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衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响
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作者 张晓光 党萍 +1 位作者 霍琳 刘会 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期468-474,共7页
目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDN... 目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。 展开更多
关键词 结核性胸膜炎 肺外结核病 衔接蛋白失能同源物2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症 氧化应激
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血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量与2型糖尿病肾病患者达格列净治疗效果的相关性分析 被引量:1
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作者 刘孟雪 缪佳 盛雪鹤 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第4期170-176,共7页
目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性... 目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性。方法选取2021年6月至2022年9月皖南医学院第二附属医院2型糖尿病肾病患者纳入糖尿病肾病组(n=170),另取同期单纯2型糖尿病患者纳入单纯糖尿病组(n=120),所有患者入院时均接受血UA、Smad1蛋白、尿mALB检测,对比糖尿病肾病组与单纯糖尿病组上述3项指标水平。所有2型糖尿病肾病患者均采用达格列净治疗,随访3个月,观察患者治疗效果。依据治疗效果分为有效组(n=142)与无效组(n=28),对比有效组与无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量,分析3项指标与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析上述3项指标对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的预测价值。结果糖尿病肾病组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于单纯糖尿病组(t=8.843、12.097、8.858,P<0.05);治疗3个月后,170例2型糖尿病肾病患者中有效142例(83.53%),无效28例(16.47%);无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于有效组(t=3.508、4.622、3.563,P<0.05);经点二列相关性分析结果显示,血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果呈负相关(r=-0.261、-0.336、-0.265,P<0.05);经Logistic回归分析,结果显示,血UA(95%CI:1.001~1.021)、Smad1蛋白(95%CI:1.167~1.610)、尿mALB(95%CI:1.011~1.048)水平升高是达格列净治疗2型糖尿病肾病无效的危险因素(OR=1.011、1.371、1.029,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),结果显示,血UA(95%CI:0.622~0.793)、Smad1蛋白(95%CI:0.685~0.841)、尿mALB(95%CI:0.630~0.803)水平对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果具有一定预测价值(AUC=0.707、0.763、0.716),联合检测(95%CI:0.734~0.881)预测价值更高(AUC=0.808)。结论血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果密切相关,可用于预测其治疗效果。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 血尿酸 Smad同源物1蛋白 达格列净
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MutL蛋白同系物1/MutS蛋白同系物2表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征及预后关系
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作者 朱炎焱 古骏 +2 位作者 邹俊伟 吴兆映 韩艳丽 《中国医药导报》 CAS 2024年第16期97-99,106,共4页
目的探讨MutL蛋白同系物1(MLH1)/MutS蛋白同系物2(MSH2)表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征及预后关系。方法回顾性分析2020年3月至2022年7月皖南医学院第二附属医院收治的157例弥漫浸润型胃癌患者的临床资料,分析MLH1/MSH2表达缺失... 目的探讨MutL蛋白同系物1(MLH1)/MutS蛋白同系物2(MSH2)表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征及预后关系。方法回顾性分析2020年3月至2022年7月皖南医学院第二附属医院收治的157例弥漫浸润型胃癌患者的临床资料,分析MLH1/MSH2表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征的关系,随访1年,记录患者生存情况,分析弥漫浸润型胃癌患者预后的影响因素。结果157例患者中,MLH1/MSH2表达缺失16例,缺失率为10.19%。低分化、Ⅲ期、淋巴结转移的患者MLH1/MSH2表达缺失率高于中高分化、Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年,MLH1/MSH2表达未缺失患者生存曲线优于MLH1/MSH2表达缺失患者,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、术后并发症、MLH1/MSH2表达缺失为弥漫浸润型胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论MLH1/MSH2表达缺失与弥漫浸润型胃癌患者肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关,且MLH1/MSH2表达缺失者预后更差。 展开更多
