自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫的诊治进展

自身免疫性脑炎急性症状性痫性发作指发生在免疫介导性脑炎活动期的癫痫发作。自身免疫相关性癫痫是指存在免疫病因,并有长期无诱因癫痫发作倾向的疾病。两者通常都对抗癫痫发作药物反应差,早期识别免疫病因并开始免疫治疗或许能帮助患者达到良好的预后。但目前尚无针对不同类型脑炎痫性发作的药物使用准则,自身免疫相关性癫痫也缺乏诊断标准和治疗原则。本文综述并讨论了两者可能的发病机制、临床表现和推荐的治疗方法,旨在为两者的诊治提供理论依据,并对未来的研究方向有所帮助。

以癫痫发作为首发症状的自身免疫性脑炎临床特征分析

目的分析以癫痫发作为首发症状抗体阳性的自身免疫性脑炎(AE)患者的临床特征。方法采用横断面调查研究方法。收集2019年4月—2023年1月收治于复旦大学附属中山医院神经内科病房及监护室,诊断为AE且AE相关抗体阳性的38例患者的临床资料,对其人口学信息、临床症状、辅助检查结果、治疗方案、免疫治疗起始天数,以及出院1年后癫痫发作情况及抗癫痫药物使用情况进行分析。根据抗原位置,将患者分为抗细胞表面抗原抗体组、抗胶质细胞表面抗原抗体组和抗细胞内抗原抗体组;根据患者是否以癫痫发作为起病症状分为癫痫发作首发症状组(癫痫首发组)和非癫痫发作首发症状组(非癫痫首发组);根据随访1年后患者癫痫发作情况,将患者分为急性症状性癫痫发作组和癫痫组。结果38例AE患者中,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性11例,富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性6例,接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体阳性4例,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体阳性各2例,γ-氨基丁酸受体B型(GABABR)、甘氨酸受体1型(GlyR1)、代谢型谷氨酸受体2(mGLuR2)、浦肯野细胞抗体2型(PCA-2)、神经软骨素抗体(NCDN)、Kelch样蛋白11(KLHL11)、谷氨酸脱羧酶65-kDa(GAD65)、神经元核抗体2型(Ri/ANNA-2)和神经元核抗体1型(Hu/ANNA-1)抗体阳性各1例;5例患者存在抗体重叠现象,分别为GAD65+Hu+AMPA 1例、NMDAR+GFAP 2例、CASPR2+LGI11例、GABABR+AMPA 1例。抗细胞表面抗原抗体组患者癫痫发作发生率显著高于抗细胞内抗原抗体组(P=0.024);抗细胞内抗原抗体组患者年龄有高于抗细胞表面抗原抗体组和抗胶质细胞表面抗原抗体组的趋势,但差异无统计学意义(P值均>0.05)。癫痫首发组MRI提示单侧或双侧颞叶信号异常的患者比例和发展为癫痫的患者比例均有高于非癫痫首发组的趋势,但两组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。以癫痫为首发症状的患者中,LGI1抗体阳性患者比例最高;病程中有癫痫发作的患者中,LGI1抗体阳性患者比例最高,其次为NMDAR抗体阳性;急性症状性癫痫发作的患者中,NMDAR阳性患者比例最高;发展为癫痫的患者中,LGI1抗体阳性患者比例最高。急性症状性癫痫发作组与癫痫组间患者的年龄、脑脊液抗体滴度、治疗方法、免疫治疗起始天数的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。接受丙种球蛋白联合激素治疗20例,丙种球蛋白+激素+血浆置换治疗3例,单纯丙种球蛋白治疗6例,单纯激素治疗6例。33例患者好转出院,3例死亡,2例自动出院。结论以癫痫发作为首发症状的患者早期更容易发现头颅MRI颞叶异常信号,发展为癫痫的比例较高,癫痫发展可能与抗体类型相关。

