重症肌无力患者泼尼松治疗前后免疫学指标的变化

探讨泼尼松治疗重症肌无力 (MG)免疫学机制。对 382例 MG患者在泼尼松中剂量冲击 ,小剂量维持疗法治疗前后 ,检测乙酰胆碱受体抗体 (Ach Rab) ,突触前膜抗体 (Ps Mab) ,单个核细胞亚群 (PBMC) ,肿瘤坏死因子(TNF) ,可溶性白介素 - 2受体 (SIL- 2 R) ,β2 -微球蛋白 (β2 - m) ,以及红细胞免疫功能的变化。结果表明 :MG患者在泼尼松治疗前后多项免疫指标有显著性的变化。为泼尼松治疗 MG提供了评定疗效的免疫学指标 ,进一步阐明了

桂枝汤对体温双向调节作用的机理探讨──对下丘脑乙酰胆碱和去甲肾上腺素作用的影响

大鼠脑室注射去甲肾上腺素２０ｎｇ／只，能快速引起体温下降；口饲给予１０ｇ／ｋｇ桂枝汤，能部分拮抗去甲肾上腺素的降温作用。大鼠脑室注射乙酰胆碱１ｍｇ／只，能使体温升高；口饲给予桂枝汤，能阻断其发热反应。结果提示，桂枝汤可能通过促进下丘脑中过量去甲肾上腺素或乙酰胆碱的灭活，拮抗或部分拮抗它们的降体温或发热作用。

大鼠“泻剂结肠”模型的动力学研究

目的 探讨慢传输性便秘 (slowtransitcomstipation ,STC)的发生发展机制及与接触性泻剂的关系。方法 以临床上常用的接触性泻剂大黄建立大鼠“泻剂结肠”模性 ,应用传输试验的肌条收缩反应试验对大鼠结肠动力及对已酰胆碱反应性进行了检测。结果 (1)大鼠饲以大黄 3个月后 ,肠道传输明显减慢。 (2 )“泻剂结肠”大鼠对已酰胆碱反应性明显降低。结论 (1)长期服用接触性泻剂 ,可至结肠动力减弱。 (2 )STC的发病与平滑肌及壁内神经病变有关 。

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症大鼠海马munc-18、乙酰胆碱的影响

目的观察甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马munc-18表达及乙酰胆碱含量的影响,探讨甲减脑损伤及恢复的可能分子机制。方法 55只SD大鼠随机均分为甲减组、甲状腺素治疗组、多奈哌齐治疗组、联合治疗组及对照组。丙基硫氧嘧啶(PTU)建立成年期大鼠甲减模型共6周。第5周起,在继续甲减造模的前提下,甲状腺素治疗组每日给予左旋甲状腺素(L-T4)6μg/100 g体重(BW)腹腔注射,多奈哌齐治疗组每日在饮用水中加入0.005%(w/v)多奈哌齐,联合治疗组每日给予LT4 6μg/100 g BW腹腔注射以及在饮用水中加入0.005%(w/v)多奈哌齐,对照组每日给与等量的生理盐水腹腔注射。采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,碱性羟胺比色法测定海马内乙酰胆碱含量,免疫组织化学法观察munc-18在大鼠海马各层的表达与分布。结果与对照组比较,甲减组中大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)水平减低(P<0.01),促甲状腺激素(TSH)水平升高(P<0.01),munc-18在CA3区起始层(SO)、放射层(SR)、DG区分子层(ML)、DG区多形层(PL)表达明显减少(P<0.01),海马内乙酰胆碱含量下降(P<0.05);与对照组比较,甲状腺素治疗组及多奈哌齐治疗组中乙酰胆碱表达恢复,但munc-18表达仍然低下(P<0.05);联合治疗组中乙酰胆碱含量及munc-18的表达与对照组相比差异无统计学意义。结论甲状腺素联合多奈哌齐可以改善成年期甲减造成的海马内突触蛋白损伤。

重症肌无力危象患者176例临床分析、乙酰胆碱受体抗体(AchRab)滴度测定及动态研究

目的:探讨重症肌无力危象患者的临床特点和乙酰胆碱受体抗体的动态变化。方法:回顾性调查我院176例MG危象患者的临床资料。按ELISA法检测乙酰胆碱受体抗体(AchRab)滴度。结论:感染是诱发MG危象的主要因素。危象的死亡率为18.75%。危象期和缓解期AchRab滴度的变化有显著性差异(P<0.01)。及时应用乙胆碱酯酶抑制剂,合理应用肾上腺素皮质类固醇和抗生素,恰当的时机进行气管切开和辅助呼吸是提高抢救成功率及降低死亡率的关键。

