Changes of somatosensory evoked potentials and sciatic nerve conductivity in chronic renal failure in rats

Somatasensory evoked potentials (SEP), sciatic nerve conduction velocity (CV), sciatic nerve Na+-K+-ATPase activity, and lipid peroxide content (LPO) were determined in 8 rats with chronic renal failure induced with 5/6 nephrectomy. Meanwhile, the histological changes were also oserved. Ten rats wtih sham operation served as the control. It was found that in the group with chronic renal failure, the mean peak latency of SEP was significantly prolonged and CV slower than those of the control. In the sciatic nerve tissue, Na+-K+-ATPase activity was loyer and LPO content higher in the tested group than in the control. No significant histological changes of the sciatic nerve were found under optical microscope. These findings suggest that the decrease of nerve conductivity after chronic renal failure might result from the insufficient activity of Na+-K+-ATPase and enhanced generation of free oxygen radicals.

Correlation of oxygen free radical items between blood and kidney of chronic renal failure rat

The correlation of oxygen free radical items between blood and kidney of 5/6 nephrectomy-induced chronic renal failure rats was studied. It was found that oxygen free radicals played an important role in the impairment of remnant kidney,and antioxidant vitamin E could protect remnant kidney from the impairment caused by oxygen free radicals,and that,both in normal and chronic renal failure conditions,plasma lipid peroxides and vitamin E concentration and superoxide dismutase activity of red blood cells correlated very well with corresponding items of remnant kidney.These results suggested that blood oxygen free radical items could reflect renal oxygen free radical metabolic status in chronic renal failure patients.

枸橼酸镁对慢性肾衰竭环境下氧化应激的抑制作用

目的探讨枸橼酸镁(magnesium citrate,MgCit)抑制慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)环境下氧化应激的作用。方法SD大鼠分为CRF模型组、MgCit组(375、750 mg/kg),另设正常对照组、MgCit对照组(750 mg/kg);透射电镜观察大鼠胸大动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)中线粒体形态;利用试剂盒检测大鼠主动脉和血浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)的含量。培养VSMCs并分为正常对照组、CRF模型组、MgCit组(1.5、3 mmol/L),流式细胞仪定量检测细胞超氧化物阴离子(dihydroethidium,DHE)和细胞凋亡情况。结果与对照组相比,模型组大鼠胸大动脉VSMCs线粒体肿胀,嵴断裂或消失;MgCit干预能减轻线粒体肿胀,未见嵴断裂;模型组大鼠主动脉和血浆SOD水平降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);MgCit干预能增加主动脉和血浆SOD水平,并降低MDA水平(P<0.05)。CRF环境下即CRF模型组VSMCs的DHE含量升高,凋亡增加(P<0.05);MgCit干预能降低DHE含量,并抑制凋亡(P<0.05)。结论MgCit抑制CRF大鼠和VSMCs的氧化应激水平。

吴茱萸碱调节SphK1/S1P信号通路对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响

【目的】探讨吴茱萸碱调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/S1P信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的影响。【方法】通过饲喂0.5%腺嘌呤饲料建立CRF大鼠模型。将造模后的大鼠随机分为模型组,吴茱萸碱低、高剂量组,尿毒清颗粒组及吴茱萸碱高剂量+K6PC-5(SphK1激活剂)组,另设正常组。干预结束,检测24 h尿蛋白(24 h-UTP)及血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测大鼠血清中单核细胞趋化因子1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)水平,苏木素-伊红(HE)染色法、Masson染色法观察肾组织病理学变化并计算胶原容积分数(CVF),实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)mRNA表达,Western Blot法检测肾组织中SphK1、S1P蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组肾组织出现明显炎性浸润及胶原纤维沉积,肾小球数量减少,SCr、BUN、24 h-UTP,IL-6、MCP-1,CVF,TGF-β1、COL-ⅣmRNA,SphK1、S1P表达水平显著增加(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸碱低、高剂量组及尿毒清颗粒组肾组织病理改变得到改善,SCr、BUN、24 h-UTP,IL-6、MCP-1,CVF,TGF-β1、COL-ⅣmRNA,SphK1、S1P表达水平显著降低(P<0.05);各指标组间比较,吴茱萸碱低剂量组与吴茱萸碱高剂量组差异有统计学意义(P<0.05),吴茱萸碱高剂量组与尿毒清颗粒差异无统计学意义(P>0.05);与吴茱萸碱高剂量组比较,吴茱萸碱高剂量+K6PC-5组肾组织病理改变进一步加重,各指标的改善作用均被逆转(P<0.05)。【结论】吴茱萸碱可通过抑制SphK1/S1P信号通路改善CRF大鼠肾纤维化。

