力竭运动对大鼠窦房结ATP-敏感型钾离子通道的影响

目的:探讨两周力竭运动对大鼠窦房结ATP-敏感型钾离子通道(KATP通道)亚基Kir6.2mRNA表达及通道电流密度的影响。方法:健康雄性SD大鼠180只,8周龄,体重(220±8)g,共分9组,每组20只,包括安静对照组(C组)1组、一次力竭组(O组)4组、反复力竭组(R组)4组。安静对照组不进行任何运动。反复力竭组大鼠尾部负重3%体重,每天进行1次力竭游泳,每次约2小时,每周6天,共运动2周。一次力竭组大鼠在正常喂养2周后进行一次力竭游泳运动,运动方案同反复力竭组。运动组大鼠分别于运动后即刻、4小时、12小时、24小时不同时相取材,一次力竭运动各组大鼠分别以O-0h、O-4h、O-12h、O-24h命名,反复力竭运动各组大鼠分别以R-0h、R-4h、R-12h、R-24h命名,应用实时荧光定量PCR技术测定KATP通道亚基Kir6.2 mRNA表达变化,应用细胞急性分离及全细胞膜片钳技术测定通道电流密度变化,以观察力竭游泳运动对大鼠窦房结细胞膜上KATP通道的影响。结果:反复力竭运动各组Kir6.2 mRNA表达显著高于对照组(P<0.01)。反复力竭各时相组KATP通道IK,ATP电流密度显著高于对照组及一次力竭组(P<0.01)。结论:反复力竭运动可引起窦房结细胞膜KATP通道亚基Kir6.2 mRNA表达及IK,ATP电流密度增加,这可能引起窦房结细胞舒张期自动除极及自律活动减慢,提示反复力竭运动对于KATP通道的影响可能成为运动引发窦房结功能障碍及运动性心律失常的离子通道机制之一。

骨骼肌二氢吡啶敏感的L型钙离子通道α1亚基基因多态性与甲状腺功能亢进性低钾周期性瘫痪的相关性

目的研究骨骼肌二氢吡啶敏感的L型钙离子通道α1亚基(CACNA1S)基因11外显子1551位点T/C和1564位点C/T多态性与中国西南地区汉族男性甲状腺功能亢进(甲亢)性低钾周期性瘫痪(THPP)的相关性。方法选取中国西南地区男性THPP患者90例(THPP组),甲亢不伴周期性瘫痪者98例(GD组),正常对照95名(CN组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对CACNA1S基因第11外显子区1551T/C多态性位点和1564C/T多态性位点进行基因分型。结果①在CACNA1S基因1551位点,THPP组TT、TC、CC基因型频率分别为56.7%、34.4%、8.9%,GD组分别为71.4%、25.5%、3.1%,CN组分别为74.7%、23.2%、2.1%,THPP组TC+CC基因型和C等位基因频率显著高于GD组和CN组(P值均<0.05),GD组与CN组的差异无统计学意义(P值均>0.05);②在CACNA1S基因1564位点, THPP组CC、CT、TT基因型频率分别为70.0%、26.7%、3.3%,GD组分别为84.7%、14.3%、1.0%,CN组分别为86.3%、12.6%、1.1%,THPP组CT+TT基因型和T等位基因频率显著高于GD组和CN组(P值均<0.05),GD组与CN组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论CACNA1S基因11外显子1551T/C多态性位点和1564C/T多态性位点可能与中国西南地区汉族男性THPP的发生有关。

组胺拮抗剂对小鼠ATP-敏感性钾离子通道的影响(英文)

目的观察比较3种组胺拮抗剂对缺血性心肌细胞的ATP-敏感性钾离子通道中的影响。方法利用急性酶解法分离小鼠心室肌细胞。结果组胺拮抗剂pyrilamine、chlorpheniramine及diphenhydramine均可抑制ATP-敏感性钾离子通道的活性,抑制程度为pyrilamine>chlorpheniramine>diphenhydramine。组胺对KATP通道活性无影响。结论第一代的组胺拮抗剂(pyrilamine、chlorpheniramine及diphenhydramine)对KATP通道活性有抑制作用,其抑制作用与膜上H1受体无关。

ATP-敏感性钾通道的容积调控特性研究进展

细胞在不同的渗透压环境下,有保持正常容积的特性。细胞容积调节是生物体细胞一个重要的生理功能。包括调节性细胞容积减小和调节性细胞容积增大。本文着重探讨在心肌细胞缺血-预适应中具有重要作用的ATP-敏感性钾通道(KATP)在细胞容积调节过程中的作用,从而探讨细胞容积调节功能与细胞缺血预适应的关系。

