靶向合成改善病情抗风湿药在类风湿关节炎中的应用评价

近年来,新型抗类风湿关节炎药不断涌现,包括生物类改善病情抗风湿药(bDMARDs)和靶向合成改善病情抗风湿药(tsDMARDs)。其中,tsDMARDs因其良好的临床疗效、口服制剂的便利性及可控的不良反应而在临床广泛应用。本文就tsDMARDs的作用机制、临床研究、不良反应、上市情况等进行综述,以期为临床应用提供参考。

木犀草素通过激活GSK3β/Nrf2通路抑制感染性炎症反应的研究

目的观察木犀草素对流感病毒感染引起的细胞炎症反应的影响,探讨木犀草素调控流感病毒引发的免疫反应的作用机制。方法①用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度木犀草素(5、10、25、30μmol/L)对小鼠巨噬细胞RAW 264.7存活率的影响。②咪喹莫特(R837)刺激RAW 264.7或原代腹腔巨噬细胞的同时,用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)干预细胞3、6、18 h后,用荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、β干扰素(IFN-β)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)以及血红素加氧酶-1(HO-1)基因及TNF-α、IL-6的表达水平。③R837刺激RAW 264.7细胞的同时,用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)干预细胞1、3 h,用Western blot法检测细胞核因子-κB(NF-κB)p65蛋白、磷酸化p65(p-p65)蛋白、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)蛋白、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核内核因子红细胞2相关因子(Nrf2)蛋白的表达水平。④用Nrf2抑制剂(ML385)处理RAW 264.7细胞12 h后,加入R837和木犀草素(5μmol/L)继续培养6 h,用RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-β、IP-10 mRNA的表达水平。⑤流感病毒A/PR/8(PR8)感染A549细胞2 h,同时用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)处理细胞10 h,用RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-β、IP-10和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达水平。结果①30μmol/L以内各浓度木犀草素对RAW 264.7细胞存活率没有明显影响(P>0.05)。②木犀草素能够显著降低R837诱导的RAW 264.7细胞IL-6、TNF-α的表达水平和IL-1β、IFN-β、IP-10 mRNA表达水平,且木犀草素也能显著降低原代腹腔巨噬细胞IL-6、TNF-α的表达水平。③木犀草素可以促进Nrf2入核,上调HO-1 mRNA表达并抑制p-p65表达,促进糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的磷酸化。④在R837诱导的巨噬细胞炎症反应中,ML385可恢复木犀草素抑制的RAW 264.7细胞炎症因子IL-6、IL-1β、IFN-β和IP-10 mRNA的表达水平。⑤木犀草素抑制PR8感染引起的A549细胞炎症因子的产生。结论木犀草素可通过抑制GSK3β活性促进Nrf2/HO-1通路,从而抑制流感病毒感染引起的炎症反应。

参松养心胶囊对高糖高脂损伤人微血管内皮细胞的保护作用机制研究

目的探讨高糖高脂诱导的微血管内皮细胞损伤及参松养心胶囊的干预作用。方法2022年6月—2023年2月于络病理论创新转化全国重点实验室开展实验。将人微血管内皮细胞随机分为正常组、模型组和参松养心低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.0 mg/L)。除正常组外,其余4组采用高糖高脂建立人微血管内皮细胞损伤模型,并进行相应干预。采用ELISA检测细胞活性,荧光显微镜检测细胞线粒体膜电位,Western-blot检测DRP1、MFN2、GRP78、NF-κB p65、P-selectin、E-selectin、IL-6的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组的细胞生存活性和线粒体膜电位显著降低,DRP1、GRP78、NF-κB p65、P-selectin、E-selectin、IL-6蛋白表达明显增高,MFN2蛋白表达明显降低(P<0.01或0.05)。与模型组比较,参松养心各剂量组的细胞生存活性和线粒体膜电位均显著升高(P<0.01),GRP78、NF-κB p65、E-selectin的蛋白表达显著降低(P<0.01或<0.05);参松养心低、高剂量组的MFN2蛋白表达显著升高(P<0.05),IL-6蛋白表达显著降低(P<0.05);参松养心中、高剂量组的DRP1、P-selectin蛋白表达显著降低(P<0.05或<0.01)。结论参松养心胶囊可提高微血管内皮细胞的生存活性,维持线粒体稳态,减轻内质网应激,抑制炎性反应,降低黏附分子水平,从而发挥保护高糖高脂诱导损伤的微血管内皮细胞的作用。

