血清FGF-21、Gal-3联合对肥胖型多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植治疗后妊娠结局的预测价值

目的探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)联合对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗后妊娠结局的预测价值。方法选取2019年2月至2023年2月在南阳市中心医院确诊的98例肥胖型PCOS患者作为研究对象,根据IVF-ET治疗后的妊娠结局分为成功组(n=48)和失败组(n=50);采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中FGF-21、Gal-3表达水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF-21、Gal-3联合对肥胖型PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局的预测价值。采用Logistic回归分析探索肥胖型PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局的影响因素。结果与成功组比较,失败组LH、FTI、Glu、INS的水平升高,FSH、SHBG水平、Gn天数降低(P<0.05)。与成功组比较,失败组患者FGF-21水平升高,Gal-3水平降低(t=8.412、8.298,P<0.001、<0.001)。FGF-21、Gal-3联合预测肥胖型PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局的AUC高于FGF-21、Gal-3单独预测的AUC值(Z=14.317,P<0.001;Z=11.793,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,FGF-21、Gal-3为肥胖型PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局的影响因素(P<0.05)。结论IVF-ET治疗后妊娠失败的肥胖型PCOS患者血清中FGF-21水平升高、Gal-3水平降低,二者对肥胖型PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局有一定的预测价值。

FGF21类似物通过抑制线粒体自噬促进白色脂肪细胞“棕色化”的机制研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)长效类似物PF-05231023通过抑制白色脂肪组织(WAT)线粒体自噬对WAT“棕色化”的作用以及其中涉及的分子机制。方法:(1)使用高脂饮食(HFD)复制小鼠肥胖模型,18只C57BL/6J小鼠被分为3组:正常对照(NC)组、HFD组和PF-05231023干预(PF+HFD)组,每组6只。饲养12周后麻醉小鼠,摘眼球取血,分离血清,检测小鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;收集小鼠腹股沟WAT(iWAT)、附睾WAT(eWAT)和肝脏,一部分组织用于Western blot实验,检测“棕色化”相关指标解偶联蛋白1(Ucp-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)以及线粒体自噬相关指标PTEN诱导激酶1(Pink1)、parkin、beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)蛋白表达水平,另一部分固定于多聚甲醛中,用于后续HE和免疫组织化学染色。(2)3T3-L1细胞采用经典的“鸡尾酒”方法诱导成为成熟的脂肪细胞。CCK-8法检测不同浓度PF-05231023干预对细胞活力的影响。用PF-05231023干预3T3-L1细胞48 h,收集细胞团块用于Western blot实验检测“棕色化”相关指标Ucp-1和PGC-1α以及线粒体自噬相关指标Pink1、parkin、beclin-1和LC3-II蛋白表达水平。油红O染色检测细胞积累。免疫荧光染色检测Ucp-1蛋白含量。随后将3T3-L1细胞分为正常组、PF-05231023干预组、Pink1激动剂MTK458干预组和MTK458+PF-05231023干预组,收集细胞团块用于Western blot实验检测上述指标。结果:(1)PF-05231023干预不影响小鼠能量摄入并且能降低HFD诱导肥胖小鼠的体重、肝重和脂肪重量(P<0.05),降低脂质积累(TC、TG和LDL-C)和肝损伤(ALT和AST)并减轻肝脏空泡样变性和脂肪细胞面积大小(P<0.05);(2)与HFD组相比PF-05231023干预增加了iWAT和eWAT中Ucp-1和PGC-1α蛋白表达水平(P<0.01),免疫组织化学染色结果中PF-05231023干预组比HFD组Ucp-1蛋白含量更高;(3)PF-05231023干预可呈剂量依赖式增加诱导成熟的3T3-L1细胞中Ucp-1和PGC-1α的蛋白表达水平(P<0.01),减少细胞脂质积累,免疫荧光染色结果显示PF-05231023干预后诱导成熟的3T3-L1细胞中Ucp-1蛋白含量增加;(4)PF-05231023干预可抑制iWAT、eWAT和诱导成熟的3T3-L1细胞中线粒体自噬相关指标Pink1、parkin、beclin-1和LC3-II蛋白表达水平(P<0.05);(5)MTK干预可增加Pink1、parkin和beclin-1和LC3-II蛋白表达水平,增加Ucp-1蛋白表达水平,与MTK干预组比,MTK和PF-05231023共同干预后可部分降低Pink1、parkin、beclin-1和LC3-II蛋白表达水平,部分恢复Ucp-1蛋白表达水平(P<0.01)。结论:(1)PF-05231023干预能够改善HFD诱导小鼠的肥胖和相关代谢紊乱;(2)PF-05231023干预能够抑制WAT和诱导成熟的3T3-L1细胞线粒体自噬,并通过抑制线粒体自噬促进“棕色化”;(3)其机制可能与抑制Pink1-parkin信号通路有关。

