GC法测定阿托伐他汀钙关键中间体ATS-9

建立了一种检测阿托伐他汀钙关键中间体(ATS-9)含量的气相色谱法。采用Agilent DB-624(30 m×0. 32mm,1. 8μm)毛细管气相色谱柱,高纯氮为载气,氢火焰离子化检测器检测,程序升温,1,2-二氯乙烷为稀释溶剂,正十六烷为内标物。ATS-9在0. 812 8~4. 063 8 mg·mL^(-1)(r=0. 999 5)范围内,线性关系良好,平均回收率为99. 68%,RSD为1. 26%。

阿托伐他汀钙中间体的合成工艺研究

(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1)是合成阿托伐他汀钙的关键中间体,以(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9)的三甲基乙酸盐和4-氟-α-(2-甲基-1-氧代丙基)-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺为原料合成高纯度的化合物1。并利用核磁共振谱、质谱对产物进行了表征。考察了酸、碱、反应溶剂和催化剂对化合物1收率的影响。在优化的合成条件下,化合物1收率为81.27%。该合成工艺具有反应条件温和、产率高并且环保。