原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响

目的探讨原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响。方法以2022年1月至2023年4月在华南大学第一附属医院就诊的107例晚期癌症患者为研究对象,按不同化疗方案分为观察组(n=41例)和对照组(n=66例)。观察组:原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下进行化疗;对照组:接受FOLFOX4(奥沙利铂+5⁃氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案化疗,随访12个月。比较两组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定性疾病(SD)、病情进展(PD),计算有效缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);比较两组肿瘤标志物[鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21⁃1)];采用Kaplan⁃Meier生命曲线进行生存分析。结果观察组ORR率与DCR率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组血清SCC、CEA、CA125与CYFRA21⁃1水平均相应下降(P<0.05),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan⁃Meier生命曲线分析结果显示,观察组PFS、OS与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗晚期癌症,改善患者预后,对癌症晚期个体化治疗方案具有一定的指导价值。

恶性脑肿瘤体外化疗药物敏感性试验初步报告

目的 通过对恶性脑肿瘤标本的体外药敏试验 ,指导临床对术后患者进行个体化化疗 ;同时也为研究脑肿瘤耐药相关基因表达与肿瘤耐药之间关系提供最为接近临床的化疗药物敏感性数据。方法 采用MTT法对 11个人脑胶质瘤细胞株和 3 6例恶性脑肿瘤患者的新鲜标本 ,进行了 6种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。简单机械分离手术标本 ,制成单细胞悬液 ,以每孔 2× 10 4细胞量接种 ,与不同药物的 1×PPC(血浆峰浓度 )作用 72h为适宜的实验条件。结果 11株胶质瘤细胞对 6种抗癌药物在总体上都较患者标本为敏感 ,抑制率 (IR) >80 %的DDP有 3株、VCR有 2株 ,VP -16有 3株 ,VM -2 6有 9株 ;80 %>抑制率 >5 0 %的 ,DDP有 2株 ,VCR有 6株 ,VP -16有 8株 ,VM -2 6有 2株。其敏感顺序可排列为 :VM -2 6>VP -16>VCR >DDP ,榄香烯和MeCCNU都没有达到 5 0 %以上的抑制率。测定 3 6例临床标本血浆峰浓度下的抑制率 ,IR %>5 0 %者 ,DDP有 11例 ,VCR有 9例 ,VM -2 6有 6例 ,VP -16有 2例。其敏感性依次为 :DDP >VCR >VM -2 6>VP -16,榄香烯和MeCCNU也都没有达到 5 0 %以上的抑制率。对 6种化疗药物的任何一种抑制率 >5 0 %(敏感 )者 ,3 6例中只有 16例 ( 4 4%)。

恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响

目的 探讨恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响。方法 选取2019年1月至2020年8月我院收治的88例晚期NSCLC患者,随机分为观察组和对照组,每组44例。2组均采取培美曲塞^(+)顺铂(PP)化疗,同时对照组给予埃克替尼治疗,观察组给予恩度联合埃克替尼治疗。观察2组临床疗效、肿瘤标志物[糖类抗原(CA) 50、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA) 21-1]、T淋巴细胞亚群、miR-34b、miR-204-5p、miR-158-5p表达水平,以及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3 (STAT3)信号通路和不良反应。结果 2组临床总缓解率比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组血清CA50、CEA、CYFRA21-1水平低于对照组(P <0.05);CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P <0.05);miR-34b、miR-204-5p、miR-158-5p表达水平高于对照组,JAK2、STAT3 mRNA表达水平低于对照组(P <0.05);无进展生存期高于对照组(P <0.05)。结论 恩度联合埃克替尼治疗晚期NSCLC疗效确切,可提高患者化疗敏感性及免疫功能,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

ATP-生物荧光法在肿瘤体外药物敏感性试验中的应用研究

为探讨ATP生物荧光法在肿瘤体外药敏试验中应用的可行性，采用该法对小鼠纤维瘤细胞株L929、卵巢癌新鲜组织和腹水细胞进行抗癌药物处理后的细胞活性测定。结果显示：该法能测出不同浓度药物对细胞作用的剂量效应关系，以及不同个体对不同浓度药物反应的差异，实验变异系数CV值为1.2%～15.8%。在培养的第5天药物处理组与对照组差异最大，检测效果最好。用混和酶液消化，可有效地制备含＜30个细胞团块的单细胞悬液，活细胞可达90％以上。以上结果表明，ATP生物荧光法的稳定性、重复性、敏感性均较好，用于卵巢癌体外药敏试验是可行的。