关键词 MutL蛋白同系物1/MutS蛋白同系物2 弥漫浸润型胃癌 临床病理特征 预后
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Drosophila Eyes Absent Homologue 2 is up-regulated in lung adenocarcinoma
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作者 Juntang Guo Chaoyang Liang +2 位作者 Lihua Ding Naikang Zhou Qinong Ye 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2009年第12期681-684,共4页
Objective: Lung cancer has emerged as a leading cause of cancer death in the world. Eyes Absent (EYA) is an important and conserved transcriptional regulator of development. The aim of the present study was to iden... Objective: Lung cancer has emerged as a leading cause of cancer death in the world. Eyes Absent (EYA) is an important and conserved transcriptional regulator of development. The aim of the present study was to identify the expression of Drosophila Eyes Absent Hemologue 2 (EYA2) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and to investigate their correlation with clinical parameters. Methods: Fresh, paired lung samples (n = 59) of NSCLC were obtained by surgical resection at the Department of Thoracic Surgery of the People's Liberation Army General Hospital. Expression of EYA2 were examined by Western blot and immunohistochemical analysis in specimens of NSCLC and paired normal lung tissue. Clinical data, pathologic result and Ki67 expression were collected and subsequent correlation with EYA2 expression was analyzed. Results: EYA2 expression was found located in cytoplasm and nucleus, but mostly in cytoplasm. The expression of EYA2 increased in NSCLC by Western blot and immunohistochemistry, which was correlated with histology type, but not correlated with gender, age, pTNM stage, histological differentiation and lymph node metastasis. Compared with normal lung tissue, the expression of EYA2 significantly was up-regulated in lung adenocarcinoma, while no significant difference in lung squamous cell carcinoma. Expression of EYA2 was uncorrelated with expression of Ki67 in NSCLC. Conclusion: Expression of EYA2 was augmented in lung adenocarcinoma. EYA2 is likely participating in tumorigenesis and development of lung adenocarcinoma as transcriptional activator. 展开更多
关键词 Eyes Absent (EYA) Drosophila Eyes Absent homologue 2 (EYA2 non-small cell lung cancer (NSCLC) KI67
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益肾泻浊方抑制裸角质层同源物2活性干预慢性肾衰竭的机制研究
5
作者 顾鸣佳 高磊平 +4 位作者 魏晴雪 朱莺 包能 张航 朱介宾 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期483-489,共7页