不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭大鼠心功能、 肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化

目的探讨不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化。方法取12只大鼠作为假手术组。取60只大鼠建立CHF模型,将55只造模成功的大鼠随机分为CHF组(11只)、低剂量万古霉素组(11只)、中剂量万古霉素组(11只)、高剂量万古霉素组(11只)及药物对照组(11只)。分别给予低剂量万古霉素组、中剂量万古霉素组、高剂量万古霉素组大鼠经尾部注射25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的万古霉素,给予药物对照组大鼠卡托普利灌胃,给予假手术组和CHF组大鼠等体积生理盐水灌胃。检测各组大鼠心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)]、肾功能指标[血清肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白(UP24)]、神经内分泌因子[血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮和心钠素]水平;采用HE染色观察各组大鼠心肌组织、肾组织的病理学变化;采用Western blot检测各组大鼠心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素的蛋白表达水平;采用吸波面积法检测不同剂量万古霉素组的血药浓度。结果(1)与假手术组相比,CHF组大鼠的LVEDD、LVESD、血清肌酐水平、血清尿素氮水平和UP24水平均升高,LVEF、LVFS均降低(均P<0.05);与CHF组相比,各剂量万古霉素组大鼠的LVEDD、LVESD、血清肌酐水平、血清尿素氮水平和UP24水平均降低,LVEF、LVFS均升高(均P<0.05),除肾功能指标外,其余指标总体上均呈剂量依赖性变化。(2)HE染色结果显示,CHF组大鼠心肌细胞水肿,细胞浆染色加深,细胞体积缩小,可见空泡;肾小球间质增加,肾间质增宽。各药物干预组大鼠的心肌组织和肾脏组织损伤均有所减轻,其中高剂量万古霉素和药物对照组大鼠心肌损伤的改善最为显著,中剂量万古霉素组及药物对照组大鼠肾组织损伤的改善最为显著。(3)与假手术组相比,CHF组大鼠血清AngⅡ、醛固酮和心钠素水平,以及心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素蛋白表达水平均升高(均P<0.05);与CHF组相比,各剂量万古霉素组大鼠血清AngⅡ、醛固酮和心钠素水平,以及心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素蛋白表达水平均降低(均P<0.05),总体上呈剂量依赖性变化。(4)万古霉素血药浓度分析结果显示,低剂量万古霉素组的血药浓度在用药后48 h时达到峰值(8.16 mg/L),在用药后96 h时血药浓度为0;中剂量万古霉素组的血药浓度在用药后52 h时达到峰值(12.63 mg/L),在用药后144 h时血药浓度为0;高剂量万古霉素组的血药浓度在用药后72 h达到峰值(16.30 mg/L),在用药后96 h、122 h及148 h时血药浓度较稳定。结论不同剂量万古霉素均可改善CHF大鼠的心功能与肾功能指标,其作用机制可能与抑制神经内分泌因子AngⅡ、醛固酮和心钠素的表达水平有关;高剂量(100 mg/kg)万古霉素对CHF大鼠的心功能和心肌组织损伤的改善作用最佳,且血药浓度更为稳定,但对肾脏有一定损伤;中剂量(50 mg/kg)万古霉素对CHF大鼠的肾功能的改善作用最佳。

