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c-KIT受体蛋白在犬皮肤肥大细胞瘤中的作用及其应用
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作者 康静静 蔡茂 +3 位作者 焦静旖 秦永敏 杨静亚 宋予震 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期106-111,共6页
皮肤肥大细胞瘤(MCT)是犬发生率较高的皮肤肿瘤类型之一,多发于老年犬,是危害犬类健康的重要疾病之一。c-KIT受体蛋白是一种跨膜蛋白,具有酪氨酸激酶活性,可调控肥大细胞的生长和分化。本文旨在阐明c-KIT受体蛋白在犬皮肤MCT中的作用及... 皮肤肥大细胞瘤(MCT)是犬发生率较高的皮肤肿瘤类型之一,多发于老年犬,是危害犬类健康的重要疾病之一。c-KIT受体蛋白是一种跨膜蛋白,具有酪氨酸激酶活性,可调控肥大细胞的生长和分化。本文旨在阐明c-KIT受体蛋白在犬皮肤MCT中的作用及其应用,总结了c-KIT受体蛋白在肥大细胞增殖调控中的作用,深入探讨了c-KIT受体蛋白检测在犬皮肤MCT诊断中的应用价值,明确了c-KIT受体蛋白在犬皮肤MCT发生发展中的作用,同时也为进一步研究c-KIT受体蛋白在犬皮肤MCT中的发病机制提供了重要参考。 展开更多
关键词 皮肤 肥大细胞瘤 作用机制 c-KIT受体蛋白
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基于微小核糖核酸筛选和竞争性内源核糖核酸网络构建的尿酸盐肾沉积机制研究
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作者 安笑叶 毛秋月 +4 位作者 刘泽宇 鲁程锦 张冰 林志健 王雨 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第13期1896-1901,共6页
目的:构建竞争性内源核糖核酸(ceRNA)以揭示尿酸盐肾沉积分子调控机制。方法:复制尿酸盐肾沉积大鼠模型,采用高通量核糖核酸(RNA)测序技术分析尿酸盐肾沉积大鼠肾组织中微小核糖核酸(miRNA)的表达,并筛选出差异表达的miRNA。利用TargetS... 目的:构建竞争性内源核糖核酸(ceRNA)以揭示尿酸盐肾沉积分子调控机制。方法:复制尿酸盐肾沉积大鼠模型,采用高通量核糖核酸(RNA)测序技术分析尿酸盐肾沉积大鼠肾组织中微小核糖核酸(miRNA)的表达,并筛选出差异表达的miRNA。利用TargetScan、StarBase、miRDB、miRWalk 4个数据库预测miRNA的靶基因,通过DAVID和Metascape数据库对靶基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。运用Cytoscape构建主要信号通路的ceRNA调控网络。结果:测序共检测到14个差异miRNA(均为上调),该差异miRNA的靶基因主要富集在细胞衰老和癌症相关信号通路;构建获得的ceRNA调控网络含47个长链非编码RNA(lncRNA)节点、10个miRNA节点、27个信使RNA(mRNA)节点,该调控网络中miR-155-5p、miR-132-3p、miR-503-5p、miR-146b-5p和miR-212-5p为排名前5的HUB基因。结论:本研究通过筛选尿酸盐肾沉积差异miRNA,构建了尿酸盐肾沉积ceRNA网络,为尿酸盐肾沉积机制探讨提供了新思路。 展开更多
关键词 尿酸盐肾沉积 miRNA测序 miRNA lncRNA ceRNA 生信预测 作用机制 细胞衰老
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越婢汤含药血清对阿霉素损伤的人脐静脉血管内皮细胞的干预作用
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作者 李婷婷 程苏 +1 位作者 王艳茹 邵命海 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第3期25-31,共7页
目的基于小窝蛋白-1(Cav-1)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路,探讨越婢汤含药血清对阿霉素(ADR)损伤的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)模型的作用机制。方法制备越婢汤含药血清及空白血清,体外培养HUVEC,采用ADR诱导建立HUVEC损伤模型,将细... 目的基于小窝蛋白-1(Cav-1)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路,探讨越婢汤含药血清对阿霉素(ADR)损伤的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)模型的作用机制。方法制备越婢汤含药血清及空白血清,体外培养HUVEC,采用ADR诱导建立HUVEC损伤模型,将细胞分为对照组、模型组、越婢汤组(2.5%、5%、10%、20%含药血清),给予相应药物处理24 h。细胞增殖-毒性检测(CCK-8)法检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测Cav-1/eNOS信号通路相关蛋白表达,免疫荧光法检测细胞Cav-1表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液Cav-1的含量。结果与对照组比较,模型组细胞增殖及迁移能力降低(P<0.05),细胞内Cav-1、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)表达下降(P<0.05),细胞上清液Cav-1含量上升(P<0.05)。与对照组比较,各浓度越婢汤含药血清对HUVEC细胞活力无明显影响(P>0.05)。与模型组比较,越婢汤各组能促进细胞迁移(P<0.05);2.5%浓度的含药血清对细胞Cav-1等蛋白表达无影响(P>0.05);5%、10%、20%浓度含药血清能增加细胞内Cav-1、p-eNOS、VE-cadherin蛋白的表达(P<0.05),下调细胞上清液Cav-1的含量(P<0.05)。结论越婢汤含药血清可以降低ADR对HUVEC细胞的损伤,促进HUVEC细胞的增殖、迁移,其保护作用可能与调控Cav-1/eNOS信号通路有关。 展开更多
