目的探究利多卡因体外下调ATP结合转运蛋白G家族成员2(ATP binding cassette transporter G family member 2,ABCG2)抑制人乳腺癌细胞的活性及顺铂耐药性的可能机制。方法选取MDA-MB-231、MCF-7细胞,使用CCK-8、EdU、TUNEL法染色验证利...目的探究利多卡因体外下调ATP结合转运蛋白G家族成员2(ATP binding cassette transporter G family member 2,ABCG2)抑制人乳腺癌细胞的活性及顺铂耐药性的可能机制。方法选取MDA-MB-231、MCF-7细胞,使用CCK-8、EdU、TUNEL法染色验证利多卡因对细胞增殖活性、顺铂干预增敏作用,RT-PCR和Western印迹法检测利多卡因对ABCG2以及凋亡蛋白、耐药蛋白表达及PI3K/Akt蛋白磷酸化的影响;CCK-8法、TUNEL法验证过表达ABCG2对利多卡因联合顺铂干预乳腺癌细胞系增殖活性、凋亡率。结果0.5 mmol/L干预时乳细胞存活率及EdU阳性细胞数显著降低(P<0.05);与对照组相比,利多卡因组和顺铂组细胞存活率、Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡率、Cleaved-PARP、Cleaved-caspase-3、Bax表达量显著升高,联合处理后变化更显著(P<0.05);利多卡因处理后,癌细胞系中ABCG2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组比较,顺铂+利多卡因组ABCG2、P-gp、MRP1、MRP2蛋白表达显著降低(P<0.05);与顺铂组比较,利多卡因组细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与空质粒组比较,ABCG2过表达组细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论利多卡因可能通过抑制ABCG2表达及PI3K/AKT信号通路的激活抑制乳腺癌细胞增殖活性及提高对顺铂敏感性。展开更多
目的:研究微小RNA(microRNA,miR)-218-5p靶向调控三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)基因对Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:运用实时荧光定量聚合酶...目的:研究微小RNA(microRNA,miR)-218-5p靶向调控三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)基因对Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:运用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)与Western blot检测Tca-8113细胞和NOK细胞中miR-218-5p和ABCG2的表达。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-218-5p和ABCG2靶向关系。用脂质体法将miR-218-5p mimic、ABCG2小干扰RNA(interfering RNA,siRNA)、miR-218-5p mimic+pcDNA-ABCG2分别转染至Tca-8113细胞中,噻唑蓝(methyl thiazol tetrazolium,MTT)法、Transwell法检测Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭。结果:与NOK细胞比较,Tca-8113细胞miR-218-5p呈显著低表达,ABCG2呈显著高表达(P<0.05)。过表达miR-218-5p、抑制ABCG2均可抑制Tca-8113细胞的增殖和迁移(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-218-5p与ABCG2的靶向结合关系。过表达ABCG2可逆转上调miR-218-5p对Tca-8113细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论:上调miR-218-5p的表达可靶向调控ABCG2,抑制Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭,将可为口腔鳞状细胞癌的治疗提供新的靶点。展开更多
[目的]旨在检测三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因Y367C位点此在三河牛群体中的多态性,并分析了其与产奶性状之间的关系。[方法]利用Sequen-om Mass ARRAY Genotype分析技术对该位点进行检测,通过SAS软件(9.1)对6个产奶性...[目的]旨在检测三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因Y367C位点此在三河牛群体中的多态性,并分析了其与产奶性状之间的关系。[方法]利用Sequen-om Mass ARRAY Genotype分析技术对该位点进行检测,通过SAS软件(9.1)对6个产奶性状与该位点的关联程度进行了统计分析。[结果]表明,Y367C位点在三河牛中均处于Hardy-Weinberg平衡状态(P<0.05);ABCG2基因Y367C位点的YY基因型个体体细胞评分最低,CC个体产奶量、乳脂量、乳蛋白量最高;Y等位基因降低体细胞评分,提高乳蛋白率;而C等位基因则有助于提高产奶量、乳脂率、乳脂量和乳蛋白量,但三种基因型之间差异不显著(P<0.05)。[结论]该位点可以为三河牛的分子育种提供参考。展开更多