肾衰泄浊汤对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠TGF-β1/Smads通路的影响

目的评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃所致慢性肾衰(Chronic renal failure,CRF)大鼠的改善作用,并从转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads通路探究其抗肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)的机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、中药9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)、37.5 g·kg^(-1)组和氯沙坦钾组,每组10只,除正常组外,其余各组腺嘌呤灌胃复制CRF大鼠模型。给药阶段,正常组与模型组给予生理盐水,中药9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)和37.5 g·kg^(-1)组分别灌胃相应浓度的肾衰泄浊汤,阳性对照给予1.8 mg·kg^(-1)浓度的氯沙坦钾,每天1次,连续28天。检测血清中的血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)含量;HE染色观察肾组织的病理变化;ELISA法测定血清中的TGF-β1含量;RT-PCR法和Western blot法检测肾组织Smad3、Smad4的mRNA和蛋白表达。结果与模型组相比,肾衰泄浊汤能降低CRF大鼠血清Scr(9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)和37.5 g·kg^(-1):P<0.01)、BUN(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)及β2-MG(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)的含量;减轻肾组织的病理损害;降低血清中TGF-β1(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)的水平;下调肾组织中Smad3与Smad4的mRNA(Smad3:9.375g·kg^(-1)、18.75g·kg^(-1)和37.5g·kg^(-1):P<0.01;Smad4:18.75 g·kg^(-1):P<0.05,37.5 g·kg^(-1):P<0.01)与蛋白(Smad3与Smad4:18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)表达水平。结论肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤灌胃所致CRF大鼠的肾脏损伤,其抗RIF机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关,具体作用机制待后续研究以进一步深入。

基于对Klotho表达的调控作用探讨何首乌提取物二苯乙烯苷对慢性肾衰竭大鼠高脂血症的影响

目的:探讨何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)对慢性肾衰竭大鼠肾脏Klotho蛋白表达及血脂变化的影响。方法:40只大鼠随机分为假手术组、模型组、TSG组[20 mg/(kg·d)]、缬沙坦组[55 mg/(kg·d)],每组10只。采用5/6肾脏切除法建立慢性肾衰竭模型,分别灌胃给药4周,假手术组与模型组给予等剂量饮用水灌胃。全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),及24 h尿蛋白定量(24 hUP),计算三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)。肾组织HE染色,光镜观察肾脏病理改变;免疫组化及Western blot检测肾组织Klotho蛋白及TGF-β1(转化生长因子-β1)表达。结果:与假手术组相比,模型组SCr、BUN及24 hUP水平均升高(均P<0.01);与模型组比较,TSG和缬沙坦组以上指标均下降(P<0.05或P<0.01),两给药组之间无明显差异(P>0.05)。模型组TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C均明显高于假手术组(P<0.05或P<0.01),TSG组以上指标明显降低,与模型组相比有明显差异(P<0.05或P<0.01),缬沙坦无降低血脂作用。免疫组化和Western blot结果显示,模型组Klotho蛋白表达明显低于假手术组(P<0.01),TGF-β1表达明显高于假手术组(P<0.01);TSG及缬沙坦均可以升高Klotho蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低TGF-β1表达(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG能调节慢性肾衰竭大鼠血脂异常,尤其是降低TG水平及TG/HDL-C,保护肾功能,其作用机制可能与升高Klotho蛋白表达相关。

