Swelling Studies and in vitro Release of Acemetacin and BSA from Alginate Gel Beads Crosslinked with Ca^(2+) or Ba^(2+)

The aim of the present work was to investigate the swelling behavior and the in vitro release of acemetacin and bovine serum albumin from alginate gel beads crosslinked with Ca2＋ or Ba2＋. The release profiles suggested that the extent of swelling of the alginate beads played an important role in the release of drug. Small drugs are mainly released via diffusion through the alginate gel matrix. Compared with small drugs, large molecule drugs are difficult to diffuse through the pores of the matrix bead until the beads swell to a certain extent to provide enough large pores. The Ba2＋ crosslinked alginate beads showed slower release rate compared with the Ca2＋ crosslinked alginate beads, whether loaded the large molecules or small drugs. In conclusion, the Ba2＋ crosslinked alginate beads are considered more suitable than Ca2＋ crosslinked alginate beads for using as a sustained release vehicle especially for large molecule drugs.

关节镜联合阿西美辛、尪痹胶囊治疗老年膝骨性关节炎的疗效分析

目的观察关节镜清理联合阿西美辛加尪痹胶囊治疗老年膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)疗效及对患者骨代谢指标和滑膜液中炎性因子的影响。方法2018年12月—2021年12月该院收治的106例老年肝肾亏虚证KOA患者以随机数字表及随机余数分组法分为联合组和对照组各53例。联合组给予关节镜清理,术后联合使用阿西美辛+尪痹胶囊治疗,对照组给予关节镜清理,术后联合使用阿西美辛治疗。比较两组临床疗效,记录治疗前、治疗2个月后两组病情严重程度[Lequesne膝关节严重程度指数(ISOA)]、膝关节超声指标(滑膜厚度、髌上囊积液)、骨代谢指标[骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、寡聚基质蛋白(COMP)]、关节滑膜液中炎性因子[白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素(APN)、前列腺素(PGE-2)]水平差异。结果联合组临床总有效率为96.23%(51/53),高于对照组的84.91%(45/53)(P<0.05)。治疗2个月后,两组Lequesne评分、关节超声指标(滑膜厚度、髌上囊积液厚度)、关节滑液中炎性因子水平(IL-17、TNF-α、APN、PGE-2)、血清COMP水平均较治疗前明显降低,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清骨代谢指标(BGP、OPG)较治疗前明显升高,且联合组高于对照组(P<0.05)。结论关节镜清理联合阿西美辛+尪痹胶囊治疗老年KOA疗效显著,能有效改善患者临床症状,降低炎性反应,改善骨代谢状态。

酶联免疫法快速检测保健食品中吲哚美辛和阿西美辛

针对保健食品中吲哚美辛和阿西美辛的非法添加问题,以吲哚美辛和阿西美辛分别作为免疫半抗原和包被半抗原,通过活泼酯法与载体蛋白偶联制备完全抗原,免疫动物筛选获得了可同时识别吲哚美辛和阿西美辛的兔多克隆抗体,并建立了抗风湿类保健食品中吲哚美辛和阿西美辛同时检测的间接竞争酶联免疫分析方法。方法对吲哚美辛的检出限为0.3 ng/mL,半抑制质量浓度(IC 50)为5.6 ng/mL,线性范围为0.9~32.9 ng/mL;对阿西美辛的检出限为1.1 ng/mL,IC 50为7.4 ng/mL,线性范围为2.2~24.3 ng/mL;与多种非甾体抗炎药无交叉反应。片剂、硬胶囊和软胶囊3种剂型的抗风湿类保健食品经甲醇超声提取,通过标准稀释液稀释消除基质效应,吲哚美辛和阿西美辛的添加回收率为80.0%~119.7%,相对标准偏差低于15%;检测结果与液相色谱-串联质谱法检测结果的线性相关系数均大于0.99,结果一致性良好,可用于保健食品中吲哚美辛和阿西美辛的快速筛查。

高效液相色谱法测定人血清中阿西美辛和吲哚美辛

建立了测定人血清中阿西美辛及其活性代谢物吲哚美辛的高效液相色谱法。分析柱为Ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂ－Ｃ８（５μｍ ），４．６ ｍ ｍ ×２５０ ｍ ｍ ，流动相为Ｖ（醋酸盐缓冲液，ｐＨ ４．６）ｖ Ｖ（乙腈）ｖ Ｖ（甲醇）＝ ５５ｖ４０ｖ５，流速１．０ ｍ Ｌ／ｍ ｉｎ， 检测波长２５４ ｎｍ 。血清中药物质量浓度为１２．５ μｇ／Ｌ～１．６ ｍ ｇ／Ｌ时，阿西美辛、吲哚美辛峰高与内标甲苯磺丁脲峰高比值和质量浓度呈良好的线性关系；阿西美辛日内、日间变异系数分别为３．６％ 和５．６％ ，平均回收率为７８．３％ ；吲哚美辛日内、日间变异系数分别为２．４％ 和５．２％ ，平均回收率为８５．９％ 。

