靶向ATR激酶抑制剂治疗癌症的研究进展

癌症,又称恶性肿瘤,是仅次于心脏病的第二大疾病,其特征是基因组不稳定和易突变性。共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白(ATR)是磷脂酰肌醇3-激酶(PIKK)家族的成员之一,属于丝氨酸-苏氨酸激酶,是DNA损伤反应(DNA damaging response,简称DDR)和DNA修复通路的关键激酶之一。本文从药物化学的角度综述了靶向ATR激酶抑制剂的作用机制、应用分类、联合用药等方面的最新进展,并阐述开发ATR激酶抑制剂抗肿瘤药物的可能挑战和未来前景,以期为本领域的科学工作者提供便利,为临床应用研究提供一定的参考意见。

ATR小分子抑制剂的研究进展

共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶(ATR)是DNA损伤反应(DDR)的重要调节因子,尤其是对复制压力(RS)的反应。由于DNA损伤和RS是基因组不稳定性的主要来源,选择性抑制ATR是癌症治疗的一种有前途的新方法。本文综述了ATR的结构功能以及ATR小分子抑制剂的研究进展,以求为此领域的进一步研究工作提供理论帮助和指导。

ATR抑制剂抗肿瘤研究进展

DNA损伤反应(DDR)机制负责检测DNA损伤、暂停细胞周期和启动DNA修复。共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)是DDR核心的关键激酶,负责感应复制应激(RS)并将其发送到S和G2/M检查点以促进修复。目前,靶向ATR药物已成为多个药企的焦点药物管线,并有多个药物已进入临床阶段。本文阐述了ATR与肿瘤之间的关系,总结了支持ATR抑制剂作为单一疗法以及与化疗、放疗和新型靶向药物如PARP抑制剂联合使用的数据,并讨论了当前的临床试验数据以及将ATR抑制剂应用于临床和识别生物标记物的研究进展。