柴胡黄芩配伍抗大鼠急性酒精性肝损伤作用的实验研究

目的研究柴胡、黄芩以不同剂量比例配伍(2∶1,1∶1,1∶2)对大鼠急性酒精性肝损伤的防治作用。方法采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,以单味柴胡黄芩和小柴胡冲剂作为对照药,通过血清和肝匀浆乙醇脱氢酶(ADH)的测定和肝组织病理学的观察,探讨柴胡黄芩配伍对急性酒精性肝损伤的影响。结果柴胡黄芩1∶2组对各项检测指标影响最显著。结论不同比例配伍的柴胡黄芩抗急性酒精性肝损伤中发挥作用的强弱趋势不同,以柴胡黄芩1∶2组疗效较佳。

柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响

目的:观察柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响。方法:60只昆明小鼠被随机分为6组,即模型组(A组),柴胡黄芩5∶2组(B组),柴胡黄芩1∶1组(C组),柴胡组(D组),黄芩组(E组),地西泮组(F组),每组各10只,制备小鼠最大电休克(MES)急性癫痫模型;另取180只昆明小鼠按上述分组方法分别制备小鼠戊四氮(PTZ)、士的宁(STR)、匹罗卡品(PLCP)急性癫痫模型。结果:B、F组可显著降低MES小鼠惊厥率(P<0.05),明显延长PTZ小鼠发作性阵挛潜伏期、发作性强直潜伏期以及死亡潜伏期(P<0.05),以及STR小鼠死亡潜伏期(P<0.01)。仅F组可延长PLCP小鼠强直及死亡潜伏期(P<0.01)。结论:柴胡黄芩配伍应用有抗惊厥、抗癫痫作用,其中以柴胡黄芩5∶2组效果最为明显。

柴胡黄芩配伍抗大鼠急性酒精性肝损伤作用研究

目的研究柴胡、黄芩及其不同剂量比例配伍对大鼠急性酒精性肝损伤模型的影响。方法采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,通过检测MDA、GSH、NO、肾上腺内VitC含量等指标,从抗脂质过氧化反应的角度及对机体调节方面探讨柴胡、黄芩不同剂量比例配伍对急性酒精性肝损伤的影响。结果柴胡黄芩1∶2组对各项检测指标影响最显著。结论抗脂质过氧化损伤及整体调节作用是柴胡黄芩配伍抗急性酒精性肝损伤的重要机制;柴胡黄芩1∶2组效果最佳。

柴芩承气汤治疗重症急性胰腺炎是药动学-药效学关系研究更好的侯选对象

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)为凶险危重难治的急腹症,目前国际上病死率高达25%,华西医院选用柴芩承气汤治疗病死率仅10.77%。之前,药物动力学研究选择冠心II号治疗稳定性心绞痛被认为是研究方剂药动学的良好方剂,但难以取得随机双盲对照的确切疗效。比较之下,柴芩承气汤治疗SAP是研究确有疗效方剂药动学-药效学关系的更好对象。本文论述了柴芩承气汤在SAP的药动学-胃肠动力关系研究的科学依据。

