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Rearranged Patterns of IgH and TcRγ Genes in Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia
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作者 李守新 王辨明 李崇渔 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 1997年第4期206-208,共3页
The rearrangement of immunoglobulin heavy chain gene(IgH) and T cell receptor γgene (ToRγ)was studied in 30 patients with acute lymphoblastic leukemia(ALL) by the polymerase chain reaction (PCR). 19 cases was found ... The rearrangement of immunoglobulin heavy chain gene(IgH) and T cell receptor γgene (ToRγ)was studied in 30 patients with acute lymphoblastic leukemia(ALL) by the polymerase chain reaction (PCR). 19 cases was found to have rearrangement of IgH gene,12 of TcRγ. Most of IgH rearrangement was characterized by one or two specific bands while some had more than two. Rearrangement of TcRγgene appeared as one specific band. A slight difference in number, size and lightness of bands was found among the patients. 4 different kinds of rearrangement were observed in the detection of IgH rearrangement in combination with TcRγgene. The rearranged patterns of IgH and TcRγgene as well as the clinical significance were discussed. 展开更多
关键词 acute lymphoblastic leukemia immunoglobulin heavy chain gene T cell receptor γgene polymerase chain reaction
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急性白血病患儿造血干细胞移植后血清LDH、sIL-2R、GDF15水平变化及其临床意义
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作者 苏于泰 毛彦娜 +1 位作者 马平 刘炜 《海南医学》 CAS 2024年第19期2797-2802,共6页
目的检测急性白血病患儿造血干细胞移植后血清乳酸脱氢酶(LDH)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、生长分化因子15(GDF15)水平,并探讨其临床意义。方法回顾性分析2022年1月至2023年6月河南省儿童医院收治的78例急性白血病患儿的临床诊... 目的检测急性白血病患儿造血干细胞移植后血清乳酸脱氢酶(LDH)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、生长分化因子15(GDF15)水平,并探讨其临床意义。方法回顾性分析2022年1月至2023年6月河南省儿童医院收治的78例急性白血病患儿的临床诊治资料,所有患儿均进行造血干细胞移植,检测患儿移植前后的血清LDH、sIL-2R、GDF15水平。依据患儿移植后6个月的预后情况分为预后良好组(n=64)和预后不良组(n=14)。比较两组患儿的基线资料及移植前后的血清LDH、sIL-2R、GDF15水平,采用偏相关性系数分析血清LDH、sIL-2R、GDF15水平与移植预后的偏相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LDH、sIL-2R、GDF15单独及联合预测移植预后的效能,并比较各预测方案的预测效能。结果移植后,患儿的血清LDH、sIL-2R、GDF15水平分别为(224.83±65.27)U/L、(257.41±80.26)U/mL、(0.87±0.26)ng/mL,明显低于移植前的(418.96±135.22)U/L、(492.83±140.47)U/mL、(1.39±0.45)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组患儿移植前未达到完全缓解(CR)占比及移植后血清LDH、sIL-2R、GDF15水平分别为64.29%、(327.49±98.42)U/L、(349.83±112.06)U/mL、(1.17±0.32)ng/mL,明显高于预后良好组患儿的26.56%、(202.37±65.87)U/L、(237.19±75.17)U/mL、(0.80±0.26)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);偏相关性分析结果显示,在控制移植前未达到CR等因素后,移植后血清LDH(偏相关性系数=0.894,95%CI:1.415~3.029)、sIL-2R(偏相关性系数=0.875,95%CI:1.374~2.982)、GDF15(偏相关性系数=0.902,95%CI:1.692~3.047)水平仍与移植预后不良显著相关(P<0.05);ROC分析结果显示,移植后血清LDH、sIL-2R、GDF15单独预测移植预后的曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.787、0.844,LDH+sIL-2R、LDH+GDF15、sIL-2R+GDF15及三者联合预测预后的AUC分别为0.884、0.886、0.898、0.949;成对对比分析结果显示,移植后血清三者联合预测AUC最大(0.949),预测效能明显优于各指标单独及两两联合预测价值。结论血清LDH、sIL-2R、GDF15与急性白血病患儿造血干细胞移植预后密切相关,且三者联合检测对预后不良具有一定预测价值,可作为临床预测预后的辅助指标,并指导临床防治工作。 展开更多
关键词 急性白血病 造血干细胞移植 乳酸脱氢酶 可溶性白细胞介素-2受体 生长分化因子15 预后 预测
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V-J junctional sequences of T cell receptor γ gene in acute lymphocytic leukemia
