精子生成障碍患者Y染色体AZFc区部分缺失分析

目的:探讨人类Y染色体无精子症因子C区(AZFc)部分缺失对男性精子生成的影响。方法:选择Y染色体AZFc区9个序列标签位点(STS)sY1258、sY1291、sY254、sY255、sY1201、sY1206、sY1161、sY1197、sY1191,以ZFX/ZFY(X/Y连锁锌指蛋白基因)和SRY(sY14)基因为内对照。对160例Y染色体微缺失筛查均未发现缺失的无精子症及严重少精子症患者,76例正常生育男性DNA进行多重PCR扩增。疑有DAZ基因缺失的个体,采用基因单核苷酸变异分析(single nucleotide variants,SNV)技术,对DAZ基因4个拷贝中的单核苷酸多态位点进行检测,以确定DAZ基因的拷贝缺失类型。结果:160例无精子症及严重少精子症患者(病例组)gr/gr(sY1291)缺失10例,占6.3%;b2/b3(sY1191)缺失14例,占8.8%;新发现sY1291,sY1197缺失1例,占0.6%;b1/b2缺失1例,占0.6%;b1/b3缺失1例,占0.6%。76例正常生育男性(对照组)检出gr/gr缺失4例,占5.3%;b2/b3缺失4例,占5.3%。gr/gr缺失和b1/b3缺失(对照组和病例组)SNV分析均为DAZ1/DAZ2缺失;b2/b3缺失(对照组和病例组)SNV分析均为DAZ3/DAZ4缺失。1例sY1291,sY1197缺失的DAZ-SNVsY587位点缺失,1例b1/b2缺失者DAZ基因未缺失。结论:b2/b3(sY1191)缺失、gr/gr(sY1291)缺失在我国正常人群中多见,为基因组多态性;b1/b2缺失、b1/b3缺失和sY1291,sY1197缺失可能是导致精子生成障碍的高风险因子。

AZFc区部分缺失与男性不育的关系

Y染色体长臂无精子症因子(AZF)的微缺失是导致男性不育的一个重要原因。在AZF微缺失中以AZFc区的全部缺失(b2/b4缺失)最为常见,近年来的研究发现AZFc区的缺失种类繁多,不仅有AZFc区的全部缺失,还存在AZFc区部分缺失(gr/gr缺失,b1/b3缺失,b2/b3缺失),并且部分缺失也可能与男性不育有关。本文旨在对AZFc区部分缺失的研究进展及与男性不育的关系做一综述。

AZFc区gr/gr及DAZ基因拷贝缺失与原发性男性生精障碍的相关性研究

目的探讨Y染色体AZFc区gr/gr缺失及DAZ基因拷贝缺失与男性生精障碍的相关性。方法运用PCR与PCR-RFLP检测技术,对252例正常生精男性,430例原发性生精障碍男性患者进行Y染色体AZFc区gr/gr缺失及DAZ基因拷贝缺失分析。结果正常生精男性组gr/gr缺失率为5.2%,原发性生精障碍组gr/gr缺失率为10.2%,P=0.021,差异有统计学意义;正常生精男性组DAZ1/DAZ2基因拷贝共缺失率为2.0%,原发性生精障碍组中DAZ1/DAZ2基因拷贝共缺失率为7.0%,P=0.004,差异亦有统计学意义;正常生精男性组DAZ3/DAZ4基因拷贝共缺失率为3.2%,在生精障碍组中DAZ3/DAZ4基因拷贝的共缺失率为3.3%,P=0.954,差异无统计学意义。结论在原发性男性生精障碍患者中存在较高频率的gr/gr缺失及DAZ1/DAZ2基因共缺失,提示gr/gr缺失及DAZ1/DAZ2基因拷贝的共缺失是男性不育的高风险因子。

AZFc区部分缺失与原发性男性生精障碍的相关性研究

目的探讨Y染色体AZFc区部分缺失多态性与原发性男性生精障碍的相关性。方法运用单重及多重PCR技术,对252例正常生精男性、430例原发性生精障碍患者(170例原发性少精和260例原发性无精)进行Y染色体AZFc区及其附近的11个序列标签位点(Sequence tagged sites,STS)进行缺失筛查,对发生gr/gr缺失的个体运用SFVs(sequence family variants)法检测DAZ基因拷贝缺失的位置。结果SY1291-gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失在正常生精组、原发性少精症组和原发性无精症组中的缺失率分别为2.0%、8.8%和7.7%。SY1291-gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失在正常生精组、原发性少精症组和原发性无精症组中的缺失率分别为3.2%、2.9%和1.5%;SY1191-b2/b3-DAZ3/DAZ4在正常生精组、原发性少精症组和原发性无精症组中的缺失率分别为6.3%、2.4%和1.9%。b2/b4重组缺失的个体都为原发性无精症患者,缺失率为4.2%。SY1291-gr/gr-DAZ1/DAZ2、SY1191-b2/b3-DAZ3/DAZ4和b2/b4重组缺失在正常生精组与生精障碍组间缺失率差异的P值分别为0.001、0.004和0.009和,差异均有统计学意义。SY1291-gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失在正常生精组与生精障碍组间缺失率差异的P值为0.382,差异无统计学意义。结论男性Y染色体AZFc区存在多种部分缺失多态性。SY1291-gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失可能对生精功能的影响较小,仅是一种基因组多态,SY1291-gr/gr-DAZ1/DAZ2和SY1191-b2/b3-DAZ3/DAZ4缺失是男性生精障碍的高风险因子,b2/b4重组缺失是男性生精障碍的病因。

