中性粒细胞胞外陷阱在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以弥漫性肺泡损伤为特征的急性综合征,其致病因素多样,发病机制复杂。中性粒细胞胞外陷阱(NET)是由活化的中性粒细胞释放颗粒蛋白和染色质构成的细胞外纤维(网状)结构,其既可杀灭微生物,保护宿主;但过度激活又可损伤肺上皮及内皮细胞,促进ARDS进展。已有许多研究发现NET的发生发展与ARDS的疾病进展密切相关。文章就NET概述,NET在ARDS发生、发展过程中相关小分子物质的作用及相关细胞信号转导通路,以及与NET相关的ARDS治疗靶点予以阐述,从而为研究ARDS的发病机制及治疗提供新的思路。

升降散治疗呼吸系统疾病作用机制研究进展

升降散的主要组成药物有僵蚕、蝉蜕、大黄、片姜黄四味,四药相伍,寒温并用、升降互济、透泄并举,共奏升清降浊、散风清热之功。升降散可用于治疗结核性胸膜炎、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、急性扁桃体炎、流行性感冒、支气管哮喘等。但升降散在呼吸系统疾病中具体作用方式尚不明晰,研究较为零散,当前的研究多采用动物实验与临床研究相结合的方式,多中心、大样本的临床随机试验和动物实验较少,对升降散中有效成分的研究进展较慢,药理作用研究不完善,涉及蛋白质组学、基因组学、转录组学、代谢组学、血清药理学、网络药理学等研究较少。今后,应注意对升降散的用药组方规律、复方配伍机制、复方量效等予以明确;关注升降散有效成分通过灌肠、涂擦等外治法发挥治疗作用的情况;继续扩大临床应用范围,制定统一的疗效判定标准,进行多中心大样本的临床对照试验和动物实验。

EBC中8-isoPG测定在不同肺部疾病中的临床意义

目的研究ARDS、OSAHS和AECOPD患者的EBC中8-isoPG浓度变化及临床意义。对象和方法选择江苏省南通大学第二附属医院的ARDS、OSAHS和AECOPD患者,收集ARDS患者入院第一天、OSAHS患者晨起、AECOPD患者以及健康对照组的EBC;采用ELISA法检测EBC中的8-isoPG浓度。结果 1.ARDS组、OSAHS组、AECOPD组和健康对照组EBC中8-isoPG浓度为[(52.19±11.51 ng/L)、(14.93±1.39 ng/L)、(6.74±3.38 ng/L)、(3.21±0.97 ng/L)];2.ARDS、OSAHS、AECO-PD患者EBC中8-isoPG均高于健康对照组,三者EBC中8-isoPG浓度顺序排列为:ARDS组>OSAHS组>AECOPD组(P<0.01)。结论 EBC中8-isoPG可以反应多种肺部疾病的炎症及氧化应激程度。

急性呼吸窘迫综合征治疗的新进展

本文评述了近年有关急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊断标准、药物治疗及机械通气的国内外进展。

不同氧合评估法对急性呼吸窘迫综合征的预后评价

目的比较不同氧合计算指标对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)进行有创机械通气患者病死率及脱机成功率的预测价值。方法采用回顾性队列研究,选取2015年12月1日至2020年12月31日收治于清华大学附属北京清华长庚医院ICU,确诊ARDS伴有创机械通气的患者274例,根据入组后28 d的临床结局分为存活组(n=231)和死亡组(n=43),收集两组人口学资料、疾病严重程度及ARDS病因等。分析两组患者机械通气后第1天、第2天、第3天的弥散指数(diffusion index,DI)、动脉血氧分压/吸入氧浓度(PaO_(2)/FiO_(2))、氧合指数(oxygenation index,OI)、动脉血氧分压与肺泡内氧分压之比(PaO_(2)/P_(A)O_(2))的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析不同参数对病死率的预测价值。根据患者机械通气第14天是否脱机分为脱机成功组(n=208)和脱机失败组(n=26),利用ROC曲线比较上述氧合参数对脱机成功率的预测价值。结果43例ARDS患者在机械通气28 d内发生死亡,与28 d存活组患者比较,28 d死亡组患者在机械通气第1天DI明显降低(存活组vs.死亡组:279.22±7.42 vs.144.36±11.63,P=0.000),且在未来机械通气的3 d内存活组患者DI逐渐升高,死亡组则逐渐降低,差异有统计学意义(存活组第1天vs.第3天:279.22±7.42 vs.411.41±25.50,P=0.000;死亡组第1天vs.第3天:144.36±11.63 vs.122.44±8.26,P=0.024)。而PaO_(2)/FiO_(2)和PaO_(2)/P_(A)O_(2)在两组中的差异出现在机械通气后第2天。在28 d病死率预测的准确性评价中,DI的ROC曲线下面积(AUC)也高于其他评估参数(DI 0.813,PaO_(2)/FiO_(2)0.806,OI 0.133,PaO_(2)/P_(A)O_(2)0.796)。DI预测14 d内成功脱机的准确性也较好。以DI>182.92为截点,预测ARDS患者14 d内成功脱机的敏感度为85.4%,特异度为69.2%。机械通气开始时DI≤183.00的患者机械通气时间(中位数时间为7 d)较DI>183.00的患者明显延长[机械通气中位数时间(d):7.00±0.73 vs.4.00±0.24,P=0.000]。结论DI可以作为ARDS早期氧合状态评估参数进行连续性监测。

