朝医三神散改善血管性痴呆模型大鼠认知功能障碍的机制研究

目的探讨朝医三神散对血管性痴呆模型大鼠认知功能障碍的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、朝医三神散高、低剂量组和西药盐酸多奈哌齐组,除假手术组外均采用“两血管阻断+硝普钠降压法”建立血管性痴呆(VD)模型。分别给药4周后,通过Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,HE染色法观察大鼠海马病理形态变化,用ELISA法检测大鼠血清中的AchE,Bax,Bcl-2的含量和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β的分泌水平,Western blot法检测大鼠脑组织中TLR4的蛋白表达量、检测NF-κB信号通路关键蛋白NF-κBp65的表达水平。结果朝医三神散高剂量组在第3天开始明显比西药组上台潜伏期缩短;HE染色结果发现朝医三神散的高、低剂量组与模型组相比,细胞数量增多,细胞紧密结构完整;ELISA结果表明,朝医三神散高、低剂量组与模型组相比Bcl-2的含量则显著升高;West-ern blot法显示,朝医三神散可抑制VD大鼠脑组织TLR4及NF-κB p65的过度表达。结论朝医三神散可以提高痴呆模型大鼠的学习记忆能力,降低AchE、Bax表达含量,提高Bcl-2的表达含量,从而抑制神经细胞凋亡,通过调控TLR4/NF-κB信号转导通路抑制VD大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌,发挥其抗炎作用,起到提高血管性痴呆大鼠认知能力的作用。