奥沙利铂联合卡培他滨治疗高龄晚期贲门癌的临床研究

目的:观察奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)联合卡培他滨(Capecitabine,CAPE)治疗高龄晚期贲门癌(Gas-tric cardiac adenocarcinoma,GCA)的疗效和安全性。方法:80例GCA患者,根据年龄分为高龄组(≥75岁)38例和对照组(<75岁)42例,均采用XELOX方案化疗,即L-OHP 65mg/m2静脉滴注2h,d1、d8,CAPE1000mg/m2口服,2次/天,d1～d14,21天为1个周期,连续4～6个周期。化疗2个周期后评价肿瘤化疗敏感性和吞咽困难改善情况;化疗结束4周后进行近期疗效和不良反应评价。结果:高龄组和对照组比较,化疗敏感性分别为76.3%(29/38)和78.6%(33/42),无显著性差异(χ2=0.058,P>0.05);吞咽困难改善率分别为86.8%(33/38)和81.0%(34/42),无显著性差异(χ2=0.509,P>0.05);两组近期疗效分别为78.9%(30/38)和78.6%(33/42),无显著性差异(χ2=0.002,P>0.05);两组不良反应均为可逆,两组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:L-OHP联合CAPE治疗高龄晚期GCA疗效较好,改善症状快,不良反应患者可以耐受。

131例女性宫颈腺癌HPV感染基因型分布

目的探讨女性宫颈腺癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)感染基因谱的分布情况及其临床意义。方法从131份女性宫颈腺癌组织标本中提取23种HPV DNA,使用聚合酶链式反应和反向点杂交相结合的基因芯片技术对宫颈腺癌组织行23种HPV型别的测定,同时分析受检者的相关资料。结果 131例女性的宫颈腺癌组织标本中检出HPV感染者82例,总的HPV感染率为62.60%(82/131),其一型感染率为33.59%,一型中最主要感染型别是HPV16型(16.79%),其次为HPV18型(13.74%)。阳性检出率多型HPV感染为29.01%,其中HPV16+18型和HPV16+58型,分别占多型感染的21.05%和7.90%,是多型感染的主要型别。结论一型HPV16型和HPV18型及多型HPV16+18型和HPV16+58型是女性宫颈腺癌组织的主要基因型,此基因芯片检测技术可适用于宫颈组织标本,一次可检测23种HPV基因型,其特异性强,敏感性高,对中国女性宫颈腺癌HPV感染基因型分布的病因学研究具有重要的意义。

培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

目的:分析比较培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应,探讨方案的可行性。方法:2008-2010年收治的晚期经病理学证实的肺腺癌51例,按治疗方案随机分为两组:培美曲塞联合顺铂组23例,培美曲塞500mg/m2dL,顺铂75mg/m2,dL,常规水化,利尿;吉西他滨联合卡铂组28例,吉西他滨1000mg/m2dL,d8,卡铂常规剂量AUC=5,dL。化疗2周期后进行疗效评价及不良反应评价。结果:两组客观缓解率和疾病控制率差异均无统计学意义,P>0.05;培美曲塞组各项不良反应的发生率高于吉西他滨组,但未达统计学差异。结论:培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效与吉西他滨联合卡铂的疗效相当,且耐受性较好。

含顺铂的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较

目的通过回顾性比较顺铂的4组化疗方案治疗不同组织学类型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效差别,以期更好地选择化疗目标人群。方法166例NSCLC患者,按组织学类型(鳞癌组94例、腺癌组72例)分别采用TP、GP、NP、DP 4种化疗方案治疗。化疗至少2周期后评价疗效及不良反应。结果总有效率(overall response rate,ORR)为34.9%,鳞癌组与腺癌组ORR分别为38.3%、30.6%。其中,不同化疗方案TP、GP、NP、DP比较,鳞癌组的ORR分别是41.7%、44.0%、34.8%、31.8%;中位生存时间(median survival time,MST)分别为:12.1、12.3、11.7、11.8个月;中位疾病进展时间(time to progression,TTP)分别为:4.4、4.5、3.1、4.4个月;1年生存率分别为:41.7%、44.0%、34.8%、36.4%;腺癌组的ORR分别为27.8%、25.0%、40.0%、28.6%;MST分别为:11.2、11.1、11.5、10.4个月;TTP分别为:3.7、3.2、4.0、4.7个月;1年生存率分别为:33.3%、30.0%、35.0%、35.7%;鳞癌、腺癌组内、组间比较无显著性差异(P>0.05)。主要不良反应是骨髓抑制、恶心、呕吐、静脉炎、脱发。GP组血小板减少发生率(51.1%)最高,且Ⅲ°、Ⅳ°血小板减少达24.4%,与其他组比较具有显著差异(P<0.05)。NP组静脉炎的发生率(37.2%)明显高于其他组(P<0.05)。NP组恶心、呕吐发生率(32.9%)较其他组高(P<0.05)。结论TP、GP、NP、DP 4种化疗方案治疗不同组织学类型NSCLC疗效相似,不良反应存在差异,应根据患者个体情况进行选择。