肿瘤化疗药物敏感性试验方法

用化学药物治疗肿瘤的方法称为肿瘤化疗，它与手术、放疗为目前肿瘤治疗的3个主要方法。肿瘤化疗对于消灭微小肿瘤转移灶和手术切除后的残留肿瘤细胞有手术与放疗无法达到的优势，但肿瘤化疗中仍有许多问题需要解决：①肿瘤病人个体间对化疗药物敏感性差异大；②肿瘤对化疗药物有耐药性；③化疗药物对许多类型的肿瘤特别是实体瘤的有效率不高；④化疗药物的选择性差，毒性大，杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞，给病人机体造成较大的损害。

胰腺癌类器官模型的构建及其对化疗药物的敏感性试验

目的建立及鉴定患者来源的类器官模型,并利用该模型进行化疗药物敏感性检测。方法利用已确诊胰腺癌的2例女性患者的手术标本获取肿瘤组织消化后获取胰腺癌细胞,利用基质胶接种于培养皿中进行三维培养;制备石蜡切片并进行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化染色,通过与亲本肿瘤组织对比,检测其能否保留体内肿瘤的组织病理学特征;利用不同浓度的7种化疗药物处理胰腺癌类器官,使用Cell Titer-Glo®3D试剂测定细胞活力,分析药敏结果。结果成功建立了2例患者来源的胰腺癌类器官,HE染色和免疫组化染色结果显示胰腺癌类器官与其来源的患者肿瘤在组织病理学特征上一致;2例胰腺癌类器官均对吉西他滨单药、奥沙利铂与SN38+氟尿嘧啶联用更为敏感,患者1较患者2敏感性更高,来自不同患者的类器官对药物反应存在个体差异。结论本研究成功构建的胰腺癌类器官模型能够反映亲本胰腺肿瘤的组织学分型,并能够进行体外化疗药物敏感性试验,有望为患者临床用药提供参考。

循环肿瘤细胞中YAP基因拷贝数变异实时监测骨肉瘤化疗敏感性的研究展望

骨肉瘤5年生存率徘徊在70%左右[1],且近30年无显著提高。目前临床上骨肉瘤患者化疗敏感性的判断多基于化疗后疾病进展时间的回顾性分析,很难在化疗前对患者化疗的有效性做出评价。但骨肉瘤补救性化疗不能改善其生存率。由于耐药细胞群逐渐扩增或新的突变使肿瘤产生获得性耐药,使得治疗过程中肿瘤对化疗药的敏感性发生动态变化。基因水平上不同个体间存在不同的耐药机制,在不同时间点,发生耐药的基因突变也不同。

肿瘤化疗病人护理敏感性结局指标的构建

目的:构建具有科学性、专科性、适用性的肿瘤化疗病人护理敏感性结局指标。方法:以奥马哈系统和护理结局分类为理论依据,采用文献研究初步拟定条目,结合临床现状调查对所拟定条目进行扩充与修订,通过小组讨论形成肿瘤化疗病人护理敏感性结局指标条目池。应用德尔菲专家函询法实施专家函询,确立肿瘤化疗病人护理敏感性结局指标,运用层次分析法确定各级指标的权重。结果:3轮专家函询问卷的回收率分别为100.0%、90.9%、100.0%;专家权威系数分别为0.913,0.955,0.955;3轮专家函询肯德尔协调系数(Kendall’s W值)分别为0.203~0.250,0.247~0.261,0.205~0.225,均P<0.05。最终确立的肿瘤化疗病人护理敏感性结局指标包括4个一级指标、13个二级指标、43个三级指标。结论:构建的肿瘤化疗病人敏感性指标具有科学性、可靠性、权威性、专科性及实用性,各级指标的权重分配合理,可用于测量病人护理结局,为量化、评价护理措施实施效果提供参考依据。

CAV1在肿瘤化疗敏感性和耐药性中的研究进展

陷窝蛋白(caveolin-1,CAV1)是细胞膜上陷窝的基本成分之一,是一种完整的膜蛋白,与CAV1相关的信号转导可调节细胞增殖、侵袭、细胞死亡和脂质代谢,并与多种免疫相关信号有关。化疗是临床上治疗肿瘤、预防肿瘤复发的重要手段,但其在治疗过程中时常发生药物耐药及敏感性降低,这在很大程度上削弱了化疗的治疗效果,而CAV1与肿瘤化疗的耐药性及敏感性关系密切。该文围绕相关机制及研究进展进行综述,并对这一领域未来的发展方向进行讨论,以期为基于肿瘤化疗治疗的临床试验及机制研究提供帮助。