超重肥胖青少年认知功能的改变及其与血清FGF21水平的关系

目的·评估超重、肥胖青少年认知功能的改变,并探索认知功能与成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的关联。方法·选取上海市某高级中学的175名青少年,根据体质量指数(body mass index,BMI)分为正常体型组(n=50)、超重组(n=50)和肥胖组(n=75)。收集并比较青少年的一般资料、人体测量学资料及实验室检测指标。采用Flanker任务(侧抑制任务)和n-back任务(倒数n项测试范式)行为学试验的正确率(accuracy,ACC)和反应时评估3组青少年的认知功能,通过酶联免疫吸附试验检测其血清FGF21水平。通过偏相关分析、多元线性回归模型评估青少年行为学试验表现与人体测量学资料、实验室检测指标的相关性。结果·与正常体型组相比,肥胖组青少年的收缩压、舒张压及空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油水平较高(均P<0.05)。在Flanker任务的一致或不一致性刺激条件下,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义;与正常体型组、超重组相比,肥胖组青少年的反应时均有延长(均P<0.05)。在n-back任务中,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义,而肥胖组青少年在1-back和2-back任务中的反应时较正常体型组、超重组更长(均P<0.05)。与正常体型组相比,肥胖组青少年血清FGF21水平较高(P=0.000)。偏相关分析的结果显示,Flanker和n-back任务中青少年的反应时与其BMI、体脂肪量、腰围、腰臀比、FGF21水平等相关(均P<0.05)。多元线性回归分析进一步证实,BMI与青少年认知相关行为学任务中反应时延长相关(均P<0.05),且FGF21水平与2-back任务的ACC(P=0.000)、不一致性刺激的反应时(P=0.048)相关。结论·超重、肥胖青少年存在认知功能障碍,BMI、血清FGF21水平与该类青少年认知功能的改变相关。

血浆FGF-21、脂联素及血清FABP4与糖尿病合并肥胖的相关性

目的探讨血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、脂联素及血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与糖尿病合并肥胖的相关性。方法选择2018年10月—2019年12月本院收治的初诊糖尿病合并肥胖患者60例设为病例组,选取同期体检的肥胖健康者30名设为肥胖对照组,选取同期体检的体重正常健康人群30名设为健康对照组。体检查BMI、空腹血糖,检测血浆FGF-21、血浆脂联素、血清FABP4水平。结果病例组血浆FGF-21、血清FABP4水平高于肥胖对照组与健康对照组(P<0.05),病例组血浆脂联素水平低于肥胖对照组与健康对照组(P<0.05)。血浆FGF-21与BMI和空腹血糖呈正相关(r=0.428,r=0.335,P<0.001)。血浆脂联素与BMI和空腹血糖呈负相关(r=-0.507,r=-0.429,P<0.001)。血清FABP4与BMI和空腹血糖呈正相关(r=0.369,r=0.371,P<0.001)。各指标诊断肥胖合并糖尿病的临界值分别为:血浆FGF-21≥1.85μg/L,灵敏度为82.50%,特异度为74.50%(AUC=0.830,95%CI=0.770~0.902)。血浆脂联素≤14.10μg/L,灵敏度为89.00%,特异度为75.00%(AUC=0.854,95%CI=0.775~0.913)。血清FABP4≥22.40μg/L,灵敏度为78.50%,特异度为70.00%(AUC=0.785,95%CI=0.710~0.862)。结论血浆FGF-21、脂联素及血清FABP4与糖尿病合并肥胖明显相关,临床预测价值高。