乙酰胆碱对板蓝根^(14)C-同化物运输的影响

以板蓝根源 通道 库模式系统研究了乙酰胆碱对板蓝根14 C 同化物运输的影响 ,结果表明 :低浓度乙酰胆碱处理板蓝根韧皮部 ,板蓝根叶片向肉质根输出的14 C 同化物增多 ,尤其以0 0 1mmol L的处理效果最为明显 ;说明低浓度乙酰胆碱增强了通道的运输活性。

中西医结合治疗重症肌无力对乙酰胆碱受体抗体和CD_4^+CD_(25)^+T调节免疫细胞的研究

目的:比较中西医结合治疗(包括免疫抑制剂和以补中益气汤为主的辩证加减联合治疗)和单纯免疫抑制剂治疗重症肌无力两种治疗方案的临床疗效和免疫调节细胞CD_4^+CD_(25)^+Tr的影响研究。方法:选择2006年1月—2008年1月在石家庄市第一医院住院治疗的明确诊断220例重症肌无力全身型患者。将患者随机分为两组即A组和B组,各组均有110例患者。A组治疗方法为免疫抑制剂(甲泼尼松龙和硫唑嘌呤)配伍中药重剂补中益气汤治疗;B组治疗方法为单纯免疫抑制剂(甲泼尼松龙冲击配伍硫唑嘌呤)治疗,监测两组患者治疗后6个月和18个月的乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)值和免疫调节细胞CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比的动态变化,同时用许氏评分法的相对临床计分来判定治疗后6个月和18个月的临床疗效。结果:(1)治疗后6个月:因各种原因没有完成治疗的出组患者A组3例,B组5例;(2)治疗前两组患者乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)浓度值和CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)分别比较两组患者治疗后6个月的乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)浓度值、CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比、临床相对计分,其差异无统计学意义(P>0.05);(4)两组患者治疗后18个月,A组患者的乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)浓度值明显低于B组,且差异有明显统计学意义(P<0.01);A组患者的CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比明显高于B组,且差异具有明显的统计学意义;A组患者的临床相对计分50%以上的患者人数高于B组,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:免疫抑制剂配伍重剂补中益气汤辨证加减治疗重症肌无力可使乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)值下降更明显、CD_4^+CD_(25)^+Tr免疫调节细胞值明显升高,患者的临床完全缓解率高,且稳定而不易复发。

德国小蠊DDVP抗性与相关酶活性的关系

目的探讨乙酰胆碱酯梅(AChE)、α-乙酸萘酯酶(1-NA)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)活性与德国小蠊敌敌畏(DDVP)抗性水平的关系。方法采用分光光度法和微量板酶动力学法分别测定不同DDVP抗性水平德国小蠊的AChE、1-NA和GSTs酶活性,应用SAS软件进行统计分析。结果随着德国小蠊DDVP抗性水平的增加,1-NA及GSTs酶活性逐渐性逐渐升高,AChE活性仰制率和1-NA酶活性在德国小蠊抗性系数为2·8及以下时与敏感株相比,差异均有统计学意义P<0·05。GSTs酶活性在抗性系数2·8及以下与敏感株相比,差异无统计学意义。结论AChE的抑制率和1-NA酶活性可作为德国小蠊对DDVP抗性的生物化学标记。

MN9202对兔小肠缺血再灌注损伤时血管内皮细胞功能的保护作用

目的：探讨二氢吡啶类钙通道阻滞剂MN9202对家兔小肠缺血再灌注引起的血管内皮细胞功能损伤是否具有保护作用．方法：用无创伤动脉夹夹闭兔肠系膜上动脉60min后松夹再灌注，复制小肠缺血再灌注损伤模型．于夹闭45min后给实验组ivMN9202（1μg／kg），手术对照组和休克组给予等量的助溶剂．再灌注1h后处死动物，制备离体血管环，行离体血管功能实验．结果：与手术对照组比较，再灌注组胸主动脉环对低浓度的KCI反应性显著增强，EC50明显降低，对Ach的舒张反应显著减弱．MN9202组与再灌注组比较，胸主动脉环对Ach的舒张反应显著增强（55％±9％υs41％±9，P<O．05，n=6）．结论：MN9202有保护血管内皮细胞功能的作用，可能是其对家兔小肠缺血再灌注损伤的保护作用机制之一．

