^(18)F-FDG PET/CT征象及Ki-67表达与肺腺癌EGFR突变相关性研究

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT征象及Ki-67表达与肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的相关性。方法回顾分析95例经病理证实肺腺癌患者的^(18)F-FDG PET/CT征象、EGFR突变检测结果、Ki-67表达及一般临床资料。分析PET/CT征象(包括毛刺征、分叶征、胸膜牵拉征、血管集束征、空泡征、支气管截断征、SUVmax)、Ki-67表达、性别、年龄、吸烟史与EGFR突变状态的相关性。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线计算最大标准摄取值(SUVmax)的截断值,Logistic回归分析影响EGFR突变的预测因素。结果EGFR突变患者的SUVmax值明显低于野生型患者(t=2.813,P=0.006),21号外显子突变患者的SUVmax低于野生型患者(t=3.274,P=0.002),野生型患者与19号外显子突变患者的SUV m a x差异无统计学意义(t=1.323,P=0.193),两种不同类型突变型SUVmax差异无统计学意义(t=-1.579,P=0.124)。ROC曲线分析显示,SUVmax预测EGFR突变的截断值为6.36。EGFR突变患者的Ki-67与野生型相比更易发生低表达(χ^(2)=4.867,P=0.027),21号外显子突变型患者Ki-67表达与野生型差异有统计学意义(χ^(2)=5.576,P=0.018),19号外显子突变型与野生型Ki-67表达差异无统计学意义(χ^(2)=0.328,P=0.567),两种不同类型突变型Ki-67表达差异无统计学意义(χ^(2)=1.791,P=0.181)。单因素分析结果显示,性别、吸烟、分叶征、血管集束征及SUVmax与EGFR突变有关(P<0.05),而年龄、毛刺征、胸膜牵拉征、空泡及支气管截断征与EGFR突变无关(P>0.05)。根据Logistic多因素分析的结果,性别、血管集束征和SUVmax是预测EGFR突变的独立因素(P<0.05)。结论SUVmax是预测肺腺癌EGFR突变的独立因素,在预测EGFR突变中具有一定的参考价值。

肺腺癌组织中METTL3蛋白表达水平及其与18 F-FDG最大标准摄取值的相关性

目的探讨肺腺癌(LUAD)组织中甲基转移酶3(METTL3)蛋白表达水平及其与18 F-氟脱氧葡萄糖(18 F-FDG)最大标准摄取值(SUVmax)的相关性。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月在该院进行肺部手术前接受18 F-FDG PET/CT扫描的所有LUAD患者资料,共收集89例LUAD患者的肿瘤组织标本及其相匹配的30例癌旁组织标本。采用免疫组织化学染色法检测LUAD组织中METTL3蛋白表达水平。对所有患者随访1年,并进行生存分析。采用Spearman相关对METTL3蛋白表达评分与PET/CT参数的相关性进行分析。结果TCGA数据库癌症基因组图谱数据显示,483例LUAD组织中METTL3 mRNA表达水平明显高于59例正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。89例LUAD组织中METTL3蛋白阳性表达率为52.81%(47/89),与相匹配的30例癌旁组织比较,LUAD组织中METTL3蛋白阳性表达率(56.67%)明显高于癌旁组织(16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤最大径、肿瘤分化程度和淋巴结转移LUAD患者肿瘤组织METTL3蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与METTL3阴性组比较,METTL3阳性组SUVmax明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,LUAD患者METTL3蛋白表达评分与SUVmax呈明显正相关(r=0.667,P<0.001)。SUVmax预测METTL3阳性表达的受试者工作特征曲线下面积为0.851(95%CI:0.773~0.928),对应的最佳截断值为10.55,灵敏度和特异度分别为83.0%和73.8%。随访期间,METTL3蛋白阳性组较阴性组中位总生存期更短,且总生存率更低,差异有统计学意义(χ^(2)=9.726,P=0.002)。结论LUAD组织中METTL3有望成为新的病理诊断和预后标志物。LUAD组织中METTL3蛋白表达评分与18 F-FDG SUVmax呈正相关,18 F-FDG SUVmax可能是反映METTL3蛋白表达评分的无创检测工具。

