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马钱苷调节AKT/AMPK/Nrf2通路改善氧葡萄糖剥夺/复氧诱导的神经元铁死亡的机制研究
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作者 杨祎 贾健 +3 位作者 魏小利 苟平平 袁媛 高李 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第9期1597-1603,共7页
目的:探讨马钱苷通过调节蛋白激酶B(AKT)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子-E2相关因子2(Nrf2)通路改善氧葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元铁死亡的机制。方法:将神经元分为对照组、OGD/R组、OGD/R+L-马钱苷组、OGD/R+M-马钱苷组、OG... 目的:探讨马钱苷通过调节蛋白激酶B(AKT)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子-E2相关因子2(Nrf2)通路改善氧葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元铁死亡的机制。方法:将神经元分为对照组、OGD/R组、OGD/R+L-马钱苷组、OGD/R+M-马钱苷组、OGD/R+H-马钱苷组、OGD/R+H-马钱苷+ML385组。透射电子显微镜观察神经元线粒体形态;检测铁含量、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG),还原型辅酶Ⅱ(NADPH)/辅脱氢酶Ⅱ(NADP^(+))及乳酸脱氢酶(LDH)含量;使用CM-H2DCFDA、C11-BODIPY581/591分别检测细胞内和脂质活性氧(ROS)水平;四唑盐(MTT)试剂盒检测细胞活性;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)/AMPK、Nrf2蛋白表达。结果:OGD/R组神经元线粒体出现碎片化现象,嵴减少,线粒体膜密度有所增加。与对照组比较,OGD/R组GSH/GSSG、NADPH/NADP^(+)、SOD、GPX4相对活性、细胞活力以及Bcl-2水平、p-AKT/AKT、p-AMPK/AMPK、Nrf2水平下降(P<0.05),Fe^(2+)含量、细胞内ROS水平、脂质ROS水平以及4-HNE、MDA水平、LDH释放量、Bax以及cleaved Caspase-3水平上升(P<0.05);马钱苷处理后神经元线粒体中的线粒体嵴变得较为完整,碎片化现象消失,OGD/R+L-马钱苷组、OGD/R+M-马钱苷组、OGD/R+H-马钱苷组较OGD/R组GSH/GSSG、NADPH/NADP^(+)、SOD、GPX4相对活性、细胞活力以及Bcl-2水平、p-AKT/AKT、p-AMPK/AMPK、Nrf2水平上升(P<0.05),Fe^(2+)含量、细胞内ROS水平、脂质ROS水平以及4-HNE、MDA水平、LDH释放量、Bax以及cleaved Caspase-3水平下降(P<0.05),且随着马钱苷剂量的增加,改善效果更显著;OGD/R+H-马钱苷+ML385组以上指标与OGD/R组趋势一致。结论:马钱苷可能通过调节AKT/AMPK/Nrf2通路改善OGD/R诱导的神经元铁死亡。 展开更多
关键词 氧葡萄糖剥夺/复氧 铁死亡 马钱苷 蛋白激酶B/腺苷酸活化蛋白激酶/核因子-E2相关因子2通路 神经元
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固本降消汤联合达格列净经AMPK信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病伴肥胖的效果及机制探究 被引量:7
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作者 郭宝英 王瑞青 +8 位作者 郭彩红 高秀莹 安妍 董雪洁 于萍 鲁辛 沈巾然 朱巍 张秋兰 《临床误诊误治》 CAS 2023年第1期105-110,132,共7页
