Synthesis and Stability Studies of 225Actinium Tin Colloid Radiopharmaceutical

Synthesis of novel 225Ac-Sn particles was described for the first time. Detailed experimental and stability studies were successfully exhibited. Treatment of excess amount of SnCl2 with 0.2 mCi 225Ac furnished highly stable 225Ac tin colloid with 90% of radiochemical yield (RCY) at optimized reaction condition. R-TLC analyses indicated 95% of radiochemical purity (RCP). Stability studies showed that colloidal structure also retained free daughter radionuclides formed by the 225Ac decay chain. 225Ac tin colloids could be ideal nanocarriers for localized cell killing due to high linear energy transfer and prevention of free radioisotope daughters.

非皂化P507体系萃取分离镧和锕元素

由于稀土生产过程中锕元素未被有效分离去除,导致我国部分稀土产品的放射性超出豁免值(α和β总放射性小于1 Bq/g)。本工作以非皂化的2-乙基己基磷酸单-2-乙基己基酯(P507)为萃取剂,二乙基三胺五乙酸(DTPA)或N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N',N'-三乙酸(HEDTA)为水相掩蔽剂,乳酸为酸度缓冲剂,分别在盐酸和硝酸体系中研究了对镧和锕两种元素的萃取分离。结果显示,弱酸试剂可有效缓冲稀土料液的酸度,使萃取反应向有利于生成有机配合物的方向进行。在pH为3.0、初始La^(3+)浓度为0.2 mol/L的盐酸溶液中,该体系对La^(3+)的萃取效果较单一的皂化P507有显著提高,D(La)可达5.0。在pH为2.0~2.5的硝酸体系中,恒定DTPA/HEDTA和乳酸的浓度分别为0.02 mol/L和1.0 mol/L,此时Ac^(3+)被有效掩蔽,D(Ac)的最大值仅有0.46,SF(La/Ac)值较盐酸体系的3~4可提高至5~7。此外,该非皂化P507体系也可以优先去除稀土低酸废水中的放射性Ac^(3+),其SF(Ac/La)值随乳酸浓度的增加可提高至14,这一现象能够用于实现有效控制稀土工业废水中放射性物质的目标。

225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。

^(225)Ac在肿瘤靶向治疗中的应用及进展

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺特异性膜抗原、奥曲肽、纳米载体等),围绕着以多肽或小分子为靶向分子、以单克隆抗体或蛋白为靶向分子和基于纳米载体的TAT药物,综述了^(225)Ac标记的靶向药物在肿瘤中的应用和纳米材料对^(225)Ac衰变子体的保留作用,分析其应用于治疗的价值,总结了^(225)Ac标记方法和适宜螯合剂的选择、靶向性的提高、毒副作用,展望了^(225)Ac国产化以满足未来的临床需求,以期为后续的^(225)Ac标记药物研发提供参考。

呋喃甲酰基吡唑啉酮缩邻苯二胺铀(Ⅵ)钍(Ⅳ)配合物的合成、表征及生物活性

分别合成了U(Ⅵ)和Th(Ⅳ)与双席夫碱N,N'-双[(1-苯基-3-甲基-5-氧-4吡唑啉基α-呋喃次甲基]邻苯二亚胺(HPMαFP)2pen形成的新配合物.通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱及摩尔电导等方法测试,确定其组成为:[UO2(PMαFP)2pen]和[Th(PMαFP)2pen(NO3)2].对新配合物的结构与性质进行了表征.抗菌实验表明,配合物具有一定的生物活性.

深海沉积物岩心锕放射系核素的γ谱测定

用HPGeγ能谱法测定了一个东太平洋沉积物岩心的锕放射系核素2 2 7Ac、2 31Pa、2 35 U .探讨了γ谱方法测定锕系各个核素的适用条件 .对岩心中各个核素的深度分布特征及其所蕴含的海洋学意义进行了研究 .

噻吩甲酰基吡唑啉酮缩乙二胺铀(Ⅵ)钍(Ⅳ)配合物的合成及光谱表征

合成了两种新双席夫碱配合物 [UO2 (PMTHP) 2 en]和 [Th(PMTHP) 2 en(NO3) 2 ],其中 (PMTHP) 2 en为N ,N′ 双 [(1 苯基 3 甲基 5 氧 4 吡唑啉基 ) 2 噻吩次甲基 ]乙二亚胺。通过元素分析 ,红外光谱 ,电子光谱 ,核磁共振谱 ,摩尔电导等测试 ,对新配合物的组成、结构和性质进行了表征。

萃取锕系元素的新型酰胺类萃取剂研究进展

酰胺类萃取剂作为锕系元素的一种优良新型萃取剂 ,具有易合成、耐辐射、不易水解、辐射产物易洗涤、不影响萃取过程和能完全燃尽等优点 ,被认为是能取代TBP应用于核工业的最有前途的萃取剂之一。近十几年来 ,人们对此类萃取剂研究较多。本文将对N ,N -双取代酰胺类、N ,N ,N′ ,N′-四取代双酰胺类。