醋柳黄酮治疗高血压的临床观察

目的 :用自身对照法深入探讨醋柳黄酮的降压效果。方法 :观察醋柳黄酮对患者心电图、血浆一氧化氮、内皮素及对患者压力感受器功能的影响。结果 :醋柳黄酮治疗 6周后降压总有效率 87.87% ,心电图心肌缺血改善有效率 88% ,血浆一氧化氮浓度升高 ,内皮素浓度下降 ,患者压力感受器功能明显改善。结论 :醋柳黄酮为一安全有效的国产降压药物 ,并具有改善高血压患者压力感受器功能 ,改善心肌供血 ,纠正血浆一氧化氮、内皮素分泌异常的作用。

α3β2与α3β4烟碱型乙酰胆碱受体α和β亚基不同配比的药理活性研究

目的:比较α和β亚基不同配比形成α3β2和α3β4烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)敏感性的差异。方法:体外转录获得α和β亚基的cRNA,采用显微注射将3种不同配比(α∶β分别为1∶10、1∶1和10∶1)的cRNA注入非洲爪蟾卵母细胞,利用双电极电压钳检测受体表达情况。利用激动剂乙酰胆碱(ACh)和拮抗剂α-芋螺毒素Reg IIA(α-CTx Reg IIA)检测在3种配比条件下形成受体药理活性的差异。结果:对于α3β2 nAChR亚型,在3种配比情况下,ACh的半数有效浓度(EC50)分别为91.2μmol/L、104.4μmol/L和130.6μmol/L,α-CTx Reg IIA的半数抑制浓度(IC50)分别为40.2 nmol/L、36.4 nmol/L和42.3 nmol/L。对于α3β4 nAChR亚型,在3种配比情况下,ACh的EC50分别为44.0μmol/L、110.0μmol/L和230.0μmol/L,α-CTx Reg IIA的IC50分别为226.8 nmol/L、71.5 nmol/L和49.4 nmol/L。结论:α3和β4亚基比例的改变会导致α3β4 nAChR结构和药理活性的改变。α3和β2亚基比例的改变对α3β2 nAChR结构和活性没有影响。

2种制剂的施药量对德国小蠊抗性相关酶活性的抑制作用

目的探讨敌敌畏(DDVP)纳米乳剂、普通乳油的施药量对德国小蠊抗性相关酶活性影响的差别。方法紫外分光光度法、酶标仪法测定相关酶活性,SAS、SPSS软件进行统计分析。结果两种剂型的浓度与乙酰胆碱酯酶(AchE)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的抑制率均呈正相关(P<0.05),两种剂型的浓度-酶(AchE、GST)抑制率回归直线之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。当DDVP纳米乳剂施药浓度高于0.002%时,碱性磷酸酯酶(BpE)的活性受到抑制,而DDVP乳油各施药组与对照组相比,BpE活性无显著性改变。结论相同浓度下DDVP纳米乳剂对德国小蠊AchE、GST和BpE活性的抑制作用比普通乳油要强。

重症肌无力患者血清sIL-2R水平检测

对100例临床确诊为重症肌无力（MG）、血清乙酰胆碱受体抗体阳性的患者进行血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL－2R）检测。结果表明：（1）MG患者治疗前血清中sIL-2R水平与正常对照组无显著性差异。其中全身型MG组较正常对照组sIL－2R水平明显增高，但眼肌型MG组与正常对照组间无显著差异；（2）全身型MG组经强的松治疗4周后sIL－2R水平明显下降；（3）胸腺瘤切除术后1年后sIL－2R水平较术前显著降低。上述结果提示sIL－2R水平可能与MG疾病状态有密切关系。

内侧隔区预毁损对海马CA1区迟发性神经元死亡的影响

目的 :探讨乙酰胆碱 (ACh)对短暂性全脑缺血再灌后海马CA1区迟发性神经元死亡 (DND)的作用。方法 :46只健康雄性Wistar大鼠随机分为 3组 :Ⅰ 手术对照组 ;Ⅱ MS假性损毁脑缺血再灌组 ;Ⅲ MS预损毁缺血再灌组 ,动物先行MS损毁 ,第 15天再行 4 VO ,使脑缺血 2 0min恢复灌注 72h后取材 ,采用NissleHE和TUNEL染色 ,在光镜下观测计数 ,经统计学处理。结果 :①Ⅱ、Ⅲ组缺血再灌后海马CA1出现迟发性神经元死亡 ;②Ⅲ组较Ⅱ组迟发性神经元损伤明显减轻。结论 :乙酰胆碱参与短暂性全脑缺血再灌后海马CA1区迟发性损伤过程 。