人血浆中阿西美辛及其代谢物吲哚美辛的固相萃取-HPLC-UV法测定

以氟比洛芬为内标 ,采用固相萃取 -紫外检测的 HPL C法同时测定人血浆中阿西美辛和吲哚美辛。灵敏度和选择性均高 ,最低定量限为 2 0 ng/ ml,线性范围为 2 0～ 10 0 0 ng/ ml。

阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸释药影响因素考察

目的:考察阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸的释药机制。方法:采用滴制法制备阿西美辛海藻酸钙微丸,考察海藻酸钠浓度,钙离子浓度,投药量,滴头直径大小对药物释放的影响。结果:海藻酸钠浓度增加,钙离子浓度增加,滴头直径增加,释药速率减慢。结论:在体外释放度实验中,阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸具有良好的缓释作用,海藻酸钙凝胶微丸是一种非常有潜力的药物载体。

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

目的 :研究阿西美辛 (ACM)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散。方法 :采用Franz扩散池 ,离体鼠皮 ,分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的体外透皮量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量 ,并对两种制剂的体外透皮规律进行拟合 ,得出规律方程。结果 :阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差异有显著性。前者可显著提高药物的透皮药量 ,2 4h时累积透过药量约 4 0 % ,且在皮肤层内的滞留量多于ACM凝胶剂 ;而ACM在非包封状态下 ,不易穿透皮肤 ,大部分仍存在于凝胶剂中。结论 :阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的透皮量 ,有望成为阿西美辛的一种外用新剂型。

国产阿西美辛缓释胶囊人体相对生物等效性研究

采用ＨＰＬＣ法测定血清中阿西美辛的活性代谢物吲哚美辛的浓度，研究了国产阿西美辛缓释胶囊的药代动力学及其相对进口阿西美辛生物利用度。１２名健康受试者自身交叉口服单剂量阿西美辛缓释胶囊和进口阿西美辛缓释胶囊（９０ｍｇ），血清中吲哚美辛的Ｃｍａｘ分别为：０．９８±０．３０ｍｇ·Ｌ－１和１．０１±０．２９ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｐｅａｋ分别为：３．００±０．６０ｈ和３．０８±１．０８ｈ，ＡＵＣ０－∞分别为：６．４７±２．４４ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和６．５３±１．９９ｍｇ·ｈ·Ｌ－１。国产阿西美辛缓释胶囊的相对生物利用度为９９．７８±２３．７９％。１２名健康受试者自身交叉口服多剂量阿西美辛缓释胶囊和进口阿西美辛缓释胶囊（９０ｍｇ，ｑｄ，共７ｄ）后，测得吲哚美辛的Ｃｓｓ，ｍａｘ分别为：１．０８±０．２５ｍｇ·Ｌ－１和１．０６±０．３６ｍｇ·Ｌ－１，Ｃｓ，ｍｉｎ分别为：０．０６±０．０２ｍｇ·Ｌ－１和０．０７±０．０２ｍｇ·Ｌ－１；ＡＵＣ０－ｔ分别为：６．２２±１．８１ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和６．１１±１．８４ｍｇ·ｈ·Ｌ－１；波动系数（ＦＩ）分别为１．７８±０．０７和１．７６±０．０６。国产阿西美辛缓释胶囊的相对生物利用度为１０４．１０±?