PICCO对脓毒症休克合并ARDS患者液体复苏及疗效评价的Meta分析

目的:研究PICCO监测对脓毒症休克合并ARDS患者目标导向液体复苏及疗效评价的临床价值。方法:计算机检索Pubmed、The Cochrane Library、Embase、中国知网、中国生物医学数据库、万方及维普数据库,检索时限均从建库至2022年8月15日。研究者按照纳入及排除标准,筛选文献、提取资料、评价纳入文献方法质量,采用RevMan5.4.1软件分析。结果:共纳入20项研究,涉及1652例患者。Meta分析结果:PICCO组液体复苏后APACHE-Ⅱ评分(SMD=-0.99,95%CI:-1.49~-0.49,P<0.001)及SOFA评分(SMD=-0.62,95%CI:-1.23~-0.02,P<0.001)更低;ICU住院日(OR=-1.15,95%CI:-1.47~-0.82,P<0.001)及机械通气时间(OR=-1.74,95%CI:-2.26~-1.23,P<0.001)缩短;液体复苏的达标率更高(OR=3.29,95%CI:2.35~4.61,P<0.001)、血管外肺水更少(SMD=-0.75,95%CI:-1.06~-0.44,P<0.001)、尿量更多(SMD=1.56,95%CI:0.92~2.19,P<0.001)、去甲肾上腺素剂量更少(SMD=-0.95,95%CI:-1.60~-0.30,P=0.004);氧合改善更显著(SMD=0.86,95%CI:0.58~1.15,P<0.001)、并发症风险(OR=0.39,95%CI:0.22~0.71,P=0.002)及病死率更低(OR=0.36,95%CI:0.27~0.48,P<0.001)。结论:PICCO监测对脓毒症休克合并ARDS患者复苏疗效显著,可显著改善氧合、缩短ICU住院日及机械通气时间,并发症更少且病死率更低,具有较高的临床运用价值。

盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤患者Toll样受体4表达的影响

目的观察急性肺损伤（ALI）患者早期应用盐酸戊乙奎醚治疗效果；早期应用盐酸戊乙奎醚治疗Au患者外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）表达及其下游炎症因子和血清中抗炎因子的表达变化；探讨TLR4在ALI过程中的参与机制。方法2007年9月至2008年8月，南京军区南京总医院急救医学科重症监护病房收治的45例Au患者。全部患者符合国内外普遍应用的Au诊断标准。45例Au患者随机分成盐酸戊乙奎醚治疗组（实验组，n=21）和常规治疗组（对照组，n=24）。两组均给予常规综合治疗，实验组在常规综合治疗基础上加用盐酸戊乙奎醚治疗，1mg，肌注，1次／12h。观察两组48h临床疗效、动脉血气、细胞因子等的变化，流式细胞仪即时检测血液中TLR4的表达变化。两组间均数比较用成组t检验，组内各时间点与0h的比较采用配对t检验。两组率的比较采用Fisher精确概率法。结果治疗后心率、呼吸频率48h两组均较0h有改善，组间无统计学差异（P〉0．05），两组PaO2和PaO2／FiO2均逐渐升高，6h，24h，48h实验组改善优于对照组（P〈0．05）；加用盐酸戊乙奎醚治疗可明显缩短患者在ICU监护治疗的时间（P〈0．01）；流式细胞仪TLR4检测显示，0h两组患者TLR4表达水平明显高于正常健康体检者（P〈0．01）；治疗后24h、48h两组患者TLR4均较0h下降（P〈0．05），实验组下降幅度大于对照组24h（P〈0．05），48h（P〈0．01），且两组TLR4水平0h就明显升高的患者预后不良，大部分发展为ARDS；24hARDS发生率实验组为23．8％，对照组为29．17％，至48h对照组又有2例进展为ARDS，实验组无再发患者；细胞因子检测：0～48hIL-1、IL-8和TNF-α浓度两组均进行性下降，其中24hIL-8和．JM-α实验组较对照组下降明显（P〈0．05），48h三者实验组均较对照组下降明显（P〈0．05）；IL-13在0～24h进行性升高，48h较24h略有下降，与0h相比组内有统计学差异（P〈0．05），组间无统计学差异。结论盐酸戊乙奎醚能够早期改善氧合、抑制TLR4的表达，使其传导通路下游炎症因子表达下降，这种对炎症因子的抑制作用并非是通过早期上调抗炎介质而是通过下调TLR4来实现的，盐酸戊乙奎醚可能成为急性肺损伤治疗的重要药物。TLR4在急性肺损伤发生、发展的病理过程中有重要作用，并可以考虑作为判断AU预后的参考标志。