氧化镧中放射性的去除——Ⅳ.P_(507)-HNO_3体系萃取法去除氧化镧中放射性的扩大试验

本文给出了在P_(507)-HNO_3体系中去除氧化镧中放射性的工艺流程及用混合澄清槽作为萃取设备,在上海跃龙化工厂完成的扩大试验结果。试验表明:α放射性、铁和钙的去污系数都大于1000,镧的回收率大于96％,产品中α放射性小于1计数/h,Fe_2O_3<5ppm,CaO<50ppm,达到了荧光级氧化镧的要求。该流程操作简便、设备简单、稳定性好,可以应用于工业生产。

镧系和锕系元素的光谱项速算法

本文利用“等价组态光谱项速算法”对镧系和锕系同科离子的光谱项逐一进行了推求,并对三价镧系离子谱项和锕系稳定价态离子谱项做了对比.

促排锕系元素的螯合药物HBED与金属离子螯合能力的研究

探讨了促排锕系元素的螯合药物HBED与微量元素的螯合能力,并用pH电势法测定了它在生理条件下与Mg^(2+)、Cu^(2+)、Zn^(2+)、Cd^(2+)、Ni^(2+)、Co^(2+)、Mn^(2+)、Fe^(3+)等离子形成螯合物的螯合稳定常数。结果表明HBED与生物体内某些微量元素有较大的螯合能力,与Fe^(3+)的螯合能力最大,1gβ=38.57。

锕系元素的螯合药物Ⅶ——螯合剂体外螯合能力的比较

用分光光度法测定了螯合药物Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅻ,Ⅷ和铁离子(Ⅲ)的螯合比,测试了螯合剂和螯合物的紫外—可见光谱,用pH电位滴定法测定在生理pH下螯合剂和螯合物的电位平衡曲线。实验表明,在体外生理pH下,螯合剂和铁离子(Ⅲ)螯合能力的大小顺序与体内促排铁(Ⅲ)的能力大小一致。

锕系元素的螯合药物——Ⅹ.新型镅促排药物的研究

设计、合成了14个多氨基多羧基酚类螯合剂,其中10个是未见文献报告的新化合物。对10个螯合剂进行^(241)Am促排药效的研究,动物实验表明,在50μmol/kg剂量下有7个对肝镅有明显促排效果,整合剂Va对肝镅、骨镅和肾镅均有明显促排作用。

^(225)Ac-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性和有效性

目的探索^(225)Ac-前列腺特异膜抗原(PSMA)用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗的安全性和疗效。方法回顾性分析2021年7月至2023年10月在西南医科大学附属医院接受^(225)Ac-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者[年龄(70.0±8.8)岁]。采用前列腺癌临床试验工作组3(PCWG3)标准评价治疗前后前列腺特异抗原(PSA)水平的变化以评估疗效。进行治疗前后^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT显像, 采用改良后的实体瘤疗效PET评价标准(PERCIST)1.0评估分子影像学反应。采用Kaplan-Meier法分析无进展生存(PFS)和总生存(OS)。采用不良事件通用术语标准5.0版(CTCAE 5.0)进行毒性评估。治疗前后参数比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。结果 11例患者中, 9例患者的PSA水平显著低于治疗前[17.83(4.74, 41.25)与124.33(77.85, 784.22) μg/L;z=-2.67, P=0.008], 其中6例下降>50%;2例患者PSA水平上升>25%, 疾病进展(PD)。^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT显像示, 治疗后11例患者中有7例达到基于分子影像的部分缓解(PR);2例达到疾病稳定(SD);2例发生PD。11例患者的OS为12.0(10.0, 18.0)个月, PFS为8.0(6.0, 11.0)个月。所有患者的WBC计数、Hb、PLT、肌酐、肾小球滤过率、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素在治疗前后差异均无统计学意义(z值:-1.07~0.00, t值:-0.77~1.76, 均P>0.05)。未发现Ⅲ/Ⅳ级肾脏毒性及唾液腺毒性。结论 ^(225)Ac-PSMA-617是mCRPC有前景的新型治疗选择, 安全性及耐受性良好。