黄芩-连翘配伍对脂多糖诱导小鼠急性肺炎模型的保护作用

目的研究黄芩-连翘不同比例配伍对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺炎模型的保护作用差异。方法首先采用加热回流法制备不同配伍比例黄芩-连翘组合物。选取健康KM小鼠144只,随机分为12组(正常对照组、模型组、地塞米松阳性药物组、9个黄芩-连翘不同比例配伍组),每组12只,连续灌服相应药物7 d,正常对照组和模型组给予等量生理盐水;第8天,除正常对照组外,其余组小鼠均采用LPS(10 mg/mL)滴鼻法建立小鼠急性肺炎模型。造模6 h后迅速采样。通过小鼠临床体征、日均体重增长量、采食量、脏器指数、小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量、血常规、肺组织形态学观察及肺损伤病理组织学评分,评估黄芩-连翘不同比例配伍组对小鼠急性肺炎模型的保护作用差异。结果建模后各组小鼠存活率为100%。正常对照组小鼠临床体征正常,呼吸音正常,反应灵敏;模型组小鼠反应迟钝,蜷缩扎堆,听诊发现肺部有啰音。不同给药组较模型组相比,整体情况较好,尤其黄芩-连翘配伍组(1∶1,2∶3,1∶2)活动较多,反应较灵敏。小鼠日均体重增长量、日均采食量、肾指数、肝指数、脾指数和胸腺指数差异不显著(P>0.05);与正常对照组比,模型组肺指数、血清中TNF-α、IL1β和IL-6含量、血常规指标、肺组织损伤病理组织学评分显著升高(P<0.01或P<0.05),小鼠肺出现大量炎性细胞浸润,肺泡壁明显增厚、SFTPC蛋白在肺组织肺泡与肺泡间隔区域表达量显著增加,大量阳性细胞表达SFTPC蛋白;与模型组相比,黄芩-连翘配伍组(3∶1,3∶2,2∶1,1∶3,3∶0,0∶3)的心指数、黄芩-连翘配伍组(1∶2)的肺指数、黄芩-连翘配伍组(1∶1,2∶3,1∶2)小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量、黄芩-连翘配伍组(1∶1,2∶3,1∶2)血常规指标含量、黄芩-连翘配伍组(3∶2,1∶1,2∶3,1∶2)肺组织损伤评分显著降低(P<0.01或P<0.05),4个黄芩-连翘配伍组(3∶2,1∶1,2∶3,1∶2)小鼠肺病理现象明显减轻,SFTPC蛋白在肺组织肺泡与肺泡间隔区域表达量显著减少,阳性细胞的表达量较少。结论黄芩-连翘配伍(1∶1,2∶3,1∶2)对LPS诱导的急性肺炎具有明显保护作用。

小柴胡汤配伍保和丸加减治疗急性上呼吸道感染初期的临床观察

目的通过总结分析小柴胡汤配伍保和丸加减在儿童急性上呼吸道感染初期的疗效,探讨小柴胡汤配伍保和丸加减对儿童急性上呼吸道感染初期的治疗作用。方法将门、急诊符合儿童急性上呼吸道感染诊断标准的196名患儿随机分成治疗组和对照组,观察用药后对缩短病程、减轻症状,特别是退热方面的疗效。结果治疗组在对缩短病程、减轻症状上优于对照组。结论小柴胡汤配伍保和丸加减治疗儿童初期的急性上呼吸道感染中在缩短病程、减轻症状,特别是退热方面有较好的疗效。

柴胡-白芍不同比例配伍应用的抗惊厥作用

目的:观察柴胡-白芍不同比例配伍应用对实验性惊厥小鼠的影响。方法:将雄性昆明种小鼠随机分为7组,即模型组(A),阳性药对照组(B),柴胡-白芍2∶1组(C),柴胡-白芍1∶1组(D),柴胡组(E),白芍组(F),柴胡-白芍1∶2组(G)。模型组给予等量生理盐水,阳性药对照组用量为苯妥英钠0.025 g·kg-1或地西泮0.004 g·kg-1,柴胡-白芍不同比例配伍组用量为10.4 g·kg-1,各组小鼠连续ig给药7 d,末次给药60 min后造模,观察各用药组对小鼠最大电惊厥(MES)模型、戊四氮模型、士的宁模型及匹鲁卡品模型的阵挛潜伏期、强直潜伏期、死亡潜伏期及死亡数的影响。结果:与A组相比较,在MES模型中,B,F组可以显著降低惊厥发生率(P<0.05);在戊四氮模型中,B,C,D组均能显著延长实验小鼠的阵挛潜伏期、强直潜伏期(P<0.05),B,C组能显著延长实验小鼠的死亡潜伏期(P<0.05);在士的宁模型中,B组能够显著延长实验小鼠的阵挛潜伏期、死亡潜伏期(P<0.05),其余各组对实验小鼠的阵挛潜伏期、死亡潜伏期,无显著影响;在匹罗卡品模型中,B,C,D,E,G组均能显著延长实验小鼠的死亡潜伏期(P<0.05)。结论:柴胡-白芍配伍应用具有良好的抗惊厥的作用,其抗惊厥作用优于单用柴胡或白芍,其中以柴胡-白芍2∶1配伍比例的抗惊厥作用最好。