非酒精性脂肪肝患者血浆FGF21水平及与肥胖、胰岛素抵抗关系研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血浆成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)水平及与肥胖、胰岛素抵抗等因素的相关性。方法根据是否合并糖尿病将70例NAFLD患者分为单纯脂肪肝组36例和2型糖尿病合并脂肪肝组34例,正常对照组26例,采用酶联免疫分析法检测血浆FGF21水平,并测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、游离脂肪酸(free fattyacids,FFA)、血脂水平,以及体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hipratio,WHR);采用稳态模型HOMA-IR和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)评价胰岛素抵抗状态。结果①2组脂肪肝患者中,肥胖比例、BMI及WHR均显著高于正常对照组,甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、FFA显著增高(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低(P<0.05);糖尿病合并脂肪肝组HOMA-IR明显增高(P<0.01),ISI显著降低(P<0.05)。②单纯脂肪肝和糖尿病合并脂肪肝患者血浆FGF21水平[(1.86±0.64)、(1.97±0.60)ng/ml]明显高于健康对照组[(1.26±0.43)ng/ml,P<0.05]。③相关分析显示:血浆FGF21水平与BMI、WHR、HOMA-IR、TG、FFA呈正相关(r=0.278、0.335、0.326、0.312、0.307,P<0.05,P<0.01),与HDL、ISI呈负相关(r=-0.255、-0.279,P<0.05)。④多元逐步回归分析显示:WHR、HOMA-IR、TG是血浆FGF21的独立相关因素。结论NAFLD患者血浆FGF21水平升高,FGF21与肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱有关,FGF21可能在脂肪肝的发生、发展中起了一定的作用。

2型糖尿病肥胖或超重患者血清成纤维细胞生长因子21水平及其临床价值研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)肥胖或超重患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的水平,并探讨其与体质指数(BMI)、稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等因素的相关性。方法选取2014年1月—2016年7月安徽医科大学第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者213例,根据BMI分为T2DM肥胖超重组(BMI≥24.0 kg/m^2,127例)和T2DM非肥胖超重组(BMI<24.0 kg/m^2,86例),另选取同期本院体检健康者为健康对照组(114例)。记录受试者血压、BMI、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR及FGF21水平。结果各组舒张压、体质量、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、Hb A1c、FBG、FINS、HOMA-IR比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM非肥胖超重组FGF21水平高于健康对照组,T2DM肥胖超重组FGF21水平高于健康对照组、T2DM非肥胖超重组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,T2DM肥胖超重组FGF21水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(rs=0.312、0.311、0.243,P<0.05)。多元线性回归分析显示,BMI[b=3.654,95%CI(1.543,5.764)]、FINS[b=1.310,95%CI(0.537,2.082)]是T2DM肥胖超重组FGF21水平的影响因素(P<0.05)。结论 T2DM肥胖或超重患者血清FGF21水平升高,且与BMI、胰岛素抵抗等因素有关;FGF21可能用于预测糖尿病、肥胖的发生,并成为治疗糖尿病、肥胖的新一代药物。

血清FGF21水平与老年冠心病患者肥胖、糖脂代谢和冠状动脉狭窄程度的相关性分析

目的探讨血清成纤维细胞生长因子(FGF21)在老年冠状动脉粥样硬化心脏病(冠心病)患者中的表达水平,及其与肥胖、糖脂代谢和冠状动脉(冠脉)狭窄程度之间的关系。方法纳入老年冠心病患者38例(试验组),选取同期冠脉造影正常的老年患者42例(对照组)。收集两组患者的一般临床资料;检测空腹血糖、脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)];酶联免疫吸附法检测所有患者血清FGF21水平;运用Gensini评分量化试验组患者的冠脉狭窄程度;采用Pearson分析探讨老年冠心病患者血清FGF21水平与肥胖、糖脂代谢指标、冠脉狭窄程度之间的相关性。结果两组患者在年龄、性别方面差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者的体质指数(BMI)、腰臀比、空腹血糖、TC、TG和LDL-C显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比较,试验组血清FGF21水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性结果显示,老年冠心病患者血清FGF21水平与BMI、腰臀比、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、Gensini评分呈正相关,相关系数r分别为0.573、0.495、0.614、0.426、0.271、0.380和0.689,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清FGF21在老年冠心病患者中的表达显著升高,且与肥胖、高血糖、高血脂和冠脉狭窄程度密切相关。