CT及MRI在卵巢透明细胞癌术前评价中的对比应用

目的对比CT及MRI检查在卵巢透明细胞癌（CCC）术前评价中的应用价值。方法收集我院2010年1月～2014年12月经手术病理证实的卵巢透明细胞癌患者77例，平均年龄51．17岁。其中，65例患者行CT检查，58例同时行增强cT检查；12例患者行MRI检查，11例同时行增强MRI检查。分析患者的临床资料及影像资料，包括肿瘤大小、形态及CT、MRI表现。结果77例卵巢透明细胞癌患者，共81个病灶。CT和MRI对CCC术前FIGO分期诊断的准确率范嗣分别为81．54％～95．38％、75％～95．67％。CT及MRI对CCC淋巴结转移诊断的准确率分别为90．77％、84．62％；对CCC腹膜转移诊断的准确率分别为83．33％、91．67％；两者对CCC腹膜及淋巴结转移诊断准确率的卡方检验无统计学差异。卵巢透明细胞癌病灶边界清楚与否与肿瘤的淋巴结转移、腹膜转移相关，相关系数分别为，-0．299、-0．314，P〈0．05。结论CT及MRI均能很好地显示CCC病灶，对CCC术前淋巴结及腹膜转移的诊断具有较高的准确度，在CCC术前评价中具有重要应用价值。

宫颈腺癌中IMP3和p16^(INK4a)的表达及意义

目的探讨宫颈腺癌中胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白(IMP3)和p16INK4a蛋白的表达及意义。方法运用免疫组化SP法观察IMP3和En Vision法观察p16INK4a在宫颈25例良性腺上皮(BEG)、10例原位腺癌(AIS)和50例浸润性腺癌(ECA)中的表达,同时随机选取IMP3不同程度阳性表达病例25例进行IMP3 mRNA原位杂交检测。结果 IMP3在BEG、AIS和ECA中阳性率分别为16%(4/25)、90%(9/10)和78%(39/50),差异显著(P<0.01);p16INK4a阳性率分别为0(0/25)、100%(10/10)和82%(41/50),差异显著(P<0.01)。ECA中,IMP3和p16INK4a在浆液性腺癌中的阳性率(均为100%,3/3)均高于宫颈型(76.19%,32/42和83.33%,35/42)和子宫内膜样型(80%,4/5和60%,3/5);腺癌中,IMP3在高分化腺癌与中-低分化腺癌中的阳性率比较差异显著(P<0.05)。IMP3和p16INK4a分别在不同年龄、组织学类型及FIGO分期中表达差异均不显著(P>0.05)。ECA中,IMP3和p16INK4a共同阳性率为64%(32/50),阴性率4%(2/50),两者表达的关联性较低(Kappa值为0.002,P>0.05)。结论 IMP3和p16INK4a在宫颈腺上皮的良、恶性病变鉴别诊断中有重要参考价值,IMP3表达与肿瘤分化程度相关;IMP3和p16INK4a联合运用可辅助临床ECA的诊断。