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作者 董硕 黄薇 +6 位作者 童建华 王振义 陈赛娟 陈竺 顾龙君 李筱俊 谢竞雄 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 1995年第2期202-210,共9页
T cell receptor TCR γ gene rearrangement in a series of acute lymphocytic leukemia (ALL) patients was studied using PCR technique. 18 V-J junctional sequences (designated by N sequence) of TCR γ gene were amplified ... T cell receptor TCR γ gene rearrangement in a series of acute lymphocytic leukemia (ALL) patients was studied using PCR technique. 18 V-J junctional sequences (designated by N sequence) of TCR γ gene were amplified with the Vγ and Jγ primers, using an unsymmetrical PCR and analysed by direct sequencing, demonstrating that in Chinese ALLs, the N sequences of TCR Y gene are indeed clone-specific. Based on the known N sequences, several oligo-nucleotides were sythesized as probes, which were specific for the leukemic clone, and were used to detect the minimal residual disease (MRD) in 4 ALL cases. The sensitivity of this method was 0.1%-0.01%. 展开更多
关键词 acute LYMPHOCYTIC leukemia (ALL) T cell receptor (TCR) γ gene DNA POLYMERASE chain reaction (PCR).
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γANDδCHAIN GENE REARRANGEMENT OF T CELL RECEPTOR IN ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
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作者 童建华 董硕 +6 位作者 陈英 顾龙君 张影梅 王振义 陈赛娟 钱珠兹 陈竺 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1994年第1期13-19,共7页
The immunophenotype, rearrangements of T cell receptor(TCR) γ andδchain genes as well as the immunoglobulinheavy chain (IgH)gene were studied in 37 cases ofmorphologically defined acute lymphoblastic leukemi... The immunophenotype, rearrangements of T cell receptor(TCR) γ andδchain genes as well as the immunoglobulinheavy chain (IgH)gene were studied in 37 cases ofmorphologically defined acute lymphoblastic leukemia (ALL).According to the expression of differentiation antigens, 8 caseswere classified as T-ALL, 26 B lineage ALL, 2 acute un-differentiated leukemia (AUL) and myeloid phenotype. An or-der of TCR gene rearrangements was observed in T-ALL,with the rearrangement of δgene preceding that of γgene.Both genes were also found frequently rearranged and / or de-leted in high proportions of the ALL of B cell lineage. Howev-er, the patterns of gene rearrangements were somewhat differ-ent between the T and B lineage ALLs. In contrast, the lgHgene rearrangements were observed only in the B lineage ALL.The immunogenotype analysis of ALL proved to be a usefulmarker of the clonality and provided us with important informa-tion on early human lymphoid differentiation. We concludethat the determination of T 展开更多
关键词 IVR TCR FL IVD AND CHAIN gene REARRANGEMENT OF T CELL receptor IN acute LYMPHOBLASTIC leukemia gene
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白细胞介素15及其受体在儿童急性白血病中的表达和作用探讨 被引量:1
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作者 叶中绿 陈铭珍 +3 位作者 陈日玲 黄秀兰 庞伟君 陈水文 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期579-582,共4页
目的探讨IL-15水平及其受体在儿童急性白血病中的表达及作用。方法取确诊未治的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)、儿童急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和非白血病组儿童各20例,20例正常儿童的血清,测定不同组别对象血清IL-15的水平和不同组别... 目的探讨IL-15水平及其受体在儿童急性白血病中的表达及作用。方法取确诊未治的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)、儿童急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和非白血病组儿童各20例,20例正常儿童的血清,测定不同组别对象血清IL-15的水平和不同组别对象的骨髓单个核细胞IL-15受体三个亚基α、β、γ的表达并进行半定量分析。结果急性白血病患儿血清IL-15水平较正常和对照组均出现明显下降;IL-15受体α、β、γ亚基的表达水平也均较正常组和对照组明显下降,但ALL与ANLL组之间和非白血病组与对照组之间差异无统计学意义。结论急性白血病患儿无论血清IL-15水平及其骨髓单个核细胞IL-15受体α、β、γ均出现下降。 展开更多