成纤维细胞生长因子-21与腹型肥胖的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)与腹型肥胖及相关代谢指标的关系。方法纳入腹型肥胖61例,健康对照组113例,测量所有研究对象身高、体质量、腰围、血压;测定空腹状态下血糖、血脂、胰岛素、FGF-21等生化指标。结果①腹型肥胖组血浆FGF-21浓度(1.91±0.40)ng/mL高于健康对照组〔(1.75±0.45)ng/mL),P=0.020〕。②在校正年龄、性别后,血浆FGF-21水平与BMI(r=0.24,P=0.001)、腰围(r=0.16,P=0.033)、体脂含量(r=0.24,P=0.001)、甘油三酯(r=0.16,P=0.036)呈正相关。多元回归分析显示,血浆FGF-21水平与BMI、腰围、体脂含量、甘油三酯独立相关(P<0.05)。③校正年龄、性别因素后,FGF-21与腹型肥胖独立相关,其OR值为2.413(95.0%CI1.115～5.221,P=0.025)。结论 FGF-21可能是腹型肥胖的独立危险因子,可能是腹型肥胖发生发展的重要因素。

不同运动方式对肥胖大鼠肝脏脂质沉积及FGF21分泌的影响

目的:研究持续性运动训练(CT)与高强度间歇运动训练(HIIT)对正常和肥胖大鼠血清和肝脏FGF21蛋白含量及肝脏脂肪代谢的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为两组:普通饲料及45%高脂饲料喂养,8周后以普通饲料喂养,大鼠体重增加20%为肥胖造模成功标准。将正常大鼠随机分为正常安静组(LC)、正常高强度间歇运动训练组(LHI)、正常持续性运动训练组(LCT),肥胖大鼠随机分为肥胖安静组(OC)、肥胖高强度间歇运动训练组(OHI)及肥胖持续性运动训练组(OCT),每组10只,运动干预组大鼠进行8周不同方式负重游泳运动训练干预,末次运动干预间隔24 h后取血液检测血清炎症因子、FGF21水平,取肝脏组织检测脂质含量、脂代谢酶含量及FGF21表达水平。结果:与LC组比较,OC组大鼠体重、血清炎症因子、肝脏甘油三酯(TG)含量显著增高(P<0.05),LHI组肝脏TG含量显著降低,LCT组肝脏FGF21表达水平显著增高(P<0.05)。与OC组比较,OHI组大鼠肝脏TG含量显著降低(P<0.05),线粒体CPT-1β、β-HAD酶含量显著升高(P<0.05),OCT组大鼠肝脏LPL、FAT/CD36酶含量显著增高,血清、肝脏FGF21水平均显著上升(P<0.05)。结论:两种运动方式均能降低正常、肥胖大鼠体重及肥胖大鼠肝脏脂质沉积现象,其中HIIT上调线粒体脂肪氧化水平,显著降低正常、肥胖大鼠肝脏TG含量,而CT通过提高正常、肥胖大鼠肝脏FGF21蛋白表达及血清FGF21水平,促进肝脏摄取脂肪酸,对缓解肥胖大鼠肝脏脂质沉积效果有限。

成纤维细胞因子21同腹型肥胖者颈动脉内膜中层厚度及胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨腹型肥胖者成纤维细胞因子21(FGF21)同颈动脉内膜中层厚度(IMT)及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法在体检人员中选择腹型肥胖者90例,并根据颈动脉IMT将其90例分为IMT增厚组(A组)和IMT正常组(B组),并选择90例健康者(C组)进行比较,分别进行FGF21、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)等参数测定。结果A组的颈动脉IMT、ln(HOMA-IR)和FGF21均分别高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);颈动脉IMT和ln(HOMA-IR)(r=0.611,P<0.01)、FGF21(r=0.464,P<0.01)、TC(r=0.370,P<0.05)、收缩压(r=0.276,P<0.05)呈正相关。FGF21水平同BMI(r=0.454,P<0.01)、WHR(r=0.353,P<0.01)、TG(r=0.266,P<0.05)、ln(HOMA-IR)(r=0.223,P<0.05)、空腹胰岛素水平(r=0.220,P<0.05)呈正相关。Logistic回归分析结果显示,FGF21、收缩压、ln(HOMA-IR)为动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.05)。结论肥胖者颈动脉IMT已有所升高,FGF21可能对预测肥胖者早期的动脉粥样硬化有重要意义。