自身免疫性脑炎患儿认知功能障碍发生情况及相关因素分析

目的分析自身免疫性脑炎患儿认知功能障碍发生情况及相关因素。方法选择2021年1月至2022年3月内蒙古医科大学附属医院收治的102例自身免疫性脑炎患儿作为调查对象,采用一般资料调查问卷、蒙特利尔认知评估量表中文版对患儿基本资料、认知功能障碍情况进行调查。采用描述性方法对自身免疫性脑炎患儿的认知功能障碍发生情况进行分析,同时采用多因素Logistic回归方法分析自身免疫性脑炎患儿认知功能障碍的影响因素。结果本研究纳入的102例自身免疫性脑炎患儿的认知功能障碍总分为(21.89±3.33)分,认知功能障碍发生率为51.0%(52/102)。单因素分析结果显示,不同癫痫发作、运动障碍、言语障碍、起病情况自身免疫性脑炎患儿的认知功能障碍发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,癫痫发作、言语障碍、起病亚急性、起病急性均是自身免疫性脑炎患儿发生认知功能障碍的相关因素(比值比=3.90、3.71、4.10、4.23,95%置信区间:2.02~7.54、2.04~6.74、1.87~9.01、1.84~9.73,均P<0.001)。结论自身免疫性脑炎患儿认知功能障碍发生率较高,发病与患儿癫痫发作、言语障碍、起病情况等因素相关。

TBA阳性自身免疫性脑炎一例

目的探讨常规检测抗体阴性自身免疫性脑炎的诊断与治疗.方法本文报道1例68岁女性,根据临床及影像学诊断为自身免疫性边缘性脑炎,血与脑脊液自身免疫性脑炎抗体谱及副肿瘤抗体谱常规检测均为阴性,继续采用基于组织底物的实验(TBA)方法进行检测.结果使用猴脑组织切片对患者血清进行TBA染色,海马部位可见阳性信号,诊断为TBA阳性自身免疫性脑炎.结论临床上,对临床及辅助检查与自身免疫性脑炎相符,但常规抗体检测均为阴性的患者,可采用TBA法,以免漏诊误诊.

自身免疫性脑炎患儿癫痫发作特点及抗癫痫药物治疗分析

目的探讨自身免疫性脑炎(AE)患儿癫痫发作特点及抗癫痫药物的治疗效果。方法收集2014年1月-2018年12月在本院神经内科住院的有癫痫发作且诊断为自身免疫性脑炎患儿62例,其中男34例,女28例,就诊年龄为6个月~13岁6个月,平均年龄7岁8个月。总结分析患儿癫痫发作特点、头部MRI、视频脑电图、血及脑脊液抗神经元抗体检测、使用的免疫疗法及抗癫痫药物类型、治疗结果等。结果所有患儿中有34例(54.84%)患儿以癫痫发作为首发症状;13例患儿为全面性强直阵挛发作,27例为局灶性发作,18例为局灶性进展为双侧强直-阵挛,2例为局灶起源自主神经发作,1例为失神发作,1例为痉挛发作。62例患儿中局灶性起源发作共47例(75.81)%。有24例(38.71%)患儿有癫痫发作持续状态,16例(25.81%)有频繁的簇状发作。所有患儿明确诊断后均给予了免疫治疗(免疫球蛋白联合激素),23例单用免疫治疗后癫痫发作控制。39例患儿联合了口服抗癫痫药物治疗,其中21例用了1种抗癫痫药物,13例用了2种抗癫痫药物,5例用了3种抗癫痫药物。首选抗癫痫药物主要为奥卡西平。结论癫痫发作是AE最突出的症状,多表现为部分性发作并快速进展为癫痫持续状态(SE)或严重的簇状发作。对于有癫痫发作的AE患者,主要依靠免疫治疗,并建议依据癫痫发作的类型,合理选用抗癫痫药物联合治疗。