关键词 肾病综合征 越婢汤 经典名方 血管内皮细胞 水肿 作用机制 中药研究
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黄芪抑制胶质瘤的作用机制和基因靶点研究
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作者 陈潘迪 王洪财 +3 位作者 李振强 王东峰 叶耿帆 陈茂送 《浙江医学》 CAS 2024年第1期9-14,I0004,I0005,共8页
目的探讨黄芪抑制胶质瘤的作用机制和基因靶点。方法基于网络药理学分析获得黄芪可能治疗胶质瘤的基因靶点,采用基因本体论(GO)富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选出Hub基因,最... 目的探讨黄芪抑制胶质瘤的作用机制和基因靶点。方法基于网络药理学分析获得黄芪可能治疗胶质瘤的基因靶点,采用基因本体论(GO)富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选出Hub基因,最后构建疾病-药物-成分-靶点-通路的可视化网络。同时取胶质瘤细胞株U251进行细胞实验论证,采用细胞计数试剂盒、活死细胞双染色法检测不同浓度黄芪培养液对U251细胞存活率和凋亡的影响。结果共筛选出145个黄芪可能治疗胶质瘤的基因靶点,GO富集分析显示最主要的生物学功能包括不同蛋白结合、相同蛋白结合、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调控、酶结合等,KEGG通路分析显示最主要的信号通路包括癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等。Hub基因关联程度从高到低依次为血管内皮生长因子A、蛋白激酶B(AKT)1、JUN、基质金属蛋白酶9、PTGS2、IL-6、IL-1B、CASP3、TP53、HIF1A。在所有生物活性成分中,MOL000098(槲皮素)的度值最高,为118;在所有信号通路中,hsa05200(癌症通路)的度值最高,为61;在所有基因靶点中,AKT1、RELA、PTGS2、MAPL1、TP53的度值较高,分别为21、20、20、19、18。细胞实验证实,不同浓度(1、5、10 mg/mL)黄芪培养液对U251细胞增殖均有抑制和促进凋亡作用,其作用强度呈浓度依赖性(均P<0.05)。结论黄芪对U251细胞增殖具有抑制和促进凋亡作用,主要基因靶点包括AKT1、RELA、PTGS2、MAPL1、TP53。 展开更多
关键词 黄芪 胶质瘤 网络药理学 基因靶点 作用机制 细胞实验
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黄芩汤的抗须癣毛癣菌活性及作用机制研究
5
作者 沈成英 罗忠 +3 位作者 章佩 邓冯沂 申宝德 胡建新 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第3期311-315,共5页
研究黄芩汤(HQD)的抗须癣毛癣菌活性及作用机制。方法 通过测定最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)、菌丝长度、孢子萌发率、生物量和观察菌丝超微结构评价HQD的抗须癣毛癣菌活性;通过山梨醇保护实验检测HQD对须癣毛癣菌细胞壁的影响... 研究黄芩汤(HQD)的抗须癣毛癣菌活性及作用机制。方法 通过测定最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)、菌丝长度、孢子萌发率、生物量和观察菌丝超微结构评价HQD的抗须癣毛癣菌活性;通过山梨醇保护实验检测HQD对须癣毛癣菌细胞壁的影响;通过测定麦角固醇含量和角鲨烯环氧酶(SE)、羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)的活性考察HQD对须癣毛癣菌细胞膜的影响;通过测定线粒体中苹果酸脱氢酶(MDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及ATP酶(包括钠钾ATP酶、钙镁ATP酶和总ATP酶)的活性考察HQD对须癣毛癣菌线粒体的影响。结果 HQD对须癣毛癣菌具有显著的抑菌活性,MIC、MFC值分别为3.13、25 mg/mL。经HQD干预后,须癣毛癣菌菌丝长度均显著缩短(P<0.05);孢子萌发率、生物量、细胞膜中麦角固醇含量和SE、CYP51活性以及线粒体中MDH、SDH、各种ATP酶的活性均显著降低(P<0.05);细胞结构受到了一定程度的破坏,但细胞壁的完整性没有受影响。结论 HQD具有显著的抗须癣毛癣菌活性,其作用机制与降低细胞膜中麦角固醇含量和SE、CYP51活性以及线粒体相关酶活性有关。 展开更多
关键词 黄芩汤 须癣毛癣菌 抗真菌活性 作用机制 细胞膜 线粒体
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海马干细胞来源的外泌体对血管性痴呆大鼠学习记忆能力改善作用及其机制探究
6
作者 潘成利 黄月萍 +6 位作者 薛炬君 陈曦 齐丹 侯晓君 孙爽 王喜春 付宏娟 《中国实验诊断学》 2024年第4期463-468,共6页