HSP27表达与胃腺癌预后相关性研究

目的检测HSP27抗体在胃腺癌中的表达,探讨HSP27的表达率与患者预后的关系。方法采集116例归档确诊为胃腺癌的石蜡包埋标本,运用免疫组织化学染色方法染色HSP27单克隆抗体,观察HSP27的表达情况。采用χ2和Spearman等级相关检验的统计方法研究胃腺癌HSP27表达率与临床病理特征的关系,生存曲线采用Kaplan-Meier生存分析方法,通过多因素COX比例风险模型分析各变量对生存期的影响。结果研究发现在肿瘤病变部位及疾病的进展过程中HSP27表达失调。通过免疫组织化学染色116例胃腺癌患者组织标本,证实78例有HSP27表达,表达率为67.2%。单因素分析显示HSP27的表达率与肿瘤的TNM分期、分化程度相关(P<0.05),研究表明HSP27低表达的胃腺癌患者生存期长于高表达的患者。多因素分析提示HSP27可作为判断胃腺癌预后的预测指标。结论本研究显示HSP27在胃腺癌组织表达升高,与肿瘤的TNM分期和分化程度呈负相关,提示HSP27表达水平可作为判断胃腺癌预后的预测指标。

培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床观察

目的观察培美曲塞单药与联合卡铂治疗老年晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法 56例晚期肺腺癌患者,培美曲塞单药治疗27例,培美曲塞联合卡铂治疗29例,评价疗效及不良反应。结果 56例中无CR病例。单药组PR 2例,SD 14例,中位PFS为3.5个月,中位OS为9.1个月;联合组PR 3例,SD 16例,中位PFS为3.9个月,中位OS为9.8个月。两组比较,DCR、中位PFS、中位OS差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及皮疹。结论培美曲塞二线治疗晚期肺腺癌疗效确切,患者耐受性较好。

子宫内膜腺癌组织中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表达

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)和PTEN蛋白的表达。方法:应用免疫组化SP法检测12例增生期子宫内膜、42例子宫内膜增殖症[包括15例单纯型增生(SH)、19例复合型增生(CH)和8例非典型增生(AH)]及46例子宫内膜腺癌组织中P-AKT和PTEN蛋白的表达情况。结果:增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中PTEN阳性表达率分别为91.7%、42.9%和37.0%,差异有统计学意义(χ2=11.64,P=0.003),增生期子宫内膜高于子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌;PTEN在SH、CH和AH阳性表达率分别为73.3%、26.3%和25.0%,差异有统计学意义(P=0.014),SH高于CH和AH。P-AKT在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为25.0%、57.1%和87.0%,差异有统计学意义(χ2=19.37,P<0.001),子宫内膜腺癌高于增生期子宫内膜和子宫内膜增殖症;SH、CH和AH组织中P-AKT的阳性表达率分别为26.7%,68.4%和87.5%,差异有统计学意义(χ2=5.28,P=0.027),SH和CH低于AH。PTEN表达与子宫内膜腺癌的组织学分级有关(P<0.001),与临床分期无关(χ2=0.06,P=0.89)。P-AKT的表达与子宫内膜癌的临床分期(χ2=0.20,P=0.82)和组织学类型无关(χ2=0.94,P=0.32)。子宫内膜腺癌组织中PTEN与P-AKT表达关系密切(rP=-0.368,χ2=6.69,P=0.012)。结论:PTEN基因可能通过影响AKT通路参与子宫内膜腺癌的发生。

COX-2、VEGF、cyclin D1在胃癌及慢性萎缩性胃炎的表达及其意义

目的：探讨COX-2、VEGF、cyclinD1蛋白在胃癌及慢性萎缩性胃炎组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组化法检测COX-2、VEGF、cyclin D1蛋白在60例胃癌组织和20例慢性萎缩性胃炎组织中的表达。结果：COX-2、VEGF、cyclin D1在胃癌和慢性萎缩性胃炎组织中的阳性表达率分别为66．67％、76．67％、61．67％和40．00％、35．00％、15．00％，差异均有统计学意义（P〈0．005，P〈0．05）。结论：cox-2、VEGF、cyclinD1蛋白的阳性表达与慢性萎缩性胃炎癌变有一定关系。