脑炎急性期癫痫发作进展为脑炎后癫痫的影响因素分析

目的探讨脑炎急性期癫痫发作进展为脑炎后癫痫(Postencephalitic epilepsy,PE)的影响因素。方法回顾性分析自2010年1月-2019年6月在云南省第一人民医院及昆明医科大学第一附属医院住院诊断自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)、病毒性脑炎急性期伴有癫痫发作并使用免疫治疗的141例患者的临床资料。根据是否进展为PE将141例患者分为2组;通过Logistic回归分析探讨影响脑炎急性期癫痫发作患者进展为PE的因素。结果141例患者有25例进展为PE,发生率17.73%。多因素Logistic回归分析显示:影响脑炎急性期癫痫发作进展为PE的危险因素包括治疗前有发热(OR=3.288,95%CI=1.116~9.687,P=0.031)及癫痫发作频率≥10次/d(OR=4.564,95%CI=1.263~16.491,P=0.021);相对于服用半年以下抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs)治疗疗程,服用0.5 y~1 y(OR=0.672,95%CI=0.064~7.024,P=0.740)及服用1 y以上(OR=3.049,95%CI=0.906~10.261,P=0.072)均不影响PE的发展。相对于无发热的患者,有发热的患者中更易出现意识障碍(P<0.001),癫痫持续状态(P=0.023)及头部核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)显示炎性病灶(P=0.007)。结论治疗前有发热及癫痫发作频率≥10次/d是PE发生的危险因素;相对于治疗前无发热的患者,有发热的患者中更易出现意识障碍、癫痫持续状态及头部MRI显示炎性病灶;服用AEDs治疗疗程的长短并不影响PE的发展,由此推测长期服用AEDs以避免PE的发生是没有必要的。

自身免疫性脑炎11例的护理体会

自身免疫性脑炎(autiom muneencephalitis,AE)是机体免疫系统对神经元抗原的反应所致的神经系统疾病,并且该病逐渐被认为是非感染性因素致可逆转性脑炎的重要原因[1-2]。在临床实践中,对以症状表现为急性或亚急性起病的认知功能障碍、精神行为异常、癫痫发作的患者,临床医生通常会考虑到自身免疫性脑炎的诊断[3]。若不能及早明确诊断,常会延误治疗,导致高致残率与高致死率[4-5]。随着对AE的重视以及对其发病机制、诊断治疗的不断深入了解,逐渐认识到适时、适当的临床护理措施对病人的康复有着重要作用。本文将对AE患者的护理措施进行综述,以期望对临床工作提供帮助。

伴有痫性发作的病毒性脑炎与自身免疫性脑炎的临床特征比较

目的比较伴有痫性发作的病毒性脑炎(VE)与自身免疫性脑炎(AE)患者的临床特征。方法收集南京医科大学附属脑科医院住院诊断为VE或AE且在病程急性期有痫性发作的患者的临床资料,电话随访出院1年内癫痫再发情况。比较2组患者的临床资料及预后情况。结果共纳入VE和AE患者各36例,2组患者在起病形式、感染前驱症状、意识障碍、出院后癫痫再发、血白细胞计数、MRI病灶范围、脑电图重度异常等方面的差异有统计学意义(P<0.05)。AE组患者癫痫复发率高于VE组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析发现,起病形式、感染前驱症状和血白细胞计数是VE组和AE组临床特征中有统计学差异的因素(P<0.05)。结论伴有痫性发作的VE和AE患者在部分临床特征和辅助检查结果方面有显著差异,可为临床上两种脑炎的鉴别诊断及疾病后期癫痫的预防治疗提供一定参考。

60例伴癫痫发作的自身免疫性脑炎患儿药物联合治疗效果分析

目的:总结伴癫痫发作的自身免疫性脑炎(AE)患儿药物联合治疗的体会。方法:收集2018年6月至2020年6月厦门市儿童医院收治的60例伴癫痫发作史的AE患儿信息,统计其临床资料(性别、年龄等),分析癫痫发作特点、视频脑电图、头部磁共振成像(MRI)、血清及脑脊液抗神经元抗体检测、治疗情况(抗癫痫药物类型、免疫疗法)、治疗结果等,总结治疗体会。结果:60例患儿中45例为局灶性起源发作,占比75.00 %,23例伴有癫痫发作持续状态,占比38.33 %,15例出现频繁簇状发作,占比25.00 %。60例患儿中有22例仅单用免疫治疗,剩余38例患儿中有18例联合1种抗癫痫药、9例联合2种抗癫痫药、7例联合3种抗癫痫药、4例联合4种抗癫痫药进行治疗,采用免疫治疗联合抗癫痫药治疗有38例,综合治疗总有效率为52.63 %。结论:癫痫发作为AE患儿常见症状,而对于伴有癫痫发作的AE患儿可采用免疫治疗,同时建议根据其癫痫发作类型,合理联用抗癫痫药物。