试论戏剧冲突在表演中的重要性

“戏剧冲突”不仅是表演理论研究的重要课题,而且也是表演专业学生学习的重要内容。爱尔兰剧作家乔治·伯纳德·肖曾经说过“没有冲突,就没有戏剧”。纵观历史,从古希腊时期到文艺复兴时期,再到近代,戏剧工作者们对戏剧冲突的研究和探讨从未停止过。《中国大百科全书》中对“戏剧冲突”的定义是:“戏剧冲突是表现人与人之间矛盾关系和人的内心矛盾的特殊艺术形式。”戏剧冲突在作品中的表现方式分为三种:人与人之间的冲突、人与自我的冲突、人与外部环境的冲突。影响戏剧冲突的主要因素有人物性格、内心活动、动作与反动作,以及剧情发展。该论文试图通过梳理戏剧冲突的概念及其在表演中的应用等方面的问题,结合着自己的演出创作实践经历,对戏剧冲突在表演中的重要性进行初步的研究和探讨。

医务人员对药品安全性监测知信行(知识、态度、行为)的调查分析

目的:调查四川省各级医院的医务人员对药品安全性监测知信行(知识、态度、行为)情况,为促进和完善四川省ADR报告和监测工作提供参考。方法:采用调查问卷的方式,对四川省各级医院的医务人员进行抽样调查,采用SAS9.4软件进行统计分析。结果:93.26%的医务人员了解ADR的概念,其中药剂人员认知度较高,达95.45%。在了解新的和严重的ADR的报告时限(53.86%)、ADR报告内容和统计资料是否可作为医疗事故/医疗诉讼的依据(35.81%)、报告药品不良反应遵循原则(55.62%)、药物不良反应表现形式(59.34%)等方面的认知度都较低。Logistic回归分析显示,调查对象问卷知识得分与工作岗位是否是药师、是否接受过用药相关安全性方面的培训、职称及学历有关,其中职称和学历越高,得分越高,药剂师岗位较非药剂师岗位得分高,接受过用药相关安全性方面的培训较未接受过用药相关安全性培训的调查对象得分高。结论:应加强有关药品安全性知识的宣传与培训,增强医务人员的报告意识;同时,应加强和完善医疗机构安全性监测体系的建设,提高ADR监测和合理用药水平,保障公众用药安全。

从克拉克值到元素的地球化学性质或行为再到成矿作用

克拉克值→第一类反作用→元素丰度→第二类反作用→…→进一步富集成矿的机制构成了一个完整的化学成矿过程链。克拉克值的影响通过质量作用定律可以深入到成矿作用的各个方面,但仍然只是一种必要非充分的成矿条件,因元素而异的地球化学性质或行为将产生两种"反作用":①成矿作用是元素在地球不同圈层和不同相以及不同集合体之间多次分配的结果,一旦分配完成,各级元素丰度有望重新成为最主要成矿约束因素之一,丰度比值则体现了元素分配(异)行为的量化特征;②诸如离子电位、赋存状态等元素本身固有的性质或行为亦产生反作用,可通过固定"性质"谈"丰度"认识其成矿学意义。对于最终将工作于远离平衡态条件下的成矿系统,进一步富集的机制另将成为决定性控矿因素。