肥胖者血清成纤维细胞生长因子21的水平及其临床意义

目的探讨肥胖者血清成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)水平及其临床意义。方法选取50例肥胖患者(BMI≥28 kg/m2)为试验组,同期行健康体检正常的志愿者(BMI<24 kg/m2)50例为对照组。记录受试者的身高、体质量、血压、腰围、臀围,计算腰臀比、体质量指数,检测血脂、超敏C反应蛋白、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白等指标,并采用酶联免疫吸附法检测血清FGF21的表达。结果肥胖组FGF-21的水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);FGF21与腰围、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、HbA1c、空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)、三酰甘油(TG)、超敏C反应蛋白(hsCRP)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.05);多元线性回归结果显示,肥胖、血糖升高和三酰甘油升高是FGF21表达增加的独立危险因素。结论 FGF21有可能成为代谢综合征的预测因子。

高脂饮食对小鼠不同组织中成纤维细胞生长因子21及其受体表达的影响

目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其受体在高脂饮食诱导的肥胖小鼠体内不同组织中的表达。方法选取6~8周龄C57BL/6雄性小鼠10只,适应性饲养1周后随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组5只。正常饮食组小鼠给予普通饲料;高脂饮食组小鼠给予高脂饲料,自由摄食及饮水,连续饲养10周,建立高脂饮食肥胖模型小鼠。采用酶联免疫吸附试验检测2组小鼠血清FGF21水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测2组小鼠附睾脂肪组织、肝脏和骨骼肌组织中FGF21、FGF21受体(FGFR)和辅助受体β-Klotho表达,苏木精-伊红染色观察附睾脂肪组织和肝脏组织病理变化。结果喂养10周后,高脂饮食组小鼠体质量约为正常饮食组小鼠体质量的1.3倍,且体质量增量显著高于正常饮食组(P<0.01),高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型制备成功。小鼠附睾脂肪组织结构正常,形态规则,细胞轮廓清晰,细胞核呈蓝色贴于细胞膜周边;正常饮食组小鼠附睾脂肪组织中脂肪细胞大小正常;而高脂饮食组小鼠附睾脂肪组织中脂肪细胞体积明显增大。正常饮食组小鼠肝脏组织结构正常;高脂饮食组小鼠肝组织内部分区域脂肪空泡显著增多,肝脏细胞表现出脂肪变性且周围有炎症细胞浸润。与正常饮食组比较,高脂饮食组小鼠血清FGF21水平显著升高(P<0.05),附睾脂肪组织中FGF21 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),肝脏组织和骨骼肌组织中FGF21 mRNA相对表达量升高(P<0.05);高脂饮食组小鼠附睾脂肪组织、肝脏组织和骨骼肌组织中FGFR、β-Klotho mRNA相对表达量显著低于正常饮食组(P<0.05,P<0.01)。结论高脂饮食诱导的肥胖小鼠体内不同组织中FGF21及其受体FGFR和β-Klotho表达失调。

肥胖伴勃起功能障碍患者血清FGF-21水平及其临床意义

目的 研究肥胖伴勃起功能障碍(ED)患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平并探讨其在成年男性肥胖伴勃起功能障碍发病中的临床意义。方法 选择在郑州大学第二附属医院男科就诊的肥胖伴勃起功能障碍患者80例作为观察组,肥胖不伴ED患者80例作为肥胖组,体重正常体检者80例作为对照组。收集患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清FGF-21水平。结果 三组WHR、腰围、SBP、DBP、TG、FPG、FINS、HbA1c、FGF-21差异有统计学意义(P<0.05),与肥胖组和对照组比较,观察组WHR、腰围、FPG、FINS、HbA1c、FGF-21水平升高(P<0.05);IIEF-5评分降低(P<0.05)。与轻度组比较,中重度组肥胖伴勃起功能障碍患者WHR、腰围、FPG、FINS、HbA1c、FGF-21水平升高(P<0.05),IIEF-5评分降低(P<0.05)。观察组患者IIEF-5评分与WHR、腰围、FPG、FINS、HbA1c、FGF-21水平呈负相关(P<0.05)。观察组患者血清FGF-21水平与WHR、腰围、FPG、FINS、HbA1c水平呈正相关(P<0.05),与IIEF-5评分呈负相关(P<0.05)。控制年龄、腰围、SBP、DBP、TG、FPG、FINS、HbA1c等因素影响后,偏相关分析结果显示:FGF-21与IIET-5评分显著相关(r=0.403,P=0.000)。血清FGF-21诊断肥胖伴勃起功能障碍的接受者操作特性(ROC)曲线下面积为0.873,灵敏度为81.64%,特异度为64.57%。血清FGF-21预测中重度肥胖伴勃起功能障碍的ROC曲线下面积为0.723,灵敏度为77.46%,特异度为62.47%。结论 男性肥胖伴勃起功能障碍患者血清FGF-21水平升高,检测血清FGF-21水平在肥胖伴勃起功能障碍的诊断及病情严重程度评估中具有一定指导价值。

艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子21的影响

目的探讨艾塞那肽对肥胖T2DM患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的影响。方法选取单用二甲双胍或磺脲类控制不佳的肥胖T2DM患者43例(EX组),同时选取同年龄段糖脂代谢正常者45名作为健康对照(NC)组,单纯T2DM患者45例作为对照组(T2DM组)。EX组在原口服降糖药治疗基础上,用艾塞那肽治疗16周,观察治疗前后体重、BMI、WC、臀围、WHR、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、HOMA-β、血脂及血清FGF-21等指标,分析艾塞那肽治疗对EX组血清FGF-21的影响,并对FGF-21与上述代谢指标进行相关性分析。结果与治疗前比较,EX组加用艾塞那肽16周后血清FGF-21水平降低(t=2.400,P<0.05),且与HOMA-IR的降低呈正相关(β=0.461,P<0.01)。结论艾塞那肽可降低肥胖T2DM患者血清FGF-21水平,可能与IR的改善密切相关。

超重或肥胖2型糖尿病患者成纤维细胞生长因子21水平与微血管并发症的相关性研究

目的探讨超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与微血管并发症的关系。方法选取2017年8月至2020年2月该院内分泌科住院的超重或肥胖T2DM患者378例,根据血清FGF21水平分为低FGF21组(<298 ng/mL)、中FGF21组(298~419 ng/mL)和高FGF21组(>419 ng/mL),每组126例。分析3组患者血清FGF21水平与体重指数(BMI)、T2DM病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、空腹血清C肽(FCP)、尿清蛋白肌酐比值(UACR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肾小球滤过率估计值(eGFR),以及糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)的相关性,预测血清FGF21水平对DN和DR的诊断价值。结果低、中、高FGF21组患者BMI、T2DM病程、HbA1c、TG、FCP、UACR、HOMA-IR、CRP水平,以及DN和DR患病率依次增加,HDL-C水平和eGFR依次下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。FGF21水平与BMI、T2DM病程、HbA1c、TG、FCP水平、UACR、HOMA-IR、CRP水平均呈正相关(P<0.05),与HDL-C、eGFR均呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。随FGF21水平增加,DN高分期和DR高分级患者比例越大,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM病程、HbA1c、TG、UACR、FGF21均是导致DN和DR发生的独立危险因素,HDL-C则是DN和DR发生的保护因素(P<0.05)。血清FGF21水平诊断DN和DR的受试者工作特征曲线下面积分别为0.883、0.899,最佳临界值分别为456.51、450.00 ng/mL,灵敏度分别为83.1%、84.1%,特异度分别为95.3%、95.2%。结论DN和DR患者血清FGF21水平均升高,血清FGF21水平是DN和DR的独立危险因素,可能参与了二者的发病和进展,可作为潜在的生物学诊断指标。

成纤维细胞因子21与腹型肥胖早期动脉粥样硬化相关性的研究

目的探讨腹型肥胖患者成纤维细胞因子21(FGF-21)与肱踝脉搏波传导速度(baPWV)、肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)的关系。方法在体检人群中选择腹型肥胖(腹型肥胖组)患者80例及健康人(NGT组)80名,测定FGF-21、baPWV、肱动脉FMD及胰岛素抵抗指数(ln HOMA-IR)、HbA1C、血压及体脂含量(BFT)。结果腹型肥胖组baPWV、FGF-21、ln HOMA-IR高于NGT组(P<0.05或P<0.01),肱动脉FMD低于NGT组(P<0.05),FGF-21水平与BMI、BFT、WHR、TG、ln HOMA-IR、FIns呈正相关(r=0.456、0.355、0.231、0.257、0.218、0.220,P<0.05或P<0.01),Logistic回归分析发现,FGF-21、SBP、ln HOMA-IR是发生动脉粥样硬化(AS)的危险因素(OR=4.720、2.450、2.082,P<0.05)。结论腹型肥胖患者肱动脉FMD下降,而baPWV升高,FGF-21可能对预测其早期AS有意义。

