ATP1A1在结肠腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨Na^(+)/K^(+)转运ATP酶α亚单位1(ATP1A1)在结肠腺癌(COAD)组织中的表达及其与COAD患者临床病理特征和预后的关系。方法实时荧光定量PCR检测ATP1A1在COAD组织和配对的癌旁组织中的表达,分析ATP1A1在COAD组织中的表达与患者临床病理特征和预后的相关性。结果与癌旁组织(5.70±5.87)相比,ATP1A1在COAD组织中的表达显著降低(2.96±3.98,t=4.966,P<0.001)。COAD组织中ATP1A1的表达与肿瘤大小(χ^(2)=5.537,P=0.019)、浸润深度(χ^(2)=5.326,P=0.021)和远处转移有关(χ^(2)=5.103,P=0.024)。ATP1A1低表达组COAD患者的中位生存时间(42.062个月)显著低于ATP1A1高表达组COAD患者(52.099个月,χ^(2)=9.954,P=0.002)。多因素COX回归模型分析表明,ATP1A1是COAD患者的独立预后因素,低表达ATP1A1预示着COAD患者的较差预后。结论ATP1A1在COAD组织中表达降低,与患者的预后密切相关,是COAD预后预测及治疗的潜在靶点。

电针“水沟”对大鼠急性脑梗死后远隔部位继发性损伤的影响

【目的】探讨电针水沟穴对急性脑梗死大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+皮层扩散性抑制(CSD)组和电针组,每组再分为造模后6 h、24 h、72 h 3个亚组,每亚组5只。采用改良Zea Longa再灌注法制备大鼠MCAO模型,再采用机械针刺的方式诱导产生单波CSD构建MCAO伴随CSD模型。造模成功后,电针组电针水沟穴,每次30 min。干预结束后,采用Zea Longa评分对大鼠神经行为学进行评估,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法观察海马远隔CA1区神经细胞凋亡情况,免疫荧光标记法观测海马远隔CA1区单羧酸转运体1(MCT1)/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达情况,定磷法检测海马远隔CA1区Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性。【结果】(1)与MCAO+CSD组比较,电针组6、24、72 h时相神经功能缺损评分明显降低(P<0.05)。(2)与假手术组比较,其余3组各时相海马远隔CA1区神经细胞凋亡指数均显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组各时相神经细胞凋亡指数明显升高(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组各时相神经细胞凋亡指数均明显降低(P<0.05)。(3)与假手术组比较,MCAO组、MCAO+CSD组各时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性均显著降低(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组6 h、24 h时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组6 h、24 h时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性均显著提高(P<0.05)。(4)与假手术组比较,MCAO+CSD组各时相MCT1/GFAP共表达量显著升高(P<0.05),MCAO组、电针组在24 h时相显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组各个时相MCT1/GFAP共表达量显著升高(P<0.05),电针组在24 h时相MCT1/GFAP共表达量显著降低(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组各个时相MCT1/GFAP共表达量显著降低(P<0.05)。【结论】电针水沟穴可有效改善大鼠急性脑梗死后远隔部位继发性损伤,其机制可能与提高海马远隔区Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性,抑制MCT1、GFAP星形胶质细胞内正向表达的作用有关。

芪参颗粒中獐牙菜苷对过量异丙肾上腺素致小鼠心力衰竭的保护作用

[目的]心力衰竭(简称心衰)是许多心血管疾病的终末阶段。芪参颗粒治疗心衰疗效确切,獐牙菜苷可能是其主要活性成分之一。本研究旨在评价獐牙菜苷对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心衰的保护作用,并初步探讨其作用靶点与机制。[方法]通过皮下注射过量ISO构建心衰小鼠模型,随机分为空白组、模型组、卡托普利组、獐牙菜苷组。超声心动评价心功能、苏木精-伊红(HE)染色法检测心肌病理变化、BATMAN-TCM数据库预测作用靶点,蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测靶点蛋白表达水平。[结果]与空白组相比,模型组小鼠射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)显著降低(P<0.01),左室收缩末内径(LVIDs)显著增大(P<0.01)。同模型组比,獐牙菜苷组小鼠EF值、FS值增加,LVIDs值降低(P<0.01)。组织病理学检查可见模型组小鼠心脏左心室壁变薄、心肌纤维变细,局部心肌纤维坏死,或伴炎细胞浸润等,獐牙菜苷组心肌细胞形态较为正常。BATMAN-TCM数据库提示,钠钾ATP酶α1亚基(ATP1A1)是獐牙菜苷治疗心衰的靶标。Westernblot结果显示,模型组ATP1A1蛋白表达下调,獐牙菜苷可增加ATP1A1蛋白含量。[结论]本研究通过基础药理学与网络药理学相结合的研究方法,证明了獐牙菜苷能显著改善ISO诱导的小鼠心衰,初步证明其机制可能与增加ATP1A1蛋白表达,改善心肌能量代谢有关。