铁路隧道复合衬砌内力计算方法研究

研究目的:随着新奥法的普及,采用复合式衬砌的隧道越来越多,目前对其进行计算的方法主要分为荷载-结构法和地层-结构法。荷载-结构法通过弹簧支撑来模拟围岩对支护的约束,并不能真实的反映围岩与支护结构的相互作用;地层-结构法在围岩压力释放率的问题上存在一定的经验性。本文从复合式衬砌角度出发,以荷载作用于地层边界的模型对复合式衬砌的初支及二衬进行计算,并与传统荷载-结构法计算结果进行对比。研究结论:(1)通过对比荷载-结构法与地层-结构法的优缺点,提出了将荷载作用于地层边界的共同作用模型,即用均匀施加在四周的荷载代替围岩产生的压力,同时又用围岩自身的形变来抑制支护结构的位移,将围岩作为荷载的传递介质,充分体现了围岩和支护结构的共同作用和变形协调;(2)采用共同作用模型对铁路隧道复合衬砌的初期支护及二次衬砌进行了内力分析,并与荷载-结构法所得结果进行对比,结果说明共同作用模型更能符合新奥法的思想,在考虑围岩相互作用的同时大大减少了计算时间;(3)本研究成果为复合衬砌内力分析提供了一种新的方法。

电磁波对化学反应非致热作用的实验研究

微波加快化学反应速度除了微波对反应物的加热以外还有非致热的作用。本文用实验证实了电磁波对离子和极性分子的洛仑兹力的作用导致了指前因子和活化能的变化，并提出用电磁作用因子来描述电磁波对化学反应作用的大小。

新一代铂类药物奥沙利铂的研究进展

奥沙利铂与其他抗癌药物的联用,可以提高疗效及减少因剂量过大导致的不良反应,分子靶向药物也陆续应用于抗肿瘤治疗,这对于实现肿瘤患者个体化治疗具有重要意义。在此从药动学特点、作用机制、耐药机制、不良反应及临床应用等方面综合论述新一代铂类抗癌药物奥沙利铂的研究进展,为奥沙利铂剂量个体化治疗提供一定的参考;从细胞周期来阐述其耐药机制,总结传统耐药机制的理论。

地铁隧道复合式结构可靠度简化分析方法研究

应用荷载-结构模型,建立了地铁矿山法区间隧道二次衬砌结构截面可靠度功能函数,根据北京地铁4,5和10号线勘探地质地层物理力学性质统计特征,利用蒙特卡罗方法进行区间隧道结构可靠度分析。探讨了在长期自然环境下复合式衬砌的初期支护与二次衬砌各自的作用,认为二次衬砌承受运营阶段的全部荷载,初期支护的作用仅仅是改善了二次衬砌的工作环境,改善后二次衬砌周围的弹性抗力系数应适当提高,这样处理不仅可简化计算工作,也符合衬砌结构的实际工作情况。

微波作用下的多肽固相缩合反应及动力学研究

分别在微波作用以及传统加热两种方式下,研究了Fmoc-Val-OH与NH2-Tyr(t-Bu)-Wang树脂的固相缩合反应及其动力学.测定了温度变化对反应速率的影响,并获得了两种方式下的缩合反应的宏观动力学参数:300W微波作用下表观缩合反应级数为2.3,活化能为104.7kJ/mol;传统方法中表观反应级数为2.9,活化能为142.4kJ/mol.微波作用将常规条件下的连接率由68%提高到95%,而所需时间降为常规条件的1/14.