Y染色体AZFc区完全缺失患者ICSI治疗妊娠结局分析

目的探讨Y染色体AZFc区完全缺失患者的精子获得率及AZFc区缺失是否影响卵胞浆内单精子注射(ICSI)的妊娠结局。方法回顾性分析我中心确诊的79例AZFc区完全缺失患者的临床资料,统计其精子获得率。其中行ICSI鲜胚移植的27例患者为研究组,另外选取同期在我中心行ICSI治疗、无Y染色体微缺失的无精子症和严重少弱精子症患者58例为对照组,比较两组患者的一般情况、平均获卵数、注射MⅡ卵数、移植胚胎数、卵裂率、受精率、优胚率、种植率、临床妊娠率及流产率等数据。结果 79例AZFc区完全缺失患者的精子获得率为48.1%。两组患者一般资料、基础内分泌激素水平、男方精液浓度等比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组受精率(65.05%vs.70.07%)、卵裂率(97.34%vs.96.02%)、优胚率(44.81%vs.40.88%)、可用胚胎率(79.23%vs.78.45%)、种植率(39.13%vs.43.27%)、妊娠率(51.85%vs.58.62%)、流产率(7.14%vs.5.88%)及异位妊娠率(0vs.2.94%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Y染色体AZFc区完全缺失可能并不影响ICSI的妊娠结局。

Y染色体AZFc区微缺失对精子质量影响的临床观察

目的探究Y染色体AZFc区微缺失对精子质量的影响,为临床提供一定的理论作为参考。方法选取2017年7月至2019年12月我院收治的不避孕1年以上的男性不孕症患者100例作为研究对象。Y染色体AZFc区测定为无缺失的50例患者作为对照组,测定伴有缺失的50例患者作为研究组,比较两组各精液常规检查和精浆生化检查指标。结果研究组精子浓度、前向精子浓度、前向精子总数、正常形态等检测指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组精子PR、顶体酶、DNA断裂率等检测指标水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论Y染色体AZFc区微缺失,会降低精子质量,进而影响男性正常生育,容易造成男性不育的出现。

Y染色体AZFc区部分缺失与精子发生的观察分析

目的对Y染色体AZFc区部分缺失(gr/gr缺失、b2/b3缺失)与男性精子发生的临床结果观察分析,来探讨Y染色体AZFc区部分缺失与男性精子发生的关系。方法采用高通量测序技术对139例少精子症、405例弱精子症、1352例精液正常的患者行Y染色体AZFc区部分缺失(gr/gr缺失、b2/b3缺失)检测分析。结果139例少精症患者中,gr/gr缺失9例(6.47%);b2/b3缺失6例(4.32%);405例弱精症患者中,gr/gr缺失33例(8.15%);b2/b3缺失24例(5.93%);1352例精液参数正常患者中,gr/gr缺失116例(8.58%);b2/b3缺失90例(6.66%)。这三组缺失率有统计学意义(P<0.05)。结论精液正常的患者中也存在gr/gr缺失、b2/b3缺失与少精子症、弱精子症患者缺失率无明显差异,b2/b3缺失与gr/gr缺失对男性生精障碍的影响较小。

Y染色体AZFc区缺失患者行体外受精-胚胎移植结局分析

目的探讨男性Y染色体无精子症因子（azoospermia factor，AZF）c区缺失对体外受精-胚胎移植助孕结局的影响。方法行体外受精-胚胎移植者中，Y染色体AZFc区缺失患者30例（研究组）、无Y染色体微缺失的无精子症和严重少精子症患者98例（不育对照组）、78例无Y染色体微缺失、精液参数正常且有致孕史患者（正常对照组），对3组患者的一般情况、胚胎发育、临床结局等指标进行比较。结果研究组患者精子浓度低于其他两组，差异有统计学意义（P〈0．05）；正常受精（2pronuclei，2PN）率、2PN卵裂率、可移植胚胎率、着床率、临床妊娠率、早期自然流产率、异位妊娠率在组间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论男性Y染色体AZFc区缺失对体外受精、早期胚胎发育及妊娠结局无显著不良影响。