关键词 急性白血病 白细胞介素15 受体 基因
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15例急性淋巴细胞性白血病微小残留病追踪检测结果分析 被引量:2
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作者 肖燕 梁欣荃 费洪宝 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期259-260,共2页
为探讨残留白血病细胞的存在与白血病患儿长期生存之间的关系,我们用非同位素的PCR-RNA转录本分子杂交法,选用T细胞抗原受体γ链(TCR_γ)重排基因为标志,检测了20例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,并对其中具有TCR_γ重排基因的15例患儿... 为探讨残留白血病细胞的存在与白血病患儿长期生存之间的关系,我们用非同位素的PCR-RNA转录本分子杂交法,选用T细胞抗原受体γ链(TCR_γ)重排基因为标志,检测了20例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,并对其中具有TCR_γ重排基因的15例患儿进行了追踪检测,结果显示:化疗后早期(<5月)大多数患儿都能检测到残留白血病细胞,长期缓解者微小残留病检测为阴性。结果表明,当临床达到完全缓解时,对每1例患者的残留白血病细胞进行监测是必要的。 展开更多
关键词 急性 淋巴细胞 白血病 微小残留病 长期生存
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急性早幼粒细胞白血病(APL)中t(15;17)染色体易位的分子机制研究
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作者 董硕 童建华 +8 位作者 吴瑜 蔡敬仁 孙关林 陈淑蓉 王振义 陈赛娟 陈竺 耿解萍 戚振武 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 1993年第5期381-388,共8页
对急性早幼粒细胞白血病(APL)中t(15;17)染色体易位的分子生物学研究显示,17号染色体上的维甲酸受体α(RARA)基因与15号染色体上的PML基因并置,并产生PML-RARA融合基因。我们以前的工作证明APL患者中PML基因断裂点集中于2个有限区域,即P... 对急性早幼粒细胞白血病(APL)中t(15;17)染色体易位的分子生物学研究显示,17号染色体上的维甲酸受体α(RARA)基因与15号染色体上的PML基因并置,并产生PML-RARA融合基因。我们以前的工作证明APL患者中PML基因断裂点集中于2个有限区域,即PMLbcr 1和PML-bcr 2,二者相距约10kb。本文确定了PML-bcr 1的DNA顺序,并确定了一例APL患者染色体相互易位接合部的基本结构。与以前国外所报道的二例病例进行了比较,发现断裂点可能处于拓扑异构酶Ⅱ裂解位点,由此,我们对t(15;17)中DNA异常重组的机制提出了一个工作模型。 展开更多
关键词 染色体易位 白血病 医学遗传学
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Molecular Study on the Chromosome 15 Breakpoints in the Translocation t(15; 17) in Acute Promyelocytic Leukemia (APL)
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作者 董硕 童建华 +5 位作者 黄薇 陈赛娟 陈竺 王振义 耿解萍 戚正武 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 1993年第9期1101-1109,共9页
Chromosomal translocation t(15; 17) is a specific marker of acute promyelocytic leukemia (APL). In this study, molecular cloning of the t(15;17) breakpoint was carried out in a Chinese APL patient. It has been shown t... Chromosomal translocation t(15; 17) is a specific marker of acute promyelocytic leukemia (APL). In this study, molecular cloning of the t(15;17) breakpoint was carried out in a Chinese APL patient. It has been shown that the retinoic acid receptor alpha (RARA) gene, normally located on chromosome 17, was fused with a new transcription unit PML, normally localized on chromosome 15. We have subsequently cloned a portion of the PML gene and generated a panel of probes. A PML gene rearrangement was detected in 33 out of 36 APL cases studied. 24 rearrangements were clustered in a 4.4 kb region, designated here as PML^(bcr1) whereas 9 rearrangements were concentrated in a 6.5 kb region, defining another breakpoint cluster region (PML^(bcr2)). These two types of rearrangement constitute the basis for the heterogeneity of the PML-RARA fusion gene and its possible biological significance remains to be explored. 展开更多
关键词 acute promyelocytie leukemia(APL) chromosomal TRANSLOCATION RETINOIC acid receptor alpha(RARA) gene promyeloeytic leukemia(PML) gene.