恩格列净对慢性心力衰竭大鼠肾脏功能和肾脏AQP2表达的影响及机制研究

目的探究分析恩格列净对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠肾功能和肾脏水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)表达的影响及可能的作用机制。方法成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、慢性心力衰竭组(CHF组)、恩格列净组(Emp组),采用左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LADCA)结扎法构建CHF模型。建模成功后,Emp组给予5 mg/kg恩格列净灌胃,1次/d,Sham组及CHF组给予等体积0.9%生理盐水灌胃,干预4周。观察干预前后各组大鼠精神状态、体质量、毛发、活动、喘鸣音等一般情况变化。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察肾组织病理变化。全自动生化分析仪检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)及血清精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)含量;实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肾组织中AQP2 mRNA含量;Western blot和免疫组织化学检测肾组织中AQP2蛋白表达;Western blot法检测肾脏组织中p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白含量。结果Sham组大鼠精神状态好,毛发光泽度好,饮食正常,无喘咳,肾脏组织结果正常,无胶原沉积表现;CHF组大鼠精神状态不佳,毛发暗淡脱发,饮食减少,喘咳明显,肾组织结构紊乱,肾小管扩张,肾间质炎性细胞浸润,肾小球基底膜及肾间质胶原沉积明显;Emp组大鼠精神状态较为正常,毛发光泽度改善,饮食增加,喘咳减少,体质量增加,肾组织结构较为完整,肾小管扩张减轻,肾间质炎性细胞浸润减少,肾间质及肾小球基底膜胶原沉积明显减少。与Sham组比较,CHF组大鼠血清BUN、Scr、AVP等肾功能生化指标水平均明显较高,AQP2 mRNA及蛋白相对表达量均明显较高(P均<0.01);p-NF-κB p65蛋白相对表达量明显较高,p-IκBα蛋白相对表达量则明显较低(P均<0.01)。与CHF组比较,Emp组大鼠血清BUN、Scr、AVP水平均明显降低,AQP2 mRNA及蛋白相对表达量明显较低(P均<0.01);p-NF-κB p65蛋白相对表达量明显较低,p-IκBα蛋白相对表达量则明显较高(P<0.01)。结论恩格列净可通过抑制NF-κB信号通路作用,下调CHF大鼠肾组织AQP2表达,减少肾脏间质间胶原沉积,改善大鼠肾功能。

参芪地黄汤化裁方对腺嘌呤慢性肾衰大鼠血清SCr、BUN及肾脏病理变化的影响

目的:观察参芪地黄汤化裁方对腺嘌呤慢性肾衰大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及肾脏病理改变的影响。方法:取Wistar大鼠60只,随机分为6组,分别为正常组、模型组、阳性组和参芪地黄汤化裁方低、中、高剂量组,每组10只;以腺嘌呤造模,检测各组大鼠血清SCr、BUN含量,进行组间比较分析。采用HE染色、Masson染色观察肾脏病理改变。结果:与正常组比较,模型组血清SCr、BUN含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性组、参芪地黄汤化裁方3剂量组SCr、BUN含量均有显著下降(P<0.05、P<0.01);HE染色显示模型组肾小球数量减少,囊腔扩张,肾小管扩张,管腔内可见黄色沉积物;Masson染色显示肾组织纤维化,结构显色区分不清。各给药组上述病理表现较模型组轻,其中阳性组和高剂量组病理改变减轻更明显。结论:参芪地黄汤化裁方能显著延缓腺嘌呤致慢性肾衰大鼠肾功的下降,并改善其肾组织病理变化。

补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠氧化应激、PI3K/Akt、Bcl-2/Bax的影响

【目的】探讨补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠分为正常组(10只)、模型组(9只)、补肾活血方低剂量组(10只)和补肾活血方高剂量组(10只)。除正常组外,其他组别大鼠采用腺嘌呤灌胃法复制慢性肾衰竭模型。造模成功后,补肾活血方低、高剂量组大鼠分别给予0.52、2.08 g/kg补肾活血方药液灌胃,每日1次,连续给药28 d。给药结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肾功能指标尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和尿酸(UA)水平及肾组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理学变化,Western Blot法检测肾组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况。【结果】(1)与正常组比较,模型组BUN、SCr、UA水平均上升(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组BUN、SCr、UA水平均显著下降(P<0.05)。(2)与正常组比较,模型组MAD水平上升,SOD水平下降(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组MAD水平下降,SOD水平上升(P<0.05);(3)与正常组比较,模型组肾组织中出现轻度坏死和炎性细胞浸润,肾小管扩张,肾小球变形等病理学变化;与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组肾组织病理情况均有改善。(4)与正常组比较,模型组大鼠肾组织PI3K、Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组大鼠肾组织PI3K、Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。(5)与正常组比较,模型组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达水平下降,Bax蛋白表达水平上升(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达水平上升,Bax蛋白表达水平下降(P<0.05)。【结论】补肾活血方能够改善慢性肾衰竭大鼠肾脏损伤,其机制与减轻氧化应激、抑制PI3K/Akt信号通路、调控凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达有关。