目的探讨固本降消汤联合达格列净经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病(T2DM)伴肥胖的效果及机制。方法选取2021年1—12月收治的T2DM伴肥胖120例,根据治疗方案不同将其分为观察组和对照组2组各60例。观... 目的探讨固本降消汤联合达格列净经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病(T2DM)伴肥胖的效果及机制。方法选取2021年1—12月收治的T2DM伴肥胖120例,根据治疗方案不同将其分为观察组和对照组2组各60例。观察组采用固本降消汤联合达格列净治疗,对照组采用达格列净治疗,连续治疗3个月。比较2组治疗3个月后临床效果,治疗前及治疗1、3个月后血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、腺苷酸活化蛋白激酶α1/Toll样受体4(AMPKα1/TLR4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB(NF-κB)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、鸢尾素(Irisin)、趋化素(Chemerin)及沉默信息调节因子1(SIRT1)、沉默信息调节因子3(SIRT3),以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗3个月后,总有效率观察组为96.67%高于对照组83.33%(P<0.05)。治疗1和3个月后,FPG、HbA1c、2 h PG、MDA、ROS、TGF-β1、NF-κB及Chemerin 2组均较治疗前降低,且观察组低于对照组;GSH-Px、AMPKα1/TLR4、Adropin、Irisin及SIRT1、SIRT32组均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗期间,不良反应总发生率观察组为13.33%,对照组为10.00%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论固本降消汤联合达格列净调治T2DM伴肥胖可提高临床效果,改善血糖水平,减轻氧化应激损伤,并可经AMPK信号通路抑制肾损伤,调节SIRT1和SIRT3,延缓病情进展。 展开更多
关键词 固本降消汤 达格列净 2型糖尿病 肥胖 血糖 丙二醛 腺苷酸活化蛋白激酶α1/Toll样受体4 沉默信息调节因子1 沉默信息调节因子3
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基于AMPK/Nrf2信号通路探讨针药联合对AD大鼠的治疗机制 被引量:3
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作者 黄锐 孙先钰 +4 位作者 周志萍 施楠 王欣雨 张玮龙 龚鑫 《右江民族医学院学报》 2023年第3期413-418,共6页
目的基于阿尔茨海默病(AD)模型大鼠前额叶皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达,探讨电针联合天麻素对AD大鼠的治疗作用机制。方法将60只SD大鼠随机分作正常组、假手术组、模型组、天麻素组、电针组与针药联合... 目的基于阿尔茨海默病(AD)模型大鼠前额叶皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达,探讨电针联合天麻素对AD大鼠的治疗作用机制。方法将60只SD大鼠随机分作正常组、假手术组、模型组、天麻素组、电针组与针药联合组,每组10只。造模组大鼠双侧海马各注射2μL Aβ1-40制备AD模型,假手术组以2μL生理盐水替代Aβ1-40以同样方式进行注射。正常组不做处理。Morris水迷宫进行行为学分析。电针组和针药联合组大鼠取百会穴、肾俞穴和足三里穴电针,每日1次,每次30 min,持续4周。天麻素组和针药联合组腹腔注射天麻素注射液,每日1次,持续4周。模型组和假手术组不予治疗。Morris水迷宫进行行为学分析;尼氏染色观察各组大鼠前额叶皮质神经元的形态;免疫组织化学染色检测AMPK与Nrf2在大鼠前额叶皮质的表达情况。结果模型组较正常组和假手术组逃避潜伏期延长(P<0.05),穿台次数、目标平台象限停留时间百分比降低(P<0.05);前额叶皮质神经元受损严重,AMPK与Nrf2的表达较弱(P<0.05);各治疗组较模型组逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数、目标平台象限停留时间百分比提高(P<0.05);前额叶皮质神经元损伤改善,AMPK与Nrf2的表达增强(P<0.05);其中针药联合组疗效最佳。结论电针与天麻素均可上调AMPK与Nrf2的表达,针药联合作用更为显著,提示针药联合可能通过上调前额叶皮质AMPK与Nrf2的表达,改善AD大鼠的学习记忆能力,发挥对AD大鼠的脑保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 电针 天麻素 腺苷酸活化蛋白激酶 核因子E2相关因子2
