非小细胞肺癌患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤风险列线图模型的建立及验证

目的 建立非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤(RILT)风险的列线图预测模型,并验证模型的预测效能。方法 纳入2020年1月~2023年2月期间本院收治的225例调强适形放疗的NSCLC患者为研究对象,收集临床资料,根据患者是否并发急性RILT分为对照组164例和急性RILT组61例。采用多因素Logistic回归分析筛选NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的影响因素;采用Bootstrap法做内部验证,Hosmer-Lemeshow检验、一致性指数(CI)、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测效能。结果 急性RILT组年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、淋巴结转移患者比例高于对照组,卡氏评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、卡氏评分低、淋巴结转移是NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型内部验证结果显示,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=2.142,P=0.354,校正曲线与标准曲线拟合较好。ROC曲线评估结果显示曲线下面积为0.980(95%CI=0.965~0.996),敏感度为95.13%,特异度为91.51%。结论 基于独立危险因素构建的列线图预测模型对于NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT具有较高的预测效能,可为改善患者预后提供参考。

Advancements in radiotherapy for lung cancer in China

Lung cancer is the leading cause of death due to cancer in China. In recent years, great progress has been made in radiotherapy for lung cancer patients in China. The main advance- ments include the following aspects： （1） stereotactic ablative radiotherapy for early stage non- small cell lung cancer （NSCLC）, （2） post-operative radiotherapy for NSCLC, （3） combined chemotherapy and radiotherapy for locally advanced NSCLC, （4） improved radiotherapy for advancedNSCLC, and 5） orediction of radiation-induced luna toxicitv.

重症急性胰腺炎合并肺损伤患者经济毒性影响因素分析

本研究以2017年1月至2022年12月烟台市某“三甲”医院重症医学科收治的重症急性胰腺炎合并肺损伤80例患者为研究对象,通过一般资料调查表、中文版经济毒性综合评分量表、社会支持评定量表、恐惧疾病进展简化量表评估患者经济毒性,以探讨重症急性胰腺炎合并肺损伤患者经济毒性现状,并分析其影响因素。

环磷酰胺对急性百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨环磷酰胺对百草枯中毒致小鼠急性肺损伤的保护作用.方法 120只小鼠,随机分为4组,分别为空白对照（NS）组、百草枯对照（PQ）组、环磷酰胺对照（CP）组及环磷酰胺干预（T）组,NS对照组给予生理盐水×3 d,PQ组先给予生理盐水×2 d,第3天给予百草枯20 mg/kg染毒,CP组给予环磷酰胺80 mg/kg×2 d,第3天给予生理盐水,T组给予环磷酰胺80 mg/kg×2 d,第3天给予百草枯20 mg/kg染毒.染毒后第1、3、5、7天观察小鼠肺组织的病理变化并测定小鼠肺组织中的髓过氧化物酶（myeloperoxida, MPO）含量及血清中的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）的含量并进行比较. 结果 PQ组染毒后血清IL-6含量第1天明显升高,后逐渐下降,多高于NS组,差异有统计学意义,血清TNF-α含量及肺组织MPO含量亦如此 经环磷酰胺预处理后的中毒小鼠,血清IL-6、肺组织MPO含量在第3、5天均明显低于PQ组,而第1、7天时差异无统计学意义,血清TNF-α含量第1、3天时显著低于PQ组,第5、7天差异无统计学意义.从肺组织病理来看,经环磷酰胺预处理的中毒小鼠肺组织的炎症细胞浸润较PQ组减少.结论 环磷酰对急性百草枯中毒所致肺损伤可能有一定的保护作用.

