骨髓增生异常综合征进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病患者的生存及预后分析

目的:探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病(AML-MRC)的预后影响因素及患者生存情况。方法:回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析。结果:AML-MRC患者的中位生存时间(OS)为4.5个月,1年OS率为28.3%,治疗后的完全缓解(CR)率为33.3%。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少(HR=4.46)、HMA药物治疗(相对于移植,HR=10.47)、支持治疗(相对于移植,HR=25.80)与预后分层差(相对于预后中等,HR=13.86)为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素。单因素分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、由MDS进展为AML的间隔时间(TTA)≥3个月、纤维蛋白原/白蛋白比值(FARI)≥0.07、CONUT评为≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的独立危险因素为年龄≥60岁(HR=11.23)、血小板显著减少(HR=8.71)、FARI≥0.07(HR=5.19)及预后分层差(HR=14.00)。单因素分析显示,影响患者CR的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、FARI≥0.1、CONUT评分≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(HR=7.35)、预后分层差(HR=32.5)、CONUT评分≥5分(HR=9.60)及血小板显著减少(HR=12.05)为影响患者CR的独立危险因素。结论:AML-MRC患者总体中位OS时间短,可能造成AML-MRC患者不良预后的因素有高龄(≥60岁)、支持治疗、HMA治疗、预后分层差、血小板显著减少、FARI≥0.07、营养状况差(CONUT评分≥5分)。

分阶段改变理论的匹配护理模式在老年急性髓系白血病患者中的临床应用

目的 分析分阶段改变理论(TTM)视角下的匹配护理模式在老年急性髓系白血病患者中的应用效果,为其临床应用提供方法。方法 选取2020年3月—2021年3月四川大学华西医院收治的老年急性髓系白血病(AML)患者139例,根据其分型分为Ⅰ组(具有特定细胞遗传学异常的AML,n=68)和Ⅱ组(不另做分类的AML,n=71);再将Ⅰ组患者随机分为对照Ⅰ组(n=34)和观察Ⅰ组(n=34),Ⅱ组患者随机分为对照Ⅱ组(n=35)和观察Ⅱ组(n=36)。采取常规护理干预对照Ⅰ组和对照Ⅱ组,采取TTM视角下匹配护理模式干预观察Ⅰ组和观察Ⅱ组,各组均进行3个月院内外干预。比较干预前和干预后4组患者治疗依从性[采用Morisky用药依从性问卷(MMAS-8)评估]、身体功能状态[采用卡式功能状态评分(KPS)评估]、生活质量[采用白血病生活质量评估量表(FACT-Leu)评估]。比较干预3个月内4组患者并发症发生率。结果 干预后,分别与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组比较,观察Ⅰ组、观察Ⅱ组治疗依从性、KPS、 FACT-Leu评分更高(P<0.05),观察Ⅰ组治疗依从性、KPS、FACT-Leu评分高于观察Ⅱ组,但差异无统计学意义(P>0.05);干预期间,分别与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组比较,观察Ⅰ组、观察Ⅱ组并发症发生率更低,观察Ⅰ组并发症发生率低于观察Ⅱ组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TTM视角下的匹配护理模式干预老年AML患者可提高其治疗依从性,改善患者身体功能状态,提高其生活质量。

外周血T淋巴细胞亚群的表达变化与急性髓系白血病患者复发风险的关系

目的:探究外周血T淋巴细胞亚群的表达变化与急性髓系白血病(AML)患者复发风险的关系。方法:回顾性分析2016年4月—2018年4月三门峡市中心医院收治的100例AML患者病历资料,作为初诊AML组,同时选取同时期正常体检的20名健康人,作为健康人群组。以2018年4月—2021年4月内是否复发为依据,将初诊AML组分为对照组(未复发和完全痊愈病例)和复发组,其中对照组63例,复发组37例。比较初诊AML组和健康人群组外周血T淋巴细胞亚群水平,并对影响复发的单因素进行分析,使用COX回归分析探究外周血T淋巴细胞亚群的表达变化与AML患者复发风险之间的相关性。结果:治疗后,复发组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平均高于对照组,CD_(8)^(+)水平均低于对照组,且治疗前后CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)差值均高于对照组,差异有统计学意义(t=17.065、7.506、3.081、6.673,P<0.05);治疗前后的CD_(3)^(+)差值、CD_(4)^(+)差值、CD_(8)^(+)差值及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)差值是AML患者独立复发的危险因素,差异有统计学意义(t=60.642、119.807、20.516、13.269,P<0.05)。结论:治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的表达变化可能对于预测急性髓系白血病患者复发具有一定的应用价值。

