鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者的效果

目的:观察鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者的效果。方法:选取2020年5月至2023年5月该院收治的86例乙型肝炎肝硬化患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各43例。对照组采用阿德福韦酯治疗,研究组在对照组基础上联合鳖甲煎丸治疗,比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、肝功能指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平、肝纤维化指标[IV型胶原蛋白(C-IV)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)]水平、T细胞亚群指标水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为95.35%(41/43),高于对照组的79.07%(34/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组腹大胀满、纳少神疲、胁腹攻痛等中医证候积分均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TBIL、ALT、AST水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组C-IV、LN、HA水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,两组+CD8水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者可提高治疗总有效率,改善T细胞亚群指标水平,降低中医证候积分、肝功能指标水平和肝纤维化指标水平,其效果优于单纯阿德福韦酯治疗。

阿德福韦酯片的制备研究

目的:优化阿德福韦酯片的处方。方法:采用均匀设计法,以填充剂比为因素A,崩解剂为因素B,润滑剂为因素C,以溶出度相似因子作为考察指标。结果:最优化的条件为填充剂比(乳糖、预胶化淀粉比为2.6),崩解剂(5.2%交联聚维酮),润滑剂(0.5%硬脂酸钙),3批验证试验的f_(2)均大于50,与参比制剂溶出行为相似,平均累积溶出度90%以上。结论:该处方设计合理,易于操作,体外溶出度良好。

气相色谱法测定阿德福韦酯中的10种残留溶剂

目的:用毛细管柱气相色谱法建立10种残留溶剂的测定方法。方法:采用 HP-FFAP(50m×0.32mm×0.52μm)毛细管柱,以氮气为载气,FID 检测器,两次程序升温,分流直接进样,外标法计算残留溶剂的含量。结果:在浓度为20-1000μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系(10种溶剂工作曲线的相关系数均为0.999以上),10种溶剂的3个不同浓度的平均回收率范围为85.3%-103.1%,RSD 为0.2%-7.4%。结论:本方法简便、结果准确、重现性好,可用于多种残留溶剂的同时测定。

阿德福韦酯和替比夫定单药治疗慢性乙型肝炎对肾脏功能影响的比较

目的比较阿德福韦酯(ADV)及替比夫定(L-DT)单药治疗慢性乙型肝炎和肝硬化患者对肾脏功能的影响。方法回顾性分析接受ADV(n=46)及L-DT(n=55)单药治疗的101名慢性乙型肝炎和肝硬化患者,比较治疗52周的血清肌酐(CR)、估算肾小球滤过率(eGFR)较基线的变化情况及eGFR≥90 ml.min-.11.73 m-2患者的比例。结果 52周时,ADV和L-DT组患者CR较基线变化平均值分别为+0.05和-0.12 mg/dl(ADV vs L-DT,P=0.000),未观察到CR较基线升高>0.50 mg/dl患者;eGFR较基线变化中位数分别为-4.09和+18.32 ml.min-.11.73 m-(2ADV vs L-DT,P=0.000);基线肾功能轻度受损(eGFR<90 ml.min-.11.73 m-2)的患者中,ADV组有37.50%(3/8)在52周时上升至大于90 ml.min-1.1.73 m-2,L-DT组有92.31%(12/13)上升至大于90 ml.min-.11.73 m-2;ADV组eGFR≥90 ml.min-.11.73 m-2患者比例由基线的82.61%降至52周的78.26%,而L-DT组eGFR≥90 ml.min-1.1.73 m-2患者比例由基线的76.36%升至52周的94.55%;两组不同eGFR水平患者的构成比在基线时无统计学差异(P=0.443),52周时有统计学差异(P=0.015)。结论 L-DT抗病毒治疗对于肾脏功能具有一定的保护作用,但具体机制不明,需要进一步研究。

