鼻咽癌肿瘤干细胞高表达ABCA3在顺铂耐药机制中的作用

目的探讨ABC转运体家族在鼻咽癌肿瘤干细胞表达及对顺铂耐药机制的作用。方法通过罗丹明123外排实验及钠钾ATP酶活性检测,观察鼻咽癌细胞CNE-2与鼻咽癌肿瘤干细胞CNE-2S之间药物外排能力的差异。运用实时定量RT-PCR技术,测定两种细胞在顺铂作用下6个ABC转运体家族成员mRNA的表达情况,并采用Western blot检测ABCA3、ABCC1、ABCC2及ABCG2的蛋白表达水平。利用小分子RNA干扰技术沉默ABCA3基因后,观察两种细胞药物外排及顺铂诱导的凋亡情况。结果顺铂对CNE-2S的半数抑制浓度(IC50)为CNE-2的4.1倍(P<0.05),同时CNE-2S的相对药物外排活性为CNE-2的4.8倍(P<0.05)。CNE-2S较CNE-2高表达ABCA3、ABCB1、ABCC1及ABCG2(P<0.05)。1μmol·L-1顺铂作用48 h后,ABCA3在CNE-2S中特异性高表达,沉默ABCA3后能显著抑制CNE-2S的药物外排能力(P<0.05),并增强顺铂对CNE-2S及CNE-2的诱导凋亡能力(P<0.05)。结论鼻咽癌肿瘤干细胞对顺铂耐药与高表达ABCA3、ABCC1及ABCG2有关,抑制ABCA3的表达能逆转肿瘤干细胞对顺铂的杀伤作用。

瞄准肿瘤干细胞多药耐药性基因的靶向治疗策略

肿瘤干细胞(TSC)的学说得到了越来越多人的认可,而且多种TSC已被鉴定。当前TSC研究的重点之一是靶向治疗问题。有多项实验结果支持,TSC高表达ABC转运体是其多药耐药性的重要原因,因此,靶向TSC的ABC转运体在肿瘤化疗中起着关键作用。我们总结了靶向治疗TSC的ABC转运体的研究概况、存在问题及解决策略,以期在该领域研究能有更快进展。

医学研究中的新工具——ABC家族

目的介绍目前ATP结合盒式蛋白(ATP-binding cassette,ABC)家族在医学研究中新的应用进展。方法采用文献回顾的方法对ABC家族在科学研究中的应用进展进行综述。结果ABC家族主要从事细胞内、外的物质转运,在多种疾病的诊断、治疗等多方面具有重要意义。结论ABC家族是医学研究中很有前途的新工具。

介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展

多药耐药(MDR)是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。