急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变的临床与遗传学特征研究

目的:探讨基于形态学定义的急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)的临床和遗传学特征。方法:收集并回顾性分析180例新发AML患者的临床资料,并对纳入研究的126例新发AML患者骨髓涂片重新评估,研究仅形态学多系发育异常(MLD)定义的AML-MRC-1组、基于骨髓增生异常综合征(MDS)、MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)病史或无MLD但存在MDS相关遗传学异常定义的AML-MRC-2组和AML非特指型(AML-NOS)组患者的年龄和性别分布、WBC数、HGB水平、PLT数、原始细胞百分比、异常核型检出率等临床和遗传学特征。结果:AML-MRC-1、AML-MRC-2和AML-NOS这3组在性别和年龄分布及PLT数上差异无统计学意义(P=0.898,P=0.365, P=0.853),但60岁以上患者占比AML-MRC-2组(73.2%)高于AML-MRC-1组(60.0%)和AML-NOS组(56.4%)(P=0.228);3组的WBC数、HGB水平和原始细胞百分比都具有统计学差异(P=0.000, P=0.022, P=0.000),且AMLMRC-2组AML-MRC-1组(40.0%)>AML-NOS组(25.4%),差异有统计学意义(P=0.000)。AML-MRC-2组和AML-MRC-1组都以复杂核型和MDS相关异常为主,两组中复杂核型占比差异有统计学意义(41.5%vs 16.7%,P=0.026),其他MDS相关遗传学异常占比差异无统计学意义(17.1%vs20.0%,P=0.753)。结论:形态学评估新发AML患者细胞发育异常是仅形态学MLD定义的AML-MRC与AML-NOS鉴别诊断的重要依据,前者遗传学异常检出率更高,且以遗传学预后高危的复杂核型和MDS相关遗传学异常为主。

成人急性髓系白血病治疗后的转型

报道了 7例成人急性髓系白血病治疗后发生的转型 . 7例均有FAB分类改变 ,其中 2例既有FAB分类改变 ,也有基因型改变 .本组病例发生转型后对化疗均不敏感 ,有明显抵抗 ,均为NR .认为对这类病人 ,如能在CR1期动态监测微小残留病灶或发现复合染色体异常或出现新的染色体异常 ,积极采用大剂量化疗 ,造血干细胞移植 ,可能会延长患者的生存期 。

AML-MRC患者遗传特征及预后特点分析

目的:探讨急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)患者的遗传特征及其预后特点。方法:选取近5年到宁波市第一医院就诊的非M3 AML患者230例,其中58例初发AML-MRC患者,对其进行随访并用SPSS 25.0软件进行相关统计分析。结果:共有49例患者进行了染色体检测,29例(59.2%)染色体异常,其中7q-8例(16.3%),5q-6例(12.2%),17p异常5例(10.2%),高度异常的复杂核型(CK)(≥5个无关染色体异常)13例(26.5%),CK中包含有+8、5q-等染色体异常,单体核型(MK)12例(24.5%)。37例患者进行了基因检测,24例(64.9%)存在基因突变,其中ASXL1突变8例(21.6%),TET2突变6例(16.2%)。Kaplan-Meier分析显示,伴有高度CK(P=0.012)、5q-(P=0.038)以及TP53突变(P=0.008)的AML-MRC患者总体生存率更差。结论:AML-MRC具有独特遗传学特征,高度CK、5q-及TP53突变是影响患者预后的不良因素。

儿童急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变临床特征及预后分析

目的探讨儿童急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)的临床特征及其预后。方法收集2014年6月至2020年3月确诊14例儿童AML-MRC的临床资料,对其临床特征、实验室检查、预后结果进行回顾性分析。结果14例AML-MRC患儿中位发病年龄11岁(范围1~17岁),男9例,女5例,初诊中位白细胞计数8.3×10^(9)/L(范围2.0×10^(9)/L~191.0×10^(9)/L),中位血红蛋白73 g/L(范围44~86 g/L),中位血小板计数75×10^(9)/L(4×10^(9)/L~231×10^(9)/L)。按照FAB分型,AML-M5占71%(10/14)。14例患儿中,多系发育异常4例,具有骨髓增生异常综合征(MDS)病史2例,携带MDS细胞遗传学改变5例,多系发育异常伴MDS细胞遗传学改变2例,MDS病史伴多系发育异常1例。14例患儿中位随访期10.6个月(范围0.4~54.4个月),2例患儿诊断后即放弃治疗,12例患儿可评估疗效。2年总体生存(OS)率为50%±15%;2年无病生存(DFS)率为33%±13%。7例患儿接受造血干细胞移植(HSCT),且均为单倍体造血干细胞移植,5例无病存活,2例死亡,2年OS率为71%±17%,2年DFS率为43%±19%;5例单纯化疗患儿,1例无病存活,3例死亡,1例失访,2年OS率为40%±30%,2年DFS率为30%±24%。移植组及化疗组生存分析结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论儿童AML-MRC男性患儿多发,FAB分型以AML-M5多见,预后不良。HSCT可有望改善儿童AML-MRC不良预后,但是由于病例数较少,还需增加病例数进一步观察。