低剂量全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤及清开灵早期治疗长期效果观察

目的观察低剂量全氟异丁烯(PFIB)单次暴露诱发大鼠急性肺损伤(ALI)及清开灵注射液早期救治的长期效应。方法雄性Wistar大鼠224只,随机分为正常对照组(空气暴露后ip给予生理盐水10 m L·kg^(-1))、清开灵对照组(空气暴露后ip给予清开灵注射液10 m L·kg^(-1))、PFIB染毒组(PFIB 280 mg·m-3,染毒5 min,1 h后ip给予生理盐水10 m L·kg^(-1))和清开灵救治组(PFIB染毒后1 h ip给予清开灵注射液10 m L·kg^(-1)),分别于染毒后24 h和3,6,12,24,36和48周随机处死8只,检测动脉血气、肺功能、肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织和血浆中羟脯氨酸(HYP)含量等。结果与正常对照组相比,PFIB中毒组大鼠染毒后24 h肺系数和BALF中蛋白含量显著升高(P<0.01),动脉血氧分压Pa O2(P<0.01)和氧饱和度Sa O2显著降低(P<0.05),吸气时间、呼气时间、潮气量(TV)、呼气量(EV)、呼气末停顿和弛豫时间显著降低(P<0.01);上述指标从3周开始逐渐恢复至正常水平;至48周时,TV、EV和呼气峰流量(PEF)与正常对照组相比显著降低(P<0.05)。肺组织中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比降低(P<0.05),之后至6周时显著高于正常对照组(P<0.05),12周后恢复至正常水平。血浆中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比升高(P<0.05),之后逐渐恢复至正常水平。清开灵治疗组大鼠染毒后24 h BALF中蛋白含量显著低于PFIB中毒组(P<0.01);染毒后24 h至24周,TV、EV、吸气峰流量和PEF值与PFIB中毒组均无显著性差异,至48周时TV和EV均显著高于PFIB中毒组(P<0.05),恢复至正常对照组水平。结论低剂量PFIB致大鼠ALI的长期修复过程中,肺组织损伤得到代偿性修复,但肺容量和肺通气功能有所降低。清开灵早期救治可抑制PFIB-ALI急性期BALF中蛋白渗漏,并对后期肺功能恢复起到一定的作用。

肺癌特异性靶向多肽的^(131)I标记及其对小鼠的急性毒性试验

目的:探讨肺癌特异性靶向小分子多肽的131I标记方法,观察131I标记多肽及未修饰多肽静脉注射小鼠后的急性毒性试验。方法:小分子多肽的氨基酸序列为cNGQGEQc,在固相合成多肽的过程中直接完成多肽与酪氨酸的偶联,然后采用氯胺-T法进行多肽的131I标记。取72只小鼠,分为3组,每组24只小鼠,第一组和第二组分别为经腹腔注入50μg/0.7ml未修饰多肽cNGQGEQc和18.5MBq/0.7ml标记多肽131I-cNGQGEQc溶液,第三组为经腹腔注射0.7ml生理盐水。给药后分别观察各组小鼠的急性毒性反应。结果:与生理盐水对照组相比较,腹腔注入未修饰多肽cNGQGEQc组和131I-cNGQGEQc多肽组小鼠全部成活,一般状态正常,体重增长,未见明显急性毒副反应。结论:未修饰多肽及131I标记多肽经腹腔途径给药后,在小鼠体内没有引起明显的急性毒副反应。

Nrf2在百草枯中毒致大鼠急性肺损伤中的表达和意义

目的研究转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)在百草枯中毒致大鼠急性肺损伤(ALI)中的表达和意义。方法 48只SD雄性大鼠随机平均分成百草枯中毒组和对照组。在注射百草枯后4、8、24和72 h时,收集血清和肺组织标本。采用生化法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,采用ELISA检测血清中IL-1β和TNF-α含量,检测大鼠肺湿/干重比,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blot检测肺组织中Nrf2蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测Nrf2在肺组织中的表达。结果大鼠百草枯中毒后血清中SOD活性降低,MDA含量增加,而炎症细胞因子IL-1β和TNF-α含量均明显增加。肺湿/干重比以及肺损伤呈时间依赖性增加。Nrf2在正常肺组织中有少量表达,当百草枯中毒1 d后其蛋白的表达量明显增加。结论 Nrf2参与了百草枯导致ALI的过程,并产生内在的保护作用。Nrf2有望成为治疗百草枯中毒新的靶点,具有良好的临床应用前景。