柴胡-黄芩水煎液中不同化学成分群配伍与其解热作用相关性研究

目的 探讨柴胡-黄芩水煎液中分离出的5类主要化学成分群的不同配伍与解热作用的相关性，旨在从化学成分群层次上揭示柴胡-黄芩药对解热的药效物质基础。方法 依照正交设计L8（2^7）表将柴胡-黄芩合煎液中分离出的5个化学成分群，依次配制成化学成分群配方1-8。以80μg／kg剂量一次性腹腔注射LPS复制大鼠发热模型；中药各组分别灌胃给予化学成分群配方1-8（剂量均为折合原药材10g／kg）；从注射LPS开始，分别于30、90、150、210、270、330min测量体温，连续观察330min，计算各组体温变化值△T。结果 在大鼠发热第2、3峰值处（150、330min），配方1、5、6组能够显著降低LPS引起的大鼠体温升高（P〈0．05），显示出明显的解热作用。与配方1组相比，各组间不存在显著性差异，但配方5、6组具有更强的解热趋势。各因素方差分析结果表明，化学成分群挥发油部分（B）、黄酮部分（D）和剩余混合物部分（E）在解热效应中发挥重要作用，能协同增强解热效果；而皂苷部分（C）具有明显的拮抗作用；多糖部分（A）对解热作用无显著影响。结论 柴胡-黄芩药对中化学成分群的不同配方对发热模型表现出不同的作用，表明各化学成分群的不同配伍与解热作用的相关程度不同。化学成分群BDE为正交设计法优选出的抑制LPS诱导大鼠发热的最佳配方。

柴胡黄芩配伍不同提取部位抗大鼠急性酒精性肝损伤的作用机制研究

目的:研究柴胡黄芩配伍不同提取部位对大鼠急性酒精性肝损伤模型的影响,揭示其作用机制。方法:采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,以当飞利肝宁胶囊作为对照药,通过检测MDA、GSH、SOD、ADH、IL-8含量等指标,从多方面探讨柴胡黄芩配伍不同提取部位对急性酒精性肝损伤的影响。结果:正丁醇组对各项检测指标影响最显著。结论:抗脂质过氧化损伤,降低ADH活性,抑制炎性细胞因子IL-8的释放,是柴胡黄芩配伍抗急性酒精性肝损伤的重要机制;正丁醇组效果最佳。

高效液相色谱法测定柴胡和黄芩配伍的化学成分变化

目的:研究柴胡和黄芩配伍后化学成分在质和量上的变化。方法:采用HPLC法比较柴胡-黄芩单煎液与合煎液中各成分的变化。结果:柴胡-黄芩配伍后大多数化学成分在质和量上没有变化,少数化学成分含量发生了增减变化,发现有成分种类的减少,但未发现增加。结论:中药复方的配伍并不是单味中药的简单相加,而是有一定科学依据的。

柴胡-黄芩药对主要成分与环氧化酶-2的相互作用

目的:用分子对接、分子动力学模拟和结合自由能计算结合的方法探讨柴胡-黄芩配伍治疗酒精性肝损伤的作用靶点。方法:以环氧化酶-2(COX-2)为作用靶点,以柴胡和黄芩中主要活性成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、黄芩苷、黄芩素为研究对象,采用分子对接、分子动力学模拟和结合自由能计算结合的方法研究柴胡与黄芩配伍抗酒精性肝损伤的作用机制。结果:柴胡与黄芩起作用的靶点不同,在以COX-2为酒精性肝损伤的治疗靶点时,柴胡-黄芩配伍中的黄芩起主要作用。结论:黄芩素与COX-2的结合能力最强,是起主要作用的中药活性成分。

柴胡黄芩及两者不同比例配伍抗大鼠CCl_4慢性肝损伤作用的比较研究

目的:比较研究柴胡、黄芩及两者不同比例配伍对CCl4大鼠慢性肝损伤模型的影响。方法:采用25%CCl4花生油皮下注射造成CCl4大鼠慢性肝损伤模型,以单味柴胡、黄芩作为对照药,观察其对肝组织病理形态学的影响,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALb)等变化,探讨柴胡、黄芩及其不同比例配伍对CCl4大鼠慢性肝损伤的影响。结果:柴胡、黄芩及不同比例配伍均不同程度降低CCl4引起的大鼠血清ALT、AST、MDA、TG升高,提高降低了的SOD、Alb含量,并对肝组织病理损伤有改善作用,尤其以柴胡黄芩2:1配伍效果最明显。结论:柴胡黄芩配伍对大鼠CCl4肝损伤具有保护作用,柴胡黄芩2:1配伍效果最显著。