目的肿瘤高表达多药耐药相关转运蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette super family G member 2,ABCG2)是造成耐药及化疗失败的主要原因。文中旨在探讨环磷酰胺体内干预后肾上腺皮质癌细胞中ABCG2表达的意义。方...目的肿瘤高表达多药耐药相关转运蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette super family G member 2,ABCG2)是造成耐药及化疗失败的主要原因。文中旨在探讨环磷酰胺体内干预后肾上腺皮质癌细胞中ABCG2表达的意义。方法 BALB/C-nu裸鼠共10只,雌雄不拘,随机数表法分为对照组和环磷酰胺组,每组5只。将SW-13细胞注射入裸鼠皮下建立裸鼠皮下移植瘤模型,环磷酰胺组予腹腔注射环磷酰胺,对照组予注射等量等渗盐水,并对获得的2组瘤体组织进行原代培养。用免疫组化法(阳性肿瘤细胞百分比<10%者为阴性,≥10%为阳性)和流式细胞法分别检测瘤体组织及原代细胞株ABCG2的表达。结果流式细胞法检测ABCG2在环磷酰胺组细胞中表达率[(97.89±1.36)%]高于对照组细胞[(81.88±8.31)%],差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化结果提示环磷酰胺组瘤体组织中ABCG2表达阳性率[(69.1±1.83)%]高于对照组[(53.4±1.65)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论多药耐药基因ABCG2参与肾上腺皮质癌耐药,可能为肾上腺皮质癌干预靶点。展开更多
目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-...目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-2014-03-30,韶关市粤北人民医院耳鼻喉科行病理活检的63例鼻咽癌组织及20例正常鼻黏膜组织,采用免疫组织化学染色检测Skp2和ABCG2蛋白的表达,统计分析Skp2和ABCG2蛋白表达间及与肿瘤临床病理因素间的相关性。结果在鼻咽癌组织中,Skp2蛋白阳性表达率为74.6%(47/63),ABCG2为61.9%(39/63),均较正常鼻黏膜组织的20.0%(4/20)和15.0%(3/20)显著升高,P值均<0.001。在鼻咽癌组织中,Skp2和ABCG2蛋白表达呈显著正相关关系,r=0.751,P<0.001。高表达Skp2和ABCG2蛋白与肿瘤淋巴结转移(P值分别为0.003和<0.001)及高TNM分期(P值分别为0.003和0.013)呈显著正相关。结论 Skp2和ABCG2蛋白在鼻咽癌组织中表达上调,并与肿瘤恶性临床病理特征有关。Skp2和ABCG2蛋白可能成为鼻咽癌早期诊断的重要标志物及生物靶向治疗的有效靶点之一。展开更多
结肠癌的诊断及治疗一直是医疗界的难题。近年有关结肠癌差异蛋白质的研究越来越多,运用蛋白质组学技术发现癌症组织中的差异蛋白质,并研究其在癌症中的功能及作用,从而用于癌症的诊断和治疗,已成为一种新的趋势。本课题组前期通过蛋白...结肠癌的诊断及治疗一直是医疗界的难题。近年有关结肠癌差异蛋白质的研究越来越多,运用蛋白质组学技术发现癌症组织中的差异蛋白质,并研究其在癌症中的功能及作用,从而用于癌症的诊断和治疗,已成为一种新的趋势。本课题组前期通过蛋白质组学技术发现乳腺癌相关耐药蛋白2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)和蛋白质二硫异构酶A2(protein disulfide-isomerase A2,PDIA2)两种结肠癌差异蛋白质,本文对这两种蛋白质在结肠癌中的表达及功能作一综述。展开更多
文摘目的探究利多卡因体外下调ATP结合转运蛋白G家族成员2(ATP binding cassette transporter G family member 2,ABCG2)抑制人乳腺癌细胞的活性及顺铂耐药性的可能机制。方法选取MDA-MB-231、MCF-7细胞,使用CCK-8、EdU、TUNEL法染色验证利多卡因对细胞增殖活性、顺铂干预增敏作用,RT-PCR和Western印迹法检测利多卡因对ABCG2以及凋亡蛋白、耐药蛋白表达及PI3K/Akt蛋白磷酸化的影响;CCK-8法、TUNEL法验证过表达ABCG2对利多卡因联合顺铂干预乳腺癌细胞系增殖活性、凋亡率。结果0.5 mmol/L干预时乳细胞存活率及EdU阳性细胞数显著降低(P<0.05);与对照组相比,利多卡因组和顺铂组细胞存活率、Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡率、Cleaved-PARP、Cleaved-caspase-3、Bax表达量显著升高,联合处理后变化更显著(P<0.05);利多卡因处理后,癌细胞系中ABCG2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组比较,顺铂+利多卡因组ABCG2、P-gp、MRP1、MRP2蛋白表达显著降低(P<0.05);与顺铂组比较,利多卡因组细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与空质粒组比较,ABCG2过表达组细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论利多卡因可能通过抑制ABCG2表达及PI3K/AKT信号通路的激活抑制乳腺癌细胞增殖活性及提高对顺铂敏感性。