目的通过建立慢性肾衰竭(CRF)小鼠模型,以裸角质层同源物2(NKD2)为切入点,观察益肾泻浊方对CRF小鼠各项肾功能指标的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻法(UUO)构建小鼠CRF模型,末次给药结束后处死小鼠,观察测量小... 目的通过建立慢性肾衰竭(CRF)小鼠模型,以裸角质层同源物2(NKD2)为切入点,观察益肾泻浊方对CRF小鼠各项肾功能指标的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻法(UUO)构建小鼠CRF模型,末次给药结束后处死小鼠,观察测量小鼠肾脏形态和质量,HE和Masson染色观察肾脏病理情况,使用肾小管损伤评分和肾纤维化区域量化指标评估肾衰竭程度。运用ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,试剂盒检测BUN和SCr水平。Western blot检测小鼠肾脏Collagenα1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白含量。结果与正常组相比,模型组小鼠肾脏组织出现水肿、颜色变浅、体积增大;肾脏质量指数显著增加(P<0.01),肾小管损伤评分升高(P<0.01),肾纤维化水平和Collagenα1免疫组化表达量显著增加(P<0.01);血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均明显升高(P<0.01);肾脏Collagenα1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量均增加(P<0.01)。与模型组相比,低剂量复方组小鼠肾小管损伤评分差异无统计学意义,而肾脏质量指数(P<0.01)、肾纤维化水平(P<0.05)和Collagenα1免疫组化表达量(P<0.05)均显著下降;血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均明显下降(P<0.01),肾脏Collagenα1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量显著减少(P<0.01)。与模型组相比,高剂量复方组小鼠肾脏质量指数、肾小管损伤评分和肾纤维化水平均明显减少(P<0.01);血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平和肾脏Collagenα1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。结论益肾泻浊方能够下调NKD2表达,减少肾脏ECM沉积,抑制炎症反应,从而延缓CRF进展。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 益肾泻浊方 裸角质层同源物2
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肺癌组织miR-29a-3p、TRIB2水平及其与患者病理特征、预后的关系 被引量:2
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作者 易宣洪 黄晓智 +2 位作者 王静 李志梁 熊伟 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2023年第3期405-411,共7页
目的:探讨微小RNA-29a-3p(miR-29a-3p)、tribbles同源蛋白2(TRIB2)在肺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2017年7月至2018年10月在本院进行手术治疗的80例肺癌患者的癌组织及其癌旁组织(距癌组织>... 目的:探讨微小RNA-29a-3p(miR-29a-3p)、tribbles同源蛋白2(TRIB2)在肺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2017年7月至2018年10月在本院进行手术治疗的80例肺癌患者的癌组织及其癌旁组织(距癌组织>5 cm)样本进行研究。采用实时荧光定量PCR技术检测肺癌组织及癌旁组织中miR-29a-3p、TRIB2 mRNA表达情况;采用Pearson相关性分析miR-29a-3p和TRIB2之间的相关性;收集肺癌患者临床病理特征,分析miR-29a-3p和TRIB2表达水平与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析miR-29a-3p和TRIB2表达水平与肺癌患者3年生存率的关系,采用多因素Cox回归分析肺癌患者预后影响因素。结果:肺癌组织miR-29a-3p表达低于癌旁组织,TRIB2 mRNA表达高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌组织miR-29a-3p和TRIB2 mRNA表达与肺癌患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);肺癌组织miR-29a-3p与TRIB2 mRNA表达呈负相关(r=-0.566,P<0.05);miR-29a-3p高表达组患者3年生存率(88.00%)高于低表达组患者(33.33%),TRIB2低表达组患者3年生存率(87.76%)高于高表达组患者(35.48%),差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移、miR-29a-3p和TRIB2 mRNA水平均为患者预后影响因素(P<0.05)。结论:肺癌组织中miR-29a-3p表达下调,TRIB2 mRNA表达上调,与肺癌患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关,二者表达水平可能与患者预后情况密切相关。 展开更多
关键词 肺癌 微小RNA-29a-3p tribbles同源蛋白2 预后
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微RNA-132-3p靶向第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物调控葡萄膜黑色素瘤细胞增殖与凋亡
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作者 许志波 《安徽医药》 CAS 2023年第3期592-596,I0002,共6页