锕-225的生产及在肿瘤靶向治疗中的应用

目的对α核素锕-^(225)(^(225)Ac)的生产技术、物理/化学特性以及^(225)Ac标记化合物的重要临床研究结果进行综述,以期为今后^(225)Ac的生产及药物研制提供参考。方法以“Ac-^(225)、targeted alpha therapy(TAT)、tumor/cancer treatment、isotope production、radiolabelling”为英文关键词;以“^(225)Ac、靶向α粒子疗法、肿瘤/癌症治疗、同位素生产、放射性标记”为中文关键词,检索PubMed和中国知网数据库1999-01-01-2024-04-12相关文献。纳入标准:(1)^(225)Ac的核特性介绍;(2)^(225)Ac核素的生产方法;(3)^(225)Ac的螯合剂及化学标记方法;(4)^(225)Ac标记化合物及其在肿瘤靶向治疗方面的应用。排除标准:会议摘要及中文学位论文等非正式发表的文献。依据纳入和排除标准,最终纳入53篇文献进行分析。结果^(225)Ac具有相对较长半衰期(T_(1/2)=9.92 d)、高传能线密度(150 keV/μm)和短射程(47~85μm)等物理特性,是肿瘤靶向α治疗(TAT)理想候选核素。目前通过化学分离从钍-^(229)(^(229)Th)的现有库存中生产^(225)Ac不能满足预计的需求。因此,各种替代生产^(225)Ac的路线正在研究,可能需要组合不同生产路线来满足日益增长的需求。^(225)Ac标记化合物对于前列腺癌、脑胶质瘤及神经内分泌肿瘤等恶性肿瘤具有良好的临床应用前景。但仍然存在一些技术上的挑战,例如患者最优剂量及器官毒性等。结论^(225)Ac标记化合物虽然对多种临床难治性肿瘤发挥着独特优势,但仍然面临^(225)Ac供应能力不足、提高体内稳定性及给药剂量合理性等相关问题的挑战。

225Ac用于核素靶向治疗的临床应用及研究进展

近年来,基于α粒子的核素靶向治疗在肿瘤临床前及临床研究中显示出了非常大的潜力。225Ac可用于放射性核素靶向治疗,国内外已开展多项临床前研究及临床研究,并取得了一定成果。该文对225Ac的治疗特性及其在目前研究较多的几种恶性肿瘤中的现状进行概述,并分析225Ac用于核素靶向治疗面临的问题与挑战。

基于100MeV质子回旋加速器与固相萃取方法制备与纯化靶向放射治疗核素锕-225

锕-225可发射4个α粒子和2个β粒子,具有较高的传能线密度和局部肿瘤损伤,因此是靶向放射性核素治疗中受到最多关注的放射性核素之一。经典的锕-225是由铀-233衰变产生,或通过^(nat)Th(p,x)^(225)Ac反应生产。但目前我国无论是^(233)U来源或^(nat)Th来源的^(225)Ac均无法供应。本研究中,我们基于国产CYCIAE-100高能强流回旋加速器实现了我国首次^(225)Ac的加速器生产,获得了超过600μCi的^(225)Ac,足够2~3个病人的靶向核素治疗。同时,设计并优化了全固相萃取的^(225)Ac纯化流程,分离出的^(225)Ac的放射性纯度在99.5%以上,该流程操作简便、高效、且可自动化,可随时用于^(225)Ac的大规模生产。综上所述,我们成功地进行了^(225)Ac的生产和分离的初步研究,为我国进一步发展^(225)Ac供应链奠定基础,为我国学者和医生进行靶向α核素治疗提供了^(225)Ac的额外选择。

^(225)Ac/^(177)Lu-PSMA-617治疗前列腺癌继发唾液腺损伤及保护的研究进展

前列腺特异膜抗原(PSMA)放射性配体治疗(RLT)在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中治疗效果优良。但PSMA RLT会对唾液腺产生辐射损伤,尤其是^(225)Ac/^(177)Lu-PSMA-617。唾液腺损伤会引起患者口干、降低生活质量,甚至限制放射性治疗剂量,影响肿瘤治疗效果。目前国内在PSMA RLT唾液腺损伤方面鲜有文献报道。该文根据国内外研究对^(225)Ac/^(177)Lu-PSMA-617 RLT过程中唾液腺损伤情况及相关辐射防护措施进行综述。

^(225)Ac-^(213)Bi发生器的制备与使用

目的:构建简便可用的^(225)Ac-^(213)Bi发生器,为研发靶向α治疗药物提供短半衰期α核素^(213)Bi。方法:以DIPEX树脂作为发生器固定相,采用Sep-Pak Alumina N Plus Light Cartridge小柱作为柱体构建发生器,以盐酸作为淋洗液。使用γ能谱对淋洗所得的^(213)Bi进行纯度分析,验证使用活度计对^(225)Ac与^(213)Bi活度进行测量的方法。研究不同浓度盐酸溶液及不同保存状态下发生器的洗脱曲线,确定最佳使用方案。结果:使用商品化^(225)Ac、100 mg DIPEX树脂和Sep-Pak Alumina N Plus Light Cartridge小柱构建柱体积为0.35 ml的^(225)Ac-^(213)Bi发生器,通过注射盐酸淋洗获得^(213)Bi;获得^(213)Bi的γ能谱纯净,测定半衰期为(45.75±0.12)min,与理论值(45.6 min)一致。CRC^(R)活度计刻度号#086和#018可用于测量^(225)Ac和^(213)Bi活度,平均测量误差分别为-2.6%和+0.2%。^(225)Ac-^(213)Bi发生器使用2 mol/L盐酸作为淋洗液,320μl淋洗体积可获得90%洗脱率;发生器应在淋洗溶液中保存,避免干燥。结论:构建的^(225)Ac-^(213)Bi发生器可制备^(213)Bi用于靶向α治疗。