目的分析家族性矮小家系的临床表型及基因变异特征。方法回顾1个采用靶向基因高通量测序结合Sanger测序技术确定致病基因的广西壮族地区家族遗传性矮小家系的临床资料。检索相关文献,总结ACAN基因变异患儿的临床表型与基因型的关系。结...目的分析家族性矮小家系的临床表型及基因变异特征。方法回顾1个采用靶向基因高通量测序结合Sanger测序技术确定致病基因的广西壮族地区家族遗传性矮小家系的临床资料。检索相关文献,总结ACAN基因变异患儿的临床表型与基因型的关系。结果患儿分别为9岁10个月和7岁的两兄弟,身材均矮小;其父母亲身高均为150 cm,非近亲婚配;叔叔和爷爷亦为矮小身材。基因测序证实两兄弟的ACAN基因12号外显子处均存在杂合变异c.6193 del C(p.Gln2065Serfs*27),均遗传自父亲。检索到英文文献11篇,包括本研究在内,在41个家系中发现33个存在ACAN基因致病性变异,包含4个来自中国患儿的变异,但未见中文文献报道。临床表现以特发性矮小最为多见,多为家族性遗传,也可散发。部分患儿还合并有骨关节炎、椎间盘突出或退化等症状。大部分患儿骨龄提前,但亦有部分正常甚至落后。予生长激素联合促性腺激素释放激素类似物推迟青春期治疗可有效改善身高。结论 ACAN基因杂合变异可导致儿童身材矮小,具显著的家系遗传特征,其临床特征与基因型不具备特征性联系。展开更多
目的:分析ACAN基因变异与矮身材的关系,观察重组人生长激素(rhGH)的疗效与安全性。方法:回顾分析一例ACAN基因变异的矮身材患儿的临床资料,检索相关文献,总结ACAN基因变异与矮身材的关系,观察rhGH的疗效与安全性。结果:患儿为5岁7个月...目的:分析ACAN基因变异与矮身材的关系,观察重组人生长激素(rhGH)的疗效与安全性。方法:回顾分析一例ACAN基因变异的矮身材患儿的临床资料,检索相关文献,总结ACAN基因变异与矮身材的关系,观察rhGH的疗效与安全性。结果:患儿为5岁7个月的女孩,矮身材,身高104.7 cm (−2.22 SD),其父亲身高175 cm (+0.42 SD),母亲身高163 cm (+0.47 SD),家族中均无矮身材者;无特殊面容及骨骼畸形,无第二性征发育;骨龄示7岁;基因测序示ACAN基因存在杂合变异c534C 】G (p.N178K),其父母该位点均无变异,其为自发突变。予rhGH 50 ug∙kg−1∙d−1治疗,身高第一年增长7.8 cm (112.5 cm, −1.58 SD),后予rhGH 60 ug∙kg−1∙d−1治疗8个月,身高增长4.9 cm (117.4 cm, −1.28 SD),身高由−2.22SD追至−1.28 SD;骨龄进展2.5岁。结论:骨龄提前的矮身材患儿应考虑存在ACAN基因突变;应用rhGH治疗身高明显改善。展开更多
矮小症是指身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位(P3)或低于平均数两个标准差,临床上以特发性矮小(idiopathic short stature, ISS)最常见,表现为均匀性身材矮小,智力发育正常,病因以遗传和环境因素占多数。随着基因检...矮小症是指身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位(P3)或低于平均数两个标准差,临床上以特发性矮小(idiopathic short stature, ISS)最常见,表现为均匀性身材矮小,智力发育正常,病因以遗传和环境因素占多数。随着基因检测技术的不断提高,越来越多的矮小致病基因被发现,最常见的是SHOX单倍体不足,占ISS病例的2%~3%^([1])。展开更多
目的探讨聚蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)在泛癌中的表达,并聚焦乳腺癌分析其临床预后意义、免疫细胞浸润及功能富集分析。方法采用生物信息学分析ACAN在多种肿瘤组织及正常组织中的表达、临床预后;运用GEPIA 2、UALCAN、The Human Protein A...目的探讨聚蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)在泛癌中的表达,并聚焦乳腺癌分析其临床预后意义、免疫细胞浸润及功能富集分析。方法采用生物信息学分析ACAN在多种肿瘤组织及正常组织中的表达、临床预后;运用GEPIA 2、UALCAN、The Human Protein Altas多组学数据库分析ACAN在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达;采用TCGA数据库分析ACAN在乳腺癌中的表达水平与临床病理参数及预后的关系;利用TIMER2.0数据库分析ACAN在乳腺癌中的表达水平与免疫细胞浸润的关系,并进一步了解ACAN与免疫检查点的关系;利用GeneMANIA和STRING数据库构建ACAN基因与蛋白质互作网络;运用Metascape数据库对ACAN相关基因进行功能富集分析。结果ACAN在多种肿瘤组织中差异表达,在乳腺癌组织中呈现高表达且为预后不良因素(P<0.05);ACAN高表达与T、B淋巴细胞低浸润、巨噬细胞和中性粒细胞高浸润相关(P<0.05);ACAN与ADAMTS4、ADAMTS5、HAPLN1及COMP相互作用并参与人体多种生物学过程。结论ACAN在乳腺癌中表达水平增高,且ACAN高表达的乳腺癌患者预后较差,其机制可能与抑制T、B淋巴细胞浸润,促进巨噬细胞、中性粒细胞浸润有关。展开更多