阿西美辛控释胶囊的研制及释放度研究

采用薄膜包衣制成阿西美辛控释微丸，用此微丸制成含阿西美辛３０ｍｇ的胶囊。测定其释药情况表明，该胶囊可达到预期的控释效果。

RP-HPLC法测定阿西美辛缓释片体内活性代谢物吲哚美辛的血药浓度

目的 :建立一种新的RP -HPLC法测定阿西美辛缓释片活性代谢物吲哚美辛的血药浓度。方法 :提取溶剂为 1,2 -二氯乙烷。色谱条件 :C18反相柱 ,流动相为 0 0 2mol·L-1磷酸二氢钾溶液 -甲醇 (71∶2 9,用磷酸调至pH为 4 2 ) ,流速 :1 0mL·min-1,检测波长 :2 5 4nm ,内标为 10 μg·mL-1的萘普生甲醇溶液。结果 :检测浓度在 0～ 1 2 μg·mL-1范围内阿西美辛体内的活性代谢物吲哚美辛的峰面积与浓度有良好的线性关系 ,回归方程 :A =0 0 12 95 + 0 5 0 2 2 3C ,r =0 9991(n =7) ,日内RSD为 1 8%～ 6 5 % (n =6 ) ,日间RSD为 2 4%～ 5 7% (n =5 ) ,平均方法回收率为 97 74%～ 98 88% ,RSD <13 % (n =5 ) ,平均提取回收率为 81 97%～ 84 33% ,RSD <9% (n =5 )。结论 :本法结果准确 ,灵敏度高 ,重现性好。

阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素考察

目的:研究阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素,实验观察促透剂种类、浓度以及pH值对体外透皮吸收的影响。方法:采用Franz扩散池,以小鼠的离体皮肤为屏障,紫外分光光度法测定接受液中阿西美辛的含量,计算一定时间内其单位面积累积透皮吸收量(Q)。结果:用抛物线拟合法建立不同时间、不同pH值及不同促透剂浓度对阿西美辛透皮吸收量的数学模型,并计算得出最佳吸收pH值为6.35,月桂氮芯卓酮(azone)的最佳浓度为5.7%,月桂氮芯卓酮和丙二醇(PG)联合使用时,丙二醇的最佳浓度为3.85%。结论:本实验确立的阿西美辛涂膜剂有良好的透皮吸收作用。

牛血清白蛋白从不同果胶凝胶微丸中的释放

目的考察Ca2+和Ba2+交联果胶凝胶微丸释放蛋白多肽类药物的性质。方法以牛血清白蛋白和阿西美辛为模型药物,分别以Ca2+,Ba2+为交联剂,采用滴制法制备果胶凝胶微丸,考察不同离子交联剂对药物释放的影响。结果在磷酸盐缓冲液6.8中,阿西美辛释放速度比牛血清白蛋白快,果胶钙凝胶微丸释放牛血清白蛋白的速度比果胶钡凝胶微丸快。结论果胶凝胶微丸对于大分子药物牛血清白蛋白具有良好的缓释作用,可通过采用不同离子交联制备获得不同缓释效果,是一种非常有潜力的蛋白药物载体。

阿西美辛缓释片的制备及其稳定性考察

目的:制备阿西美辛缓释片并考察其释药影响因素及稳定性。方法:采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备了阿西美辛缓释片。对影响释药的因素,如HPMC规格、用量、润湿剂的用量、制片压力等因素进行了考察,并参照中国药典2000年版附录考察了制剂的稳定性。结果:除了HPMC规格对药物的释放产生一定的影响,而HPMC用量、润湿剂的用量、制片压力对阿西美辛缓释片的释药影响不大。在光、湿、热等因素影响下及长期试验时,本制剂稳定性良好。结论:采用HPMC作为基本骨架材料制备阿西美辛缓释片,具有较强的光稳定性、热稳定性、湿稳定性,长期放置稳定性良好。

阿西美辛脂质体凝胶剂的研制

目的 研制阿西美辛脂质体凝胶剂 ,并进行评价。方法 采用不同方法、不同药 脂比处方制备脂质体 ,然后对其包封率进行比较 ,从而优选出最佳制备方法与最佳处方 ,并进一步制备成脂质体凝胶剂 ;采用HPLC测定制剂中阿西美辛的含量 ,葡聚糖凝胶柱结合HPLC测定制剂中阿西美辛的包封率 ;考察了制剂的皮肤刺激性与初步稳定性。结果 制剂的含量控制在 0 .0 9%～0 .110 %范围之内 ;平均包封率为 (5 8.76± 12 .4 7) % ;无皮肤刺激性 ;不易高温贮存 ,对光不稳定。结论 经初步评价 ,所制备的阿西美辛脂质体制备方法可行、简便。

阿西美辛缓释片的研制及释药因素考察

目的:制备阿西美辛缓释片并对释药因素进行考察。方法:采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备阿西美辛缓释片;运用正交设计法筛选确定速释部分的处方;对HPMC规格和用量、润湿剂浓度、制片压力等影响释药的因素进行考察,并在此基础上进行处方的筛选。结果:阿西美辛缓释片的体外释药行为符合Higuchi方程,HPMC用量、润湿剂浓度、制片压力对释药几乎无影响,而HPMC规格对药物的释放产生一定的影响。结论:采用HPMC作为基本骨架材料,结合其他辅料,可制备日服1次的阿西美辛缓释片。