目的 研究微RNA(miR)-132-3p在葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其作用机制。方法 该研究起止时间为2018年2月至2019年7月。定量聚合酶链反应(qPCR)检测正常葡萄膜上皮细胞ARPE-19和葡萄膜黑色素瘤细胞SP6.5、M23中miR-132-3p表... 目的 研究微RNA(miR)-132-3p在葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其作用机制。方法 该研究起止时间为2018年2月至2019年7月。定量聚合酶链反应(qPCR)检测正常葡萄膜上皮细胞ARPE-19和葡萄膜黑色素瘤细胞SP6.5、M23中miR-132-3p表达。SP6.5细胞中转染miR-132-3p干扰质粒(anti-miR-132-3p)、第10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)过表达质粒(pcDNA3.1-PTEN)或共转染anti-miR-132-3p和PTEN干扰质粒(si-PTEN),MTT法和流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡,蛋白质印迹法检测PTEN、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、周期素依赖激酶抑制剂p21(P21)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,生物信息学预测结合双萤光素酶报告实验分析miR-132-3p与PTEN的靶向关系。结果 与ARPE-19细胞相比,SP6.5、M23细胞中miR-132-3p表达量(0.26±0.02比0.94±0.09、0.81±0.08)明显升高(P<0.05)。与anti-miR-132-3p阴性对照(anti-miR-NC)组相比,anti-miR-132-3p组24 h、48 h、72 h的细胞活性(0.51±0.05比0.30±0.03、0.97±0.09比0.45±0.05、1.40±0.14比0.76±0.07)、cyclin D1、Bcl-2蛋白表达量显著降低(P<0.05),细胞凋亡率[(8.03±0.68)%比(21.51±2.06)%]、P21、Bax水平明显提高(P<0.05),与过表达PTEN相同。miR-132-3p与PTEN之间有靶向调控关系。抑制PTEN能逆转抑制miR-132-3p对SP6.5细胞增殖的抑制作用及对细胞凋亡的促进作用。结论 miR-132-3p通过直接靶向PTEN调控葡萄膜黑色素瘤细胞增殖与凋亡。 展开更多
关键词 微RNAs 染色体 10对 黑色素瘤 葡萄膜肿瘤 细胞周期蛋白D1 周期素依赖激酶抑制剂p21 BCL-2相关X蛋白质 磷酸酶和张力蛋白同源物 增殖 凋亡
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LASS2-3'-非翻译区rs8444单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的相关性研究 被引量:4
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作者 陈玉锦 王海峰 +5 位作者 颜汝平 柯昌兴 丁明霞 栾婷 邹仁超 王剑松 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期107-111,共5页
目的:探讨人源性长寿保障基因2(Homo sapiens longevity assurance homologue 2,LASS2)-3'-非翻译区(UTR)单核苷酸多态性与中国云南地区膀胱癌人群之间的相关性。方法:选择2011年1月至2015年1月在昆明医科大学第二附属医院就诊且经... 目的:探讨人源性长寿保障基因2(Homo sapiens longevity assurance homologue 2,LASS2)-3'-非翻译区(UTR)单核苷酸多态性与中国云南地区膀胱癌人群之间的相关性。方法:选择2011年1月至2015年1月在昆明医科大学第二附属医院就诊且经病理学确诊的105例膀胱癌作为膀胱癌组、100例非膀胱癌作为对照组进行病例对照研究,对两组患者的膀胱组织进行基因扩增和测序,分析研究LASS2-3'-非翻译区单核苷酸多态性与膀胱癌之间的相关性。结果:在LASS2-3'-非翻译区仅发现1个单核苷酸多态性位点rs8444,经χ2检验和Logistic回归分析显示,膀胱癌组和对照组rs8444T/C等位基因频率及基因型分布差异具有统计学意义(χ2=10.267,P=0.006;χ2=10.634,P=0.001)。与携带T等位基因或TT基因型相比,携带C等位基因或CC基因型的个体发生膀胱癌的风险显著降低(OR=0.489,95%CI为0.309~0.772,P=0.002;OR=0.258,95%CI为0.081~0.827,P=0.023),但与膀胱癌的TNM分期、病理分级和有否转移无明显相关性(P>0.05)。结论:LASS2-3'-非翻译区rs8444C等位基因和CC基因型可降低膀胱癌的发病风险,但与膀胱癌的TNM分期、病理分级和转移情况无关。 展开更多
关键词 LASS2 膀胱癌 多态性 单核苷酸
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EZH2组蛋白甲基转移酶在肿瘤发生发展中的作用 被引量:8
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作者 朱静 张殊 狄文 《国际妇产科学杂志》 CAS 2011年第5期415-418,共4页
PcG(Polycomb group)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为两种蛋白质复合物,即PRC1和PRC2。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,EZH2是构成PRC2蛋白复合物的一个催化... PcG(Polycomb group)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为两种蛋白质复合物,即PRC1和PRC2。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,EZH2是构成PRC2蛋白复合物的一个催化亚基。大部分肿瘤研究表明,EZH2过表达于多种癌组织,如前列腺癌和乳腺癌。虽然目前关于EZH2在肿瘤发展中的作用机制还不明确,但是EZH2介导的组蛋白甲基化与DNA甲基化间的功能联系提示两者所致的基因沉默机制在肿瘤抑制因子的缺失中起作用。阐述EZH2的基本分子生物功能及其与多种不同肿瘤组织之间的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系以及EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。 展开更多
关键词 后成说 遗传 基因沉默 DNA甲基化 肿瘤 EZH2
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Mindbomb同源物2基因转染对人脑胶质瘤细胞U251增殖的影响及其机制 被引量:2
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作者 单小松 刘海鹏 +2 位作者 郑克彬 方川 丁亚楠 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第43期4-6,共3页