抗肿瘤药物敏感试验预测肿瘤化疗敏感性的实验研究和临床应用初步观察

在目前恶性肿瘤的化学药物治疗中,临床上对病人实施化疗方案的选择时主观性较大,一般都是参照文献以及自己的经验,结合病员所患肿瘤的病理类型等临床特征,选择“流行”的化疗方案进行,盲目性较大。本文报道利用人体肿瘤小鼠肾包囊异位移植法(SRC法)发展建立的抗肿瘤药物敏感试验,对30例、11个类型的肿瘤病人的化疗敏感性预测和临床应用的初步观察。

上皮性卵巢癌ATP肿瘤体外药物敏感性试验的临床应用可行性

背景与目的:由于肿瘤存在异质性,患同种肿瘤的不同患者对化疗药物具有不同对敏感性,研究显示,近年发展起来的ATP肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)对肿瘤患者对个体化治疗具有较大的指导价值。本研究探讨ATP-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)应用于卵巢癌化疗的可行性,比较PEOC手术标本对5种化疗药物的体外敏感性。方法:采用ATP-TCA法对24例原发上皮性卵巢癌患者手术切除的新鲜癌组织进行体外药物敏感性测定,分别检测对紫杉醇(泰素)、顺铂、吉西他滨(健择)、多柔比星(阿霉素)、拓扑替康5种化疗药物的敏感性。结果:24例上皮性卵巢癌手术标本中,ATP-TCA可评价率95.83%,所测标本对药物的体外敏感率依次为泰素91.30%,吉西他滨86.96%、多柔比星65.22%、拓扑替康47.83%、顺铂21.74%。按ATP-TCA药敏结果进行个体化化疗,近期疗效较好,肿瘤缓解率高。结论:ATP-TCA是一种简便、敏感、标准化的方法,在卵巢癌临床化疗筛选用药方面值得进一步研究。

肝癌患者淋巴细胞与肿瘤细胞化疗药物敏感试验的相关性研究

目的:探讨肝癌患者体外淋巴细胞与肿瘤细胞对化疗药物敏感性的关系。方法:采用MTT法体外药敏试验,检测了38例肝癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤细胞对12种临床常用化疗药物的敏感性。结果:肝癌患者外周血淋巴细胞对顺铂、表阿霉素等9种化疗药物的敏感性与肝癌肿瘤细胞的药敏结果有相关性。而对5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、阿霉素等3种化疗药物的敏感结果无相关性。结论:肝癌患者某些化疗药物可以应用外周血淋巴细胞代替肿瘤细胞进行体外化疗药物敏感试验检测,筛选敏感药物进行个体化化疗。

HERG钾通道在肿瘤细胞的表达与阿霉素化疗敏感性的关系及红霉素的调节作用

背景与目的:HERG钾通道在许多肿瘤组织中表达,而在肿瘤起源的相应正常组织中却是低表达或不表达。本研究探讨HERG钾通道蛋白在肿瘤细胞的表达及其与阿霉素化疗敏感性的关系,同时观察红霉素的生化调节作用。方法:采用Westernblot法检测HERG钾通道蛋白在肿瘤细胞的表达情况,经过质粒的分离和纯化、基因转染技术、MTT法研究HERG钾通道蛋白的表达与阿霉素的抗肿瘤作用的关系,同时采用MTT法检测红霉素的抗肿瘤作用及其与阿霉素联用时的协同作用,荧光显微镜观察阿霉素进入肿瘤细胞的情况。结果:HERG在不同肿瘤细胞的表达量不同,表达较高的HT鄄29细胞对阿霉素敏感性比表达较低的A549细胞弱。将herg基因转染入表达较低的A549细胞后,从IC50来看,阿霉素的增殖抑制作用明显降低。红霉素能明显抑制HT鄄29细胞的增殖,与阿霉素联用能协同抑制HT鄄29细胞的增殖。herg转染入A549细胞后,阿霉素在肿瘤细胞内的含量基本没有改变。结论:HERG钾通道蛋白的表达与阿霉素的化疗敏感性可能呈一种负相关。红霉素对HERG高表达的HT鄄29细胞增殖具有明显的抑制作用,而对HERG低表达的A549细胞基本无作用,且与阿霉素联用存在明显的协同作用。