抗癫痫发作药物应用对自身免疫性脑炎后慢性癫痫形成的影响

目的探讨并分析自身免疫性脑炎(AE)后慢性癫痫患者抗癫痫发作药物(ASMs)的使用及疗程,以及使用ASMs对此类型癫痫形成的影响,为AE急性癫痫发作期及慢性癫痫期患者ASMs的选择提供相关依据。方法对2013年12月1日至2022年10月31日在南京医科大学附属脑科医院诊断为AE(含抗体阴性的自身免疫性边缘叶脑炎)的患者进行随访,记录其首次癫痫发作日期及免疫治疗1年后慢性癫痫形成情况,分别收集其急性症状性癫痫发作(ASS)期ASMs的启动时间、选用类型及数量与慢性癫痫期ASMs的维持时间、种类及数量(是否联合ASMs等),并通过Logistic回归模型分析AE后慢性癫痫形成的影响因素。结果共入组332例患者,其中32.5%(108/332)为抗体阴性自身免疫性边缘叶脑炎患者;54.8%(182/332)为男性,发病年龄(40.7±19.7)岁;81.0%(269/332)出现ASS,截至最后1次随访57.2%(190/332)形成慢性癫痫。伴有ASS的AE患者均接受了ASMs治疗,其中48.0%(129/269)为单药治疗,52.0%(140/269)为联合治疗;70.3%(189/269)早期给药(癫痫发作24 h内),29.7%(80/269)延迟给药;81.0%(218/269)维持给药(>6个月),19.0%(51/269)非维持给药。在慢性癫痫期,79.5%(151/190)的患者继续使用ASMs,其中37.1%(56/151)接受单药治疗,62.9%(95/151)接受联合治疗;慢性癫痫均来源于AE中发生ASS的患者,其中延迟ASMs治疗组慢性癫痫发生率为81.3%(65/80),显著高于早期给药组的66.1%(125/189),差异有统计学意义(χ2=6.189,P=0.013);而ASMs的种类、是否联合治疗等在慢性癫痫形成组和非慢性癫痫形成组之间差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果进一步显示ASMs启动延迟(OR=2.306,95%CI 1.032~6.387,P=0.018)、抗神经元胞内抗体阳性(OR=2.626,95%CI 1.536~9.531,P=0.004,与抗神经元细胞膜抗体相比)、头颅磁共振成像异常(OR=9.883,95%CI 3.608~27.071,P<0.001)、脑脊液蛋白升高(OR=2.874,95%CI 1.115~7.409,P=0.029)、脑电图异常(OR=9.287,95%CI 3.767~22.896,P<0.001)是AE后慢性癫痫形成的独立危险因素。结论AE后慢性癫痫形成与ASS的发生以及ASMs使用延迟有关,而ASMs的种类、是否联合治疗可能与AE后慢性癫痫发生无关。早期ASMs对症治疗,可以减少慢性癫痫的发生;对于经早期规范治疗的伴有ASS的AE患者,可能无需长时程、联合ASMs治疗。

癫痫的自身免疫性病因研究进展概述

针对“自身免疫性癫痫”概念在使用上出现的争议,国际抗癫痫联盟提出了“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作(ASSAE)”和“自身免疫性脑炎相关癫痫(AEAE)”,这两者在主要致病性抗体、病理学改变、治疗方案、预后上都有很大的差异。文中拟从定义、流行病学、病因、临床表现、诊断和治疗方面对这2个新概念进行全面解读,以期解决临床上对于ASSAE和AEAE的诊疗过程中存在的问题,加深神经科医师对于癫痫的自身免疫性病因的了解。

继发于自身免疫性脑炎的急性症状性癫痫发作和自身免疫相关性癫痫的特点分析

自身免疫性脑炎(AE)与癫痫发作关系密切,癫痫发作是该疾病急性期的一种常见或唯一表现。多数患者在急性期或亚急性期治疗之后就不再出现癫痫发作,这类患者归为继发于AE的急性症状性癫痫发作(ASSAE)。仅有少数患者最终会发展为自身免疫相关性癫痫(AAE)。目前临床上对于ASSAE与AAE的诊断尚无统一标准,但两者在定义、发病机制、诊断和治疗等方面均有一定差别。本文现围绕ASSAE与AAE在上述几方面的异同点作一综述,旨在为临床医生鉴别诊断这两种疾病提供帮助。