ATP-TCA、常见耐药蛋白表达与IB3~IIB期宫颈癌新辅助化疗疗效的关系

目的评价联合三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)和常见耐药蛋白检测两种方法预测宫颈癌化疗敏感性的可行性。方法收集2014年12月至2017年12月接受治疗前IB3~IIB期(根据FIGO 2018标准重新分期)宫颈鳞癌患者的新鲜肿瘤组织标本100例。采用ATP-TCA对宫颈癌细胞进行体外药敏检测。同时采用En Vision免疫组化法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和TS 4种蛋白的表达。标本取材后,患者均接受紫杉醇+卡铂方案新辅助化疗2个周期。评价新辅助化疗的近期疗效以及两种检测方法联合预测临床化疗敏感性的可行性。结果(1)95例患者完成ATP-TCA体外药敏检测,紫杉醇+卡铂方案的体外有效率达80.0%。95例患者中获CR 5例,PR 68例,有效率为76.8%。体外药敏试验结果与近期疗效的符合率为86.3%,其预测临床化疗敏感性的灵敏度和特异度分别为93.2%和63.6%。(2)P-gp、GST-π、TopoⅡ和TS蛋白的阳性表达率分别为42.1%(40/95)、28.4%(27/95)、33.7%(32/95)和55.8%(53/95)。耐药蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ表达与近期疗效有关(P<0.05)。GST-π表达与近期疗效符合率最高,为75.8%;其预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异度分别为80.8%和59.1%。(3)仅耐药蛋白GST-π与ATP-TCA检测结果有关(P<0.05),两者符合率达81.0%。(4)耐药蛋白GST-π表达联合体外药敏试验与近期疗效的符合率最高,为87.4%。结论ATP-TCA体外药敏试验联合耐药蛋白GST-π表达能够预测宫颈癌化疗的敏感性,为实现宫颈癌同步放化疗化疗药物的个体化选择提供参考。

ATP-TCA实验及EGFR mRNA表达对中晚期结直肠癌化疗有效性的预测价值

目的 :分析生物荧光肿瘤药物敏感实验(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)m RNA表达与中晚期结直肠癌疗效的关系及二者的临床预测价值,为临床个性化给药提供依据。方法:收集本院普外科40例中晚期结直肠癌病例,分别进行ATP-TCA实验和EGFR逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测,观察氟尿癌啶联合奥沙利铂(FOLFOX0)方案治疗效果。结果:1ATP-TCA总符合率80.00%,敏感符合率76.00%,耐药符合率86.67%,灵敏度90.48%,特异性68.42%;2EGFR m RNA表达阴性23例,临床有效18例,有效率78.26%,EGFR m RNA表达阳性17例,临床有效3例,有效率17.65%(χ2=12.07,P<0.01);3ATP-TCA结果敏感且EGFR m RNA表达为阴性的有20例,其中18例临床有效,有效率90.00%;ATP-TCA结果耐药且EGFR m RNA表达为阳性的有10例(χ2=9.338,P<0.05),其中1例临床有效,有效率10%(χ2=18.373,P<0.05)。结论 :联合进行ATP-TCA实验及EGFR m RNA检测,可提高对中晚期结直肠癌预测化疗疗效的正确性,可作为患者个性化给药的实验室依据。

ATP-TCA药敏试验测定的胃癌耐药性与MDR1 mRNA和P-gp表达的关系

目的评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)测定的原发性胃癌耐药性与耐药基因以及蛋白表达的关系。方法选择2009-2011年间收治的胃癌患者52例,采用ATP-TCA检测胃癌患者对5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素、奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶5种方案的体外药物敏感性,采用逆转录PCR以及荧光定量PCR检测胃癌患者组织中耐药基因MDR1的表达,采用流式细胞仪检测胃癌患者血中P-糖蛋白(P-gp)表达,采用χ2检验分析ATP-TCA检测结果与MDR1和P-gp表达之间的相关性。结果①5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素、奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶5种方案与临床疗效明显相关(P<0.01),其中奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶方案的ATP-TCA检测结果与临床疗效的符合率最高,达84.6%(44/52)。②ATP-TCA检测化疗敏感和耐药患者MDR1 mRNA的表达水平分别为(0.673±0.143)和(1.436±0.594),两者比较差异有统计学意义(P=0.008)。③用流式细胞仪检测52例胃癌患者P-gp表达量,其中阳性20例,阳性率达38.4%,P-gp的表达与ATP-TCA药敏试验有明显相关(P<0.01)。结论 ATP-TCA检测耐药结果与MDR1 mRNA和P-gp表达之间存在明显的相关性,临床检测MDR1 mRNA和P-gp表达可有效预测临床化疗敏感性,指导胃癌的个体化治疗。