SPECT/CT符合线路显像对肺腺癌摄取^(18)F-FDG影响因素的研究

目的:应用SPECT/CT符合线路显像半定量分析,探讨肺腺癌摄取18F-FDG的影响因素。方法:31例肺腺癌患者行SPECT/CT检查,计算肿瘤组织与周围正常软组织(T/N)的摄取比值,分析性别、病灶大小、肿瘤细胞分化程度等因素与肺腺癌摄取18F-FDG的相关性。结果:肿瘤病灶大小、癌细胞的分化程度对肺腺癌摄取18F-FDG的影响有显著性意义(P<0.05);性别对肺腺癌摄取18F-FDG的影响无显著性意义。结论:肺腺癌对18F-FDG摄取与肿瘤病灶大小、癌细胞的分化程度有关,与性别无关,18F-FDG摄取值高提示病灶的恶性程度高。

肺腺癌患者18F-FDG PET/CT半定量参数与EGFR基因突变亚型的关系

目的探讨肺腺癌患者18 F-FDG PET/CT半定量参数与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变亚型间(19号外显子缺失突变和21号外显子点突变)的关系。方法收集64例肺腺癌患者术前18 F-FDG PET/CT及EGFR基因突变资料。葡萄糖代谢显像原发灶半定量参数包括最大标准化摄取值(SUV max)、平均标准化摄取值(SUV mean)、肿瘤代谢体积(MTV)和总糖酵解量(TLG)。经单因素和多因素Logistic回归分析评估各参数与突变亚型间的关系,通过AUC评估关联效能。结果19号、21号外显子突变比例为23∶41。单因素分析显示,作为连续变量,原发灶最大径较小[OR=0.942,95%CI(0.890,0.998)]及低水平原发灶MTV(pMTV)[OR=0.957,95%CI(0.923,0.991)]更可能是21号外显子点突变;作为分类变量,原发灶最大径较小[<26.5 mm:OR=3.759,95%CI(1.284,11.005)]、高水平SUV mean[≥4.35:OR=4.267,95%CI(1.088,16.726)]及低水平pMTV[<11.2 cm 3,OR=7.000,95%CI(1.798,27.253)]更易发生21号外显子点突变。多因素分析仅发现分类变量低水平pMTV更易发生21号外显子点突变(OR=8.093,P=0.041)。结论EGFR基因突变肺腺癌患者原发灶18 F-FDG PET/CT半定量参数可能与19和21号外显子突变亚型存在一定相关性,但关联程度有限。

PET/CT中^(18)F-FDG摄取值联合血清CEA水平预测肺腺癌EGFR突变的价值

目的探讨正电子发射型计算机断层显像(PET)/CT中氟18-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)摄取值联合血清癌胚抗原(CEA)水平预测肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变的价值。方法选取2016年12月至2020年4月在浙江省肿瘤医院治疗前接受血清CEA水平、EGFR突变检测并行PET/CT检查的肺腺癌患者196例,采用EGFR基因突变检测试剂盒检测EGFR突变。分析EGFR突变与患者临床特征、原发肿瘤^(18)F-FDG最大标准化摄取值(SUV_(max))、血清CEA水平及CT影像学特征的关系。采用二元logistic回归分析影响肺腺癌患者EGFR突变的因素。ROC曲线评估PET/CT中^(18)F-FDG SUV_(max)联合血清CEA水平预测EGFR突变的效能。结果196例患者中,EGFR突变型109例(55.6%),EGFR野生型87例(44.4%)。单因素分析显示,EGFR突变型患者女性比例、无吸烟史比例、血清CEA水平≥5 ng/mL比例、无毛刺比例均高于EGFR野生型患者,而肿瘤直径、^(18)F-FDG SUV_(max)均低于EGFR野生型患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示,^(18)F-FDG SUV_(max)<12.8、血清CEA水平≥5 ng/mL、肿瘤直径较小、无毛刺是影响EGFR突变的独立预测因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,^(18)F-FDG SUV_(max)、^(18)F-FDG SUV_(max)联合CEA水平、肿瘤直径、边缘无毛刺的AUC分别为0.613和0.754。结论^(18)F-FDG SUV_(max)联合CEA水平、肿瘤直径、有无毛刺助于预测肺腺癌患者的EGFR突变状态,特别是当肿瘤样本不足以进行基因分析或无法进行基因检测时。

