具有穿膜功能的嵌合型AVPI-低分子量鱼精蛋白/DNA共给药系统的抗肿瘤研究

本文旨在合成具有穿膜活性的促凋亡AVPI-低分子量鱼精蛋白嵌合多肽(AVPI-LMWP),制备安全有效的AVPI-LMWP/p TRAIL基因共给药系统,通过凋亡肽AVPI与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因(p TRAIL)联合用药来发挥抗肿瘤作用。采用标准固相合成法合成嵌合型多肽AVPI-LMWP。基于静电吸附作用,AVPI-LMWP可与DNA药物形成AVPI-LMWP/p TRAIL复合物,并对其理化性质进行了表征,同时研究其细胞摄取效率和抗肿瘤增殖能力。结果表明,采用共孵育法成功制备了AVPI-LMWP/p TRAIL复合物,随着AVPI-LMWP/p TRAIL质量比的增加,复合物的平均粒径逐渐减小,zeta-电位变化较小。凝胶电泳实验结果表明,当两者质量比大于15∶1时,AVPI-LMWP能完全包裹和压缩质粒p TRAIL。体外细胞摄取实验显示,随着二者质量比的增加,细胞摄取效率有所提高。体外细胞毒性实验表明,AVPI-LMWP/p TRAIL(W∶W=20∶1)复合物抑制He La细胞增殖的效果显著强于p TRAIL、AVPI-LMWP及LMWP/p TARIL复合物。研究显示,AVPI-LMWP/p TRAIL基因共给药系统能将质粒高效递送到He La细胞内,并能有效地诱导肿瘤细胞凋亡,是具有联合治疗应用价值的多肽/基因共给药系统。