目的分析海马干细胞来源的外泌体对血管性痴呆大鼠学习记忆能力改善作用及其机制。方法取新生SD大鼠海马组织,提取海马干细胞外泌体。成年特殊清洁级(SPF)健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组、模型组及外泌体组,每组30只,检测各组大... 目的分析海马干细胞来源的外泌体对血管性痴呆大鼠学习记忆能力改善作用及其机制。方法取新生SD大鼠海马组织,提取海马干细胞外泌体。成年特殊清洁级(SPF)健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组、模型组及外泌体组,每组30只,检测各组大鼠学习记忆能力、氧化应激因子水平、海马组织病理学变化、海马组织因子、脑微血管密度以及凋亡相关因子变化。结果透射显微镜观察到海马干细胞来源外泌体结构呈圆形或椭圆形杯状结构的小囊泡,其结构完整,直径50~100 nm之间;特异性标记蛋白CD9、CD63表达阳性。与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期及错误次数明显延长,平台区域探索时间及有效区停留时间明显缩短,MDA、AchE、ET-1、VEGF、Bax水平均明显升高,SOD、5-HT、Bcl-2水平均明显降低,脑微血管内皮细胞明显减少(P<0.05);与模型组对比,外泌体组大鼠逃避潜伏期明显缩短,平台区域探索时间及有效区停留时间明显延长,MDA、AchE、ET-1、VEGF、Bax水平均明显降低,SOD、5-HT、Bcl-2水平均明显升高,脑微血管内皮细胞明显增多(P<0.05)。假手术组大鼠海马组织细胞排列紧密,结构清晰,大小、形态一致,且具有丰富的尼氏小体;模型组大鼠海马组织细胞排列紊乱,形态、结构不完整,尼氏小体数量明显减少;外泌体组大鼠海马组织较模型组明显改善,细胞形态较模型组明显完整,尼氏小体数量增多。结论海马干细胞来源的外泌体能够明显改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,对海马神经元损伤起到一定的保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激与细胞凋亡,调控神经递质含量,促进脑微血管密度有关。 展开更多
关键词 海马干细胞 外泌体 血管性痴呆 学习记忆能力 作用机制
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基于网络药理学与细胞实验探索藏药十一味草果丸治疗结直肠癌机制
7
作者 申杨磊 方龙伟 巴桑卓玛 《检验医学与临床》 CAS 2024年第S01期53-59,共7页
目的通过生物信息学挖掘结直肠癌相关基因,基于网络药理学对十一味草果丸治疗结直肠癌的机制进行探索研究,利用HCT116结直肠癌细胞进行实验对网络药理学预测结果进行验证。方法结直肠癌疾病相关基因,通过GEO数据库、孟德尔人类遗传基因... 目的通过生物信息学挖掘结直肠癌相关基因,基于网络药理学对十一味草果丸治疗结直肠癌的机制进行探索研究,利用HCT116结直肠癌细胞进行实验对网络药理学预测结果进行验证。方法结直肠癌疾病相关基因,通过GEO数据库、孟德尔人类遗传基因库、GeneCard数据库获取;基于知网、TCMSP数据库对藏药十一味草果丸主要成分进行检索,探索其相关靶点蛋白通过Uniport数据库与DrugeBank数据库获取蛋白质对应基因;使用GeneCards数据库对结直肠癌疾病相关的所有基因与筛选得到的十一味草果丸作用的靶基因进行比对选取相关性高的基因用以探索二者间的相关关系;使用DAVID数据库对得到的相关基因进行富集分析,得到相关的生物过程与信号通路;使用分子对接技术对活性成分进行研究。最后利用HCT116结直肠癌细胞对网络药理学预测的十一味草果丸作用于结直肠癌的效果进行检验。结果GEO数据库筛选后获得差异基因与GeneCard对比后与疾病相关度大于30分的相关基因288个。数据库检索得到药物有效化学成分169个,对化学成分进行预测靶点蛋白进行检索,去重后得到508个靶基因。508个药物基因与288个疾病相关基因取交集后64个共同基因。KEGG富集结果主要有癌症通路、PI3K-Akt信号通路、P53信号通路等。通过使用水和乙酸乙酯提取十一味草果丸中的药物成分,利用水和二甲基亚砜(DMSO)进行溶解并控制其浓度后,对结直肠癌HCT116细胞进行干预,其中5氟尿嘧啶(5-FU)作阳性对照而提取药物设置不同浓度剂量组干预结果显示,乙酸乙酯提取的药物作用效果优于水提取药物和5-FU。结论藏药十一味草果丸可以通过多个靶点和多条通路对结直肠癌细胞起到抑制和促进凋亡作用。 展开更多
关键词 十一味草果丸 GEO数据挖掘 网络药理学 分子对接 细胞实验
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基于脑肠轴理论的中药及干细胞诊疗帕金森病研究进展 被引量:1
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作者 高晨 孙世标 +3 位作者 王绍娜 应春苗 刘飞祥 张运克 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第7期172-178,I0025,共8页
帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病机制复杂,目前尚无治愈方法。脑肠轴是帕金森病的诊疗方向之一。中药与干细胞对帕金森病脑肠轴途径均有明确疗效,中药还可进一步调控干细胞增殖与分化。对于帕金森病脑肠轴方向的诊疗进行综述... 帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病机制复杂,目前尚无治愈方法。脑肠轴是帕金森病的诊疗方向之一。中药与干细胞对帕金森病脑肠轴途径均有明确疗效,中药还可进一步调控干细胞增殖与分化。对于帕金森病脑肠轴方向的诊疗进行综述,探讨中药及干细胞疗法,并对中药调控干细胞通过脑肠轴治疗帕金森病的潜力进行探讨。 展开更多
关键词 帕金森病 脑肠轴 中药 干细胞 作用机制
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地震荷载作用下土工格室挡墙力学性能的影响因素