目的观察Mindbomb同源物2(MIB2)基因转染对人脑胶质瘤细胞U251增殖的影响,并探讨其作用机制。方法将U251细胞分为空白对照组、阴性对照组、实验组1、实验组2;空白对照组不作任何处理,阴性对照组转染空载体FLAG质粒,实验组1转染MIB2-FLA... 目的观察Mindbomb同源物2(MIB2)基因转染对人脑胶质瘤细胞U251增殖的影响,并探讨其作用机制。方法将U251细胞分为空白对照组、阴性对照组、实验组1、实验组2;空白对照组不作任何处理,阴性对照组转染空载体FLAG质粒,实验组1转染MIB2-FLAG质粒,实验组2转染si MIB2。用PCR法检测各组细胞的MIB2mRNA,用蛋白质印迹法检测各组细胞的MIB2、核因子κB(NF-κB)抑制性蛋白(IκB)、NF-κB蛋白,用MTT法检测各组细胞的光密度值。结果实验组1的MIB2 mRNA相对表达量为19.43±3.21、实验组2为0.43±0.17、阴性对照组为1.03±0.12;实验组1、实验组2与阴性对照组相比,P均<0.01。实验组1的MIB2、核因子κB(NF-κB)抑制性蛋白、NF-κB蛋白相对表达量分别为5.11±0.41、0.49±0.13、4.99±0.32,实验组2分别为0.43±0.17、3.12±0.36、0.49±0.14,阴性对照组分别为1.09±0.11、1.02±0.46、1.01±0.21;实验组1、实验组2与阴性对照组相比,P均<0.01;在36、48、72 h三个时点,与阴性对照组和空白对照组相比,实验组1的U251细胞光密度值升高(P均<0.01)。结论转染MIB2基因后人脑胶质瘤U251细胞的增殖能力增强,MIB2基因可能是通过MIB2蛋白调控NF-κB信号通路而发挥作用。 展开更多
关键词 Mindbomb同源物2 核因子KB 核因子KB抑制性蛋白 脑胶质瘤 细胞增殖
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加味旋覆代赭汤对非酸反流所致慢性食管病变大鼠肠化及CDX2、DLK1表达的影响 被引量:6
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作者 唐丽明 宋宁 +4 位作者 张桂贤 熊鹰 刘大卫 杜红跃 袁红霞 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2020年第1期2-7,共6页
目的:采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,观察加味旋覆代赭汤对模型食管肠化及CDX2、DLK1表达的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、加味旋覆代赭汤组及铝碳酸镁片(达喜)组... 目的:采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,观察加味旋覆代赭汤对模型食管肠化及CDX2、DLK1表达的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、加味旋覆代赭汤组及铝碳酸镁片(达喜)组,每组20只。除假手术组外,其余三组均采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,建模25周时,加味旋覆代赭汤组经口灌服加味旋覆代赭汤(相当于30 g生药/kg),每日1次,连续3周;达喜组经口灌服达喜药液(300 mg/kg),每日1次,连续3周;模型组给予同体积蒸馏水经口灌服,每日1次,连续3周。治疗3周后,连同假手术组,共4组动物,麻醉状态下打开胸腹腔,剪取食管下段及吻合段,纵行剖开,进行大体观察,对食管下端紧邻吻合口处组织行HE染色,行食管病理组织学检查并评分,另采用免疫组化法进行CDX2及Notch信号分子-DLK1染色,观察其表达情况。结果:大体观察发现模型组食管下段显著增粗,纵行剖开食管,可见下端食管显著增厚,食管下段黏膜呈广泛显著不规则隆起,外观颜色呈白斑样改变;加味旋覆代赭汤组食管大体病理较模型组显著减轻,达喜组食管大体改变较模型组无显著差别。模型组轻、中、重度食管炎发生率分别为2/15(13.33%)、3/15(20.00%)、10/15(66.67%);加味旋覆代赭汤组分别为11/17(64.70%)、3/17(17.65%)、3/17(17.65%),与模型组比较炎症程度显著降低(P<0.01),达喜组分别为3/16(18.75%)、4/16(25.00%)、9/16(56.25%),与模型组差异无显著性(P>0.05)。加味旋覆代赭汤组的Barrett食管发生率为2/17(11.8%),显著低于模型组的7/15(46.7%),差异有统计学意义(P<0.05),达喜组为7/16(43.8%),与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。加味旋覆代赭汤组的CDX2、DLK1表达水平均显著低于模型组(P<0.01),而达喜组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可通过抑制CDX2及Notch信号分子DLK1表达来抑制肠化,减少非酸反流所致Barrett食管的发生。 展开更多
关键词 旋覆代赭汤 非酸反流 Barrett食管 尾型同源盒转录因子-2 δ样蛋白1同源物
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Tfh细胞及其转录因子Ascl2在慢性乙型肝炎感染中的作用 被引量:2
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作者 王亚宁 范超 +2 位作者 申焕君 郝春秋 贾战生 《肝脏》 2018年第12期1069-1072,共4页
目的探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(follicular helper T lymphocyte,Tfh)细胞及其转录因子无刚毛鳞甲复合体样蛋白2(achaete-scute homologue 2,Ascl2)在慢性HBV感染中的表达和意义。方法选择CHB患者40例,健康对照者30名。采用流式细胞术检... 目的探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(follicular helper T lymphocyte,Tfh)细胞及其转录因子无刚毛鳞甲复合体样蛋白2(achaete-scute homologue 2,Ascl2)在慢性HBV感染中的表达和意义。方法选择CHB患者40例,健康对照者30名。采用流式细胞术检测CD4^+CXCR5^+Tfh细胞及CD4^+CXCR5^+PD-1^+Tfh细胞频数;实时定量PCR法检测Tfh细胞中Ascl2表达水平;ELISA检测血清中各细胞因子水平。结果与健康对照者相比:CHB患者的CD4^+CXCR5^+Tfh及CD4^+CXCR5^+PD-1^+Tfh细胞频数升高,差异有统计学意义(t=4.786,P<0.05);CHB患者中Ascl2mRNA表达升高,差异有统计学意义(t=4.655,P<0.05);CHB患者的IL-21、IL-17均升高,差异均有统计学意义(t=4.896和t=3.764,P<0.05)。结论 Ascl2可能与HBV感染者Tfh细胞的分化发育有关。 展开更多