拉米夫定联合阿德福韦酯对比恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)对比恩替卡韦(ETV)单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,纳入LAM联合ADV(联合组)对比ETV(对照组)单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的随机对照试验(RCT),提取资料并进行质量评价后,采用Stata 11.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入13项RCT,合计972例患者。Meta分析结果显示,两组患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)[SMD=0.079,95%CI(-0.086,0.244),P=0.348]、总胆红素(TBIL)[SMD=0.056,95%CI(-0.118,0.230),P=0.529]、白蛋白(ALB)[SMD=-0.020,95%CI(-0.494,0.454),P=0.935]、HBV-DNA阴转率[RR=1.012,95%CI(0.950,1.079),P=0.710]、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)血清转换率[RR=1.181,95%CI(0.969,1.439),P=0.099]、HBe Ag阴转率[RR=1.011,95%CI(0.860,1.189),P=0.893]、随访96周肝功能Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分[SMD=-0.063,95%CI(-0.299,0.173),P=0.601]、病毒学突破率[RR=1.562,95%CI(0.471,5.178),P=0.466]、死亡率[RR=1.198,95%CI(0.624,2.300),P=0.587]、不良反应发生率[RR=1.552,95%CI(0.618,3.900),P=0.349]比较差异均无统计学意义;联合组随访48周肝功能CTP评分显著高于对照组,差异有统计学意义[SMD=0.352,95%CI(0.031,0.672),P=0.031]。结论:LAM联合ADV与ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性相似,但ETV在短期内(48周)更容易抑制失代偿期乙型肝炎患者肝纤维化发展,甚至逆转肝纤维化和肝硬化。

乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察

目的研究拉米夫定(LAM)初始联合阿德福韦酯(ADV)治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效与安全性。方法 30例HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,分为LAM初始联合ADV治疗组和变异后联合组,疗程均为48周。结果初始联合组与变异后联合组患者ALT与TBil在治疗4、12、24与48周均较基线明显好转(P<0.05),治疗4、12周后,两组均无HBV DNA转阴的患者,治疗24周后,分别有4例(40%)初始联合组与4例(20%)变异后联合组患者HBV DNA转阴,但差异无统计学意义。治疗48周后,初始联合组与变异后联合组HBV DNA转阴率分别为90%(9/10)与40%(8/20),HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为60%(6/10)与20%(4/20),两组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。初始联合组患者Child-Pugh评分在48周时,优于变异后联合组(P<0.05)。结论 ADV初始联合LAM治疗在改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床状况及抗病毒方面均明显优于变异后联合治疗。

阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例

阿德福韦酯是一种常用的治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物。阿德福韦酯的肾毒性具有剂量和时间相关性,多见于30 mg/d以上剂量以及有基础肾功能损害的患者。我们报道1例慢性乙肝患者,服用阿德福韦酯10 mg/d共4年,以腰骶部和膝、髋关节疼痛为主诉就诊,曾辗转多家医院均误诊为强直性脊柱炎或脊柱关节病,最终确诊为获得性Fanconi综合征和低磷性骨软化症伴进行性肌无力,查阅国内外文献,类似报道不足10例,阿德福韦酯的肾损害应引起临床医师的重视。

阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响

目的观察阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响。方法选取第四军医大学西京医院2014年2月-2015年4月收治的80例失代偿期乙肝肝硬化患者,按治疗方式分成2组(每组40例),观察组用替比夫定联合恩替卡韦治疗,对照组用阿德福韦酯治疗,观察两组患者12、24、48周时的肝功能、血清病毒学指标及不良反应发生情况。结果治疗前观察组丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(Tbil)、凝血酶原活动度(PTA)及Child-Pugh评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);随治疗时间延长,两组ALT、TBil值及Child-Pugh评分逐渐降低,ALB和PTA值逐渐上升,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后同一时期比较,观察组ALT、Tbil和Child-Pugh评分均低于对照组(P<0.05),ALB、PTA值均高于对照组(P<0.05)。治疗后同一时期观察组HBV DNA及HBe Ag转阴率明显高于对照组(P<0.05)。结论恩替卡韦联合替比夫定治疗失代偿期肝硬化的疗效优于阿德福韦酯,患者肝功能恢复快,血清病毒学指标转阴率高,不良反应低,值得在临床上推广。