温肾醒脾化浊方对慢性肾功能衰竭模型肾损伤干预机制的研究

目的探索温肾醒脾化浊方治疗慢性肾衰竭的效应机制,为温肾醒脾化浊法临床应用于治疗慢性肾炎提供科学基础。方法通过阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射构建肾功能衰竭模型大鼠,随机分为正常组、模型组、温肾醒脾化浊方低、中、高剂量组(1.49 g/kg、2.98 g/kg和5.95 g/kg),灌胃给药27 d后,考马斯亮蓝法检测24 h蛋白尿含量;全自动生化分析仪测定各组大鼠血清肾功能肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)含量;苏木精-伊红(H&E)染色观察大鼠肾脏病理损伤程度;荧光定量PCR法检测肾组织MMP-9基因、金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、Col4a2R、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白1(Fn1)mRNA的表达水平。结果温肾醒脾化浊方显著减少24 h蛋白尿和肾体质量的异常增加,有效降低慢性肾功能衰竭大鼠尿素氮、肌酐、尿酸水平(P<0.05或P<0.01),改善肾组织的炎性细胞浸润、纤维化增生以及肾小球变形萎缩等病变。温肾醒脾化浊方干预显著下调TIMP-1、TGF-β1、Col4a2R和Fn1 mRNA表达,上调MMP-9转录表达(P<0.05),调节MMP-9/TIMP-1失衡(P<0.05)。结论温肾醒脾化浊方可能通过调控MMP9/TIMP-1失衡,下调TGF-β1及Fn1的表达,减少细胞外基质的积聚,从而保护肾功能和延缓肾纤维化。

大黄-丹参药对对慢性肾衰竭模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响

目的:研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠肠源性尿毒素含量和肠道屏障功能的影响。方法:将55只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(45只),假手术组大鼠分离肾组织但不切除,造模组大鼠采用5/6肾切除法复制CRF模型。造模成功后(剔除死亡和不成模大鼠5只),将模型大鼠分为模型组(水)、尿毒清颗粒组(2.5 g/kg)和大黄-丹参药对高、低剂量组(6、3 g/kg,以生药量计),每组10只。假手术组和模型组大鼠灌胃等体积水,各给药组灌胃相应药物,每天1次,连续12周。末次给药后,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量和24 h尿液中尿肌酐(Ucr)含量,并计算肌酐清除率(Ccr);采用超高效液相色谱-电喷雾串联三重四极杆质谱法同时测定大鼠血清中尿毒素[氧化三甲胺(TMAO)、硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)]的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法、免疫荧光法分别检测大鼠回肠组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)的m RNA和蛋白表达水平;采用苏木素-伊红染色法、Masson染色法观察大鼠肾组织的病理学变化;采用透射电镜法观察大鼠结肠组织的超微结构变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著升高(P<0.01),尿液中Ucr含量和Ccr及回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张,肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化;结肠上皮屏障结构重度损伤。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN、TMAO、PCS、IS含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);尿液中Ucr含量和回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(大黄-丹参药对低剂量组的ZO-1 mRNA除外,P<0.05或P<0.01);肾间质炎性细胞浸润、纤维化程度和结肠上皮屏障结构损伤程度均减轻。结论:大黄-丹参药对能有效保护CRF模型大鼠残存的肾功能,其作用机制可能与降低大鼠血清中肠源性尿毒素含量,上调回肠组织中Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平从而改善肠道屏障功能有关。

虫草多糖对腺嘌呤诱发慢性肾衰大鼠的治疗作用

目的探讨虫草多糖对腺嘌呤诱发的慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用。方法采用腺嘌呤灌胃复制大鼠慢性肾衰(CRF)模型,将大鼠随机分为正常组,模型组,虫草多糖高、中、低剂量组和地塞米松组,观察治疗后大鼠的肾功能、血液生化指标、肾病理、肾脏指数及血清TNF-α的变化。结果虫草多糖各组肾功能受损程度明显轻于模型组,肾脏病理损伤明显减轻,血清TNF-α的含量明显减少,肾脏脂数明显下降。结论虫草多糖能够防治腺嘌呤诱发的慢性肾功能衰竭,有效预防慢性肾衰的发生、发展,改善肾功能。