黄芩-柴胡药对提取工艺的正交优选

目的:优选黄芩-柴胡"药对"的最佳提取工艺。方法:采用正交设计法,以高效液相色谱法测定黄芩苷和柴胡皂苷a、d的含量,筛选出"药对"的优化提取条件。结果:黄芩-柴胡"药对"最佳提取工艺为8倍量70%乙醇回流提取2次,每次1h。结论:该提取工艺稳定性、重复性较好,以"药对"药效成分为考察指标客观可行,为指导临床合理用药、提高药效提供实验室依据。

基于均匀设计法评价柴胡-黄芩的配伍比例及抗抑郁机制

目的:研究柴胡-黄芩药对发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,探讨其可能的抗抑郁机制。方法:取柴胡、黄芩在2015年版《中国药典》中的规定用量,按照二因素七水平均匀设计表进行配伍分组。采用慢性不可预见温和应激(CUMS)方法造模,抑郁症模型小鼠灌胃给予柴胡-黄芩不同配伍比例的水煎剂,观察其对模型小鼠糖水偏好、强迫游泳、悬尾、开野等行为学试验的影响。将所得数据进行回归分析,通过回归方程求解最佳配伍比例。对优选的配伍比例进行验证,并测定小鼠脑海马环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化的水平及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,探讨柴胡-黄芩药对可能的抗抑郁机制。结果:与空白组小鼠相比,模型组小鼠糖水偏好率显著降低(P <0. 01),开野穿格次数显著减少(P <0. 01),强迫游泳不动时间和悬尾不动时间显著延长(P <0. 01);给予柴胡-黄芩水煎剂可增加模型小鼠的糖水偏好率(P <0. 05,P <0. 01)和穿格次数(P <0. 05,P <0. 01),缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间(P <0. 05,P <0. 01)。验证试验显示,柴胡与黄芩配伍后可改善模型小鼠抑郁样行为,增加小鼠的糖水偏好率(P <0. 01),缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间(P <0. 05,P <0. 01);柴胡-黄芩(1∶1)配伍组及柴胡-黄芩(8∶3)配伍组均可显著增加模型小鼠穿格次数(P <0. 05,P <0. 01);柴胡-黄芩(1∶1)配伍组在强迫游泳试验和悬尾试验中优于柴胡-黄芩(3∶8)和(8∶3)配伍组(P <0. 05,P <0. 01),在糖水偏好试验和开野试验中显著优于柴胡-黄芩(3∶8)配伍组(P <0. 05),且柴胡-黄芩(1∶1)配伍组促进海马中CREB磷酸化和增加海马中BDNF表达的效果最佳。结论:柴胡-黄芩药对可改善CUMS小鼠抑郁样行为,发挥抗抑郁功效,其最佳配伍比例为1∶1,最佳用量均约为5 g,其抗抑郁的作用机制可能与促进海马中CREB磷酸化和增加海马中BDNF表达有关。

基于数据挖掘探讨“柴胡劫肝阴”的相杀配伍内涵

目的基于数据挖掘分析含柴胡经典方剂的配伍规律,并阐明“柴胡劫肝阴”和配伍高频药物对柴胡“解毒存效”的分子机制,为其临床应用及新药研发提供思路。方法通过药智数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)和中文科技期刊全文数据库(VIP)对含柴胡方剂进行检索,运用Excel 2019、IBM SPSS Modeler18.0和IBM SPSS26.0软件进行频数分析和聚类分析。利用网络毒理学对“柴胡劫肝阴”的毒性成分、毒性靶点和调控网络进行分析。通过网络药理学构建高频配伍中药和柴胡肝毒性成分-靶点网络图。结果共筛选82首含柴胡方剂涉及205味中药,共897频次,关联规则分析得到13组关联规则。网络毒理学结果显示,柴胡皂苷和挥发油作为柴胡潜在的毒性成分,得到柴胡潜在毒性靶标298个,肝毒性靶点198个,柴胡致肝毒性潜在靶点20个,相关信号通路61条。网络药理学结果显示甘草和柴胡肝毒性共有靶点5个、通路17条,白芍和柴胡肝毒性共有靶点9个、通路49条,当归和柴胡肝毒性共有靶点2个、通路38条,黄芩和柴胡肝毒性共有靶点5个、通路33条。结论柴胡分别与甘草、白芍、当归、黄芩配伍关联程度强,甘草、白芍、当归、黄芩具有多成分拮抗柴胡肝毒性的作用,前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)可能是潜在的拮抗靶点,为指导含柴胡方剂临床合理应用提供依据。