关键词 滤泡辅助性T淋巴细胞 慢性乙型肝炎 无刚毛鳞甲复合体样蛋白2
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EZH2蛋白在人胎儿器官发育过程中的表达模式
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作者 刘淑岩 祝宁侠 陈海滨 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2014年第4期247-253,共7页
目的:检测果蝇zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)蛋白在人胎儿发育过程中的表达模式,为了解EZH2在胎儿发育过程中可能的作用,提供新的、多器官的信息。方法:收集不同胎龄流产或死产胎儿33例及1例新生儿标本。选取食管、胃、小肠、结肠... 目的:检测果蝇zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)蛋白在人胎儿发育过程中的表达模式,为了解EZH2在胎儿发育过程中可能的作用,提供新的、多器官的信息。方法:收集不同胎龄流产或死产胎儿33例及1例新生儿标本。选取食管、胃、小肠、结肠、肝、胰、腮腺、甲状腺、肾上腺、肺、气管、心脏、大血管(主动脉或肺动脉)、肾、膀胱、子宫、卵巢、睾丸、脾、胸腺、大脑等器官组织,经HE染色辨别形态学结构并构建组织芯片后,进行EZH2免疫组化染色检测。结果:在所有检测的上述胎儿器官中EZH2蛋白均有表达,但在不同的组织器官和不同的胎龄其表达水平不同。EZH2蛋白阳性染色主要定位于细胞核,在部分细胞同时也有细胞质阳性染色。结论:EZH2在人类胎儿期的各器官组织均有表达,表达模式有胎儿发育时间的差异性和高度的组织特异性。 展开更多
关键词 zeste基因增强子人类同源物2 胚胎 发育 表达模式
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miR-101a靶向EZH2促进山羊骨骼肌卫星细胞的分化 被引量:5
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作者 李俊涛 赵薇 +4 位作者 李丹丹 冯静 巴贵 宋天增 张红平 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期828-836,共9页
本实验室前期研究发现,miR-101a对山羊骨骼肌卫星细胞(skeletal muscle satellite cells,SMSCs)分化有促进作用,但其具体作用机制并不清楚。本研究利用Pic Tar、Target Scan和miRanda软件在线预测miR-101a的靶基因,并通过双荧光素酶报... 本实验室前期研究发现,miR-101a对山羊骨骼肌卫星细胞(skeletal muscle satellite cells,SMSCs)分化有促进作用,但其具体作用机制并不清楚。本研究利用Pic Tar、Target Scan和miRanda软件在线预测miR-101a的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因进行实验验证;检测了山羊SMSCs分化不同时期miR-101a和靶基因的表达关系,同时分析了超表达和抑制miR-101a对靶基因表达水平的影响。结果证实,zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)基因m RNA的3¢UTR具有miR-101a结合位点,是miR-101a的一个靶基因。在SMSCs分化过程中,随着miR-101a表达水平的升高,EZH2的表达在m RNA和蛋白水平均下调。抑制miR-101a后,EZH2的表达极显著升高(P<0.01),但是在超表达miR-101a条件下,EZH2表达变化在m RNA和蛋白水平均不显著(P>0.05)。以上研究结果表明,miR-101a能通过抑制EZH2的表达来促进山羊SMSCs分化,为进一步阐明miR-101a对SMSCs的调控机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 miR-101a 山羊 骨骼肌卫星细胞 zeste增强子同源物2
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EZH2基因在肿瘤方面的研究进展 被引量:4
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作者 王红梅 呼群 苏乌云 《医学综述》 2014年第7期1161-1163,共3页
Polycomb group(PcG)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为polycomb repressive complex 1(PRC1)和PRC2两种蛋白质复合物。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,Zeste基... Polycomb group(PcG)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为polycomb repressive complex 1(PRC1)和PRC2两种蛋白质复合物。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,Zeste基因增强子同源物2(EZH2)是构成PRC2蛋白复合物中的一个催化亚基。近期大部分肿瘤研究表明,EZH2在多种癌组织过表达,如前列腺癌、乳腺癌。该文阐述EZH2的生物功能及与多种肿瘤组织的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系和EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子同源物2 肿瘤 高表达
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黄瓜CsaDMR6-2基因的克隆及特征分析 被引量:1
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作者 谢笑笑 顾兴芳 +3 位作者 Yuling Bai 苗晗 张圣平 闫滋福 《中国蔬菜》 北大核心 2016年第6期20-28,共9页