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基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病治疗中的进展
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作者 赵鹏博 朱滢 +1 位作者 尹莉芳 辛晓斐 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期53-62,共10页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常,进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor Tcell,CAR-T)免... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常,进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor Tcell,CAR-T)免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而CAR-T免疫疗法在临床应用中存在诸多问题,例如治疗周期长、价格高昂、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等,因此,需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用,同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍,旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因编辑 嵌合抗原受体 原位编辑 精准免疫疗法
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B-ALL病人TCR Vβ基因谱系和克隆性分析 被引量:7
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作者 黄梅娟 李扬秋 +3 位作者 陈少华 杨力建 周羽竝 张涛 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第6期320-322,共3页
目的 了解B ALL病人外周血T细胞的TCRVβ基因谱系及其克隆性增殖情况。 方法 利用RT PCR方法扩增 13例初发未治B ALL病人外周血单个核细胞中 2 4个TCRVβ基因的互补决定区 3(CDR3) ,PCR产物进一步经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度而... 目的 了解B ALL病人外周血T细胞的TCRVβ基因谱系及其克隆性增殖情况。 方法 利用RT PCR方法扩增 13例初发未治B ALL病人外周血单个核细胞中 2 4个TCRVβ基因的互补决定区 3(CDR3) ,PCR产物进一步经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度而确定T细胞的克隆性。结果  13例B ALL病人分别表达 2~ 18个Vβ亚家族。 13例病人均存在 1个或多个Vβ亚家族的克隆增殖T细胞 ,增殖形式包括寡克隆及寡克隆增殖趋势、双克隆和单克隆。Vβ2 1和Vβ2 3亚家族出现克隆增殖性T细胞的频率较高。结论 B ALL病人外周血T细胞的TCRVβ谱系呈现优势利用的特点 ,并存在克隆性增殖的T细胞 ,这可能是机体对白血病相关抗原产生的特异性免疫反应 ;Vβ2 1和Vβ2 3亚家族T细胞发生克隆增殖改变的趋向性比较明显 ,可能与B 展开更多
关键词 B细胞-急性淋巴细胞白血病 T细胞受体VΒ基因 T细胞克隆性
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T-ALL及T细胞株相关TCR Vβ基因谱系和克隆性分析 被引量:7
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作者 黄梅娟 李扬秋 +3 位作者 陈少华 周羽竝 杨力建 韩素芳 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期439-442,共4页