基于ATP-TCA在消化道肿瘤中的临床应用研究

目的:探讨ATP-TCA在消化道肿瘤中的临床应用价值及效果。方法:取本院确认的消化道肿瘤患者100例,时间段为2016年6月1日至2018年6月30日,根据ATP-TCA药敏结果将其分为化疗药物敏感组(n=50)和耐药组(n=50)。比较两组的近期和远期临床效果。结果:药敏组患者的临床近期疾病总控制率明显高于耐药组(P<0.05),随访1年,药敏组患者的生存率明显高于耐药组(P<0.05)。结论:对于消化道肿瘤患者采用ATP-TCA药敏试验,能明显为患者临床有效治疗提供重要的依据,提高患者临床疗效和生存率,具有积极的推广价值。

ATP-TCA在晚期胃癌个体化化疗中的应用

目的探讨三磷酸腺苷肿瘤化疗药物敏感实验(ATP-TCA)指导下的晚期胃癌患者临床个体化化疗的疗效。方法获取43个晚期胃癌手术或癌性腹水标本,采用ATP-TCA系统评估TPF(紫杉醇+顺铂+5-氟脲嘧啶);DPF(多西紫杉醇+顺铂+5-氟脲嘧啶);ECF(表阿霉素+顺铂+5-氟脲嘧啶);OLF(草酸铂+四氢叶酸+5-氟脲嘧啶);ILF(伊立替康+四氢叶酸+5-氟脲嘧啶);TOF(紫杉醇+草酸铂+5-氟脲嘧啶);培美曲塞+顺铂;GM(吉西他滨+丝裂霉素)化疗方案。40例晚期胃癌患者接受ATP-TCA系统指导临床化疗,同时以43例晚期癌患者作为对照,观察20个月临床疗效。结果 ATP-TCA系统结果可评估率为93.02%,胃癌细胞对各种化疗方案药物的中高度敏感率分别为TPF83.3%,ECF73.3%,TOF66.7%,DPF73.3%,GM43.3%,OLF23.3%,ILF13.3%,培美曲塞+顺铂6.7%。临床结果:实验组与对照组比较:ORR分别为77.5%和53.49%(P<0.05),SD为12.5%和13.95%,PFS为8.2个月和5.4个月(P<0.05),OS为16个月和9.3个月(P<0.05)。结论 ATP-TCA系统可以成功用于评估胃癌标本。TPF,ECF,TOF,DPF方案有较高的体外抗胃癌活性。ATP-TCA系统指导胃癌个体化化疗可提高患者化疗有效率和无疾病进展生存期和总生存期。

ATP-TCA法对胃癌常用化疗药物体外作用的评价

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤,位列全球第四大常见肿瘤,占全球癌症死亡原因的第二位.术前、术后化疗是胃癌的重要辅助治疗方式.近年来,各大制药企业不断研发新的抗癌药物,临床上肿瘤化疗的应用更加广泛合理,化疗药物在以手术为主的综合治疗中占有重要地位.术前化疗可使原发癌缩小,为手术切除创造有利条件,降低肿瘤细胞活力,消灭微波转移灶,提高综合治疗后患者的长期生存率.但化疗药物的选择和确定尚缺乏统一的标准,存在盲目性、随意性,无效药物可对人体造成损害,从而降低患者的生存质量.基于三磷酸腺苷生物荧光法（ATP-TCA）检测肿瘤体外的药物敏感性,是近年发展起来的对恶性肿瘤具有较高可评估率的方法,其有助于临床医师确定化疗药物组合及制定个体化化疗方案,减少治疗开支,降低药物的不良反应,提高化疗的有效率.本研究采用此方法对85例胃癌标本进行检测,比较7种常用化疗药物和3种联合化疗方案的敏感性,以期为临床胃癌化疗提供参考依据.