文摘[目的]旨在检测三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因Y367C位点此在三河牛群体中的多态性,并分析了其与产奶性状之间的关系。[方法]利用Sequen-om Mass ARRAY Genotype分析技术对该位点进行检测,通过SAS软件(9.1)对6个产奶性状与该位点的关联程度进行了统计分析。[结果]表明,Y367C位点在三河牛中均处于Hardy-Weinberg平衡状态(P<0.05);ABCG2基因Y367C位点的YY基因型个体体细胞评分最低,CC个体产奶量、乳脂量、乳蛋白量最高;Y等位基因降低体细胞评分,提高乳蛋白率;而C等位基因则有助于提高产奶量、乳脂率、乳脂量和乳蛋白量,但三种基因型之间差异不显著(P<0.05)。[结论]该位点可以为三河牛的分子育种提供参考。
文摘目的肿瘤高表达多药耐药相关转运蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette super family G member 2,ABCG2)是造成耐药及化疗失败的主要原因。文中旨在探讨环磷酰胺体内干预后肾上腺皮质癌细胞中ABCG2表达的意义。方法 BALB/C-nu裸鼠共10只,雌雄不拘,随机数表法分为对照组和环磷酰胺组,每组5只。将SW-13细胞注射入裸鼠皮下建立裸鼠皮下移植瘤模型,环磷酰胺组予腹腔注射环磷酰胺,对照组予注射等量等渗盐水,并对获得的2组瘤体组织进行原代培养。用免疫组化法(阳性肿瘤细胞百分比<10%者为阴性,≥10%为阳性)和流式细胞法分别检测瘤体组织及原代细胞株ABCG2的表达。结果流式细胞法检测ABCG2在环磷酰胺组细胞中表达率[(97.89±1.36)%]高于对照组细胞[(81.88±8.31)%],差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化结果提示环磷酰胺组瘤体组织中ABCG2表达阳性率[(69.1±1.83)%]高于对照组[(53.4±1.65)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论多药耐药基因ABCG2参与肾上腺皮质癌耐药,可能为肾上腺皮质癌干预靶点。
文摘目的探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase interacting protein 2,Skp2)与三磷酸腺苷结合蛋白G亚族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)在鼻咽癌组织中的表达水平,及其与临床病理因素的关系。方法收集2013-01-12-2014-03-30,韶关市粤北人民医院耳鼻喉科行病理活检的63例鼻咽癌组织及20例正常鼻黏膜组织,采用免疫组织化学染色检测Skp2和ABCG2蛋白的表达,统计分析Skp2和ABCG2蛋白表达间及与肿瘤临床病理因素间的相关性。结果在鼻咽癌组织中,Skp2蛋白阳性表达率为74.6%(47/63),ABCG2为61.9%(39/63),均较正常鼻黏膜组织的20.0%(4/20)和15.0%(3/20)显著升高,P值均<0.001。在鼻咽癌组织中,Skp2和ABCG2蛋白表达呈显著正相关关系,r=0.751,P<0.001。高表达Skp2和ABCG2蛋白与肿瘤淋巴结转移(P值分别为0.003和<0.001)及高TNM分期(P值分别为0.003和0.013)呈显著正相关。结论 Skp2和ABCG2蛋白在鼻咽癌组织中表达上调,并与肿瘤恶性临床病理特征有关。Skp2和ABCG2蛋白可能成为鼻咽癌早期诊断的重要标志物及生物靶向治疗的有效靶点之一。
文摘结肠癌的诊断及治疗一直是医疗界的难题。近年有关结肠癌差异蛋白质的研究越来越多,运用蛋白质组学技术发现癌症组织中的差异蛋白质,并研究其在癌症中的功能及作用,从而用于癌症的诊断和治疗,已成为一种新的趋势。本课题组前期通过蛋白质组学技术发现乳腺癌相关耐药蛋白2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)和蛋白质二硫异构酶A2(protein disulfide-isomerase A2,PDIA2)两种结肠癌差异蛋白质,本文对这两种蛋白质在结肠癌中的表达及功能作一综述。
文摘目的 :探讨中药复方肺岩宁对肺癌侧群(side population,SP)细胞的影响及其可能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测0、50、100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和0、1、2、3、4、5、6、7μg/mL顺铂分别处理24、48和72 h后肺癌A549细胞的增殖情况。采用FCM法检测200μg/mL肺岩宁、3μg/mL顺铂和二者联合对A549细胞凋亡的影响,以及100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和3μg/mL顺铂对A549细胞中SP细胞含量的影响。采用蛋白质印迹法检测SP细胞和非SP细胞中ATP结合盒转运蛋白G亚家族成员2(ATP-binding cassette transporter sub-family G member 2,ABCG2)蛋白的表达水平,同时检测200μg/mL肺岩宁和3μg/mL顺铂对SP细胞中ABCG2蛋白表达的影响。结果:肺岩宁(50～500μg/mL)和顺铂(1～7μg/mL)都能够抑制肺癌A549细胞的增殖,并呈剂量和时间依赖性(P值均<0.05)。200μg/mL肺岩宁能诱导A549细胞凋亡(P<0.01),但其凋亡率低于3μg/mL顺铂组(P<0.01),而肺岩宁联合顺铂组的促凋亡作用较单独顺铂组更显著(P<0.05)。100～500μg/mL肺岩宁能下调A549细胞中SP亚群的含量,并呈剂量依赖性(P值均<0.01)。SP细胞中ABCG2蛋白表达水平明显高于非SP细胞(P<0.01),而200μg/mL肺岩宁能明显下调SP细胞中ABCG2蛋白的表达(P<0.01)。结论:肺岩宁能抑制肺癌细胞增殖,诱导其凋亡。而且肺岩宁可下调肺癌细胞中SP细胞的含量,这一作用可能与抑制ABCG2蛋白表达有关。