利拉鲁肽治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的效果

目的研究利拉鲁肽(LRG)治疗初诊肥胖2型糖尿病(T2DM)的效果。方法选取2020年5月至2021年5月哈尔滨市第一医院内分泌科的84例初诊肥胖T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各42例。对照组患者采用二甲双胍治疗,观察组患者加用LRG治疗。比较两组患者的体重指数(BMI)及血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平、微炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清淀粉样蛋白A(ASAA)]、氧化应激指标[丙二醇(MDA)、脂质过氧化氢(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、不良反应发生情况。结果观察组治疗后的BMI、FPG、2 h PG低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的FGF-21水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的IL-6、TNF-α、ASAA低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的MDA、LPO低于对照组,GSH-Px高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LRG治疗能够改善初诊肥胖T2DM患者的体重指数及血糖水平,降低FGF-21水平,调节微炎症及氧化应激指标,值得应用。

利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者血清人成纤维细胞生长因子21及蛋白酪氨酸磷酸酶1B水平影响的研究

目的观察利拉鲁肽对肥胖T2DM患者血清人成纤维细胞生长因子21(FGF21)及蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)水平的影响.方法选取2018年3~12月于我院内分泌科住院的口服二甲双胍或磺脲类药物血糖控制不佳的肥胖T2DM患者80例,其中,40例在原口服降糖药治疗基础上加用利拉鲁肽治疗(LI组),另外40例采用二甲双胍+磺脲类药物治疗(Con组),疗程均为16周.分析两组代谢指标及血清FGF21、PTP1B水平变化.结果治疗16周后,两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(C-P)、血清FGF21及PTP1B均较治疗前下降(P<0.05),LI组较Con组下降(P<0.05).结论利拉鲁肽降低肥胖T2DM患者FGF21、PTP1B水平,可能与改善糖脂代谢及IR相关.

利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者成纤维细胞生长因子21和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响

目的探讨利拉鲁肽改善肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)的效果。方法选取2019年3月至2020年1月于河北省保定市第一中心医院内分泌科住院部接受治疗的肥胖T2DM患者80例,根据随机数字表法分为对照组及观察组,每组40例。对照组采用口服药物治疗,观察组在对照组基础上加用利拉鲁肽,两组疗程均为3个月,对比两组治疗前后体质量指数(body mass index,BMI)、腰围、臀围、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、血清FGF21及PTP1B浓度,分析血清FGF21和PTP1B相关性。结果治疗前,两组BMI、腰围、臀围、FBG、2hPG、HbA1c、FGF21、PTP1B水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组上述指标水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清FGF21和PTP1B呈正相关(r=0.45,P<0.05)。结论利拉鲁肽可明显降低肥胖T2DM患者脂肪含量,改善血糖水平,降低血清FGF21、PTP1B水平,疗效较佳。

成纤维细胞生长因子21与儿童肥胖症

儿童肥胖症是多种因素造成的全身脂肪过度积聚的一种能量代谢障碍性疾病,并且现已证实儿童肥胖是免疫系统、心血管系统、内分泌系统疾病的危险因素。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)能降低血糖、胰高血糖素、甘油三酯,改善胰岛细胞功能。鉴于这些功能,FGF21有望成为治疗糖尿病、儿童肥胖症以及代谢综合征的药物。然而,FGF21对糖脂代谢的调控及具体机制还未完全阐明。外源性的FGF21在循环中的半衰期短,药理剂量的FGF21对机体是否有不良反应仍不清楚,这些问题使长期FGF21给药的安全性和可行性受到挑战,因此,该文就FGF21的结构与功能以及其与儿童肥胖症的关系作一综述,为儿童肥胖症的治疗提供新的视点。