急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变患者112例基因突变与临床特征相关性分析

目的分析112例急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)患者基因突变及其与临床特征的相关性,以指导临床治疗。方法通过二代基因测序检测112例初诊AML-MRC患者34种基因突变发生情况,了解其分布情况,并分析其与年龄、临床症状、实验室特征、预后分层等临床特征之间的关系。结果112例AML-MRC患者,男女比例1.2∶1,年龄25~87岁,中位年龄64岁。87.5%(98/112)患者检测到至少1个基因突变,46.4%(52/112)患者存在≥3基因突变;≥3个突变基因AML-MRC患者的年龄、既往MDS病史发生率高于检出<3个突变基因患者。突变基因表达依次为表观遗传调节因子基因(58.0%)、转录调节因子基因(43.8%)、剪接体因子基因(33.9%)、肿瘤抑制因子基因(25.9%)、信号转导蛋白基因(25.0%)。ASXL1突变检出率最高,88.6%(31/35)患者共存其他突变基因。与年龄<60岁患者相比,年龄≥60岁AML-MRC患者,ASXL1、TET2、DNMT3A突变为常见突变基因,差异有统计学意义。ASXL1、U2AF1突变患者多见于不良核型AML-MRC患者。结论大多数AML-MRC患者至少携带1个基因突变,约半数患者存在≥3个突变基因;表观遗传调节因子基因突变频率最高,以ASXL1突变最为常见,多表达于老年、高危患者,且提示患者外周血白细胞和骨髓原始细胞水平更高。

伴ASXL1基因突变AML-MRC患者的临床特征及预后分析

目的探讨伴ASXL1基因突变急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes,AML-MRC)患者的临床特征及预后。方法回顾性收集115例AML-MRC患者的临床资料,根据ASXL1检测结果,分为ASXL1突变组及ASXL1野生组,对比两组的临床特征;了解ASXL1基因共突变情况;分析ASXL1基因突变与染色体核型、疗效、生存之间的关系及其对患者预后的影响。结果35例(30.4%)患者ASXL1基因突变阳性,29例(82.9%)为老年患者,25例(71.4%)存在骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)病史。31例(88.6%)ASXL1突变患者有共存基因,常见为U2AF1、DNMT3A、TET2、RUNX1、BCOR、FLT3、TP53、IDH1/2;ASXL1突变多见于异常核型、不良核型的AML-MRC患者。ASXL1突变组与ASXL1野生组相比,患者疗效差(P=0.004),中位总生存时间以及无事件生存期较短(P<0.05)。多因素分析显示,染色体核型、治疗方案、ASXL1突变、FLT3突变是影响患者总生存期的独立因素(P<0.05);而染色体核型、TET2突变是影响患者无事件生存期的独立因素(P<0.05)。结论ASXL1突变为AML-MRC患者常见突变基因,多见于老年、既往MDS/MPN病史患者,合并ASXL1突变提示患者预后不良。

异基因造血干细胞移植治疗伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病42例疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)患者的疗效及影响因素。方法纳入2014年8月1日至2021年7月31日期间于中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的42例伴TP53基因异常的MDS/AML患者,根据TP53异常情况分为TP53缺失组、TP53单基因突变组和TP53多打击组,回顾性分析各组患者的临床特征、移植疗效及其预后影响因素。结果全部42例患者中包括MDS、AML患者各21例,中位移植年龄为41.5(18~63)岁,中位随访时间为34.0(7.5~75.0)个月。移植后3年总生存(OS)率为66.3%(95%CI 53.4%~82.4%),3年无事件生存(EFS)率为61.0%(95%CI 47.7%~78.0%)。TP53缺失组、TP53单基因突变组、TP53多打击组移植后3年OS率分别为82.5%(95%CI 63.1%~100.0%)、60.6%(95%CI 43.5%~84.4%)、57.1%(95%CI 30.1%~100.0%)(χ^(2)=3.100,P=0.200),EFS率分别为80.8%(95%CI 60.0%~100.0%)、55.0%(95%CI 37.8%~80.3%)、50.0%(95%CI 25.0%~100.0%)(χ^(2)=0.900,P=0.600)。单因素分析发现,年龄、复杂核型、共突变、移植前原始细胞阳性、移植后原始细胞阳性为OS、EFS的共同预后不良因素。多因素分析显示移植前原始细胞阳性是OS的独立危险因素(P=0.037,HR=33.40,95%CI 1.24~901.17)。结论allo-HSCT可改善伴TP53基因异常MDS/AML患者的不良预后,但伴有复杂核型的TP53异常患者预后较差。移植前末次流式细胞术检测骨髓原始细胞对预后评估具有一定的指导意义。

