放线菌素23-21对敏感肿瘤细胞生物大分子的影响

目的探讨放线菌素２３－２１（Ａｃｔ２３－２１）的抗肿瘤作用以及对敏感肿瘤细胞核酸和蛋白质合成、ｃＡＭＰ含量的影响。方法Ｐ３８８、Ｌ１２１０白血病小鼠抑瘤实验观察Ａｃｔ２３－２１对荷瘤鼠生存期的影响；中性红活染及台盼蓝排染法测定Ａｃｔ２３－２１对体外癌细胞的抑制作用；液体闪烁计数法测量氚标记前体参入肿瘤细胞核酸或蛋白质的速率；放射免疫法测定细胞内ｃＡＭＰ含量。结果Ａｃｔ２３－２１对小鼠Ｐ３８８、Ｌ１２１０白血病均有抑制效应，以Ｐ３８８受抑更显著，小鼠生存期延长率达１１５％；对多种体外癌细胞如ＨＬ－６０、ＳＧＣ－７９０１、ＦＧＣ８５、Ｈｅｌａ、ＭＧＣ８０３具有显著抑制作用，其中ＨＬ－６０、ＳＧＣ－７９０１细胞最敏感；对Ｐ３８８、ＳＧＣ－７９０１、ＨＬ－６０细胞的［３Ｈ］ＵＲ参入具有快速明显的抑制；对艾氏腹水癌、ＨＬ－６０细胞的ｃＡＭＰ含量具有显著的提高作用。结论Ａｃｔ２３－２１具有抗肿瘤作用，同时抑制肿瘤细胞ＲＮＡ合成、提高肿瘤细胞ｃＡＭＰ含量。

放线菌素23-21微生物检定法及HPLC法比较

采用微生物检定法测定放线菌素２３－２１的抗菌活性，检定菌为枯草芽孢杆菌。当放线菌素２３－２１的浓度为０．９１～４．３７μｇ／ｍｌ时，其抑菌圈直径与反应剂量有线性关系。经生物学统计分析，实验结果可靠。并与高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）进行对照检测，实验结果基本吻合。

放线菌素23-21的抗癌药理研究

采用裸鼠人鼻咽癌细胞系(CNE-2Z)和人胃癌细胞系(MGC-803)移植模型观察放线菌素23-21(Act 23-21)的抗癌作用。50μ/kg对CNE-2Z移植瘤和MGHC-803移植瘤的抑瘤率分别为58％和68.7％。肿瘤生长曲线显示,治疗组肿瘤生长缓慢。电镜观察治疗组瘤细胞可见核仁分离和微球体形成。提示Act 23-21可能有抑制核仁rRNA合成的作用。在有效剂量下未见重要脏器病理改变。

放线菌素23-21对人早幼粒白血病细胞的杀伤和诱导分化

放线菌素23-21(Act23-21)对人早幼粒白血病细胞(HL-60)具有杀伤和诱导分化双重作用,其效应的强度和性质对剂量变化较敏感。采用Act23-21 5-50ng/ml处理24～72h,HL-60细胞的PC值有不同程度的降低,可低于10％,以集落形成法测得剂量—细胞存活率曲线为阈值指数型,杀伤指数达2以上。Act23-21在低浓度下(1.0～4.0ng/ml)能诱导HL-60细胞发生形态学和功能学分化,成熟细胞可达49％,细胞的分化性状能持续表达。Act23-21的诱导作用比放线菌素D(Act D)稍强,逊于二甲基亚砜(DMSO),而其诱导细胞分化性状持续表达的能力强于DMSO。

放线菌素23-21对裸小鼠人鼻咽癌细胞系移植瘤和人胃癌细胞系移植瘤的抑制作用

放线菌素23-21属放线菌素类抗癌抗生素,由浅黄色链霉菌产生,该菌从中国福州土壤样品中分离得到。采用裸小鼠人鼻咽癌细胞系(CNE-2Z)和人胃癌细胞系(MGc-803)两种移植模型观察了放线菌素23-21的作用。放线菌素23—21 50μg/kg,对CNE-27移植瘤和MGc803移植瘤的抑制率分别为58.4%(P<0.05)和68.7%(P<0.05)。肿瘤生长曲线显示,治疗组肿瘤生长缓慢。电镜检查,治疗组瘤细胞可见核仁分离和微球体形成。提示放线菌素23-21可能有抑制核仁rRNA合成的作用。在有效剂量下,未见重要脏器病理改变。