ABCB1(2677T>G)和SLCO1B1(521T>C)基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响

目的:探讨新乡地区人群ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因多态性分布及其与阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法:采用荧光原位杂交方法,检测120例血脂异常患者ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因型分布;入选患者每晚服用阿托伐他汀20 mg,连续用药4周后,检测用药前后血脂水平,评价降脂疗效。结果:在新乡市中心医院的120例入选患者中,ABCB1(2677T>G)和SLCO1B1(521T>C)基因突变频率分别为70.5%和21.8%,该基因分布符合Hardy-Weinberg平衡。携带ABCB1 2677GG型患者对LDL-C的调节作用显著高于同一位点的其他基因型,而其他血脂指标未见相关性。SLCO1B1(521T>C)各基因型患者间血脂变化差异无统计学意义。结论:携带ABCB1 2677GG基因型的患者接受阿托伐他汀治疗时,降脂疗效较佳。

多药耐药基因1(Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立

目的敲除大鼠多药耐药基因1(Abcb1),并在基因敲除大鼠的基础上建立Abcb1人源化大鼠模型,为Abcb1相关药物代谢和药物评价研究提供更接近人类的动物模型。方法利用大片段转基因技术和CRISPR/Cas9技术相结合,建立人源化大鼠模型,利用PCR,RT-PCR和Real-time PCR的方法进行鉴定及分析。结果将包含人源Abcb1启动子和c DNA的153 kb BAC片断转入到大鼠基因组,获得稳定表达h-Abcb1基因的大鼠,同时建立了Abcb1基因敲除大鼠。通过将两者杂交建立了Abcb1人源化大鼠模型。人源大鼠与大鼠内源Abcb1表达谱有明显的区别,人源化大鼠不仅表达h-Abcb1基因,在组织表达谱方面也与人类更接近。结论建立了Abcb1基因敲除大鼠和人源化大鼠模型,Abcb1人源化模型可作为Abcb1基因相关药物代谢研究更接近人类的动物模型。

ABCB1、CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系

目的探究三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1(ABCB1)、细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系。方法回顾性分析2018年10月至2020年10月在我院进行基因多态性检测的98例急性脑梗死患者的临床资料,所有患者均在常规治疗的基础上采用氯吡格雷治疗14d,比较不同AB CB1、CYP2C19基因分型患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Ranking量表(mRS)评分、临床疗效、血小板抑制率差异,采用单因素分析和logistic回归方程分析ABCB1、CYP2C19基因多态性与临床疗效的关系。结果98例患者中,ABCB1野生型41例(41.84%),突变型57例(58.16%);CYP2C19快速代谢型39例(39.80%),中间代谢型42例(42.86%),慢代谢型17例(17.34%)。治疗14d后,ABCB1、CYP2C19基因多态性患者的NIHSS、mRS评分均降低(P<0.05),且ABCB1野生型NIHSS、mRS评分低于突变型(P<0.05),CYP2C19快速代谢型NIHSS、mRS评分低于中间代谢型和慢代谢型(P<0.05)。治疗14d后,ABCB1、CYP2C19基因多态性患者临床疗效各等级差异均有统计学意义(P<0.05),但临床总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。不同ABCB1、CYP2C19基因类型患者血小板抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。ABCB1野生型血小板抑制率高于突变型(P<0.05),CYP2C19快速代谢型血小板抑制率高于慢代谢型(P<0.05)。不同ABCB1、CYP2C19基因突变患者性别、年龄、身体质量指数、合并基础疾病、既往史差异无统计学意义(P>0.05)。logistic分析结果显示,ABCB1突变型、CYP2C19中间代谢型和CYP2C19慢代谢型均为急性脑梗死临床疗效的影响因素(P<0.05)。结论ABCB1、CYP2C19基因多态性可能会增加急性脑梗死患者的氯吡格雷抵抗,其中ABCB1突变型、CYP2C19中间代谢型和CYP2C19慢代谢型均为急性脑梗死临床疗效的影响因素。