通过系统进化树和黄瓜霜霉病主效QTL分析,确定了与拟南芥抗霜霉病突变基因DMR6同源性较高的Csa DMR6-2基因为黄瓜霜霉病感病候选基因。以15份不同遗传背景的抗病和感病黄瓜自交系为材料克隆了Cs DMR6-2基因,经过与已知功能的拟南芥基因D... 通过系统进化树和黄瓜霜霉病主效QTL分析,确定了与拟南芥抗霜霉病突变基因DMR6同源性较高的Csa DMR6-2基因为黄瓜霜霉病感病候选基因。以15份不同遗传背景的抗病和感病黄瓜自交系为材料克隆了Cs DMR6-2基因,经过与已知功能的拟南芥基因DMR6、DLO1和DLO2的氨基酸进行多序列比对、蛋白质二级和三级结构的预测,结果显示:欧洲温室型的抗病材料K15和K58的Csa DMR6-2的CDS序列在856bp处有1个碱基的突变,引起相应氨基酸由丝氨酸(TCA)变成丙氨酸(GCA),进而引起其部分蛋白质二级和三级结构的变化;Csa DMR6-2与拟南芥的DMR6、DLO1和DLO2基因具有很高的同源性,且同属于一类氧化酶,两者具有相同的结构域,而抗病材料的变异位点均发生在催化区。试验结果为进一步研究Csa DMR6-2的基因功能和利用感病基因获得霜霉病持久广谱抗性打下了良好的基础。 展开更多
关键词 黄瓜 CSA DMR6-2 感病基因 同源克隆 霜霉病抗性
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胶质瘤相关癌基因同源蛋白2促进结肠癌细胞系SW620的上皮-间质转化 被引量:6
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作者 康清杰 向征 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期254-260,共7页
背景与目的:胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(glioma-associated oncogene homologue 2,GLI2)是Hedgehog信号通路重要的转录因子,不仅参与正常的细胞分化,而且在多种肿瘤细胞中异常激活,与肿瘤转移密切相关。探讨GLI2与结肠癌细胞系SW620上皮... 背景与目的:胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(glioma-associated oncogene homologue 2,GLI2)是Hedgehog信号通路重要的转录因子,不仅参与正常的细胞分化,而且在多种肿瘤细胞中异常激活,与肿瘤转移密切相关。探讨GLI2与结肠癌细胞系SW620上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及其可能机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测人结肠癌细胞系SW620、SW480、HCT116和HT29中E-cadherinmRNA表达,以GLI2干扰慢病毒感染SW620细胞,用RTFQ-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中GLI2 mRNA表达和蛋白水平,采用Transwell小室检测细胞侵袭、迁移能力,黏附实验检测同、异种细胞间黏附能力,Western blot检测细胞中p-AKT、N-cadherin、vimentin、MMP2和E-cadherin蛋白水平。结果:4种细胞系中,SW620的E-cadherin mRNA表达最低(P<0.05),SW620转染72 h后,可见明显的荧光表达;与空病毒组和对照组相比,干扰组细胞的GLI2表达降低(P<0.05);细胞侵袭和迁移能力减弱(P<0.05);同种细胞黏附能力增强(P<0.05);异种细胞黏附能力减弱(P<0.05);p-AKT、N-cadherin、vimentin和MMP-2的表达降低(P<0.05)、E-cadherin表达增加(P<0.05)。结论:GLI2可能通过上调p-AKT、N-cadherin、vimentin和MMP-2表达和抑制E-cadherin表达来促进结肠癌细胞系SW620的EMT。 展开更多
关键词 胶质瘤相关癌基因同源蛋白2 SW620 上皮-间质转化 转移
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EZH2 and STAT6 expression profiles are correlated with colorectal cancer stage and prognosis 被引量:16
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作者 Wang, Cheng-Gang Ye, Ying-Jiang +3 位作者 Yuan, Jing Liu, Fang-Fang Zhang, Hui Wang, Shan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第19期2421-2427,共7页
AIM: To investigate the role of enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) and STAT6 immunohistochemistry in the evaluation of clinical stages and prognosis of colorectal cancer (CRC). METHODS: The expression patterns were ... AIM: To investigate the role of enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) and STAT6 immunohistochemistry in the evaluation of clinical stages and prognosis of colorectal cancer (CRC). METHODS: The expression patterns were examined by immunohistochemistry in both tumor and adjacent non-neoplastic tissues of 119 CRC patients who underwent operation during the time period from 2002 to 2004. RESULTS: The positive rates of EZH2 and STAT6 in CRC cases were 69.7% (83 of 119) and 60.5% (72 of 119), respectively, and there was signifi cant differ-ence