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作者 靳飞飞 宋飞 +1 位作者 石磊 朱婕 《华南理工大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第7期145-160,共16页
借助FLAC3D软件,建立土工格室柔性挡墙支护边坡数值模型,并采用振动台试验结果对数值模型进行验证,采用标定后的数值模型,系统研究了条带刚度、格室尺寸、挡墙厚度和充填料弹性模量4种因素对边坡动力响应的影响,并对挡墙的破坏机理进行... 借助FLAC3D软件,建立土工格室柔性挡墙支护边坡数值模型,并采用振动台试验结果对数值模型进行验证,采用标定后的数值模型,系统研究了条带刚度、格室尺寸、挡墙厚度和充填料弹性模量4种因素对边坡动力响应的影响,并对挡墙的破坏机理进行了深入探讨,计算了各参数的影响权重。研究结果表明:地震作用下挡墙的稳定性与4种因素有着密切的联系;格室约束围压和永久水平位移沿高程分布规律基本一致,均表现为“增加-衰减”的两段形态,坡顶沉降自墙面向坡体延伸表现为两头小中间大的“V”型分布,水平峰值加速度沿高程表现为“增加-衰减-增加”的3段形态;随着刚度的增加,格室约束围压增大,而永久水平位移、坡顶沉降和水平峰值加速度均减小;随着格室尺寸的增加,格室约束围压、永久水平位移、坡顶沉降和水平峰值加速度均增加;随着挡墙厚度和充填料弹性模量的增加,格室约束围压、永久水平位移、坡顶沉降和水平峰值加速度均减小;4种影响因素中,格室尺寸影响权重最大,对格室约束围压的影响权重达到0.996,而挡墙厚度影响权重最小;地震作用下土工格室挡墙结构具有良好的抗震性能,挡墙结构对于地震能量具有一定的衰减作用,满足抗震设防要求。该研究结果对于地震作用下土工格室柔性挡墙的抗震设计及工程应用具有一定的指导作用。 展开更多
关键词 地震作用 土工格室挡墙 格室参数 动力响应 影响权重 破坏机理
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枸杞叶黄酮对HepG2细胞脂质代谢的影响及作用机制
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作者 杨超 裴宇芳 +3 位作者 孙霞芝 刘霜 张惠玲 范艳丽 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第11期31-40,共10页
目的:以正常培养和油酸诱导培养的HepG2细胞为模型,探讨枸杞叶黄酮(Lycium barbarum leaves flavonoids,LBLF)对HepG2细胞脂质积累的影响。方法:实验划分为空白组、模型组、阳性对照组以及LBLF低、中、高剂量组。通过油红O染色判断各组... 目的:以正常培养和油酸诱导培养的HepG2细胞为模型,探讨枸杞叶黄酮(Lycium barbarum leaves flavonoids,LBLF)对HepG2细胞脂质积累的影响。方法:实验划分为空白组、模型组、阳性对照组以及LBLF低、中、高剂量组。通过油红O染色判断各组别的脂滴聚集情况,并测定各组别脂质水平、氧化应激指标,最后通过实时聚合酶链式反应和Western blot检测脂质生成相关关键基因mRNA水平和蛋白水平的表达情况。结果:LBLF可减少油酸诱导的HepG2细胞内甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及丙二醛和活性氧的水平,提升高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、过氧化氢酶水平。同时,Western blot结果显示LBLF干预能上调磷酸化AMP活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,p-AMPK)/AMPK水平,下调甾醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein 1c,SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome?proliferator-activated?receptor?γ,PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT enhancer binding proteinalpha,CEBPα)蛋白的表达;实时聚合酶链式反应结果表明,LBLF干预能下调ACC、FAS、SREBP-1c、SCD-1、PPARγ、CEBPα等基因的表达。结论:枸杞叶黄酮可通过调节脂质生成和氧化相关基因的表达水平,部分缓解由油酸诱导的HepG2细胞脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 枸杞叶黄酮 HEPG2细胞 脂质代谢 作用机制
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PTCSC3对谷氨酸诱导SH-SY5Y神经细胞凋亡的影响
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作者 苗峥 胡雨 +6 位作者 米山 焦明丽 韩明明 王轶博 胡勇 黄锋 詹合琴 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第9期1222-1235,共14页