目的 了解T细胞 急性淋巴细胞白血病 (T ALL)患者外周血中的T细胞及T细胞株的TCRVβ基因谱系及其克隆性增殖情况。方法 利用RT PCR方法扩增 6个不同的T细胞株和 6例初发未治T ALL病人外周血单个核细胞中 2 4个TCRVβ基因的互补决定区 ... 目的 了解T细胞 急性淋巴细胞白血病 (T ALL)患者外周血中的T细胞及T细胞株的TCRVβ基因谱系及其克隆性增殖情况。方法 利用RT PCR方法扩增 6个不同的T细胞株和 6例初发未治T ALL病人外周血单个核细胞中 2 4个TCRVβ基因的互补决定区 3(CDR3) ,PCR产物进一步经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度而确定T细胞的克隆性 ,部分T细胞株的单克隆PCR产物进一步进行序列分析。结果 与正常人外周血表达全部 2 4个Vβ亚家族不同 ,6例T ALL病人分别表达 5~ 12个Vβ亚家族。 6例病人均存在 1个或多个Vβ亚家族的寡克隆或双克隆增殖T细胞 ,另外 ,还有一些Vβ亚家族多克隆模式发生改变 ,呈现寡克隆性增殖的趋势。T细胞株多显示为表达一个Vβ亚家族的单克隆T细胞 ,不同T细胞株的CDR3长度和序列不尽相同。结论 T ALL患者外周血T细胞的TCRVβ谱系出现限制性改变 ,均可检测到克隆性增殖T细胞 ,尚需进一步鉴定其性质 (肿瘤性或抗原特异性增殖 ) 。 展开更多
关键词 T细胞-急性淋巴细胞白血病 T细胞株 T细胞受体VΒ基因 T细胞克隆性
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分化早期小儿急性白血病细胞免疫球蛋白和T细胞受体基因结构的变化 被引量:3
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作者 钱关祥 仇一华 +3 位作者 徐铿 林梓 应大明 陈诗书 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第2期79-84,共6页
从29例免疫分型的小儿急性白血病中选出髓过氧化物酶染色阴性和不与细胞系相关或成熟细胞系相关的单克隆抗体反应的6例白血病细胞,进一步作免疫球蛋白(包括重链和κ轻链)和T细胞受体(包括δ、γ、β)基因结构的分析。所有6例均有IgH基... 从29例免疫分型的小儿急性白血病中选出髓过氧化物酶染色阴性和不与细胞系相关或成熟细胞系相关的单克隆抗体反应的6例白血病细胞,进一步作免疫球蛋白(包括重链和κ轻链)和T细胞受体(包括δ、γ、β)基因结构的分析。所有6例均有IgH基因的重排,提示这些白血病细胞是β细胞来源。两例CD_(10)阴性和白病细胞.κ链基因没有重排,其中一例的TCRδ、γ、β基因也都处于胚系,另一例的TCRβ处于胚系。在CD_(10)阳性白血病细胞中,其中两例κ链基因丢失,TCR基因结构都有不同程度的变化(重排或丢失)。这些结果可能提示在CD_(10)阳性白血病细胞中能产生功能性IgH的重排,并可导致IgL和TCR基因结构的变化。 展开更多
关键词 白血病 免疫球蛋白 T细胞受体
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髓系/NK前体细胞急性白血病1例的诊断分析 被引量:2
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作者 王建宁 包红雨 +5 位作者 孟庆奇 宋敏 张柳波 候艳秋 蒋苏豫 傅行财 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第3期258-262,共5页
目的分析1例髓系/NK前体细胞急性白血病(M/NKPAL)的诊断过程,提高对M/NKPAL的认识。方法对1例M/NKPAL采用细胞涂片染色、细胞化学染色方法和流式细胞术进行细胞形态学和免疫表型分析,并应用细胞遗传学和PCR技术进行染色体核型分析及T细... 目的分析1例髓系/NK前体细胞急性白血病(M/NKPAL)的诊断过程,提高对M/NKPAL的认识。方法对1例M/NKPAL采用细胞涂片染色、细胞化学染色方法和流式细胞术进行细胞形态学和免疫表型分析,并应用细胞遗传学和PCR技术进行染色体核型分析及T细胞受体、白血病融合基因的检测,同时结合相关文献进行分析。结果骨髓原始细胞为90.4%,绝大部分白血病细胞形态学类似急性淋巴细胞白血病L2型,过氧化物酶染色阴性,偶见Auer小体。免疫表型为CD34、HLA-DR、CD33、CD7、CD56、CD38阳性和cyCD3弱表达,而cyMPO、CD3、CD4等阴性。存在染色体核型异常,未检测到克隆性T细胞受体基因重排和白血病相关的融合基因。结论 M/NKPAL临床少见,诊断复杂,仅依据形态学难以诊断,应注意与伴有髓系抗原表达的T淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病微分化型、T/髓系混合表型急性白血病和母细胞性NK细胞白血病/淋巴瘤等相鉴别。 展开更多