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27^(kip1)蛋白表达的研究

目的探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)和细胞周期调控因子p27kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用,分析高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与Skp2、p27kip1蛋白表达关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化(二步法)检测HPV16/18DNA和Skp2、p27kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果宫颈腺癌组HPV16/18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65.1%和68.6%,均显著高于慢性宫颈炎组(P<0.01)。p27kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55.8%,明显低于慢性宫颈炎组(P<0.05)。HPV16/18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性,但与Skp2表达呈正相关(P<0.05),与p27kip1表达呈负相关(P<0.05)。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组(P<0.05)。Skp2和p27kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染及Skp2、p27kip1蛋白的表达异常相关,三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。

64层螺旋CT对周围型肺小腺癌的诊断价值

目的:探讨64层螺旋CT对周围型肺小腺癌基本征象的显示及价值。方法:经病理证实的周围型肺小腺癌26例,分析薄层重建、多平面重建(MPR)及容积显示(VR)技术对周围型肺小腺癌的基本征象的显示及价值,并与常规横断面对比分析。结果:①64层CT薄层重建、MPR及VR在显示肺小腺癌的分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征及支气管血管集束征方面优于常规横断面;②MPR及VR对于空泡征、支气管气相和支气管血管集束征的判别有优势。结论:64层CT通过薄层重建配合MPR、VR能够克服横断扫描限制,更加细微、准确、立体、完整地显示肺小腺癌的基本征象,为周围型肺小腺癌的诊断提供更多信息。

吉非替尼对于化疗失败的晚期肺腺癌的疗效及生存观察

目的:观察吉非替尼在化疗失败的晚期肺腺癌中的疗效、生存时间及影响因素。方法:收集21例初始化疗失败的转移性肺腺癌,应用吉非替尼250 mg口服,每日1次,直至出现有客观证据的病情进展,或出现不可耐受的不良反应。用Kaplan-Meier法拟定生存曲线,采用Log rank检验分析生存因素。结果:21例患者中CR3例(14.3%),PR例8(38.1%),SD 3例(14.3%),PD 7例(33.3%)。客观缓解率为52.4%,疾病控制率为66.7%。中位无进展生存时间(PFS)为6个月,中位生存时间(OS)为8个月。1年生存率为33.3%(7/21),2年生存率为9.5%(2/21)。好的PS评分与生存期延长显著相关(P<0.01)。结论:吉非替尼对既往化疗失败的晚期肺腺癌疗效好,能有效改善生存时间,体力状态评分与吉非替尼治疗的生存时间相关。

胃腺癌细胞系MGC803中miR-23a靶基因IL-6R的鉴定

目的建立双荧光蛋白报告基因分析系统,并用来验证miR-23a的靶基因白细胞介素-6受体(IL-6R)。方法选取表达绿色荧光蛋白的质粒pcDNA3/EGFP,将IL-6R3′UTR的一段特异性序列插入该质粒中,并与miR-23a及表达红色荧光蛋白质pDsRed2-N1共同转染胃腺癌细胞系MGC803,转染后的细胞和提取的蛋白样品,分别用荧光显微镜和荧光分光光度计进行定性和定量检测。结果共转miR-23a和pcDNA3/EGFP-IL-6R3′UTR质粒后,绿色荧光蛋白的表达量明显低于pcDNA3和pcD-NA3/EGFP-IL-6R3′UTR共转组。结论研究表明IL-6R可能是miR-23a的直接靶基因。

培美曲塞联合奈达铂治疗肺腺癌70例的近期疗效及安全性评价

目的观察培美曲塞（pemetrexed，PEM）联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应。方法70例肺腺癌患者，其中35例采用PEM联合奈达铂治疗（治疗组），另35例采用紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗（对照组），治疗2个周期后评价疗效及毒性反应。结果治疗组总有效率（RR）为60．00％，显著高于对照组的34．29％，差异有统计学意义（χ2=4．644，P=0．031）；Ⅲ-Ⅳ级药物相关性血液学毒性也显著低于对照组（均P〈0．05）。结论PEM联合奈达铂治疗晚期肺腺癌疗效好，不良反应小。