基于^(18)F-FDG PET/MR成像和扩散加权成像分数微积分模型对肺腺癌增殖状态评估价值的研究

目的探讨基于扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)的单指数、分数微积分(fractional order calculus,FROC)模型和氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(^(18)F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography,^(18)F-FDG PET)在评估肺腺癌增殖状态中的价值。材料与方法选取经我院病理证实的64例肺腺癌患者,以Ki-67表达25%为界,>25%为高Ki-67组,≤25%为低Ki-67组。所有患者在治疗前均行肺部^(18)F-FDG PET/MR检查,其中DWI采取10个b值(0~1000 s/mm^(2))扫描。比较两组间表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、空间变量(a microstructural quantity,μ)、扩散系数(diffusion coefficient,D)、分数空间导数(fractional order parameter,β)、最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV_(max))有无显著差异。通过多因素logistic回归分析Ki-67增殖状态的独立预测因素,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估鉴别效能,并分析各参数与Ki-67之间的相关性。结果低Ki-67组的ADC、D、β显著大于高Ki-67组(P<0.05),高Ki-67组的μ、SUV_(max)显著大于低Ki-67组(P<0.05)。参数D和SUV_(max)曲线下面积分别为0.873和0.727,且多因素logistic回归显示D值(OR:0.421,95%CI:0.245~0.723,P=0.002)和SUV_(max)值(OR:1.022,95%CI:1.002~1.042,P=0.031)是Ki-67高表达的独立危险因素。ADC值和D值与Ki-67呈负相关(r=-0.361,r=-0.420),μ和SUV_(max)值与Ki-67呈正相关(r=0.369,r=0.527)。结论单指数、FROC模型和^(18)F-FDG PET均是评估肺腺癌增殖状态的有效手段,其中FROC模型的D值具有最高的诊断效能。FROC模型为探索肿瘤组织微环境信息提供了新的视角,在无创评估肺腺癌增殖状态方面具有很大潜力,其临床应用前景广阔。

基于^(18)F-FDG PET/CT纹理分析预测胰腺癌脉管侵犯状态

目的:基于^(18)F-FDG PET/CT影像纹理特征预测胰腺导管腺癌(PDAC)脉管侵犯(LVI)状态。方法:分析24例PDAC患者术前^(18)F-FDG PET/CT检查图像,勾画肿瘤感兴趣体积(VOI)获得最大标准摄取值(SUVmax)和平均标准摄取值(SUVmean)、肿瘤病灶代谢体积(MTV)及病灶总糖酵解(TLG);LIFEx软件提取纹理特征后应用最大相关性最小冗余度(mRMR)以及最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法构建LVI预测模型,计算每个病灶基于PET、CT以及联合PETCT组学评分(包括PET-RS、CT-RS以及PETCT-RS),应用ROC曲线评估各参数对LVI预测效能。结果:(1)LVI阳性组的PETCT-RS、PET-RS、CT-RS、SUVmean及SUVmax均高于LVI阴性组(均P<0.05);(2)SUVmax、SUVmean、TLG同三种RS均呈不同程度正相关;(3)PETCT-RS、PET-RS、CT-RS、SUVmean及SUVmax预测LVI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.822、0.822、0.800、0.785(均P<0.05);(4)LVI阳性组的淋巴结转移比例高于LVI阴性组。结论:三种RS、SUVmax及SUVmean均可无创性预测胰腺癌LVI状态,PDAC脉管浸润可能增加淋巴结转移发生的风险。