埃他卡林等三种结构类型的钾通道开放剂对非血管平滑肌舒张作用的选择性

目的:研究新结构类型的ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂(KCO)、抗高血压新药埃他卡林(iptakalim,Ipt)对胃、回肠和膀胱等非血管平滑肌舒张作用的影响,并比较Ipt与其结构完全不同的KCO、氰胍类的吡那地尔(pinacidil,Pin)和苯并噻二嗪类的二氮嗪(diazoxide,Dia)舒张作用的差异,为进一步明确Ipt舒张作用的选择性特征提供一定的依据。方法:采用大鼠离体胃底、回肠和膀胱肌条3种组织,以10-5mol·L-1乙酰胆碱预收缩,观察不同浓度的药物对它们的舒张作用。结果:Ipt在10-8～10-4mol·L-1范围内对3种组织均无显著的舒张作用;Pin在10-8～10-4mol·L-1范围内对胃底条和膀胱平滑肌等均无显著的舒张作用,但在10-5和10-4mol·L-1时对回肠的舒张率分为28.8%和51.9%,诱发显著的舒张作用;Dia对3种组织的作用与Ipt相似,均不引起明显的舒张作用。结论:Ipt不影响胃、回肠和膀胱的舒张作用,选择性优于Pin,与Dia相似;化学结构类型不同的KCO对回肠、胃和膀胱的作用既相似也有不同。

硫化氢与心血管系统离子通道

硫化氢(H2S)通过作用于相应的离子通道发挥各种功能,H2S开放ATP敏感型钾通道可舒张血管并在缺血-再灌注损伤、氧化应激时起心脏保护作用;H2S舒张血管的作用与大电导Ca2+激活钾通道无关,但H2S可激活主动脉与肠系膜动脉血管床上小、中电导的KCa通道;H2S可抑制心肌细胞膜上L型Ca2+通道,抑制心肌收缩,对降低血压和调节心脏功能起作用;囊性纤维化跨膜传导调节因子氯离子通道可能介导H2S拮抗缺氧的心肌保护作用。

心肌缺血预适应中的离子通道

缺血预适应调动机体内源性抗损伤能力 ,保护缺血缺氧的组织细胞 ,是近年来心血管领域研究的热点之一。本文对心肌缺血预适应中的离子通道、三磷酸腺苷敏感性钾通道 (KATP通道 )、L 型钙通道 (L Ca2 + 通道 )、体积调节性氯通道 (Clvol通道 )的特性。

钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2的影响

目的探讨高血压病理状态下ATP-敏感性钾离子通道(KATP)基因表达的变化,以及抗高血压新药钾通道开放剂埃他卡林(iptakali m)的作用特征,探讨埃他卡林逆转心血管重构的分子机制。方法自发性高血压大鼠(SHR)分为埃他卡林治疗组和模型对照组,同时设正常血压大鼠为正常对照,12周后取心脏、主动脉和尾动脉等组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究KATP各亚型基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2在转录水平的改变。结果高血压状态下的SHR心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌组织中的SUR2、Kir6.2基因表达显著高于对照大鼠(WKY),12周给药治疗后这些过表达的基因显著降低,P<0·05vs未治疗SHR;3种组织中Kir6.1的表达均无显著性变化。结论埃他卡林具有逆转高血压引起的心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌中过表达的SUR2和Kir6.2的作用,这可能与其逆转高血压心血管重构有关。

丹参素对大鼠心室肌动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流的作用

目的研究丹参素对单个大鼠心室肌细胞动作电位、L-型钙电流和ATP敏感性钾电流(I_(KATP))的影响,探讨丹参素在离子通道水平的药理机制。方法胶原酶急性酶解法分离单个大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳的方法,记录丹参素对动作电位、L-型钙电流和I_(KATP)的影响。结果丹参素可影响心室肌细胞动作电位时程(APD),并能使APD 25、APD 50和APD 90显著缩短;丹参素能够抑制L-型钙电流;丹参素可使I_(KATP)外向电流增大,此效应呈浓度依赖性。结论丹参素的心肌保护作用机制与抑制L-型钙电流和部分激活I_(KATP)外向电流有关。

尼可地尔与心律失常研究进展

[提要]尼可地尔是一种兼具类硝酸酯作用的ATP敏感型钾离子通道开放剂,不仅具有扩张血管、改善微循环及心肌保护功能,而且对心脏传导系统具有潜在性影响。临床上,尼可地尔应用于治疗冠心病已有十余年,且疗效显著;近年来,尼可地尔在心律失常治疗中的作用逐渐受到重视。本文就目前尼可地尔在心律失常中的作用及临床应用予以综述。