谷氨酰胺诱导热休克蛋白对急性肺损伤的保护作用

热休克蛋白的表达对急性肺损伤(ALI)有保护作用,而以往的诱导药物大多有毒有害,限制了其临床应用。谷氨酰胺能够诱导热休克蛋白表达,对ALI和脓毒症产生保护作用,具有潜在的临床应用价值。

谷氨酰胺诱导热休克蛋白的表达及对肺损伤的保护作用的研究

目的通过利用谷氨酰胺(Gln)诱导大鼠热休克蛋白70(HSP70)表达以探讨HSP70对急性肺损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠42只随机分成三组:O组为油酸损伤组(经尾静脉按25mL/kg量注入生理盐水后注入油酸);G组为干预组(经尾静脉按25mL/kg量注入3(Gln溶液后注入油酸);C组为正常对照组(经尾静脉注入等量生理盐水)。观察三组大鼠氧分压(P(O2))、肺湿/干重比值和髓过氧化物酶(MPO)、肺组织形态学变化、肺组织HSP70的表达以及血中Gln浓度的变化。结果 (1)肺组织和血MPO含量O组均较C组明显升高(P<0.01),G组与O组比较明显下降(P<0.01)。(2)肺组织湿/干比O组大鼠均高于C组(P<0.01),而G组与O组比较显著下降(P<0.01)。(3)O组动脉P(O2)与C组比较明显降低(P<0.01),G组则较O组明显升高(P<0.01),仍较C组低(P<0.01)。(4)Gln浓度O组与C组比较明显下降(P<0.05),G组明显高于O组(P<0.01)。(5)肺泡上皮细胞HSP70阳性细胞数O组较C组明显增高(P<0.01),G组与O组比较也明显增加(P<0.01)。病理切片结果显示O组呈明显肺损伤改变,G组病理改变较O组明显改善。结论 Gln能够明显地增加HSP70的表达并对急性肺损伤产生保护作用。

谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后肺损伤的干预效果及机制

目的观察谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后急性肺损伤的干预效果。方法成年SD雄性大鼠36只,按随机数字表法将其平均分为三组:假手术组(Sham,S组);缺血-再灌注组(I-R组);谷氨酰胺组(Gln,G组)。其中I-R组为完全阻断肝动脉、门静脉及胆总管(参照Pringle's法)持续缺血30 min后再灌注1 h;而G组以0.75 mg/kg谷氨酰胺于全肝血流阻断前60 min经尾静脉注射行预处理。测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κb(NF-κb)、髓过氧化物酶(MPO)活性;肺湿/干重比(W/D);HE染色观察肺组织形态学变化以及谷氨酰胺预处理对大鼠肝缺血-再灌注后肺组织热休克蛋白-70(HSP-70)表达的影响。结果与I-R组比较,G组大鼠肺组织W/D比、TNF-α、NF-κb水平明显下降,MPO活性显著降低,HSP-70蛋白表达水平明显增加(P<0.05),光镜下肺组织损伤明显改善。结论谷氨酰胺预处理可通过增加肺组织HSP-70表达,抑制NF-κb等炎症因子的释放,对肝脏缺血-再灌注后的急性肺损伤起到一定的保护作用。

谷氨酰胺在急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征时发挥肺保护作用的研究进展

肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤、肺间质和肺泡水肿液积聚，从而影响气血交换，是急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury／acute respiratory distress syndrome，ALI／ARDs）顽固性低氧血症的重要病理生理学基础。谷氨酰胺（glutamine，GLN）诱导热休克蛋白表达，通过热休克蛋白保护细胞和调节炎症反应的机制发挥肺保护作用。此外，GLN还具有保护肠道生理屏障、调节免疫反应、对抗氧化应激和营养支持作用，这些功能在ALI／ARDS的预防和治疗中均有重要意义。