化疗药物引起的急性弥漫性肺损伤—2例报告并文献复习

目的探讨药物性急性肺损伤的诊断、临床特点、治疗和预后。方法对2例化疗后导致急性呼吸窘迫综合征患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行复习。结果化疗药物可引起急性肺损伤,常表现为急性呼吸窘迫综合征,临床特点包括发热、干咳、呼吸急促,肺部CT表现为双肺弥漫性磨玻璃样影。结论急性药物性肺损伤的诊断为排除性,早期诊断十分重要,需及时停用相关药物,必要时加用糖皮质激素治疗。

氯磷定对小鼠全氟异丁烯中毒的防治作用

目的为了寻找全氟异丁烯(PFIB)致急性肺损伤的防治药物。方法用气相色谱测定PFIB染毒浓度及氯磷定与PFIB的化学反应转化率。小鼠吸入PFIB染毒24h后,观察小鼠用氯磷定治疗后肺重量系数的变化,测定小鼠肺灌洗液(BALF)中总蛋白含量。结果用氯磷定预防给药组动物的肺重量系数及BALF中总蛋白含量显著降低,同时,中毒动物的存活率也明显提高。用气相色谱测定的氯磷定与PFIB的化学反应转化率为64·8%,说明PFIB比较容易与肟基离子结合。以上结果说明,氯磷定可降低PFIB的毒性,氯磷定对PFIB致急性肺损伤的防治作用很可能与它的化学亲核反应有关。结论氯磷定抑制了PFIB中毒小鼠肺组织的蛋白漏出,降低了中毒动物的肺重量系数和提高了存活率。氯磷定对PFIB中毒具有一定预防抗毒效果。

血府逐瘀汤干预凝血功能治疗急性肺损伤

目的探讨血府逐瘀汤通过改善急性肺损伤患者凝血功能障碍治疗急性肺损伤的临床疗效。方法随机将40例患者分为治疗组与对照组,每组20例。对照组采用常规治疗手段:给予无创呼吸机治疗,治疗原发病,共7 d;治疗组在常规治疗基础上给予中药血府逐瘀汤辨证治疗,共7 d。比较2组患者治疗前及治疗后3 d、8 d的凝血功能(PT、Fib、D dimer)、血气分析(PO2、PO2/Fi O2)、血常规(WBC、PLT)的变化。结果 2组患者治疗后各项指标均明显好转,且以治疗组的恢复更为明显。治疗组的高凝状态较对照组有明显下降。Fib:(4.06±0.20)对(5.16±0.54)(第3天P<0.01),(3.62±0.72)对(4.93±0.27)(第8天P<0.01);D dimer:(233.60±92.31)对(387.85±109.76)(第3天P<0.01),(207.62±59.53)对(369.32±61.19)(第8天P<0.01)。患者PO2明显上升:(95.30±25.60)对(80.60±28.20)(第3天P<0.05),(97.60±14.30)对(89.60±13.50)(第8天P<0.05);PO2/Fi O2上升更为明显:(267.07±22.81)对(249.12±16.52)(第3天P<0.01),(356.30±10.70)对(312.70±20.70)(第8天P<0.01)。血小板(PLT)较对照组恢复更快:(180±30.10)对(160±40.04)(第8天P<0.05)。结论血府逐瘀汤通过抑制ALI患者的高凝状态,可改善ALI患者的呼吸功能,控制病情的恶化。

毛喉鞘蕊花乙酸乙酯提取物对呼吸道平滑肌的解痉作用

本文首次报道滇产毛喉鞘蕊花乙酸乙酯提取物及其有效成分二乙酰佛司可林与国外80年代研究的腺甘酸环化酶激活剂佛司可林相似:在离体豚鼠肺条和气管螺旋条,对组胺致痉的呼吸道平滑肌呈显著的松驰作用。按照IC_(50)计算,提取物的半喘效价为氨茶碱的145倍;但其小鼠灌胃的急性毒性则较低。

