ACh受体在皮质酮引起的大鼠延髓腹外侧区前交感神经元反应中的作用

目的 :研究乙酰胆碱 (ACh)受体在皮质酮 (CORT)对大鼠头端延髓腹外侧区 (RVLM)前交感神经元快速效应中的作用 ,探讨糖皮质激素在交感心血管活动调节中的非基因组机制。方法 :本研究采用细胞外记录和微电泳等方法观察CORT对氨基甲酸乙酯麻醉大鼠RVLM前交感神经元的作用 ,观察分别给予ACh受体拮抗剂阿托品 (ATR)、筒箭毒 (d TC)或六烃季铵 (C6)后CORT对RVLM前交感神经元的影响。结果 :在RVLM共记录到 33个前交感神经元 ,CORT能导致 2 5 (76 % )个前交感神经元快速兴奋 ,且具有剂量依赖性 ,余 8个前交感神经元没有反应 ;其中被CORT兴奋的 10个单位微电泳ATR后神经元的放电明显下降 ,但对CORT导致的兴奋作用没有明显的影响。分别向 7和 6个被CORT兴奋的前交感神经元微电泳d TC和C6后 ,单位放电没有变化 ,同时对CORT导致的兴奋作用无影响。结论 :CORT对RVLM前交感神经元具有快速的兴奋作用 。

幼年爪蟾突触前ACh受体对视顶盖神经元突触后膜GABA受体的调制

应用盲法膜片钳全细胞记录技术,以微抑制性突触后电流(miniature inhibitory postsynapticcurrents,mIPSCs)为指标,对敏感期内爪蟾突触前尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)调制视顶盖神经元突触后膜的GABAa受体的活动进行研究.结果表明,与成年神经元相比,从未成年动物神经元记录到的mIPSCs的振幅较小,下降时间较长.mIPSCs是由GABAa受体介导的.AChR激动剂(carbachol,nicotine,DMPP和cytisine等)均可使mlPSCs的频率增加,且carbachol的怍用需要Ca2+介导;而乙酰胆碱水解产物choline却无此作用;AChR竞争性拮抗剂DH-β-E能够拮抗carbachol诱发的mIPSCs频率增加,α3β4亚型AChR拮抗剂mecamyllamine也可以拮抗这一怍用,而在低浓度下对α7亚型AChR特异拮抗的MLA却没有这种拮抗作用.因此,乙酰胆碱以Ca2+依赖的方式参与了mIPSCs的突触前调制,其中可能主要涉及AChR的α3β4亚单位,但可能不涉及α7亚单位.同时还观察到,无Ca2+灌流可以导致巨形PSCs的出现,钳位电压对mIPSCs频率亦有调制作用.

氨甲酰胆碱通过M_2胆碱能受体对大鼠心肌细胞发挥正性肌力作用(英文)

为研究氨甲酰胆碱(carbachol,CCh)对大鼠心肌细胞的正性肌力作用机制,利用电压钳方法观察CCh对急性分离的单个大鼠心肌细胞L-型钙电流(ICa,L)和钠/钙交换电流(INa/Ca)的影响。细胞负载Fura-2/AM后,用离子成像系统测定场刺激下单个大鼠心肌细胞的钙瞬变和细胞缩短。结果表明,100μmol/LCCh使正向INa/Ca从(1.18±0.57)pA/pF增加到(1.65±0.52)pA/pF(P<0.01),反向INa/Ca从(1.11±0.49)pA/pF增加到(1.53±0.52)pA/pF(P<0.01),但不影响ICa,L。阿托品(非选择性M胆碱受体拮抗剂)和methoctramine(选择性M2胆碱受体拮抗剂)可阻断这种增加作用。100μmol/LCCh使钙瞬变从对照组的203.8±50.0增加到234.8±64.3,使细胞缩短从对照组的(3.00±0.67)μm增加到(3.55±1.21)μm。KB-R7943(选择性反向INa/Ca抑制剂)不影响钙瞬变和细胞缩短的基础水平,却完全阻断CCh引起的钙瞬变和细胞缩短的增加。尼卡地平(ICa,L抑制剂)抑制钙瞬变和细胞缩短。CCh在尼卡地平存在下仍可增加钙瞬变和细胞缩短值,提示其正性肌力作用是通过刺激钠/钙交换实现的。CCh不改变钙敏感性。阿托品和methoctramine阻断CCh的这种激动作用,说明CCh的正性肌力作用是通过M2受体实现的。以上结果提示,CCh对大鼠心肌细胞有正性肌力作用,这种作用是通过激动反向钠/钙交换实现,由M2受体介导。

胆碱M受体的研究进展

乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)是胆碱能神经的递质,与Ach结合的受体称为Ach受体。按照受体结构和对药物反应的不同,被毒蕈碱激活的Ach受体称为毒蕈碱型Ach受体(Muscarinicacetylcholine receptors,M受体);被烟碱激动的Ach受体称为烟碱型Ach受体(Nicotinic acetyl-choline receptors,N受体)。在外周神经系统可参与调节平滑肌收缩、腺体分泌、心率和心肌收缩力;在中枢神经系统,M受体与运动、体温、心血管功能、学习和记忆的调节有关。本文就M受体的结构、作用和信号传导过程作一简要综述。