急性髓系白血病患儿家长创伤后自我变化的质性研究

目的了解急性髓系白血病患儿家长创伤后自我变化,旨在为临床制订干预对策提供参考依据。方法采用立意取样法,于2021年1—4月选取郑州大学附属儿童医院的9名急性髓系白血病患儿家长为研究对象,应用描述性质性研究的方法对患儿家长进行半结构式访谈,采用Colaizzi 7步分析法进行资料分析。结果提炼得出5个主题,分别为疾病确诊最初感受、人生感悟、个人力量增强、人际关系改善、促进因素。结论急性髓系白血病患儿家长感知创伤在产生负面情绪的同时也呈现积极自我变化,医护人员应关注家长积极体验,针对性制订干预策略,促使产生更多积极效应,以提高照顾质量。

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变75例临床分析

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)的疗效及预后因素,分析AML-MRC患者基因突变谱系并探讨影响移植预后的分子生物学特征。方法对2006年至2020年于中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的75例AML-MRC患者进行回顾性分析。将75例患者分为:H组[既往有骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)病史]、C组(新诊断的AML-MRC伴MDS相关细胞遗传学异常)和M组(新诊断的AML-MRC伴多系发育异常),分析三组患者临床特征差异以及对移植预后的影响。对43例患者行骨髓靶向二代测序(137个基因)。结果①75例AML-MRC患者,男41例,女34例,中位年龄41(18~56)岁,中位随访时间为35(95%CI 30~49)个月,中位总生存(OS)时间为78个月(95%CI 23个月~未达到)。移植后3年OS率为57.1%(95%CI 45.6%~71.4%),无事件生存(EFS)率为52.0%(95%CI 40.8%~66.1%),累积复发率(CIR)为26.8%(95%CI 16.6%~30.0%),移植相关死亡率(TRM)为22.7%(95%CI 13.2%~33.8%)。多因素分析显示,移植前处于非第1次完全缓解(CR1)状态是移植后OS和EFS的独立危险因素。影响OS的独立危险因素还包括-5/5q-染色体核型异常、移植后未发生慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)。②75例患者中H组59例(78.7%),其中20例转化为白血病(转白)前曾接受去甲基化药物治疗;C组9例(12.0%),M组7例(9.3%)。M、H、C组移植后3年OS率分别为71.4%(95%CI 44.7%~100.0%)、55.0%(95%CI 41.8%~72.5%)、55.6%(95%CI 31.0%~99.7%)(P=0.700),EFS率分别为71.4%(95%CI 44.7%~100.0%)、46.5%(95%CI 34.0%~63.8%)、55.6%(95%CI 31.0%~99.7%)(P=0.600);原发性AML-MRC与继发性AML-MRC相比,移植后3年OS、EFS率差异无统计学意义[61.9%(95%CI 41.9%~91.4%)对55.0%(95%CI 41.8%~72.5%),P=0.600;61.9%(95%CI 41.9%~91.4%)对46.5%(95%CI 34.0%~63.8%),P=0.400]。转白前接受去甲基化治疗(20例)与未接受去甲基化治疗(39例)患者比较,转白时间差异无统计学意义[195(16~937)d对162(9~3167)d,P=0.804],且两组患者OS和EFS差异无统计学意义(P=0.400,P=0.700)。③对43例(57.3%)患者骨髓样本行二代基因测序,共发现73个突变类型,检出率最高的是U2AF1(11例,25.6%),其他检出率>10%的突变包括RUNX1(10例,23.3%)、NRAS(10例,23.3%)、ASXL1(6例,14.0%)、PTPN11(5例,11.6%)、TET2(5例,11.6%)。单因素分析显示U2AF1[P=0.875,HR=1.110(95%CI 0.295~4.195)]、RUNX1[P=0.685,HR=0.728(95%CI 0.157~3.375)]、NRAS[P=0.919,HR=0.923(95%CI 0.196~4.334)]突变对移植后OS没有影响。结论-5/5q-染色体异常、未发生慢性GVHD、移植前非CR1状态是影响AML-MRC患者移植后OS的独立危险因素;MHC亚组分类不是影响移植预后的因素;去甲基化药物治疗可能无助于延缓MDS患者转白以及延长移植后OS期。