晚期肺腺癌^(18)F-FDG摄取与化疗疗效及生存期的相关研究

目的探讨晚期肺腺癌18F-FDG摄取与化疗疗效及生存期的相关关系。方法 37例晚期肺腺癌患者行SPECT检查,比较不同性别、肿瘤原发病灶的大小及组织分化程度对18 F-FDG摄取(SUV)的差异,并进一步探讨原发灶FDG摄取和化疗疗效及生存期之间的关系。结果性别对晚期肺腺癌的18F-FDG摄取有一定的影响,但无统计学差异;肿瘤原发病灶<3cm组的SUV小于原发病灶≥3cm组,近期疗效及生存期明显好于肿瘤原发病灶≥3cm组,差异有显著性(P<0.05);肿瘤组织高分化组SUV小于中分化及低+未分化组(P<0.05),高分化组近期疗效低于中分化及低分化+未分化组(P<0.05);高分化组生存期好于中分化组但无统计学差异(P>0.05),与低+未分化组差异有显著性(P<0.05),结论晚期肺腺癌原发病灶对18 F-FDG摄取值(SUV)随肿瘤原发灶增大及恶性成度增高而增加;化疗疗效随肿瘤对18F-FDG摄取(SUV)值增大而降低。生存期随肿瘤对18F-FDG摄取增加而降低。

^(18)F- FDG PET/CT显像对肺腺癌PD- L1表达水平的预测价值的研究

目的通过氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(^(18)F-fluorodeoxyglucose positron emission computed tomography,^(18)F-FDG PET/CT)获得最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUV max),其与肝、纵隔血池的比值得到标准摄取比率(standard uptake value ratio,SUR),分别为SUR-L(SUV max与肝血池的比值)、SUR-BP(SUV max与纵隔血池的比值),研究两者预测肺腺癌(adenocarcinoma,ADC)程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达的可行性。方法回顾性分析104例ADC患者影像资料,Pearson卡方检验分析组间差异。Logistic回归模型进行多因素分析,ROC曲线分析最佳临界值。结果性别、Ki-67、空洞、胸膜侵犯、SUR-L、SUR-BP与PD-L1表达相关(P<0.05);多因素分析显示性别、空洞、胸膜侵犯、SUR-L、SUR-BP均是PD-L1高表达的独立预测因素(P<0.05)。SUR-L预测PD-L1高表达的最佳临界值为3.67(灵敏度93.8%,特异性51.1%)。SUR-BP预测PD-L1高表达的最佳临界值为6.35,(灵敏度93.8%,特异性58.0%)。结论SUR-L、SUR-BP在预测ADC患者PD-L1高表达方面发挥重要作用,为免疫治疗提供参考。

初诊肺腺癌患者PET/CT显像的心肌代谢特征及影响左心室心肌代谢增高的因素分析

目的探讨初诊肺腺癌患者治疗前氟-18-脱氧葡萄糖(18 F-fluorodeoxyglucose,18 F-FDG)正电子发射型计算机断层扫描显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)的左心室心肌代谢是否发生改变及其影响因素。方法分析182例新确诊肺腺癌的患者及与其年龄和性别匹配的45例非肿瘤患者(对照组)的18 F-FDG PET/CT显像。比较两组患者左心室心肌、动脉、心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)、脾脏、骨髓的代谢。采用多因素Logistic回归分析肺腺癌患者左心室心肌代谢增高的影响因素。结果与对照组相比,初诊肺腺癌患者治疗前左心室心肌代谢显著增高(P=0.05),动脉、EAT、脾脏及骨髓的代谢在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,EAT代谢与肺腺癌患者左心室心肌代谢增高具有独立的正相关性(OR=6.8,95%CI=1.1~42.4,P=0.039)。结论肺腺癌患者抗肿瘤治疗前左心室心肌代谢较非肿瘤患者显著增高,EAT代谢是肺腺癌患者左心室心肌代谢增高的独立影响因素。