右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织AQP5表达的影响

目的评价右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5（AQP5）表达的影响。方法清洁级雄性sD大鼠100只，体重270-320g，采用随机数字表法分为5组（n=20）：对照组（C组）、机械通气组（V组）和不同剂量右美托咪定组（DEX1-3组）。机械通气参数设置：潮气量40ml／kg，通气频率50次／min，吸呼比为1：1，FiO2 21％。DEX1-3组机械通气前20min分别静脉输注右美托咪定0．5、1．0、2．0μg／kg，机械通气期间分别以0．5、1．0、2．0μg·kg-1·h-1的速率静脉输注4h。于气管插管前即刻、机械通气1、2和4h时采集股动脉血样，进行动脉血气分析，记录PaO2。机械通气4h时处死大鼠，取肺组织，确定肺通透指数（LPI）和肺湿重，干重（W／D）比值，光镜下观察肺组织病理学结果；采用Western blot法检测p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）和AQP5的表达水平，计算p—p38MAPK/p38MAPK比值；采用RT-PCR法测定AQP5mRNA的表达水平。结果与C组比较，V组和DEX1组PaO2降低，肺组织W／D比值和LPI升高，p-p38MAPK表达上调，p—p38MAPK／p38MAPK比值升高，AQP5和AQP5tuRNA表达下调（P〈0．05），DEX2,3组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与V组比较，DEX2,3组PaO2升高，肺组织W／D比值和LPI降低，肺组织p-p38MAPK表达下调，p-p38MAPK／p38MAPK比值降低，AQP5和AQP5mRNA表达上调（P〈0．05），DEX1组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。DEX2,3组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论右美托咪定减轻大鼠械通气相关性肺损伤的机制可能与抑制肺组织p38MAPK磷酸化，上调AQP5表达有关。

己酮可可碱防治犬呼吸窘迫综合征的研究

应用己酮可可碱（ＰＴＸ）对犬脂肪型呼吸窘迫综合征进行早期治疗，发现治疗后ＰａＯ＿２下降减慢，支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞总数显著下降，肺泡巨噬细胞分泌白介索１与肿瘤坏死因子减少，ＢＡＬＦ中白蛋白含量及肺湿／干比值明显降低，肺病理损害减轻。表明ＰＴＸ可显著减少肺内白细胞蓄积，减轻肺血管渗出和肺水肿形成，其机理可能与ＰＴＸ抑制炎症细胞、保护肺血管内皮等有关。

目标容量通气在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用效果和并发症研究

目的：探究目标容量通气（TTV）在新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）中的应用效果和并发症。方法：选取2011年12月-2014年6月该院收治的NRDS患儿70例,随机分成TTV组和对照组,每组各35例。TTV组采用目标容量通气加同步歇些通气联合压力支持通气（TTV＋SIMV＋PSV）模式通气治疗NRDS,对照组采用间歇通气联合辅助/控制（A/C）模式通气治疗NRDS,对比两组患儿的疗效和不良反应。结果：与治疗前相比,TTV组患儿治疗后6 h、1天、2天肺泡/动脉血氧分压、动脉血氧分压/吸入氧体积分数明显升高,对照组患儿治疗后1天、2天肺泡/动脉血氧分压、动脉血氧分压/吸入氧体积分数明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组相比,TTV组患儿治疗后6 h、1天、2天肺泡/动脉血氧分压、动脉血氧分压/吸入氧体积分数明显升高（P〈0.01）。TTV组患儿呼吸机相关肺炎、气漏发生率均低于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.158,P=0.041;χ2=4.200,P=0.040）。结论：TTV＋SIMV＋PSV治疗NRDS疗效优于传统的间歇通气联合A/C治疗,减少呼吸机相关肺炎等通气导致的并发症的发生。

无创高频通气在新生儿呼吸衰竭中的应用

为了减少有创通气带来的并发症，无创通气技术在临床中的使用越来越广泛，但其最优的通气模式仍不确定。无创高频通气（high-frequencynasalventilation，HFNV）作为一种新型的无创通气模式，理论上结合了无创和高频通气的特点，常用于新生儿尤其是超低出生体重儿的呼吸支持。该文主要阐述HFNV在新生儿呼吸衰竭中的研究现状及及进展。