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效相关因素分析

目的研究分析影响阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效的主要相关因素。方法收集2004年3月至2006年11月采用贺维力(阿德福韦酯10mg片剂)治疗的34例慢性乙型病毒性肝炎患者临床资料,分析治疗前血清ALT水平、治疗前HBVDNA水平、体质量、性别等因素与疗效的相关性。结果获得HBVDNA阴转的患者较之未阴转患者基线HBVDNA水平较低、ALT较高、获得IVR的比例更高(P=0.034、0.011);获得HBeAg/抗-HBe血清学转换的患者较之未获转换的患者基线HBVDNA水平较低、获得IVR的比例更高(P=0.034);获得IVR的患者较之未获得IVR者基线HBVDNA水平较低、ALT水平较高(P=0.006、0.003)。52、104周及治疗终点HBVDNA下降水平均与体质量呈负相关(P=0.026、0.016、0.035)。结论血清HBVDNA水平较低、ALT水平较高、体质量较低的慢性乙型肝炎患者更易对标准阿德福韦酯治疗方案产生病毒学应答,高体质量患者应适当增加给药剂量。

恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后

目的:评价应用恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后的差异。方法:选择2012年1月至2014年8月间于我院就诊的代偿期乙肝肝硬化患者160例,随机数表法分为ADV组和ETV组,分别给予阿德福韦酯和恩替卡韦进行抗病毒治疗,比较两组患者治疗48周和3年后的肝脏纤维化弹性指数、肝纤维化治疗疗效,病毒学指标[如乙型肝炎病毒(HBV)-DNA载量、HBV-DNA转阴率和乙型肝炎E抗原(HBe Ag)转换率]以及远期预后(3年死亡率、原发性肝癌和肝硬化失代偿发生率)。结果:治疗48周后,ETV组患者的肝脏纤维化弹性指数[(1.89±0.23)m/s和(1.49±0.28)m/s,P=0.000 16];ADV组和ETV组肝纤维化治疗总有效率分别为66.25%和81.25%,ETV组明显高于ADV组(P=0.033)。治疗3年后,ETV组患者的HBV-DNA载量[(2.91±0.90)log10 IU/mL和(2.26±0.68)log10 IU/mL,P=0.000 007 5]和无应答率明显低于ADV组(2.50%和11.25%,P=0.029),HBV-DNA转阴率(86.25%和68.75%,P=0.008)和HBe Ag转换率显著高于ADV组(27.50%和11.25%,P=0.009)。ETV组患者的肝功能失代偿发生率和全因死亡率分别为26.25%和6.25%均明显低于ADV组(43.75%和17.50%,P=0.020,P=0.028);两组患者的原发性肝癌发生率分别为13.75%和5.00%(P=0.058),ADV组患者的肝癌发生风险明显高于ETV组[HR=2.996,95%CI(1.009,7.656),P=0.048]。ADV组和ETV组患者相关不良反应的总发生率间不存在明显的统计学差异(13.75%和11.25%,P>0.05)。结论:与阿德福韦酯相比,应用恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化具有较高的临床疗效和病毒学应答,并可有效改善患者的远期预后。

阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗失代偿期乙型肝炎后肝硬化的疗效观察

目的研究阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗失代偿期乙型肝炎后肝硬化的临床疗效。方法将76例失代偿期乙型肝炎后肝硬化患者分成观察组与对照组,每组38例。两组均采取对症支持治疗,观察组加用阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗。3个月后观察两组患者肝功能、临床疗效及乙型肝炎病毒DNA定量。结果观察组治疗后肝功能改善,总有效率均优于对照组(P<0.05),乙型肝炎病毒DNA转阴率显著优于对照组(P<0.01)。结论阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗失代偿期乙型肝炎后肝硬化可有效改善肝功能,促进乙型肝炎病毒DNA转阴,控制肝硬化失代偿的并发症,疗效确切。