ATP-TCA检测食管癌化学治疗药物的体外敏感性研究

食管癌是一种在临床上较为常见的疾病,死亡率为19.20/10万,发病率为60~120/10万,严重威胁到广大人民群众的身体健康[1]。目前大多采用经验性化学治疗(化疗)来治疗食管癌,有效率较低,治疗时存在着盲目性[2]。所以,临床上为了提高治疗效果,应该筛选出敏感药物。目前公认的稳定性强、重复率低、可评价率高、可检测率高、最具发展前途的检测方法为ATP生物萤光检测法(ATP-TCA),这种方法简便、省时。本文就ATP-TCA检测食管癌化疗药物的体外敏感性进行研究[3]。

ATP-TCA结合MDR水平检测在临床乳腺癌化疗药物筛选中的应用

目的建立乳腺癌个体化疗体系，减少滥用药物或过度用药给患者带来的副作用，提高化疗药物的有效率．方法分离、培养乳腺癌患者新鲜组织细胞，加入临床常用化疗药物，体外培养一定时间后，按ATP—TCA试剂盒说明书进行细胞ATP含量检测，根据荧光强度计算药物半数致死量及细胞生长增殖抑制率；提取切除的手术标本及癌旁组织RNA，RT—PCR，检测MDR基因表达水平；根据细胞敏感程度及MDR基因水平检测优化对患者的化疗方案．结果142例患者对常见的化疗药物敏感程度各有不同；在这些耐受病例中约有50％-80％病例MDR基因高表达．结论ATP—TCA配合MDR基因水平检测有利于建立个体化化疗体系，提高临床化疗药物的有效性．

体外药物敏感试验ATP-TCA在肝癌化疗中的应用

目的:探讨体外三磷酸腺苷生物荧光法化疗药物敏感试验(ATP-TCA)在肝癌化疗中的应用价值。方法:用ATP-TCA法检测6种化疗药物对37例肝细胞癌标本的敏感率和耐药率。结果:37例肝癌标本中,ATP-TAC的可评估率为89.19%,6种化疗药物的敏感率分别为:更生霉素(ACTD)84.85%;长春瑞滨(NVB)78.79%;丝裂霉素C(MMC)75.76%;羟基喜树碱(HCT)42.42%;长春新碱(VCR)39.39%;吡柔比星(THP)36.36%。各试验药物的敏感率与肿瘤的大小、血清甲胎蛋白(AFP)无显著相关性(P>0.05),ACTD在P53蛋白阴性时敏感性较好,而ACTD、HCT、THP对、级肝癌的敏感率高于、级。结论:ATP-TCA法在检测肝癌化疗药物敏感性时稳定可靠,可作为肝癌化疗药物筛选的方法之一。

ATP-TCA法指导膀胱癌术后个体化用药方案的临床应用

目的分析ATP-生物荧光法(ATP-TCA)筛选膀胱癌个体组织对4种常用化疗药物的敏感性。方法选择2014年1月-2016年1月安徽医科大学第一附属医院收治的膀胱癌患者的肿瘤组织标本60例,根据治疗方法不同分为药敏组35例和对照组25例。药敏组采用ATP-TCA法选用敏感的化疗药物对患者进行膀胱灌注化疗,对照组选择丝裂霉素(MMC)进行膀胱灌注化疗。评价药敏组膀胱癌组织对吡柔比星(THP)、MMC、表柔比星(EPI)和吉西他滨(GEM)的体外敏感性差异。术后随访2年,比较2组患者复发及生存情况。结果药敏组标本的可评估率为100.0%。4种化疗药物中,单种药物的敏感率为THP>MMC> GEM> EPI。THP的敏感率明显高于GEM、EPI(P<0.01),MMC的敏感率高于GEM和EPI(P<0.05)。2年的医学随访期内,药敏组患者肿瘤复发率低于对照组,2年生存率高于对照组(P<0.05)。结论体外膀胱癌组织对4种化疗药物敏感性不同,且存在明显差异,应用ATP-TCA法可为临床制定个体化的膀胱癌术后灌注提供个体化用药方案,降低用药负担和复发率,提高临床疗效。

ATP-TCA在大肠癌化疗药物敏感性检测中的应用

目的:评估ATP-TCA肿瘤药敏检测法指导制定大肠癌化疗方案的可行性。方法:应用ATP-TCA肿瘤药敏检测法,检测28例大肠癌手术标本和19例大肠癌外周血标本对8种常用抗肿瘤药物的敏感性。结果:大肠癌对抗癌药物的敏感程度存在着异质性,联合用药的敏感率高于单药。外周血标本和手术标本检测结果具有一致性,检测结果与临床疗效基本相符。结论:ATP-TCA肿瘤药敏检测法可用于临床制定大肠癌个体化的化疗方案。

ATP-TCA方法在非小细胞肺癌化疗敏感的体外研究

近些年来,国内外学者开展了大量的基于三磷酸腺苷(ATP)生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测技术临床试验研究。实践证明,与其他体外药敏方法相比,该法具有精确度更高、敏感性更好、检测方法简单易行、检测周期更短的优点,还能检测出不同药物浓度对细胞作用的剂量―效应关系。时至今日,ATP-TCA已在包括非小细胞肺癌在内的多种肿瘤化疗方案的筛选的得到了广泛的应用。

