时出现步态不稳,尿急明显,偶伴大便失禁,就诊当地医院,诊断为“运动神经元病可能”,给予神经营养治疗(具体不详)及巴氯芬40~50 mg/d,自觉下肢僵硬感稍好转,排便异常仍加重。37岁时患者不能独立站立,需持杖行走,自觉下肢发凉、少汗,尿不尽感明显,便秘,平均4~5 d排便1次。40岁时,患者出现性功能减退。近2个月,患者出现平卧起身困难。24年前患者曾发生颈部外伤,未留后遗症。否认家族中有类似病及遗传病史。入院查体:意识清楚,言语流利,全身皮肤未见色素沉着,心脏、双肺、腹部检查未见异常,高级神经活动正常,脑神经检查未见明显异常,四肢肌容积正常,双上肢肌张力正常,双下肢肌张力明显增高,双上肢肌力5级,双下肢肌力4级,双上肢指鼻试验稳准,双下肢跟膝胫试验不能配合,闭目难立征阳性,全身痛温觉未见明显异常,双上肢腱反射(++),双下肢腱反射(++++),双侧踝阵挛阳性,双侧Hoffmann征及Babinski征阳性,脑膜刺激征阴性。实验室检查:血、尿、便常规检查结果正常,肝肾功能、电解质、血糖正常,免疫全套、肿瘤标记物、甲状腺功能、抗中性粒细胞胞浆抗体、风湿及类风湿因子检测结果均正常,凝血功能、D-二聚体、淋巴细胞亚群均检测结果正常。脑脊液检查:压力180 mmH 2O(1 mmH 2O=9.8 Pa),常规及生化检测结果正常,IgG合成率正常,革兰染色、抗酸染色及墨汁染色、病毒学抗体均阴性,脑脊液寡克隆区带阴性。头MRI检查结果未见明显异常。颈胸椎MRI检查:颈椎退行性变,颈髓稍变细,胸髓均匀变细(图1)。泌尿系统超声检查:双肾、前列腺未见异常,残余尿44 mL。腹部超声检查:肝脏、胆囊、胰腺、脾脏及双肾未见异常。肌电图检查:双侧正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经传导速度及波幅均正常,下肢针极肌电图正常。双下肢交感神经传导通路异常,心率变异图正常,体感诱发电位显示颈7至双顶皮层、胸12以上至双顶叶皮层深感觉传导潜伏期均延长。血极长链脂肪酸C2236.8 nmol/L(正常参考值,下同:<93.6 nmol/L),C2459.4 nmol/L(<91.4 nmol/L),C262.07 nmol/L(<1.3 nmol/L),C24/C221.61(<1.39),C26/C220.56(<0.23)。基因筛查提示存在ATP结合超家族D亚组膜1(ATP binding cassette subfamily D member 1,ABCD1)基因的第5号外显子cDNA1415位点AG缺失(图2)。后续随访显示,患者病情相对稳定,主要给予康复锻炼及对症治疗以改善生活质量。