when compared with tumor adjacent non-neoplastic tissues (P < 0.05). In all CRC cases, patientswith EZH2-positive, or STAT6-positive expression had lower survival rates than those with EZH2-negative or STAT6-negative expression (P = 0.002 and P = 0.005, respectively). Co-expression of EZH2 and STAT6 showed signifi cantly higher levels in CRC cases of high clinical TNM stages (P = 0.001), and the expression of STAT6 was also correlated with lymph node metastasis and distant metastasis (P = 0.001 and P = 0.016, respectively). Multivariate analysis revealed that EZH2 expression was an independent prognostic indicator of CRC (P = 0.039). CONCLUSION: EZH2 and STAT6 expressions have significant values in distinguishing clinical stages of CRC and predicting the prognosis of the patients. 展开更多
关键词 Colorectal Neoplasms Enhancer of zeste homologue 2 STAT6 IMMUNOHISTOCHEMISTRY
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定量检测SLIT2基因甲基化对高级别宫颈癌前病变的诊断价值 被引量:6
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作者 袁立芹 胡元晶 《天津医药》 CAS 2016年第12期1500-1503,共4页
目的探讨神经导向因子2(SLIT2)基因甲基化定量检测对于高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法收集178例高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者的宫颈脱落细胞,以组织病理学诊断作为金标准,分为正常宫颈组(n=45)、低级别病变组(n=50)和高级... 目的探讨神经导向因子2(SLIT2)基因甲基化定量检测对于高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法收集178例高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者的宫颈脱落细胞,以组织病理学诊断作为金标准,分为正常宫颈组(n=45)、低级别病变组(n=50)和高级别病变组(n=83)。采用焦磷酸测序法定量检测各样本中SLIT2基因的甲基化水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定SLIT2基因的甲基化水平对高级别宫颈癌前病变的诊断阈值。结果正常宫颈组SLIT2基因的甲基化水平为(4.53±1.37)%,低级别病变组为(5.81±2.26)%,高级别病变组为(11.80±8.47)%,组间差异有统计学意义(F=27.61,P<0.001);高级别病变组高于正常宫颈组和低级别病变组(均P<0.001),正常宫颈组和低级别病变组之间差异无统计学意义(P=0.297)。SLIT2基因甲基化定量检测诊断高级别宫颈癌前病变的灵敏度为80.7%,特异度为83.2%,最佳界值为6.41%。结论采用焦磷酸测序法定量检测宫颈脱落细胞中SLIT2基因甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 癌前状态 DNA甲基化 α乳头状瘤病毒属 宫颈癌前病变 神经导向因子2
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脂肪间充质干细胞通过激活EZH2促进卵巢癌的增殖及侵袭 被引量:3
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作者 尤敏 王福玲 +1 位作者 王雅琦 段莹莹 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期499-506,共8页
目的探讨脂肪间充质干细胞是否通过调节EZH2的表达促进卵巢癌细胞生长、侵袭及迁移。方法体外分离、培养健康人大网膜脂肪间充质干细胞并制备脂肪间充质干细胞条件培养基(ADSCs-CM),建立EZH2shRNA稳定转染的卵巢癌细胞系。条件培养基处... 目的探讨脂肪间充质干细胞是否通过调节EZH2的表达促进卵巢癌细胞生长、侵袭及迁移。方法体外分离、培养健康人大网膜脂肪间充质干细胞并制备脂肪间充质干细胞条件培养基(ADSCs-CM),建立EZH2shRNA稳定转染的卵巢癌细胞系。条件培养基处理稳定转染及未转染的卵巢癌细胞,实时定量PCR及Western blot免疫印迹法检测2组细胞中EZH2mRNA及蛋白的表达差异,CCK-8方法及Transwell培养体系检测条件培养基对2组卵巢癌细胞增殖及侵袭能力的影响。结果条件培养基处理后的卵巢癌细胞较普通培养基培养的卵巢癌细胞EZH2表达显著升高,并伴随增殖及侵袭能力的增强;我们通过shRNA沉默卵巢癌细胞中的ezh2基因,建立稳定转染的卵巢癌细胞系,再用条件培养基处理EZH2shRNA稳定转染的卵巢癌细胞,处理后EZH2表达较未转染细胞未见明显升高,说明siRNA成功抑制细胞系中EZH2的表达。CCK-8检测和Transwell侵袭实验结果表明,稳定转染的卵巢癌细胞经条件培养基处理后,脂肪干细胞条件培养基对卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力的促进作用消失。结论人脂肪间充质干细胞可能通过调节卵巢癌细胞中EZH2的表达对卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力起促进作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 脂肪间充质干细胞 EZH2 增殖 侵袭
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