用转染m2胆碱受体基因的CHO细胞观察知母皂甙元的作用

目的观察知母甾体皂甙元 (sarsasapogenin ,SAR)对M2 受体亚型的调节作用。 方法采用转染了m2胆碱受体基因的CHO细胞为模型 ,以非选择性的3H -QNB作单点放射配基结合分析。 结果CHOm2细胞受体密度在培养 48h达顶峰 ,以后呈进行性下降。SAR对下降的CHOm2细胞M2 受体密度有明显的上调作用 ,这一作用有一定浓度依赖性。 结论SAR对下降的M2 受体密度具有上调作用。

DDVP对德国小蠊乙酰胆碱酯酶和谷胱甘肽S-转移酶活性的影响

目的:了解不同浓度敌敌畏(DDVP)对德国小蠊乙酰胆碱酯酶和谷胱甘肽S-转移酶活性的影响,为探讨德国小蠊抗性机制及建立抗性生化检测方法提供理论依据。方法:采用分光光度法和微量板酶动力学法分别测定不同浓度DDVP作用下德国小蠊乙酰胆碱酯酶和谷胱甘肽S-转移酶的活性,应用SAS软件进行统计分析。结果:随着施药浓度增加,乙酰胆碱酯酶和谷胱甘肽S-转移酶活性逐渐降低,施药浓度在0.01％及以上各组的乙酰胆碱酯酶酶活性与对照组有显著性差异:施药浓度在0.02％及以上各组的谷胱甘肽S-转移酶活性与对照组有显著性差异。结论:乙酰胆碱酯酶是DDVP的主要靶标酶之一。谷胱甘肽S-转移酶是DDVP的重要代谢酶。

江浙蝮蛇毒C_4组分的中枢镇痛作用及其机理研究

目的:研究江浙蝮蛇毒镇痛C4组分的中枢镇痛作用并初步探讨其镇痛机理。方法:通过侧脑室给药、脊髓化鼠镇痛实验和足跖定压刺激试验研究C4组分的镇痛作用部位;通过C4组分与阿托品、利血平、纳络酮药物的相互作用,研究其与乙酰胆碱受体、阿片受体间的作用关系。结果:C4组分的镇痛部位主要在脑中枢,且C4组分不通过乙酰胆碱受体作用,而与阿片受体相关。结论:江浙蝮蛇毒C4组分镇痛通过中枢起效,提示江浙蝮蛇毒C4组分可能与增加内源性阿片肽系统的活动有关。

快速检测重症肌无力患者的抗乙酰胆碱受体抗体的研究

目的 建立一种简捷、快速的方法以检测血清中的抗乙酰胆碱受体抗体 (AchR Ab)。方法 分别用本法和常规ELISA对 90份临床确诊标本进行检测 ,并对两种检测结果进行比较分析。结果 60例重症肌无力患者经本法和常规ELISA检测后 ,AchR Ab阳性率分别为 88 3 %和 86 7%。本检测法的敏感性达 88 3 % ,特异性为 93 3 % ,重复性较好 (CV <7 94 % )。结论 与常规ELISA相比 ,本检测法具有方便、快速、敏感的特点 ,在重症肌无力患者的AchR Ab检测中有较好的应用价值。

多动小鼠脑内乙酰胆碱和八肽胆囊收缩素的改变

目的 :了解多动小鼠脑内乙酰胆碱 (Ach)和八肽胆囊收缩素 (cck— 8)的改变 ,探讨多动症的发病机理。方法 :制备多动小鼠 ,采用放射免疫法测定其脑组织匀浆中的Ach和cck— 8的含量。结果 :腹腔注射东莨菪碱 ( 3mg/kg) 30min后 ,小鼠的活动次数显著增加 (P <0 .0 5) ,其脑组织匀浆中的Ach的含量为 8.64± 1.4 3pmol/ g ,较对照组明显增高 (P <0 .0 5) ,cck - 8的含量较对照组略低。 结论 :多动症的发病与Ach和cck - 8的变化有密切关系。

急性甲胺磷中毒大鼠肌肉乙酰胆碱含量与肌无力关系的研究

目的研究Ach的代谢在IMS发生过程中所起的作用,以探讨IMS的发病机理。方法在用甲胺磷染毒制作肌无力模型,用碱性羟胺比色法测量其隔肌和腓肠肌Ach含量。结果实验一大鼠甲胺磷染毒后12h、24h肌肉乙酰胆碱含量明显低于正常对照组,实验二低肌力组大鼠腓肠肌Ach含量明显低于高肌力组大鼠腓肠肌Ach,两者含量有显著性差异。结论大鼠急性甲胺磷中毒时,肌肉的Ach含量有一过性下降。神经末梢Ach含量下降有可能造成在神经冲动到达时,神经末档释放Ach减少,从而导致肌无力的出现。