阿西美辛固体分散体的制备和溶出度测定

目的 :利用固体分散技术制备阿西美辛固体分散体 ,增加其溶解度和溶出速度。方法 :以聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、聚乙二醇 6 0 0 0 (PEG 6 0 0 0 )、聚乙二醇 12 0 0 0 (PEG 12 0 0 0 )为载体 ,溶剂法和溶剂熔融法制成阿西美辛固体分散体 ,并进行体外溶出度研究。结果 :载体比例越大 ,药物溶出越快 ;且载体比例越小 ,差异越显著。载体为PVP所制固体分散体的体外溶出总体优于载体为PEG 6 0 0 0和PEG 12 0 0 0的固体分散体。结论 :固体分散体能加速阿西美辛体外溶出。

阿西美辛在高锰酸钾亚硫酸钠体系中的流动注射化学发光分析

目的 研究阿西美辛对高锰酸钾 亚硫酸钠化学发光体系的增敏作用 ,建立阿西美辛的简便、快速测定新方法。方法 利用阿西美辛对高锰酸钾 亚硫酸钠化学发光体系的增敏作用 ,结合流动注射技术对其含量进行定量测定。结果 在 1 0× 10 - 2 mol·L- 1 H3PO4 - 5 0× 10 - 5mol·L- 1 KMnO4 - 4 0× 10 - 4mol·L- 1 Na2 SO3体系中 ,化学发光强度与阿西美辛浓度在 1 0× 10 - 7- 1 0× 10 - 5mol·L- 1 呈线性关系 ,在 3倍信噪比 ,阿西美辛的检出限为 6 9× 10 - 8mol·L- 1 ,对 2 5× 10 - 6 mol·L- 1 阿西美辛测定获得满意结果。结论 该方法快速、简便、准确度好、灵敏度高、选择性好 ,对临床医学研究具有实际意义。

阿西美辛的吸附伏安特性

在乙酸 -乙酸钠 ( p H 4.2 0 )底液中 ,阿西美辛 ( ACE)在汞电极上有一线性扫描还原峰 ,峰电位 Epc=- 1 .1 8V( vs.Ag/Ag Cl) ,该峰具有明显的吸附性。吸附粒子为 ACE中性分子 ,测得 ACE在汞电极上的饱和吸附量为 1 .1 9× 1 0 - 10 mol/cm2 ,每个 ACE分子所占电极面积为 1 .43nm2 ,ACE在悬汞电极上的吸附符合 Frumkin等温式。测得吸附系数β =1 .2 9× 1 0 6 ,吸引因素γ =1 .0 4 ,电子转移数 n为 2 ,不可逆吸附的电子转移系数α为 0 .86,表面电极反应速率常数 ks=0 .32 /s。建立了吸附伏安法测定 ACE的最佳条件 ,检出限为 1 .0× 1 0 -

阿西美辛壳聚糖凝胶剂的制备与质量标准

目的制备阿西美辛壳聚糖凝胶剂,并建立其质量控制方法。方法以壳聚糖为凝胶材料制备阿西美辛凝胶剂;采用紫外分光光度法测定阿西美辛含量。结果阿西美辛的线性范围为2．8～33．6μg·ml-1;平均回收率为100．3％,RSD为1．2％(n=5)。结论该凝胶剂制备工艺简单,含量测定方法可靠、准确、适用于本制剂的质量控制。

HPLC法测定兔血浆中阿西美辛和吲哚美辛的浓度

目的:建立家兔血浆中阿西美辛和吲哚美辛浓度的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以酮洛芬为内标,色谱柱:Hypersil BDS C18(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为pH 4.5醋酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(50∶40∶10),流速为0.6 mL/min,柱温为25℃,检测波长为250nm,进样量为20μL。结果:阿西美辛在0.04-2.56μg/mL浓度范围内线性关系良好,平均回收率为89.4%,RSD=5.2%(n=5);吲哚美辛在0.03-1.92μg/mL浓度范围内线性关系良好,平均回收率为89.7%,RSD=5.7%(n=5)。结论:本法简单、灵敏、结果准确,可用于测定兔血浆中阿西美辛和吲哚美辛的浓度。