文摘目的分析家族性矮小家系的临床表型及基因变异特征。方法回顾1个采用靶向基因高通量测序结合Sanger测序技术确定致病基因的广西壮族地区家族遗传性矮小家系的临床资料。检索相关文献,总结ACAN基因变异患儿的临床表型与基因型的关系。结果患儿分别为9岁10个月和7岁的两兄弟,身材均矮小;其父母亲身高均为150 cm,非近亲婚配;叔叔和爷爷亦为矮小身材。基因测序证实两兄弟的ACAN基因12号外显子处均存在杂合变异c.6193 del C(p.Gln2065Serfs*27),均遗传自父亲。检索到英文文献11篇,包括本研究在内,在41个家系中发现33个存在ACAN基因致病性变异,包含4个来自中国患儿的变异,但未见中文文献报道。临床表现以特发性矮小最为多见,多为家族性遗传,也可散发。部分患儿还合并有骨关节炎、椎间盘突出或退化等症状。大部分患儿骨龄提前,但亦有部分正常甚至落后。予生长激素联合促性腺激素释放激素类似物推迟青春期治疗可有效改善身高。结论 ACAN基因杂合变异可导致儿童身材矮小,具显著的家系遗传特征,其临床特征与基因型不具备特征性联系。
文摘目的:分析ACAN基因变异与矮身材的关系,观察重组人生长激素(rhGH)的疗效与安全性。方法:回顾分析一例ACAN基因变异的矮身材患儿的临床资料,检索相关文献,总结ACAN基因变异与矮身材的关系,观察rhGH的疗效与安全性。结果:患儿为5岁7个月的女孩,矮身材,身高104.7 cm (−2.22 SD),其父亲身高175 cm (+0.42 SD),母亲身高163 cm (+0.47 SD),家族中均无矮身材者;无特殊面容及骨骼畸形,无第二性征发育;骨龄示7岁;基因测序示ACAN基因存在杂合变异c534C 】G (p.N178K),其父母该位点均无变异,其为自发突变。予rhGH 50 ug∙kg−1∙d−1治疗,身高第一年增长7.8 cm (112.5 cm, −1.58 SD),后予rhGH 60 ug∙kg−1∙d−1治疗8个月,身高增长4.9 cm (117.4 cm, −1.28 SD),身高由−2.22SD追至−1.28 SD;骨龄进展2.5岁。结论:骨龄提前的矮身材患儿应考虑存在ACAN基因突变;应用rhGH治疗身高明显改善。
文摘矮小症是指身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位(P3)或低于平均数两个标准差,临床上以特发性矮小(idiopathic short stature, ISS)最常见,表现为均匀性身材矮小,智力发育正常,病因以遗传和环境因素占多数。随着基因检测技术的不断提高,越来越多的矮小致病基因被发现,最常见的是SHOX单倍体不足,占ISS病例的2%~3%^([1])。
文摘目的探讨聚蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)在泛癌中的表达,并聚焦乳腺癌分析其临床预后意义、免疫细胞浸润及功能富集分析。方法采用生物信息学分析ACAN在多种肿瘤组织及正常组织中的表达、临床预后;运用GEPIA 2、UALCAN、The Human Protein Altas多组学数据库分析ACAN在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达;采用TCGA数据库分析ACAN在乳腺癌中的表达水平与临床病理参数及预后的关系;利用TIMER2.0数据库分析ACAN在乳腺癌中的表达水平与免疫细胞浸润的关系,并进一步了解ACAN与免疫检查点的关系;利用GeneMANIA和STRING数据库构建ACAN基因与蛋白质互作网络;运用Metascape数据库对ACAN相关基因进行功能富集分析。结果ACAN在多种肿瘤组织中差异表达,在乳腺癌组织中呈现高表达且为预后不良因素(P<0.05);ACAN高表达与T、B淋巴细胞低浸润、巨噬细胞和中性粒细胞高浸润相关(P<0.05);ACAN与ADAMTS4、ADAMTS5、HAPLN1及COMP相互作用并参与人体多种生物学过程。结论ACAN在乳腺癌中表达水平增高,且ACAN高表达的乳腺癌患者预后较差,其机制可能与抑制T、B淋巴细胞浸润,促进巨噬细胞、中性粒细胞浸润有关。