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药对慢性乙型肝炎初治患者疗效比较的Meta分析

目的评价拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)与恩替卡韦(ETV)单药对慢性乙型肝炎初治患者的疗效。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、Web of Science、CNKI全文数据库、万方中文期刊全文数据库、维普数据库,并追查了所有纳入文献的参考文献。检索年限均从建库到2012年3月6日。纳入LAM联合ADV与ETV单药对慢性乙型肝炎初治患者疗效比较。用Cochrane协作网专用软件Rev Man 5.1进行统计分析。结果共有4项符合纳入标准的研究被纳入。Meta分析显示,在ALT复常率方面,12、24周时ETV单药组略高于联合组[OR=0.52,95%CI(0.28,0.97),Z=2.04,P=0.04]、[OR=0.45,95%CI(0.22,0.95),Z=2.11,P=0.04],但36、48周后两组无明显差异[OR=0.96,95%CI(0.24,3.94),Z=0.05,P=0.96]、[OR=0.66,95%CI(0.28,1.59),Z=0.93,P=0.35]。HBV DNA阴转率方面12、24、36、48周、18、24、30个月两组间均无明显差异(P=0.22、P=0.30、P=0.86、P=0.31、P=0.93、P=0.84、P=0.83)。48周的HBeAg阴转率两组无差异[OR=0.93,95%CI(0.29,2.95),Z=0.13,P=0.90]。结论 LAM联合ADV对慢性乙型肝炎初治患者其抗病毒疗效与ETV相似,但其长期疗效和安全性仍然有待研究。

白花香莲解毒方联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的通过观察壮药白花香莲解毒方联合阿德福韦酯对乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者的影响,评估其临床疗效。方法采用多中心随机临床研究方法,240例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为试验组和对照组,每组120例。对照组给予阿德福韦酯胶囊10mg,每日1次,试验组在对照组治疗基础上加用白花香莲解毒方,每日2次,疗程均为48周,观察治疗12、24、48周时两组患者的病毒学、血清学、生化学、慢性肝病量表(CLDQ)评分及不良事件。结果 (1)乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVD-NA)下降值、病毒应答率及阴转率:从治疗12周始,试验组HBVDNA下降的对数值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗12、24周病毒应答率分别为62.71%、77.97%,对照组为49.57%、67.52%,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗48周,两组总的病毒应答率差异无统计学意义(P>0.05);试验组治疗12、24、48周的HBVDNA阴转率分别为22.03%、41.52%、55.08%,对照组为11.11%、21.37%、30.77%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)HBeAg/抗-HBe血清应答率:治疗24、48周试验组HBeAg血清应答率分别为26.27%、39.83%,对照组为13.68%、29.06%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗48周,试验组HBeAg阴转率为22.03%,对照组为11.96%,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血清生化应答率:治疗24、48周,试验组血清生化应答率分别为74.58%、87.29%,对照组为60.68%、79.49%,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)CLDQ评分:两组患者治疗后CLDQ评分均升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗24、48周的CLDQ评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)不良反应:两组患者主要不良反应为头痛、腹痛、恶心;并发生磷酸肌酸激酶升高9例,发生率为3.83%。结论白花香莲解毒方联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,能显著提高对HBVDNA的抑制作用,增加HBeAg的血清学转换率,加快肝功能的恢复速度,改善生活质量,且安全性高。

低剂量阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的临床特点及治疗分析

目的探讨低剂量阿德福韦酯(10 mg/d)所致低血磷性骨软化症的临床特点及其治疗方法,以提高临床医生对该病的认识。方法回顾性分析2011年4月—2012年7月本院确诊的4例低剂量阿德福韦酯致低血磷性骨软化症患者的临床资料,总结其临床特点及治疗方法。结果 (1)4例患者中,3例为男性,发病年龄为38～68岁,病程为2～24个月。发病时阿德福韦酯持续用药时间为8～94个月。(2)首发症状以足跟负重痛最为常见(3/4)。主要表现为进行性骨痛(4/4),最常累及足跟和胫前(3/4);踝关节痛(4/4);身高变矮(2/4)。查体发现2例有胸廓、骨盆挤压痛。病史:1例合并高血压,1例长期大量饮酒。(3)实验室检查可见低磷血症(4/4)、高尿磷(4/4)、血碱性磷酸酶(ALP)增高(3/4)。影像学检查:双能骨密度及X线检查显示骨质疏松(4/4);骨扫描可见颅骨、四肢长骨骨皮质普遍放射性增高(3/4)。(4)治疗:停用阿德福韦酯,改为恩替卡韦抗病毒;口服中性磷溶液、阿法迪三胶囊、钙尔奇D片。4～16周时患者的血磷恢复正常,8～20周骨关节痛缓解。随访至11～73周,除1例合并右股骨不全骨折外,其余患者均恢复正常行走能力。结论低剂量阿德福韦酯可导致低血磷性骨软化症。对长期服用阿德福韦酯者老年人、饮酒、合并慢性病者,用药期间应定期监测,尤其是血磷、ALP水平及肾功能、尿常规,以尽早发现,及时给予中性磷治疗。