关键词 急性白血病 髓系 NK细胞 免疫表型 T细胞受体基因
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白血病细胞纤溶活性及机制的研究 被引量:1
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作者 谢燕 王兆钺 +2 位作者 张威 戴兰 白霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期250-253,共4页
目的:研究白血病细胞纤溶活性及其与尿激酶受体(uPAR)和膜联蛋白Ⅱ(annexinⅡ)表达的关系。方法:用发色底物法测定NB4、SHI-1、K562、Jurkat、Raji细胞与纤溶酶原相互作用后白血病细胞的纤溶活性。用流式细胞术检测NB4、SHI-1、K562、Ju... 目的:研究白血病细胞纤溶活性及其与尿激酶受体(uPAR)和膜联蛋白Ⅱ(annexinⅡ)表达的关系。方法:用发色底物法测定NB4、SHI-1、K562、Jurkat、Raji细胞与纤溶酶原相互作用后白血病细胞的纤溶活性。用流式细胞术检测NB4、SHI-1、K562、Jurkat、Raji细胞表面uPAR和annexinⅡ的表达。以RT-PCR方法检测uPAR基因和annexinⅡ基因在NB4、SHI-1、K562、Jurkat、Raji细胞系中的表达。结果:SHI-1细胞和NB4细胞的纤溶活性明显高于Raji、K562和Jurkat细胞的纤溶活性。uPAR和annexinⅡ在NB4细胞的表达率分别为(13.15±1.61)%与(95.97±1.19)%,在SHI-1细胞的表达分别为(99.00±0.26)%与(90.35±2.15)%,在K562、Jurkat、Raji细胞的表达均低。NB4细胞annexinⅡ的基因表达较SHI-1细胞高,K562和Jurkat细胞中未检测到annexinⅡ的基因表达。NB4和SHI-1细胞uPAR基因表达高于Jurkat和K562细胞,Raji细胞中未检测到uPAR基因的表达。结论:NB4与SHI-1白血病细胞株存在高纤溶活性,与annexinⅡ和uPAR的表达增高相关,这可能是早幼粒细胞白血病与急性单核细胞白血病患者在临床上易发生出血及并发弥散性血管内凝血的一个重要原因。 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 受体 尿激酶 基因表达
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急性早幼粒细胞白血病相关融合基因的研究进展 被引量:6
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作者 张静 张卓 周晋 《医学综述》 2019年第10期1894-1899,共6页
急性早幼粒细胞白血病(APL)的特征性标志为染色体t(15;17)(q22;q21)易位,形成早幼粒细胞白血病蛋白(PML)-视黄酸受体α(RARα)融合基因。PML-RARα融合基因在APL的发生、发展、诊断和治疗中发挥重要作用。不典型APL患者因缺乏PML-RARα... 急性早幼粒细胞白血病(APL)的特征性标志为染色体t(15;17)(q22;q21)易位,形成早幼粒细胞白血病蛋白(PML)-视黄酸受体α(RARα)融合基因。PML-RARα融合基因在APL的发生、发展、诊断和治疗中发挥重要作用。不典型APL患者因缺乏PML-RARα融合基因,故为RARα与其他伙伴基因融合形成X-RARα融合基因,主要包括早幼粒细胞白血病锌指蛋白-RARα、核仁磷酸蛋白-RARα、核有丝分裂器蛋白-RARα和信号转导及转录激活因子5B-RARα等。未来,深入研究APL相关融合基因不仅有助于明确其发病机制,还有望为APL的治疗提供新手段。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 融合基因 早幼粒细胞白血病蛋白 视黄酸受体α
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CD19-CAR-T细胞治疗难治复发急性淋巴细胞白血病的研究进展 被引量:14
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作者 丁利娟 黄河 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期12-17,共6页