Y染色体AZFc区缺失一家系两例

先证者男，28岁，因婚后3年不育来我院就诊。性生活正常，未避孕，妻子末孕。外院多次行精液常规检查，均未见精子，曾行中药治疗无效。既往史：曾有前列腺炎治疗史。体格检查：身高168cm，体重75kg，臂展168cm，男性第二性征明显，阴毛分布正常，阴茎外观正常双侧睾丸体积12mL，

17例AZFc区缺失患者家系研究及缺失断点序列分析

目的:探讨在自然生育条件下Y染色体AZFc区缺失来源,同时进行断点序列比对来分析断点的位置。方法:通过对AZF区22个序列标签位点(STS)多重PCR扩增,检测家系样本缺失情况。结果:17例AZFc区缺失家系中,13例为新生突变,突变率为76.47%;4例为垂直传递,遗传率为23.53%。新生突变和垂直传递患者在年龄、生殖激素水平及睾丸体积组间差异无统计学意义(P<0.05)。近端缺失断点多集中于sY1197、sY1191,远端多集中于sY157、sY1054。结论:AZFc区缺失患者绝大多数为新生突变,且新生突变与垂直传递患者无明显差别;AZFc区缺失近、远端缺失断点多集中于复制子b2和b4。

夫妇同为inv（9）伴男方Y染色体AZFc区完全缺失一例

患者夫妇丈夫30岁，妻子23岁。婚后1年未避孕女方未孕。女方与前夫曾生有一女，足月剖宫产，表型正常。夫妇双方表型、智力正常，非近亲婚配，无物理、化学以及生物等危险因素接触史。双方的父母非近亲结婚，无不良生育史。丈夫精液检查提示精子浓度较低、活力较差，染色体核型为46，XY，inv（9）（p12；q13）（图1）；妻子染色体核型为46，XX，inv（9）（p12；q13）（图2）。因精液质量较差选择卵胞浆内单精子注射治疗，现已妊娠3月。男方Y染色体微缺失检查提示AZFc区完全缺失（图3）。

无精和严重少精症患者的遗传缺陷分析——附2例世界首报染色体异常核型

对217例无精和严重少精症患者外周血淋巴细胞染色体核型进行分析,并采用聚合酶链反应对7例Y染色体结构异常患者的AZFc区进行检测。187例无精症患者中检出异常核型77例(41.18%)(其中46,XY,t(6;14)(p21;p13),46,XY,t(8;12)(p21;q24)为世界首报核型),主要涉及染色体异常(数目异常和结构异常);染色体异态(Y染色体异态和9号染色体臂间倒位)及46,XX性反转;30例严重少精症患者中检出异常核型4例(13.33%)(结构异常和46,XX性反转)。由此可见,性染色体数目和结构异常是精子发生障碍的主要原因,其次常染色体的某些断裂点也可能影响精子发生。AZFc区的缺失与否与精子发生也有直接关系。

严重少精症,还能要孩子吗

张斌婚后多年不育，检查发现他患有严重的少精子症。在男科门诊就诊时，医生给他开了Y染色体微缺失的检查单。张斌最初很不理解，这少精子还与染色体有关？但结果出来后，发现Y染色体的AZFc区域缺失。

男性不育的遗传病因研究

目的探讨染色体结构与数目异常,以及Y染色体无精子因子AZF微缺失和AZFc区部分缺失与男性不育的关系。方法运用多重PCR检测技术对494例无精子症、严重少精子症、少精子症患者和236例精液正常已生育男性进行AZF微缺失和AZFc部分缺失检测,并对494例男性不育患者进行外周血染色体核型分析。结果在无精子症、严重少精子症和少精子症患者中染色体数目与结构异常的发生率分别为11.86%(21/177)、3.39%(6/177)、2.08%(3/144)。无精子症和严重少精子症患者Y染色体AZF微缺失率明显高于少精子症组,差别有统计学意义(P<0.05)。生精障碍组和严重少精子症组与正常对照组b2/b3缺失率差异均有统计学意义,而在各组间gr/gr缺失显示相似的频率。结论无精子症、严重少精子症和少精子症患者中存在较高频率的染色体结构、数目异常与AZF基因微缺失现象,提示染色体结构、数目异常与AZF基因微缺失可能是男性不育的重要遗传原因;Y染色体AZFc区存在多种部分缺失类型,gr/gr缺失可能对生精功能的影响较小,仅是一种基因组多态,b2/b3缺失是男性生精障碍的的风险因素。