恩替卡韦和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者的效果比较

目的观察乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者分别应用恩替卡韦及阿德福韦酯抗病毒治疗的临床疗效。方法选取在青岛市传染病医院就诊的乙型肝炎肝硬化并肝源性糖尿病患者80例,根据患者所选抗病毒药物的不同,分为A、B两组,每组各40例。A组患者口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d,B组患者口服阿德福韦酯10 mg,1次/d,抗病毒治疗48周。两组患者同时给予糖尿病饮食、胰岛素控制血糖及保肝、降酶等治疗。观察两组患者治疗前后生化学指标、病毒学应答情况、糖尿病控制情况及肝硬度等有无改善。计量资料两组间比较采用t检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。结果恩替卡韦组患者病毒学应答率为85%(34/40),阿德福韦酯组患者病毒学应答率为65%(26/40),两组病毒学应答率差异有统计学意义(χ2=4.27,P<0.05)。恩替卡韦组患者临床生化特征改善较阿德福韦酯组更好,两组比较差异有统计学意义(P值均<0.05)。患者治疗48周后恩替卡韦组血糖及糖化血红蛋白分别为(7.53±1.13)mmol/L和(7.23±0.64)%,阿德福韦酯组血糖及糖化血红蛋白分别为(8.34±1.12)mmol/L和(7.79±0.84)%,两组比较差异均有统计学意义(t值分别为3.220、3.354,P值均<0.05)。治疗后恩替卡韦组肝脏硬度值为(16.86±5.67)k Pa,阿德福韦酯组为(19.47±5.32)k Pa,两者比较差异有统计学意义(t=2.123,P<0.05)。结论恩替卡韦组患者通过更好的改善肝功能、促进肝细胞修复,使肝糖原代谢改善,对患者血糖调节有帮助,最终血糖控制优于阿德福韦酯组。

乙型肝炎病毒反转录酶区rtI233V变异的演变及病毒学特点分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶区rtI233V变异的演变规律及其与阿德福韦酯(ADV)耐药的相关性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清样本中HBV rtI233V变异的检出率。选择其中2例代表性患者,动态收集血清样本,扩增HBV RT基因并克隆测序(>20个克隆/样本),观察rtI233V变异的演变过程。构建pTriEx-HBV(C)1.1倍野生株和3种变异株(rtI233V、rtN236T、rtI233V+rtN236T)复制子,瞬时转染HepG2肝癌细胞,分别加入不同浓度的拉米夫定(LAM)、ADV、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度药物作用后细胞培养上清中HBV DNA的水平,分析变异病毒复制力与表型耐药的变化特点。结果9830例慢乙肝患者血清样本中共检出rtI233V位点变异28例,检出率0.28%,其中rtI233V单独变异19例,与rtN236T等经典耐药变异联合出现9例。该变异的检出患者均有ADV治疗史,其中16例(57.1%)接受ADV单药治疗6个月以上,12例(42.9%)接受包括ADV的多药序贯联合治疗1年以上。病毒复制力与表型耐药分析显示,rtI233V变异株的复制力与野生株接近,rtN236T变异株的复制力较野生株显著降低;rtI233V变异株对LAM、ADV、ETV和TDF均敏感,rtI233V+rtN236T联合变异对耐药性的影响不大,但rtI233V变异可明显恢复rtN236T变异株受损的复制力。结论rtI233V位点变异与ADV应答不佳相关,虽不直接降低病毒对ADV的敏感程度,但可增加经典ADV耐药病毒株的复制力,是一种复制力补偿变异。