肿瘤细胞和TIL对化疗药物敏感性的测定

目的：探讨 MTT法应用于肿瘤细胞化疗敏感性检测的意义 ,及化疗与肿瘤浸润淋巴细胞 (tumor infiltrating lymphocyte,TIL)过继免疫治疗的合理应用。方法：应用 MTT法检测肿瘤细胞对化疗药物的敏感性和化疗对 TIL的毒性。结果：肿瘤细胞和 TIL细胞数都与生成的甲 ? (formazan)的光密度 (OD)值呈线性正相关。肿瘤细胞对化疗药物的敏感性存在较大个体差异。 EADM与 DDP， DDP与 MMC联合化疗存在协同作用， EADM与 5 FU联合化疗存在拮抗作用。化疗药物对 TIL的毒性作用大于对肿瘤细胞的杀伤作用。结论： MTT法应用于肿瘤细胞化疗敏感性检测以指导临床个体化治疗，具有筛选敏感性化疗药物和避免非敏感性化疗对机体抗肿瘤免疫细胞毒性的双重积极意义。 TIL过继免疫治疗与化疗不宜同时应用。

人增殖抑制基因(HSG)对肿瘤细胞系化疗敏感性的作用

目的:将人增殖抑制基因 (hHSG)用电子穿孔的转基因方式转染到体外培养的人肿瘤细胞系中,观察hHSG基因对内源性hHSG表达水平不同的肿瘤细胞系的化疗敏感性的影响。方法:首先用免疫组化方法检测不同组织来源的肿瘤细胞系中hHSG的表达水平,然后选择内源性hHSG表达水平较低的肺腺癌 (A549 )和内源性hHSG表达水平较高的宫颈癌(HeLaS3)细胞系,用电穿孔方法转染含有hHSG的真核表达载体 (pEGFP hHSG) 24h后,加入放线菌酮(CHX),采用细胞计数、MTT法观察hHSG对肿瘤细胞增殖抑制作用及对CHX的化疗敏感性的影响。结果:hHSG在不同组织来源的肿瘤细胞系都有不同程度的表达, pEGFP hHSG转染到两种内源性hHSG表达水平不同的肿瘤细胞系后,这两种肿瘤细胞的生长增殖都明显受到抑制,同时外源性的hHSG也增强了这些肿瘤细胞系对CHX的敏感性。结论:外源性hHSG可不依赖其内源性表达水平而抑制肿瘤细胞的增殖,与CHX并用可增强肿瘤细胞对CHX的敏感性,具有协同作用。

RNAi基因沉默对消化系统肿瘤化疗敏感性的影响

目的探讨RNAi基因沉默对消化系统肿瘤化疗敏感性的影响。方法选取胃癌SGC-7901细胞株和食管癌EC109细胞株,常规分为转染组和阴性对照组培养,转染组两株细胞株转染siRNA沉默Survivin的表达,并给予顺铂药物5mg/L共培养72h。空白对照组则给予常规培养,并给予转染组同剂量的顺铂共培养72h。MTT法检测两组细胞株体外增殖速度并比较其对化疗药物顺铂的敏感性。结果 siRNA沉默SGC-7901和EC109细胞株内Survivin的表达后,细胞对顺铂药物的敏感性提高,MTT结果提示细胞的增殖活性明显低于未沉默组细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用RNAi基因沉默技术可以干扰Survivin基因表达,抑制肿瘤细胞的增殖,同时显著提高肿瘤对化疗的敏感性。

老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系

目的探讨老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系。方法对33例老年消化道肿瘤患者(老年组)及35例低龄消化道肿瘤患者(对照组)进行MTT法肿瘤细胞原代培养药敏试验,同时检测肿瘤组织多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)、p53蛋白的表达情况。结果9种实验用化疗药物中,老年组5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、表阿霉素、吡喃阿霉素、丝裂霉素对肿瘤细胞的抑制率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);老年组中高分化腺癌患者所占比例与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);老年组中高分化腺癌组织中P-gp、GST-π的表达情况与低未分化癌比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组中高分化腺癌组织P-gp的表达情况与低未分化癌比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同分化程度的老年组和对照组肿瘤组织p53的表达情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论部分化疗药物对老年消化道肿瘤的抑制率低于低龄消化道肿瘤患者,这与老年消化道肿瘤分化程度较高的临床病理特征有关。

Bmi1调节肿瘤细胞生长及放化疗敏感性的研究进展

Bmi1是多梳(PcG)蛋白家族的重要成员,它在维持造血干细胞的自我更新、胸腺细胞的发育及Th2细胞的分化中发挥重要作用。研究表明,Bmi1可通过多种机制调节肿瘤细胞的增殖和分化,也参与肿瘤细胞放化疗敏感性的调节。由于Bmi1与肿瘤的发生、发展和复发,肿瘤干细胞(CSC)的自我更新及肿瘤的放化疗敏感性密切相关,Bmi1可能是一个重要的肿瘤治疗靶点。本文综述了Bmi1在肿瘤细胞中的生物学作用,以及其与CSC和放化疗敏感性关系的研究进展。