体外药敏试验ATP-TCA与流式细胞仪在肝癌化疗中的应用

目的 探讨体外化疗药敏试验系统 (ATP TCA系统 )联合流式细胞仪 (FCM )在肝癌化疗中的应用及其结果之间的关系。方法 取 2 4例肝癌切除、活检或穿刺组织行体外药敏试验和流式细胞仪P170 检测 ,并分析二者间的关系。结果 ATP TCA的可评估率为 91 6 7% ;10种化疗药物的敏感率分别为 :氟尿嘧啶 5 0 0 %、诺消灵 5 0 0 %、顺铂 14 2 6 %、足叶乙甙 19 0 5 %、草酸铂 19 0 5 %、丝裂霉素 2 3 81%、表阿霉素 2 8 5 7%、开普拓 45 46 %、健择 47 6 2 %、泰素 6 3 6 4% ;P170 检测阳性率为 5 7 14% ;丝裂霉素、表阿霉素的敏感率在P170 阴性表达时高 ,开普拓、健择、泰素的敏感率高且在P170 阳性表达和阴性表达时无显著差异。结论 ATP TCA法联合FCM可较好用于肝癌化疗药物的筛选 ;丝裂霉素、表阿霉素可用于P170 阴性表达的病人 ,开普拓、健择、泰素可用于P170 阳性表达的病人。

体外药敏试验ATP-TCA在消化系恶性实体肿瘤化疗中的应用

目的 探讨体外化疗药物敏感试验系统 (ATP -TCA系统 )在消化道恶性实体肿瘤的应用及体会。方法 取肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌共 42例的手术、活检和穿刺标本应用体外药敏试验ATP -TCA法。结果 ATP -TCA的可评估率为 88 10 % ;10种化疗药物的敏感率分别为 :氟脲嘧啶 11 11% ,顺铂 13 89% ,足叶乙甙19 44 % ,草酸铂 2 2 2 2 % ,诺消灵 2 5 0 0 % ,丝裂霉素 2 7 78% ,表阿霉素 3 8 89% ,开普拓 44 45 % ,健择 5 2 78% ,泰素 62 16%。结论 ATP

88例卵巢上皮性癌行ATP-TCA体外药敏试验结果分析

该研究是探讨三磷酸腺苷生物荧光肿瘤抗癌药物药敏性分析实验(ATP-TCA)在卵巢癌患者化疗中的应用。研究选取88例卵巢上皮性癌新鲜组织行ATP-TCA体外药敏试验,分析结果、计算各种化疗药物敏感性,并与48例对照组患者进行临床近期有效率的比较。结果显示,在体外药敏试验敏感性最强的单药为紫杉醇(51.9%),敏感性强弱依次为:紫杉醇>卡铂>顺铂>吉西他滨>拓泊替康>多西他赛>依托泊苷>环磷酰胺>博来霉素,联合用药方案敏感性较单药增加。药敏组患者临床近期有效率(85.23%)高于对照(68.75%)。ATP-TCA是一种有效的抗癌药物敏感性分析实验,可为卵巢癌患者临床化疗提供个体化的指导方案。

ATP-TCA在肿瘤治疗中的临床应用进展

目的:了解三磷酸腺苷(ATP)生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测技术(ATP-TCA)在临床中的应用情况。方法:对ATP-TCA法在多种肿瘤化疗方案筛选中的应用情况进行综述,包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、消化道肿瘤、白血病、黑色素瘤、膀胱癌及口腔癌等。结果:ATP-TCA虽然存在一定的假阴性或假阳性,但在选择化疗方案时,将ATP-TCA结果作为一个重要参考因素,可以降低无效治疗的风险,制订出更适合患者的个体化化疗方案。结论:与其他肿瘤体外敏感性检测方法比较,ATP-TCA法具有突出优点,在临床应用前景良好,对肿瘤患者的个体化治疗具有重要价值。