目的探讨乳头状甲状腺癌易感性候选基因3(papillary thyroid carcinoma susceptibility candidate 3,PTCSC3)对谷氨酸(glutamicacid,Glu)诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)凋亡的影响及其机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,谷氨酸损伤SH-SY5... 目的探讨乳头状甲状腺癌易感性候选基因3(papillary thyroid carcinoma susceptibility candidate 3,PTCSC3)对谷氨酸(glutamicacid,Glu)诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)凋亡的影响及其机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,谷氨酸损伤SH-SY5Y细胞24 h,转染技术对PTCSC3进行抑制及过表达,采用Hoechst 33258染色法、流式细胞技术、AO/EB染色及四甲基偶氮唑盐比色(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)法检测抑制或过表达PTCSC3后对各组细胞凋亡、生存的影响;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测各组细胞中PTCSC3、CCAAT/增强子结合蛋白β(CAAT/enhancer binding protein beta,C/EBP-β)及Cbp/p300结合转化激活因子4(Cbp/p300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 4,CITED4)的基因表达情况;Western blot检测各组细胞中C/EBP-β、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)及CITED4、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、原癌基因n-Myc的蛋白表达水平。结果2000μmol·L^(-1)Glu处理24 h对PTCSC3细胞有明显的损伤作用;与模型组比较,PTCSC3抑制剂可有效改善Glu诱导SH-SY5Y细胞凋亡率的增加和细胞存活率的下降;明显降低C/EBP-β基因及蛋白、Bax蛋白的表达,促进BDNF、p-Akt、Bcl-2蛋白的表达;增加CITED4、Cyclin D1和n-Myc的表达水平。反之,过表达PTCSC3则出现与上述结果相反的结果。结论PTCSC3可能通过调控C/EBP-β,进而调控下游信号通路BDNF/Akt和CITED4/Cyclin D1信号通路,改善Glu诱导SH-SY5Y神经细胞的凋亡和生存状态。 展开更多
关键词 乳头状甲状腺癌易感性候选基因3 人神经母细胞瘤细胞 细胞凋亡 作用 分子机制
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基于网络药理学及体外细胞实验分析生姜泻心汤治疗溃疡性结肠炎的潜在作用
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作者 熊诗琳 林小荷 +4 位作者 黄松 侯少贞 刘昌辉 姜小艳 梁健 《新中医》 CAS 2024年第5期36-43,共8页
目的:基于网络药理学及体外细胞实验分析生姜泻心汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的潜在作用。方法:运用中医系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选生姜泻心汤的活性成分及相关靶点,利用GeneGards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)、药物遗传学和药... 目的:基于网络药理学及体外细胞实验分析生姜泻心汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的潜在作用。方法:运用中医系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选生姜泻心汤的活性成分及相关靶点,利用GeneGards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)、药物遗传学和药物基因组学知识库(PharmGkb)、治疗靶点数据库(TTD)和开放数据药物和药物靶标数据库(DrugBank)筛选UC疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点匹配所得交集靶点导入互作基因/蛋白质检索工具(STRING)数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,并构建药物-成分-靶点-疾病网络。采用分子对接分析核心靶点和活性成分结合力,并通过脂多糖(LPS)诱导人结直肠腺癌细胞(Caco2细胞)损伤模型,给予生姜泻心汤干预24 h后,采用qPCR和免疫荧光探索生姜泻心汤对核心靶点的作用。结果:生姜泻心汤治疗UC的有效成分共215个,靶点171个,其中潜在核心有效成分为姜烯酮A、槲皮素、山柰酚、汉黄芩素和柚皮素;核心靶点包括HIF1A、STAT3、CTNNB1、CASP3、AKT1、IL-1β、TP53、EGFR和JUN。分子对接结果显示,AKT1、TP53和IL-1β与姜烯酮A、槲皮素、山柰酚、汉黄芩素和柚皮素均有较强的结合能力。细胞实验发现,生姜泻心汤干预LPS刺激Caco2细胞模型,能显著地抑制AKT1、TP53和IL-1β基因和蛋白的表达。结论:生姜泻心汤能够调控AKT1、TP53和IL-1β等靶点,发挥治疗UC的作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 生姜泻心汤 网络药理学 体外细胞实验 作用机制
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内质网应激诱导的自噬对新生大鼠坏死性小肠结肠炎的影响
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作者 王丽红 杨晓丽 李静 《医学研究杂志》 2024年第2期106-111,共6页