抗瘤增效颗粒急性毒性实验及对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤增效作用

目的观察抗瘤增效颗粒的急性毒性实验及对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤增效作用。方法将40只ICR小鼠(雌雄各半)随机等分为4组,分别为阴性对照组、抗瘤增效颗粒低剂量组、抗瘤增效颗粒中剂量组和抗瘤增效颗粒高剂量组,每组各10只(雌雄各半),分别予0.9%氯化钠注射液0.4 mL/10 g及等容积抗瘤增效颗粒溶液(生药含量分别为312、468、624 g/kg)灌胃,每日1次,连续2周。每次灌胃后4 h内密切观察各组小鼠外观、体征、行为活动,然后每日上午、下午观察外观、体征、行为活动及粪便性状等,并分别于灌胃前及灌胃7、14 d称各小鼠体质量;2周后解剖各组小鼠,肉眼大体观察各小鼠脏器及组织变化。另取C57BL-6小鼠制备Lewis肺癌模型,选取造模成功的小鼠40只,随机等分为模型组、顺铂(DDP)治疗组、抗瘤增效颗粒低剂量+DDP组、抗瘤增效颗粒中剂量+DDP组和抗瘤增效颗粒高剂量+DDP组,模型组予0.9%氯化钠注射液0.4 mL/10 g灌胃;DDP治疗组、抗瘤增效颗粒低剂量+DDP组、抗瘤增效颗粒中剂量+DDP组和抗瘤增效颗粒高剂量+DDP组均于第1、3、5 d予DDP溶液1 mL(含DDP 0.1 mg)腹腔注射,同时分别予0.9%氯化钠注射液、抗瘤增效颗粒溶液(生药含量分别为0.6、0.8、1 g/mL)0.4 mL/10 g灌胃,每日1次,连续21 d。观察比较5组抑瘤率、肿瘤体积及组织形态学变化。结果急性毒性实验结果显示,4组小鼠外观、体征、行为活动及粪便性状均未发现异常,灌胃前及灌胃7、14 d体质量未见明显异常变化,各脏器组织均未发现异常。药效学实验结果显示,与模型组相比,DDP治疗组、抗瘤增效颗粒低剂量+DDP组、抗瘤增效颗粒中剂量+DDP组和抗瘤增效颗粒高剂量+DDP组小鼠瘤质量均显著减轻(P<0.05),肿瘤体积均缩小(P<0.05),且抗瘤增效颗粒中剂量+DDP组和抗瘤增效颗粒高剂量+DDP组小鼠瘤质量低于DDP治疗组(P<0.05),抑瘤率高于DDP治疗组(P<0.05),肿瘤体积小于DDP治疗组(P<0.05);形态学观察显示,抗瘤增效颗粒中剂量+DDP组和抗瘤增效颗粒高剂量+DDP组肿瘤细胞稀疏程度增加,坏死细胞数目增加。结论抗瘤增效颗粒对Lewis肺癌小鼠化疗有明显的增效作用,且无毒性作用。

急性肺损伤中医病因病机的探讨

急性肺损伤是一种严重的呼吸系统疾病,死亡率高。本研究主要对急性肺损伤的中医病因病机进行探讨,认为"热、毒、痰、瘀"贯穿急性肺损伤的始终,"热、毒"为急性肺损伤的发病基础,"痰、瘀"为急性肺损伤的致病因素。急性肺损伤的发生离不开"热、毒、痰、瘀"4种发病因素的相互作用,所以治疗上通过辨证可应用"清热,解毒,祛痰,化瘀"等方法。