难治复发急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)预后差,生存期短,其治疗已成为国际难题。嵌合抗原受体基因修饰T(chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T)细胞是目前最具应用前景的靶向免疫治疗,靶向CD19的CAR-... 难治复发急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)预后差,生存期短,其治疗已成为国际难题。嵌合抗原受体基因修饰T(chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T)细胞是目前最具应用前景的靶向免疫治疗,靶向CD19的CAR-T细胞(CD19-CAR-T)治疗儿童及成人难治复发性ALL的完全缓解率(complete remission,CR)可达90%以上,疗效远高于化疗。然而,细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、严重神经毒性(serious neurotoxicity,SNT)、脱靶效应以及疾病复发等严重限制了CAR-T细胞的进一步临床应用。本文主要阐述CAR-T细胞的制备技术、预处理方案、细胞输注剂量及各种并发症防治策略等最新研究进展。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 CD19 嵌合抗原受体基因修饰T细胞 预处理方案 细胞因子释放综合征
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CD22CAR-T挽救治疗CD19CAR-T治疗后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病一例 被引量:2
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作者 穆娟 吕海容 +5 位作者 李静怡 江嫣雨 张蕊 孟娟霞 袁婷 邓琦 《天津医药》 CAS 北大核心 2020年第4期308-312,共5页
难治急性淋巴细胞白血病病死率极高,CAR-T细胞免疫治疗为此提供新的选择。本文介绍1例CD19 CAR-T细胞治疗缓解后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病,经CD22CAR-T联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗成功的病例。本研究采用... 难治急性淋巴细胞白血病病死率极高,CAR-T细胞免疫治疗为此提供新的选择。本文介绍1例CD19 CAR-T细胞治疗缓解后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病,经CD22CAR-T联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗成功的病例。本研究采用流式细胞术观察患者CD19CAR-T细胞和CD22CAR-T细胞两次治疗的外周血CAR-T细胞比例,PCR法检测CAR基因表达;临床观察患者2次CAR-T细胞治疗过程中的疗效和不良反应。结果显示,CD19CAR-T和CD22CAR-T细胞2次治疗均于第14天达到骨髓完全缓解,且不良反应轻微。但CD19CAR-T细胞治疗缓解后2周骨髓复发,患者外周血检测到异常19CAR基因表达,同时TP53突变水平亦增高。最终CD22CAR-T细胞挽救治疗桥接单倍体造血干细胞移植后成功。由此表明在细胞制备过程中应进一步提高CD3+细胞纯度;CD22CAR-T治疗可以作为CD19CAR-T治疗复发的一个挽救治疗措施。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 CD19 CAR-T CD22 CAR-T TP53基因突变 造血干细胞移植
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早幼粒白血病维A酸受体α融合基因检测的临床意义 被引量:1
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作者 赵玮 李志刚 +4 位作者 吴敏媛 耿兰增 石惠文 张永红 谢静 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期659-660,共2页