目的探讨抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导的自噬对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的影响。方法首先建立新生大鼠NEC模型,然后从中分离提取出肠上皮细胞,分为对照组、抑制组、诱导组。... 目的探讨抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导的自噬对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的影响。方法首先建立新生大鼠NEC模型,然后从中分离提取出肠上皮细胞,分为对照组、抑制组、诱导组。对照组正常培养,抑制组加4-苯基丁酸,诱导组加衣霉素处理24h。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组细胞炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肠脂酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测各组细胞ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、氧调节蛋白150(oxygen-regulated protein 150,ORP150)的mRNA表达水平;Western blot法检测各组细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62的表达水平。结果与对照组比较,抑制组p62表达明显增高,TNF-α、I-FABP、GRP78、ORP150、LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著降低,而诱导组p62表达明显降低,TNF-α、I-FABP、GRP78、ORP150、LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抑制ERS诱导的自噬激活可减轻NEC新生大鼠肠黏膜损伤和炎性反应,改善肠道屏障功能。 展开更多
关键词 内质网应激 自噬 坏死性小肠结肠炎 肠上皮细胞 作用机制
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TGF-β信号通路在骨髓增生异常综合征中作用机制的研究进展
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作者 刘青青 李宜蔷 +2 位作者 石玉士 陆海颂 程纬民 《天津医药》 CAS 2024年第7期781-784,共4页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种细胞遗传学与分子遗传学高度异质性的恶性克隆性疾病,且进展为急性髓系白血病(AML)的风险极高。转化生长因子-β(TGF-β)与MDS的发病密切相关,是免疫稳态及免疫耐受的关键执行者,可抑制免疫系统许多组成... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种细胞遗传学与分子遗传学高度异质性的恶性克隆性疾病,且进展为急性髓系白血病(AML)的风险极高。转化生长因子-β(TGF-β)与MDS的发病密切相关,是免疫稳态及免疫耐受的关键执行者,可抑制免疫系统许多组成部分的扩张和功能。TGF-β信号通路能调控微环境中的造血细胞及免疫细胞,抑制其发挥正常生物学功能,从而加快MDS的疾病进展。就近年来TGF-β信号通路对MDS红细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细细胞、巨噬细胞的调控作用进行综述,以期为MDS的发病机制及治疗提供新的视角。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 转化生长因子Β 信号传导 免疫细胞 作用机制
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针刺治疗慢性荨麻疹机制研究进展
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作者 曲圣元 高德强 +1 位作者 徐晨琛 崔炳南 《环球中医药》 CAS 2024年第5期947-952,共6页
临床研究证明针刺治疗慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)疗效肯定,但其具体的作用机制仍未明确。目前的研究发现了针刺的起效机制是通过多途径完成的,如针刺通过降低血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)及其他细胞因子、化学介质水平... 临床研究证明针刺治疗慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)疗效肯定,但其具体的作用机制仍未明确。目前的研究发现了针刺的起效机制是通过多途径完成的,如针刺通过降低血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)及其他细胞因子、化学介质水平,升高CD4^(+)/CD8^(+)水平,调节辅助性T细胞(helper T cell,Th)1/Th2失衡、调节Th17/调节性T细胞(regular T cell,Treg)水平来调节免疫功能。肥大细胞是荨麻疹的主要效应细胞,针刺通过调控多信号通路,在肥大细胞活化的情况下,抑制了肥大细胞的脱颗粒过程,减少炎性介质的释放,针刺还可能通过修饰表观遗传基因表达、改善脑功能以缓解慢性荨麻疹症状。虽然慢性荨麻疹发病机制以及针刺的起效机制的研究大多集中于免疫机制,检测指标也多为下游的细胞及细胞因子,但是荨麻疹的中枢病理机制也同样值得重视。本文对近10年针刺治疗荨麻疹机制研究的文献进行整理和归纳,以期为揭示针刺治疗荨麻疹的作用机制提供证据,为临床提供理论依据。 展开更多
关键词 荨麻疹 针刺 作用机制 综述 免疫功能 肥大细胞 脑功能成像