回顾性分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效

目的探究拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效。方法回顾性分析2014年1月~2015年1月收治的HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者,共100例,将给予拉米夫定初始治疗耐药后加用阿德福韦酯挽救治疗的50名患者作为对照组,同时选取给予拉米夫定加阿德福韦酯初始联合治疗的患者50例,作为观察组,比较分析2组治疗的临床疗效。结果观察组患者治疗后HBeAg血清学转阴率26.00%显著高于对照组4.00%（P〈0.05）;观察组患者治疗后12周（9.63±1.42）、24周（8.57±1.45）、48周（7.43±1.57）Child-Pugh分级评分分数显著低于对照组（9.74±1.21）、（9.45±1.33）、（8.57±1.04）（P〈0.05）;观察组患者治疗后血清中HBV-DNA载量（2.23±1.25）显著低于对照组（5.18±1.63）,且观察组治疗后（2.23±1.25）血清中HBV-DNA载量显著低于治疗前（6.47±1.55）（P〈0.05）。结论治疗HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者采用初始联合拉米夫定和阿德福韦酯治疗,临床效果显著,HBeAg血清学转阴率高,且Child-Pugh分级评分分数降低,改善肝脏储备功能,血清中HBV-DNA载量降低。

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析

目的观察核苷类抗病毒药物拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的疗效。方法失代偿期乙肝后肝硬化患者120名随机分为A、B、C三组,在内科综合治疗的基础上,A组单用LAM(100 mg/d),B组单用ADV(10 mg/d),C组单用ETV(O.5 mg/d)治疗,观察患者3,6,9及12个月时血清生化指标及病毒载量变化。结果经过核苷类似物抗病毒治疗后,各组HBV DNA载量在3,6,9和12个月后均有大幅度下降,ETV组患者HBV DNA载量下降及HBeAg阴转率显著高于LAM组和ADV组。结论 ETV更适合于失代偿期乙肝后肝硬化患者中的抗病毒治疗。

液相色谱-质谱-质谱联用法测定猕猴血浆中阿德福韦

目的 建立测定猕猴血浆中阿德福韦 (adefovir)的液相色谱 质谱 质谱联用法。方法 取血浆样品 0 2 5mL经甲醇沉淀蛋白后 ,以甲醇 水 甲酸 ( 2 0∶80∶1)为流动相 ,用DiamonsilC1 8柱分离 ,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱 ,以选择离子反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m z2 74→m z162 (阿德福韦 )和m z2 88→m z 176[内标 ,9 ( 3 膦酸甲氧基丙基 )腺嘌呤 ]。结果 阿德福韦线性范围为 0 0 2～ 4 0 0mg·L- 1 ,最低定量限为 2 0μg·L- 1 ,日内、日间精密度 (RSD)小于 5 8% ,准确度 (RE)在± 4 5 %范围内。在临床前药代动力学研究中 ,应用此法测试了 3只猕猴po给予阿德福韦地匹福酯 (adefovirdipivoxil)后血浆中阿德福韦的浓度。结论 该法操作简便 ,准确 。

阿德福韦酯致Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症4例

目的 探讨阿德福韦酯相关性Fanconi综合征继发低磷性骨软化症的临床特点。方法 报道4例阿德福韦酯相关性Fanconi综合征继发低磷性骨软化症,并进行相关文献复习,总结其临床特点。结果 4例患者均表现为不同程度骨关节疼痛、肌无力,既往乙肝病史,服用阿德福韦酯抗病毒治疗3-6年不等,血液检查示低血磷,同时合并不同程度低血钾、低血尿酸,尿检示糖尿及蛋白尿,诊断为阿德福韦酯相关性Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症。复习文献发现,阿德福韦酯治疗所致Fanconi综合征继发低磷性骨软化症有剂量、时间依赖性及可逆性特点,应用小剂量阿德福韦酯（10 mg/d）后出现Fanconi综合征多见于亚裔男性。患者常因骨关节疼痛起病,首诊科室多为骨科及风湿科,确诊周期长,易漏诊、误诊。结论 凡服用阿德福韦酯的患者,无论剂量大小,均应定期进行相关检查,如血钙、血磷、尿常规与尿生化等,以监测是否发生Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症。