环氧化酶2与缺氧诱导因子1α在肺腺癌中的表达与相关性

目的探讨肺腺癌中环氧化酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的相关性。方法通过免疫组化染色检测106例肺腺癌手术标本中COX-2和HIF-1α的表达,应用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肺腺癌A549细胞进行处理,Westernblot法分别检测各组HIF-1α的表达。结果106例标本中COX-2强阳性表达率41.5%(44/106),弱阳性表达率20.8%(22/106),阴性表达率7.7%(40/106);HIF-1α强阳性表达率34.0%(36/106),弱阳性表达率4.0%(36/106),阴性表达率2.1%(34/106)。COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(P<0.01)。常氧条件下HIF-1α表达相对值0.185±0.057,但缺氧条件下则升高至1.011±0.131,而NS-398则可以明显逆转其趋势(P<0.05)。结论COX-2与HIF-1α在肺腺癌中表达正相关,NS-398不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且能够剂量依赖性的抑制低氧条件下HIF-1α表达上调。

非小细胞肺癌组织中RASSF1A蛋白的表达

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中RASSF1A蛋白的表达。方法:采用Western Blot检测96例NSCLC患者癌组织及相应的癌旁正常肺组织中RASSF1A蛋白的表达。结果:①在NSCLC组织中,RASSF1A失表达或低表达率达60.4%(58/96),而相应的癌旁正常肺组织均正常表达,2者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②RASSF1A表达下调或缺失与肿瘤的病理分期和淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、是否吸烟,肿瘤的组织学类型及分化程度无关(P>0.05)。结论:RASSF1A在中国人NSCLC组织中有较高比例的表达下调或缺失,该蛋白低表达或阴性表达可能促进NSCLC的发生、发展及淋巴结转移。

肺癌CT能谱成像:定量分析及与TTF-1和EGFR表达水平的相关性

目的:探讨能谱CT成像相关参数在反映肺癌生物学特征中的作用。方法:搜集我院60例经病理证实的肺鳞癌和腺癌患者的病例资料,所有患者采用能谱模式行CT平扫和增强扫描,获得病灶的定量参数值,包括标准化碘浓度(NIC)、能谱曲线斜率(K)和钙含量。采用免疫组化法测量EGFR和TTF-1在癌细胞中的表达水平。结果:27例肺腺癌中EGFR表达阳性20例、阴性7例,阳性组和阴性组中NIC分别为0.27±0.16和0.15±0.10,K分别为2.04±0.17和1.79±0.25,两组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。33例肺鳞癌中EGFR表达阳性19例、阴性14例,阳性组和阴性组中NICs分别为0.30±0.18和0.16±0.04,K分别为2.75±1.10和2.06±0.38,病灶内钙含量分别为6.57±0.67和4.73±1.56,两组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:能谱CT成像参数中标准化碘含量和曲线斜率(K)可反映肺癌病灶的血供情况及微血管密度,肺鳞癌中钙含量是反映肺鳞癌生长状态的参考指标。

食管腺癌与Barrett’s食管基因表达谱的研究

目的探讨从Barrett’s食管到食管腺癌的癌变过程中基因表达谱的变化。方法取同一食管腺癌患者大体手术标本经病理确诊的腺癌组织、Barrett’s食管组织及正常组织,分别提取组织上皮的总RNA并纯化mRNA;将mRNA逆转录合成以Cy5和Cy3标记的cDNA链做探针,分别混合后在两张基因表达谱芯片上进行杂交。用扫描仪扫描芯片荧光信号,用软件对扫描图像进行分析。结果食管腺癌与正常食管上皮比较差异2倍以上共有214个基因;Barrett’s食管与正常食管上皮比较差异2倍以上共有90个基因。而Barrett’s食管组织和食管腺癌组织均下调的基因有24个,均上调的基因有21个。其中符合从Barrett’s食管到食管腺癌演变趋势的基因中,上调的有9个,下调的有18个。结论这些基因或其产物可作为Barrett’s食管具有癌变高危性的检测指标。

胆汁酸在食管腺癌发病中作用的研究进展

Barrett食管(BE)是食管腺癌(EAC)的癌前病变。BE患者的胆汁反流往往较非BE胃食管反流病患者更常见且更为严重,反流的胆汁酸刺激食管上皮细胞产生活性氧簇、炎症因子,引起DNA损伤,进而影响细胞增殖与凋亡,参与BE的恶性转化。本文对胆汁酸在EAC发病中的作用以及相关EAC预防策略作一综述。