硼替佐米致多发性骨髓瘤患者急性肺损伤1例报告及文献复习

目的:探讨硼替佐米致多发性骨髓瘤患者急性肺损伤的发病机制、临床表现和治疗策略,为该病的诊治提供参考。方法:收集1例硼替佐米致多发性骨髓瘤患者急性肺损伤的临床资料,并进行相关文献的归纳复习。结果:患者,男性,48岁,因多发性骨髓瘤在行VCD方案(硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松)第4化疗疗程中出现发热伴呼吸困难症状,经影像学、实验室、病原学和支气管镜等检查诊断为硼替佐米治疗相关的急性肺损伤,停用硼替佐米并给予糖皮质激素和无创呼吸机辅助通气等治疗后,患者病情好转出院。结论:硼替佐米治疗相关的急性肺损伤发生率低,病情进展迅速,病死率高,对该类疾病的及早识别尤为重要,疑诊患者早期停用硼替佐米并加用糖皮质激素治疗能够有效降低病死率,改善预后。

吉林产新鲜紫苏叶中挥发油的提取及其急性毒性研究

目的优化紫苏叶挥发油的提取工艺,研究紫苏叶挥发油的急性毒性机制。方法采用水蒸气蒸馏法提取紫苏叶挥发油,GC-MS法检测紫苏叶挥发油中的主要化学成分。将紫苏叶挥发油以豆油为溶剂,稀释至不同浓度,40只小鼠随机分为4组,一次性灌胃,观察小鼠的生理状态,并得到紫苏叶挥发油全数致死剂量(LD100)、最大耐受剂量(LD0),通过霍恩氏法得半数致死剂量(LD50)。采用苏木精-伊红染色法观察小鼠脑部海马区、肝、肾、肺组织病理变化,采用逆转录聚合酶链反应法检测紫苏叶挥发油对小鼠肺组织中炎症和纤维化相关基因mRNA表达水平的影响。结果新鲜紫苏叶挥发油的最佳提取条件为:料液比1∶10,浸泡时间2 h,提取时间3 h,紫苏叶挥发油提取率为(8.23±0.31)%。通过GC-MS法鉴定紫苏叶挥发油中含有紫苏酮、3-丁炔酸甲酯和间甲氧基苯丙酮等12种成分。紫苏叶对小鼠的全数致死量(LD100)和最低致死量(LD0)分别为998.8 g·kg^-1和215.2 g·kg^-1,半数致死量(LD50)为750.0 g·kg^-1。与空白组相比,紫苏叶挥发油小鼠肺部见明显病理损伤,肺组织细胞中NF-κB、IL-6、CTGF、α-SMA的mRNA表达量增加(P<0.05)。结论确定紫苏提取挥发油的最佳提取工艺,紫苏叶挥发油达到一定剂量时,对小鼠具有急性毒性,可能是通过调节NF-κB、IL-6、CTGF、α-SMA的mRNA表达量导致的。

芜菁酸性多糖BRAP-2体内抗Lewis肺癌活性研究

目的评价芜菁多糖的急性毒性并研究芜菁酸性多糖BRAP-2(Brassica rapa L.acide polysaccharide-2)体内抗Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)活性.方法通过急行毒性实验、半数致死量(median lethal dose)测定和最大耐受量(maximal tolerable dose,MTD)实验来评价芜菁多糖的急性毒性;采用CCK-8法检测Lewis肺癌细胞的生长曲线;通过计算Lewis肺癌小鼠肿瘤体积、抑瘤率及有效体质量来研究芜菁酸性多糖BRAP-2抗Lewis肺癌活性.结果芜菁多糖的MTD为28 g/kg·d,毒性作用低;LLC细胞在培养的前4d进入对数生长期,结果具有统计学意义(P<0.01);与模型组比,芜菁酸性多糖BRAP-2各剂量组和DDP组的瘤重均显著降低,抑瘤率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),芜菁酸性多糖BRAP-2高、中、低剂量组和DDP组抑瘤率分别为51.45%、46.57%、19.53%和76.83%,造模前和造模给药后各实验小鼠体质质量发生不同程度的变化,差异均有统计学意义(P<0.05).结论芜菁多糖毒性作用低;Lewis肺癌细胞培养的第4d可作为传代、冻存和制造LLC肺癌模型的最佳时间段;可推测芜菁酸性多糖BRAP-2体内具有较好的抑瘤活性,同时多糖类成分因具有提高机体免疫力和抗肿瘤,低毒、高效、安全、副作用小等特点临床上可作为优选的抗肿瘤药.