不同时间阻断三维发球和知觉动作匹配程度对网球接发球的影响

旨在探讨不同时间阻断视频对网球运动员接发球预判准确率和反应时的影响,并考察知觉动作匹配程度(按键反应、动作反应)对运动员接发球的影响。25名男性被试有偿参加试验,包括专家组(7名一级运动员)、中等水平组(10名二级运动员)和新手组(8名业余爱好者)。结果表明:随着时间阻断的增加,预判准确率上升,反应时缩短,专家组的预判准确率和反应时显著优于中等水平组和新手组;按键反应的准确率高于动作反应时的准确率,但反应时长于动作反应的反应时,专家组的动作反应时和准确率明显优于新手组;与新手组相比,专家组的接发球反应时多集中在最佳接发球时间区域,对接发球时机的判断更准确。

关于我国企业竞争活动反应特性的相关关系研究

本文通过对竞争活动特性的实证分析论证了竞争反应数量及竞争反应迟延与各竞争特性、企业性质以及部分行业之间的关系。结论认为:一项竞争活动影响竞争者的数量以及该活动对于竞争者的战略重要性与竞争反应数量和速度呈正相关关系;战略活动和高竞争执行条件与竞争反应数量和速度呈负相关关系,相反,战术活动和低竞争执行条件却与竞争反应数量和速度呈正相关关系;国有企业对于竞争活动的反应无论从速度和数量上都低于私有企业。

可致药源性发热的常见药物概述

药源性发热即药物原因性发热,它是患者因使用一种或多种药物后直接或间接引起的发热,其临床表现多种多样,有或无伴随症状,发热作为惟一或为主要的药物不良反应。热型以弛张热为主,患者体温多在停药后48h内下降,且无任何后遗症。许多药物可致药物热,临床上最多见于抗菌药、抗结核药、中药制剂等药物。

雷公藤的现代应用及不良反应研究进展

现代药理研究表明,雷公藤具有广泛的抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,而且近年不断发现雷公藤的活性成分具有新的药理作用,但由于其存在着较大的毒性反应,因此限制了其临床应用。为指导临床应用,对雷公藤的药理作用、临床应用,特别是不良反应以及解决方法进行了综述。

表面麻醉剂在临床中的应用进展

介绍了表面麻醉剂的作用原理及常用麻醉制剂、缩短表面麻醉剂生效时间的方法、表面麻醉剂的应用及副反应。

质子泵抑制剂的不良反应及其新型制剂

目前,质子泵抑制剂(PPIs)在治疗消化性溃疡(PU)、胃食管反流病(GERD)、幽门螺杆菌(H.pylori)感染、上消化道出血和其他酸相关疾病中占有重要地位。但由于PPIs半衰期短,代谢受细胞色素P450(CYP450)系统影响,导致其在临床应用中存在一定的缺陷和不足。目前,一些新型PPIs制剂正处于研发和临床试验中,可望在不远的将来进入临床应用。

蜂针导致阿瑟氏反应的探讨

探讨蜂针导致阿瑟氏反应的现象,介绍阿瑟氏反应系免疫复合物所致局部血管炎,属第Ⅲ型超敏反应,即有局部过敏坏死现象。蜂针引起阿瑟氏反应的发生机制,主要是因为蜂针中的蜂毒液作为异种大分子蛋白形成抗原与体内相应的抗体反应,形成沉淀性的免疫复合物,沉积于小静脉血管壁基底膜上,导致坏死性血管炎,出现局部皮肤或皮下组织的红肿、瘀紫、硬结等症状。

大学文化与社区文化互动关系研究

大学和社区同处城市之中,尤其在文化关系上,大学与社区间存在着合作与冲突。大学文化对社区文化起着引领、规范和提高的作用;社区文化对大学文化起着补充、促进、评价和监督作用。加强大学文化与社区文化的互动,有利于大学发展和社区文明建设,有利于构建和谐文化。

基于Fishbein合理行为模型的消费者响应企业社会责任的机理研究

本研究以费希宾(Fishbein)合理行为模型为基础,构建了消费者响应企业社会责任的研究框架,通过学生样本进行了问卷调查和实证研究。结果显示,企业社会责任信息在一定条件下会对消费者态度产生影响,但消费者态度和购买意向之间有较大差距,责任消费意识和行为更多出干对主观规范的遵从。因此,企业应将消费者响应作为社会责任战略关联的切入点,有效推进战略性社会责任,政府和社会应发挥合力构建企业社会责任和责任消费互动的互动机制。