ATP-TCA实验在37例非小细胞肺癌临床应用效果评价

[目的]通过对非小细胞肺癌患者进行不同抗癌药物肿瘤ATP化疗药物敏感性(ATP-TCA)实验,以期寻找个体化的化疗用药方案。[方法]72例非小细胞肺癌患者,其中37例(药敏实验组)标本应用三磷酸腺苷生物荧光法(ATP法)检测8种抗癌药物的敏感性,根据实验结果选用敏感药物对患者进行辅助化疗;另35例患者(经验对照组)为同期按经验选用NP方案(长春瑞滨+顺铂),比较药敏实验组与经验对照组化疗后临床效果的差异。[结果]ATP-TCA实验对非小细胞肺癌标本可评估率为94.59%,临床有效率为62.86%,敏感性为95.45%,特异性为38.46%,总预测准确率为74.29%,阳性预测值为72.41%,阴性预测值为83.33%。药敏实验组临床有效率为62.86%,经验对照组临床有效率为34.29%(χ2=5.72,P<0.05)。[结论]ATP-TCA是一种有效的化疗药物敏感性分析实验,对指导非小细胞肺癌患者个体化化疗有重要的临床意义。

ATP-TCA技术指导浅表性膀胱癌术后灌注化疗的临床应用

目的:探讨生物荧光体外肿瘤药敏检测技术(ATP-TCA)在浅表性膀胱癌肿瘤细胞药敏试验中的应用,探讨该技术在指导膀胱癌个体化治疗上的应用价值。方法:对40例浅表性膀胱癌标本进行肿瘤细胞分离,原代培养,应用ATP-TCA技术检测肿瘤标本对五种常用化疗药物的敏感率和耐药率。试验组术后选用最敏感的化疗药物对患者常规行膀胱灌注化疗,对照组选择丝裂霉素进行术后常规化疗。术后随访2年,评价两组膀胱癌复发情况。结果:40例标本中,吡柔比星(THP)、羟基喜树碱(HCPT)、丝裂霉素(MMC)、表柔比星(EPI)、吉西他滨(GEM)的敏感率分别为75.0%、10.0%、5.0%、37.5%、10.0%,肿瘤细胞对五种化疗药物的敏感率和耐药率差异有统计学意义(P<0.01)。膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性存在个体差异。术后随访2年,药敏组膀胱癌复发率为17.5%(7/40),对照组膀胱癌复发率为37.5%(15/40)。两组肿瘤复发率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用ATP-TCA技术检测出的药敏结果能够反映个体对化疗药物的敏感性,可以作为选择灌注化疗用药的理论基础,指导临床用药进行个体化治疗。同时,应用ATP-TCA技术指导临床膀胱癌术后灌注化疗,可显著降低浅表性膀胱癌患者术后复发率,提高临床疗效。

消化道肿瘤MDR1基因和P-糖蛋白的表达与化疗药物耐药的关系

目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因MDR1基因和P-糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗药物耐药之间的关系。方法选择72例消化道肿瘤患者的手术标本,采用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达量,ELISA法检测P-gp表达水平,并与ATP-TCA化疗药物敏感性试验结果作对照。结果 72份消化道肿瘤组织中,MDR1 mRNA阳性表达率为75%,P-gp阳性表达率为67%。72份消化道肿瘤组织中,对10种化疗药物均不敏感的有12份,对1种化疗药物敏感的有15份,对2种化疗药物敏感的9份,对3种化疗药物敏感的有9份,对5种化疗药物敏感的有15份,对8种化疗药物敏感的有9份,对所有化疗药物均敏感的有3份。消化道肿瘤MDR1mRNA、P-gp的阳性表达率与其对化疗药物敏感程度呈负相关(r s值分别为-0.672、-0.715,均P<0.05)。结论 MDR1基因、P-gp表达与肿瘤耐药性相关,MDR1基因、P-gp阳性表达提示患者可能对化疗药物存在获得性耐药。

黄芪注射液诱导人鼻咽癌CNE-2细胞凋亡及对细胞周期阻滞的研究

目的:研究黄芪注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖的抑制作用及对细胞周期和凋亡的影响。方法:采用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤化疗药物敏感试验法(ATP-TCA法)测定不同浓度黄芪注射液在不同作用时间内对体外培养的人鼻咽癌CNE-2细胞的增殖状态;应用细胞形态学实验方法和流式细胞术分析细胞生长周期及凋亡情况。结果:黄芪注射液对体外培养的人鼻咽癌CNE-2细胞株有明显的抑制作用,与浓度和作用时间呈正比;流式细胞仪分析显示,250mg/L黄芪注射液作用CNE-2细胞48h有明显的G0/G1期阻滞作用,AnnexinV,PI染色显示CNE-2细胞凋亡率从对照组的1.8%升高到62.4%。HE染色观察到250mg/L黄芪注射液作用48h后CNE-2细胞质空泡、核固缩、核染色质聚集等形态学改变。结论:黄芪注射液可抑制人鼻咽癌CNE-2细胞增殖,其抗鼻咽癌的活性是通过诱导细胞凋亡而实现的。