纳米金团簇经滴鼻途径暴露急性毒性评价

小鼠经滴鼻途径吸入不同剂量纳米金团簇(1 mg/kg·bw、0.2 mg/kg·bw、0.1 mg/kg·bw),观察纳米金团簇急性毒性表现及纳米金团簇在小鼠体内的生物分布。结果显示,小鼠染毒后无明显临床异常,未出现死亡,血常规血生化指标检测结果显示,与对照组相比,暴露后第5天时白细胞略高出对照组,14 d时,白细胞数量显著升高(P<0.05),谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)显著升高,血尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)与对照组无明显差异。组织形态学结果发现染毒组小鼠的肺脏、肝脏病变主要表现为炎症、坏死。体内分布结果表明,纳米金团簇经滴鼻暴露后主要分布于肺脏、肝脏,这与组织形态学结果一致,说明纳米金团簇主要靶器官为肺脏和肝脏。

天然活性化合物松萝胺的毒理学安全性评价

目的探讨天然活性化合物松萝胺[C18H17NO6,6-乙酰基-2-(1-氨基-亚乙基)-7,9-二羟基-8,9b-二甲基-9bH-二苯呋喃-1,3-二酮]的使用安全性。方法选用SPF级小鼠进行小鼠经口毒性试验、体内外染色体畸变试验、骨髓微核试验、精子畸形试验及30 d喂养试验。结果研究条件下,实验小鼠急性经口毒性最大耐受剂量(MTD)大于15 000 mg/kg;体内外染色体畸变试验均为性(P> 0.05);骨髓微核试验结果为阴性(P> 0.05);精子畸形试验结果为阴性(P> 0.05);30 d喂养试验未见实验小鼠出现明显中毒体征,各项指标正常。结论松萝胺安全,无急性、亚急性中毒作用,无遗传毒性。

氯化汞对小鼠呼吸道的急性毒性作用

[目的]探讨氯化汞对呼吸道的急性毒性作用.[方法]取8周龄BALB/c雌性小鼠,按照体质量随机分为对照组和氯化汞处理组,氯化汞处理组以气管滴下的方式接触氯化汞,对照组以同样方式接触生理盐水.接触后第24 h时观察两组小鼠一般状态,测量体质量和肝脏、肾脏、脾脏及肺脏的湿质量,测定肺泡灌洗液(BALF)中蛋白质水平,采用流式细胞仪测定BALF中的CD45^(+)细胞数目.[结果]与处理前比较,氯化汞处理组小鼠24 h后的体质量显著降低(P<0.001),肺脏湿质量显著升高(P<0.001);与对照组比较,BALF中的蛋白质水平和免疫细胞数目亦显著升高(P<0.001).[结论]氯化汞对小鼠呼吸道具有急性毒性作用,可引起免疫细胞聚集.

疏风解毒胶囊预防急性肺损伤随机临床研究

目的:观察疏风解毒胶囊对急性肺损伤的预防作用。方法:前瞻性收集2016年1月至11月肺损伤预测评分>4,中医辨证为毒热或痰热的患者,随机分为对照组和治疗组,对照组采用标准预防策略,治疗组在此基础上加用疏风解毒胶囊口服或鼻饲。收集入院时APACHEⅡ评分、氧合指数、胸部X线或CT检查结果,并观察在院期间发生急性肺损伤数,住院天数以及28d病死率。结果:共收集治疗组50例,对照组49例,两组患者基线情况基本一致,治疗组显著降低急性肺损伤的发生率(P=0.026),经年龄、性别、APACHEⅡ评分等校正后结果差异仍然显著(HR=0.32,P=0.049),但两组患者住院天数和28d病死率无明显差异。结论:疏风解毒胶囊可以显著降低急性肺损伤高危的毒热或痰热患者发生急性肺损伤的风险。