目的探讨儿童早幼粒白血病维A酸受体α(PML-RARα)融合基因检测的临床意义.方法采用逆转录聚合酶链(RT-PCR)技术对35例经MIC分型为APL患儿行PML-RARα融合基因检测.诱导治疗主要采用全反式维A酸诱导分化,继以柔红霉素-阿糖胞苷(DA)、三... 目的探讨儿童早幼粒白血病维A酸受体α(PML-RARα)融合基因检测的临床意义.方法采用逆转录聚合酶链(RT-PCR)技术对35例经MIC分型为APL患儿行PML-RARα融合基因检测.诱导治疗主要采用全反式维A酸诱导分化,继以柔红霉素-阿糖胞苷(DA)、三尖杉酯碱-阿糖胞苷(HA)、柏林-法兰克福-慕尼黑(BFM)方案巩固治疗.结果 APL患儿35例均检测到PML-RARα融合基因.其中3例存在L型,21例同时存在L型+LV型,6例存在LV型,5例存在S型.检出率分别为L型68.6%,LV型77.1%,S型14.3%.系统治疗18例,均在14~50 d达到完全缓解(CR),其中5例检测PML-RARα融合基因,1例转阴,4例阳性,并在第3个月时转阴.14例随访至今,对其中6例巩固化疗患儿,微小残留病(MRD)的追踪检测,随访时间6~36个月,中位数为12个月,PML-RARα融合基因持续阴性,均处于CR状态.结论 RT-PCR检测PML-RARα融合基因,不仅具有诊断意义,而且可判断治疗效果、预测APL患者复发. 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 融合其因 儿童
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一例AML中一种新的TCRδ基因重排及其分析方法 被引量:4
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作者 李扬秋 Wichm.,A 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1996年第2期90-93,共4页
T细胞抗原受体(TCR)功能的表达有赖于该基因在正常T淋巴细胞发育过程中的重排。近年来,已发现一些肿瘤及白血病中出现该基因的异常重排。我们采用聚合酶链反应(PCR)、“磁珠”固相纯化方法和PCR产物直接测序等方法,从... T细胞抗原受体(TCR)功能的表达有赖于该基因在正常T淋巴细胞发育过程中的重排。近年来,已发现一些肿瘤及白血病中出现该基因的异常重排。我们采用聚合酶链反应(PCR)、“磁珠”固相纯化方法和PCR产物直接测序等方法,从一例AML中发现了一种在白血病中未报道过的TCRδ基因重排.该重排是一种新报道的Dδ区DδX片段的重排.为DδXDδ2Dδ3Jδ1不完全重排。在研究白血病TCR基因重排中,采用本文所报道的方法,有助于新的重排的发现。 展开更多
关键词 白血病 AML TCR 基因重排
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TRIP3基因与儿童急性白血病免疫分型关系的研究 被引量:1
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作者 李晓辉 张剑白 +1 位作者 王亚君 李晶 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第3期272-274,共3页
目的研究TRIP3(thyroid hormone receptor interacting protein 3)基因在儿童急性白血病中的表达,探讨其与儿童急性白血病免疫分型关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及流式细胞仪检测检测39例儿童急性白血病的免疫表型及TRIP... 目的研究TRIP3(thyroid hormone receptor interacting protein 3)基因在儿童急性白血病中的表达,探讨其与儿童急性白血病免疫分型关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及流式细胞仪检测检测39例儿童急性白血病的免疫表型及TRIP3基因水平,并分析二者的关系。结果 TRIP3基因在儿童急性淋巴细胞白血病与儿童急性非淋巴细胞白血病中的表达水平无明显差异(P>0.05);TRIP3在不同类型儿童急性淋巴细胞白血病中表达情况不同,31例初治患者,B-ALL21例,TRIP3阳性13例,阳性率为61.9%,T-ALL7例,TRIP3阳性2例,阳性率为28.5%,二者差异显著(P<0.05),且B-ALL TRIP3表达水平高于T-ALL(P<0.05)。结论 TRIP3基因在B系淋巴细胞白血病表达水平高,检测TRIP3基因可以估计急性淋巴细胞白血病的临床预后。 展开更多
关键词 TRIP3基因 儿童急性白血病 免疫分型
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