中药通腑固肾灌肠剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察

目的：观察通腑固肾灌肠剂对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰的影响。方法：连续喂养０．５％腺嘌呤使ＳＤ大鼠产生氮质血症、毒素蓄积等类似于人慢性肾衰的症状。两周后，治疗组大鼠每天用中药通腑固肾灌肠剂（１３，６．５ｇ·ｋｇ－１）灌肠连续２周后测定大鼠血尿素氮（（ＢＵＮ），肌酐（Ｓｃｒ），ＲＢＣ，ＨＧＢ，ＨＣＴ及肾脏病理学检查。结果：通腑固肾灌肠剂能明显改善大鼠肾衰症状，用药２周后使ＢＵＮ，Ｓｃｒ水平明显降低（Ｐ＜０．０１），有升ＲＢＣ，ＨＧＢ，ＨＣＴ趋势，给药组与模型组大鼠比较，肾重量减轻（Ｐ＜０．０１），肾组织内结晶沉积物减少（Ｐ＜０．０１），纤维组织增生减轻。结论：通腑固肾灌肠剂对大鼠肾衰有明显治疗效果。

三七总皂甙通过Smads信号通路减缓慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化进程的作用研究

目的探讨三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)通过Smads信号通路减缓慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾间质纤维化进程的作用。方法 60只大鼠随机留取10只设为假手术组,其余50只采用5/6肾切除术复制CRF模型,将建模成功的44只大鼠随机分为慢性肾衰竭组、尿毒清组、三七总皂甙低剂量组(LPNS组)、三七总皂甙高剂量组(HPNS组),每组11只。尿毒清组灌胃2.2 g·kg^(-1)的尿毒清溶液,三七总皂甙低剂量组和三七总皂甙高剂量组灌胃25、100 mg·kg^(-1)的三七总皂甙溶液,假手术组和慢性肾衰竭组灌胃等量生理盐水溶液,连续4周。干预结束后,检测各组肾功能指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白,HE和Masson染色观察残余肾组织病理学改变及肾组织纤维化面积占比,RT-qPCR和Western Blot法检测残余肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、Smad6 mRNA表达量及TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad6蛋白表达量。结果与慢性肾衰竭组比较,尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平均降低,三七总皂甙高剂量组低于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组(均P<0.05)。HE染色显示,慢性肾衰竭组可见肾小球、肾小管明显病变,肾间质纤维化增生,大量炎性细胞浸润;尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组上述病变减轻,其中三七总皂甙高剂量组病变最轻。与慢性肾衰竭组比较,尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组肾组织纤维化面积占比、TGF-β1 mRNA相对表达量及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白相对表达量均降低,三七总皂甙高剂量组低于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组(均P<0.05)。与慢性肾衰竭组比较,尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组Smad6 mRNA和蛋白相对表达量升高,三七总皂甙高剂量组高于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组(均P<0.05)。结论三七总皂甙可有效减缓慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化进程,可能通过抑制Smad2/3磷酸化水平,激活Smad6发挥调控作用。

腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型研究

目的通过不同剂量腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠模型的比较,选出具备多种并发症的理想慢性肾衰模型。方法模型组大鼠分为M1、M2两组,M1以腺嘌呤150 mg/(kg.d)灌胃12周,M2以腺嘌呤300 mg/(kg.d)灌胃3周。观察大鼠一般情况并每周检测血压。分别于不同时间点检测血尿指标,并对肾组织进行光镜和电镜检查。结果 M1于实验第4周时血肌酐、尿素氮明显高于对照组,并呈进行性升高;第4周后分别于不同时间点陆续出现钙磷代谢紊乱、贫血、高血压等慢性肾衰并发症。M2血肌酐、尿素氮进行性升高,未出现贫血、高血压等并发症。两组大鼠肾脏病理学检查均以肾小管间质损害为主。M1于第4周时可见肾间质胶原纤维增多,纤维化指数明显高于对照组,并呈进行性增加。M2第3周时肾间质纤维化指数明显升高。结论腺嘌呤150 mg/(kg.d)灌胃12周可成功构建具备多种并发症的慢性肾衰大鼠模型,是慢性肾衰进展机制及其并发症防治研究的理想动物模型。