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脑胶质细胞凋亡相关信号通路对缺血性脑卒中影响的现代研究进展
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作者 秦娜 刘馨越 +5 位作者 郑淇元 张帅 陈天傲 曲怡 王建波 吴际 《实用中医内科杂志》 2024年第7期120-124,共5页
缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)又称脑梗死,是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织缺血性坏死,而出现相应的神经功能缺损的脑血管疾病。IS后脑神经元损伤的病理、生理机制是研究最为活跃的领域之... 缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)又称脑梗死,是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织缺血性坏死,而出现相应的神经功能缺损的脑血管疾病。IS后脑神经元损伤的病理、生理机制是研究最为活跃的领域之一,其机制十分复杂,可分为凋亡和坏死两种。其中凋亡过程主要是因为存在大量正性以及负性的可调控信号,因此凋亡可以作为脑缺血治疗的潜在靶点。未来要面对IS的预防、治疗以及康复等多方面的问题。文章讨论研究外源性凋亡途径、内源性凋亡途径以及途径中Bcl-2、Caspase家族以及NF-κB等凋亡基因的相关作用机制与IS的关系。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 凋亡 BCL-2家族 作用机制 脑胶质细胞
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整合网络药理学和体外实验探究夏枯草-半枝莲药对治疗乳腺癌的作用及机制
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作者 刘苏 陈洪晓 +3 位作者 金乐 张慧慧 张蕾 陈昭琳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1134-1142,共9页
目的采用网络药理学和体外细胞实验探究夏枯草-半枝莲药对抗乳腺癌的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台筛选出夏枯草-半枝莲药对的有效成分和靶点;利用GeneCards、OMIM数据库找到乳腺癌靶点,进而构建药物-活性成分-关... 目的采用网络药理学和体外细胞实验探究夏枯草-半枝莲药对抗乳腺癌的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台筛选出夏枯草-半枝莲药对的有效成分和靶点;利用GeneCards、OMIM数据库找到乳腺癌靶点,进而构建药物-活性成分-关键靶点网络和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;运用R语言进行GO功能和KEGG通路富集分析以及生存分析;将筛选出的活性成分和核心靶点进行分子对接验证;采用CCK-8法检测细胞活力;EdU、流式实验检测细胞增殖和凋亡情况;Western blot法检测p-AKT1、AKT1、β-catenin和c-MYC的蛋白表达水平。结果通过数据分析共筛选出有效成分36个,交集靶点105个,其核心成分是槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、黄芩素;通过PPI和生存分析得出其关键靶点是AKT1、ESR1、CASP3、MYC;GO分析共包含4303条富集结果,KEGG分析共包含232条通路;分子对接显示核心成分与关键靶点均具有较强的结合能力。细胞实验证明,核心活性成分槲皮素可以抑制乳腺癌细胞的增殖并促进其凋亡(P<0.05),下调p-AKT1、β-catenin和c-MYC蛋白的表达水平(P<0.05)。结论夏枯草-半枝莲药对中活性成分槲皮素可能通过AKT1/β-catenin信号通路来发挥作用,为其治疗乳腺癌的作用机制研究提供了科学参考。 展开更多
关键词 网络药理学 夏枯草 半枝莲 分子对接 细胞实验 作用机制
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中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制 被引量:1
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作者 王绍娜 高晨 +2 位作者 樊飞燕 刘飞祥 张运克 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第25期4087-4093,共7页
背景:肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病,常导致大脑和脊髓神经元死亡。肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂,难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种,因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫。目的:综述中药及间充质干细胞调... 背景:肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病,常导致大脑和脊髓神经元死亡。肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂,难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种,因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫。目的:综述中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化的作用机制。方法:以“traditional Chinese medicine,mesenchymal stem cells,ALS,immune response”为英文检索词,以“中药,间充质干细胞,肌萎缩侧索硬化,免疫反应”为中文检索词,检索万方、中国知网、PubMed及Web of Science数据库2010-2023年的相关文献,最终纳入69篇文献进行综述分析。结果与结论:①中药调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:主要包括冰片和黄芪甲苷等中药促进闭锁小带蛋白1、闭合蛋白5表达重建血液中枢神经系统屏障完整性;复方扶芳藤合剂调节自然杀伤细胞表面受体分子抑制其自身毒性;半枝莲和广藿香等作用补体系统因子抑制其异常激活;雷公藤和钩藤等介导细胞外信号调节激酶1/2衰减诱导型一氧化氮合酶产生而抑制小胶质细胞活化;左归丸、栝蒌根等促进白细胞介素10表达调控T细胞改善免疫环境。②通过现有研究总结了间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:减少水通道蛋白4表达和降低内皮型一氧化氮合酶信号传导等方面修复免疫屏障完整性;释放吲哚胺2,3-双加氧酶和前列腺素E2等因子抗自然杀伤细胞毒性;分泌因子H干扰转化酶活性抑制补体系统异常激活;调控CX3CL1/CX3CR1系统轴或分泌转化生长因子β等途径改变小胶质细胞表型抑制其活性;增加白细胞介素10表达或激活STATS磷酸化通路来恢复T细胞功能。③目前中药联合间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化研究较少,已知的相关研究报道显示,肌萎灵注射液可促进干细胞增殖分化以及补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞显著提高血脑屏障完整性,未来还需进一步探讨两者对难治性肌萎缩侧索硬化的协同治疗效果。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 免疫反应 中药 提取物 复方 间充质干细胞 运动神经元 作用机制 信号通路 炎症因子
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中医药防治肝癌作用机制的研究概述
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作者 李玉翠 张红星 《实用中医内科杂志》 2024年第8期43-47,共5页
肝癌病因病机错综复杂,中医认为,肝癌发病的基本前提是正气亏虚,虚则内外之邪有机可乘,引起脏腑机能紊乱,气血津液失去固摄,痰湿热瘀毒结聚于内,聚之不散,故而发之为病,日久成癌。根据肝癌发病机制的不同,其治疗方法也有差异,西药的长... 肝癌病因病机错综复杂,中医认为,肝癌发病的基本前提是正气亏虚,虚则内外之邪有机可乘,引起脏腑机能紊乱,气血津液失去固摄,痰湿热瘀毒结聚于内,聚之不散,故而发之为病,日久成癌。根据肝癌发病机制的不同,其治疗方法也有差异,西药的长期使用,不仅会导致对化疗药物的敏感性下降,还会导致耐药,且不良反应大,患者常难以承受,而中医凭借其整体观念、辨证论治的特点,加之三因制宜的治疗理念,在肝癌的治疗上具有明显的优势,可显著提高临床疗效,减轻患者身心痛苦,提高其生活质量,延长生存期。近年来,中医药对防治肝癌作用机制的研究逐渐深化,并取得了颇多的进展,主要集中在抑制癌细胞增殖作用、阻滞细胞周期、诱导癌细胞自杀和自噬菌体、增强机体免疫功能、调节信号通路、逆转肝癌细胞耐药性这6个方面。该文就中医药防治肝癌的作用机制研究进展做简要综述,为今后中医药防治肝癌的作用机制研究及其临床合理应用提供科学思路与依据。 展开更多
关键词 中医药 作用机制 肝癌 细胞增殖 信号通路
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黄连及其提取物防治肺部感染的研究进展
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作者 冯晓明 钱前 +2 位作者 李松 顾明华 李红芳 《环球中医药》 CAS 2024年第2期359-364,共6页
肺部感染已成为威胁人类健康的重大疾病,给数百万患者的身体健康造成严重威胁。黄连是典型清热药,主要活性成分包括黄连素(小檗碱)、黄连碱等,具有强效清热燥湿作用,可通过多种途径防治肺部感染。黄连及其提取物对肺炎克雷伯菌、铜绿假... 肺部感染已成为威胁人类健康的重大疾病,给数百万患者的身体健康造成严重威胁。黄连是典型清热药,主要活性成分包括黄连素(小檗碱)、黄连碱等,具有强效清热燥湿作用,可通过多种途径防治肺部感染。黄连及其提取物对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感病毒、冠状病毒等多种肺部感染病原菌具有抗菌活性。黄连及其提取物还可增强抗生素的抗菌活性。黄连及其提取物可通过抑制多种炎症因子释放、阻止核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)激活、抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体活化、调节T细胞免疫反应、降低粘附分子的释放、抑制磷脂酶A2(Phospholipase A2,PLA2)的释放,降低病原菌引发的炎症反应。黄连及其提取物能降低肺部血管内皮损伤,抑制新血管形成,阻止肺纤维化,以降低肺部损伤。本研究通过文献整理,对黄连及其提取物防治肺部感染的作用机制进行了综述。 展开更多
关键词 黄连 小檗碱 肺部感染 作用机制 抗菌 抗炎 血管内皮细胞 肺纤维化
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