中西医结合治疗重症肌无力对乙酰胆碱受体抗体和CD_4^+CD_(25)^+T调节免疫细胞的研究

目的:比较中西医结合治疗(包括免疫抑制剂和以补中益气汤为主的辩证加减联合治疗)和单纯免疫抑制剂治疗重症肌无力两种治疗方案的临床疗效和免疫调节细胞CD_4^+CD_(25)^+Tr的影响研究。方法:选择2006年1月—2008年1月在石家庄市第一医院住院治疗的明确诊断220例重症肌无力全身型患者。将患者随机分为两组即A组和B组,各组均有110例患者。A组治疗方法为免疫抑制剂(甲泼尼松龙和硫唑嘌呤)配伍中药重剂补中益气汤治疗;B组治疗方法为单纯免疫抑制剂(甲泼尼松龙冲击配伍硫唑嘌呤)治疗,监测两组患者治疗后6个月和18个月的乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)值和免疫调节细胞CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比的动态变化,同时用许氏评分法的相对临床计分来判定治疗后6个月和18个月的临床疗效。结果:(1)治疗后6个月:因各种原因没有完成治疗的出组患者A组3例,B组5例;(2)治疗前两组患者乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)浓度值和CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)分别比较两组患者治疗后6个月的乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)浓度值、CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比、临床相对计分,其差异无统计学意义(P>0.05);(4)两组患者治疗后18个月,A组患者的乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)浓度值明显低于B组,且差异有明显统计学意义(P<0.01);A组患者的CD_4^+CD_(25)^+Tr百分比明显高于B组,且差异具有明显的统计学意义;A组患者的临床相对计分50%以上的患者人数高于B组,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:免疫抑制剂配伍重剂补中益气汤辨证加减治疗重症肌无力可使乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)值下降更明显、CD_4^+CD_(25)^+Tr免疫调节细胞值明显升高,患者的临床完全缓解率高,且稳定而不易复发。

不同方法使用东莨菪碱脱毒效果的比较

目的 :观察东莨菪碱 (scopolamine,Spm )和氯丙嗪 (chlopromazine,Clo)对吗啡戒断反应的影响。 方法 :采用吗啡依赖大鼠模型 ,不同剂量单次、多次皮下注射 (sc)东莨菪碱及合并使用氯丙嗪处理动物后 ,腹腔注射 (ip)纳洛酮 5 mg/ kg诱发戒断反应 ,观察戒断症状。 结果 :单次 sc东莨菪碱 1.0 mg/ kg及多次 sc东莨菪碱 0 .5 mg/ kg可明显抑制吗啡依赖大鼠的躯体戒断反应 ,合并注射氯丙嗪 2 0 .0 mg/ kg时的效果更好。结论 :东莨菪碱通过 Ach受体可以抑制吗啡戒断反应 ,氯丙嗪则可能通过作用于蓝斑等中枢部位α2 受体与东莨菪碱起到协同作用。

胸腺肿瘤的临床与脑电图分析

重症肌无力(MG)是主要累及肌肉神经接头突触后膜上乙酚胆碱(Aoh)受体的自身免疫性疾病,有文献报道10％—15％的MG患者有胸腺瘤。现收集近几年按国外对全身型MG依其年龄和是否并存胸腺瘤分类法属于Ⅰ型的18例脑电图(EEG),并结合临床报告如下。

针药结合治疗眼肌型重症肌无力:随机对照试验

目的:比较针药结合治疗与单纯西药治疗眼肌型重症肌无力(OMG)的临床疗效,并探讨其可能作用机制。方法:将60例OMG患者随机分为针药组(30例,脱落1例)和西药组(30例,脱落2例)。西药组予口服溴吡斯的明片与醋酸泼尼松片治疗;针药组在西药组治疗基础上予“通督调气”法针刺,穴取百会、风府、合谷、足三里等,每日1次,每周6 d,两组均治疗8周。观察两组患者治疗前后OMG临床绝对评分,采用单纤维肌电图(SFEMG)检测患者眼轮匝肌电生理指标[平均颤抖(jitter)值、jitter>55μs百分比和阻滞百分比],ELISA法检测患者血清抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)、γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平。结果:治疗后,两组患者OMG临床绝对评分、平均jitter值、jitter>55μs百分比、阻滞百分比及血清AChR-Ab、IFN-γ、IL-4水平均低于治疗前(P<0.05),且以上指标针药组均低于西药组(P<0.05)。结论:针药结合治疗可有效改善眼肌型重症肌无力患者上睑下垂、上睑疲劳、眼球运动障碍及神经肌肉接头损害,疗效优于单纯西药治疗,其机制可能与下调血清AChR-Ab、IFN-γ、IL-4水平,促进眼轮匝肌功能恢复有关。