羟苯磺酸钙对慢性肾衰模型大鼠血管活性物质的影响

目的:观察并探讨羟苯磺酸钙对慢性肾衰模型大鼠肾脏局部血管活性物质的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组和羟苯磺酸钙治疗组,除假手术组外,其余2组行肾切除术建立肾衰模型,1wk后3组分别饮用水或羟苯磺酸钙灌胃,观察各组大鼠肾功能、肾脏局部血管活性物质含量及残肾组织病理的改变。结果:与模型组比较,羟苯磺酸钙组大鼠尿蛋白减少,肾功能改善,肾脏皮质匀浆中血栓素A2含量显著减少,残肾组织病理改变明显减轻。结论:羟苯磺酸钙可能通过降低肾衰模型大鼠肾脏局部血栓素A2含量而发挥肾脏保护作用。

厄贝沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响及机制研究

目的观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠慢性肾功能衰竭(SHR-CRF)模型肾功能的影响并探讨其机制。方法 SHR随机分为模型组及厄贝沙坦高、中、低剂量组,另设Wistar大鼠作为对照组。采用SHR进行5/6肾切除复制SHR-CRF模型。造模后予大鼠灌胃给药,连续8周。观察一般状况、血压,测定血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度及尿液中尿蛋白(UP)、BUN、Cr、尿微量白蛋白(mALB)的浓度;采用荧光定量PCR测定肾转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、转化生长因子-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)、转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)、Smad3 mRNA的表达。结果厄贝沙坦能显著改善SHR-CRF大鼠症状,降低血压(P<0.05),降低血液中BUN、Cr及尿液中UP、BUN、Cr、mALB浓度(P<0.05),降低肾组织TGF-β_1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad3表达。结论厄贝沙坦能降低SHR-CRF模型的血压、改善肾功能,与抑制肾脏TGF-β_1/Smad3信号通路的激活有关。

肾衰Ⅱ号方对肾功能衰竭大鼠肠通透性及微炎症的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方对肾功能衰竭大鼠肠通透性及微炎症的影响,探讨其作用机制。方法采用5/6肾切除法制备大鼠肾功能衰竭模型。40只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、肾衰Ⅱ号方组和阳性对照组。各给药组给予相应药物,假手术组和模型组给予等量生理盐水,共60 d,处死前3.5 h均给予内毒素10 mg/kg灌胃。测试盒分析仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾脏、肠道病理变化,鳌试剂法检测下腔静脉血浆内毒素含量,ELISA检测相关炎症因子水平,免疫组化和RT-PCR分别检测肠紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin蛋白和mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织结构紊乱,Cr和BUN、内毒素及炎症因子水平明显升高(P<0.05),Claudin-1、Occludin蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,肾衰Ⅱ号方组大鼠肾组织病理变化减轻,肾功能改善,内毒素及炎症因子水平明显降低(P<0.05),Claudin-1、Occludin蛋白表达明显升高(P<0.05),mRNA表达无明显变化。结论肾衰Ⅱ号方可改善5/6肾切除大鼠肾功能水平,调整肠道通透性,减少肠源性内毒素入血,从而改善模型大鼠微炎症状态。

温肾益精降浊法治疗腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:观察温肾益精降浊法中药对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾功能尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、血细胞比容(HCT)、促红细胞生成素(EPO)的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,中西药结合治疗组,西药治疗组,中药治疗组,除正常对照组外采用腺嘌呤给大鼠灌胃,经7周后建立大鼠肾衰模型,用相应药物治疗4周,观察比较各组肾衰大鼠用药后血中RBC,HB,HCT,EPO,BUN,Scr等指标的变化。结果:中药治疗组在BUN,Scr的治疗效果上明显优于西药治疗组(P<0.01),在RBC,HB,HCT治疗效果上与西药治疗组无显著差异(P>0.05),但上述指标均不如中西药结合治疗组。结论:温肾益精降浊法对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭有显著的治疗作用,在改善肾功能的同时还能纠正贫血,优于单纯应用西药。