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双相障碍患者腺苷酸环化酶-2基因多态性与认知功能的相关性研究 被引量:4
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作者 黄成兵 孙太鹏 +3 位作者 孙晖 薛永 尹岸民 石文杰 《临床精神医学杂志》 2018年第6期387-390,共4页
目的:探讨腺苷酸环化酶-2(ADCY-2)基因多态性与双相障碍患者认知功能的相关性。方法:对108例双相障碍患者使用Taq Man基因分型技术检测ADCY-2基因14个位点的基因分型,运用威斯康辛卡片分类测验(WCST)和事件相关电位P300评估双相障碍患... 目的:探讨腺苷酸环化酶-2(ADCY-2)基因多态性与双相障碍患者认知功能的相关性。方法:对108例双相障碍患者使用Taq Man基因分型技术检测ADCY-2基因14个位点的基因分型,运用威斯康辛卡片分类测验(WCST)和事件相关电位P300评估双相障碍患者的认知功能,对认知功能与ADCY-2基因进行相关的遗传学分析。结果:ADCY-2基因14个位点均测出由不同等位基因组合而成的3种基因型,其中rs2892609、rs1864071、rs1032717和rs10462841等4个位点多态性与WCST、P300检测结果相关,差异具有统计学意义(F=3. 193~16. 266,P <0. 05或P <0. 001);其他10个位点的不同基因型患者间WCST、P300检测结果之间比较差异无统计学意义(F=0. 003~3. 084,P> 0. 05)。结论:ADCY-2基因部分位点多态性可能与双相障碍患者的认知功能有关。 展开更多
关键词 双相障碍 腺苷酸环化酶-2 基因多态性 认知功能
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腺苷酸环化酶相关蛋白2、纤维连接蛋白1表达与胃癌病理类型及预后关系探讨 被引量:3
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作者 马蓉 张新爱 +1 位作者 杨洋 吴红梅 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第2期241-244,共4页
目的:探究腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)、纤维连接蛋白1(FN1)的表达与胃癌病理类型及预后相关性。方法:回顾性分析行胃癌根治术手术切除患者118例,采用免疫组化法评估CAP2、FN1在胃癌组织及癌旁组织中表达的差异,探究其表达与患者病理... 目的:探究腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)、纤维连接蛋白1(FN1)的表达与胃癌病理类型及预后相关性。方法:回顾性分析行胃癌根治术手术切除患者118例,采用免疫组化法评估CAP2、FN1在胃癌组织及癌旁组织中表达的差异,探究其表达与患者病理类型及预后的关系。结果:CAP2、FN1在胃癌组织中呈高表达(P<0.05),在癌旁组织中呈低表达(P<0.05);CAP2、FN1表达与组织分化、淋巴结转移、浸润深度有关(均P<0.05),与性别、年龄、癌细胞类型、肿瘤部位、肿瘤大小无关(均P>0.05);随访3年,总生存率为60.17%;CAP2低表达组的3年生存率为76.47%,高于CAP2高表达组的47.76%(P<0.05);FN1低表达组的3年生存率为77.55%,高于FN1高表达组的47.83%(P<0.05)。结论:CAP2与FN1在胃癌组织中表达水平均较高,其表达量与组织分化、浸润深度、淋巴结转移相关,参与肿瘤的进展,较高水平的CAP2与FN1表达会影响患者的生存情况,CAP2、FN1可作为肿瘤治疗的药物靶点。 展开更多
关键词 胃癌 病理类型 腺苷酸环化酶相关蛋白2 纤维连接蛋白1 预后
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跨膜Ca^(2+)梯差通过调节膜脂流动性影响G_s激活腺苷酸环化酶 被引量:2
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作者 范高峰 白艳红 +1 位作者 黄有国 杨福愉 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第4期518-524,共7页
将牛脑皮层激活型G-蛋白(Gs)和腺苷酸环化酶(AC)重建于大豆磷脂脂质体,形成具有或不具有1000倍跨膜Ca2+梯差的四种脂酶体,研究了跨膜Ca2+梯差对Gs功能的影响及其与膜脂物理状态的关系。结果表明,在具有与生... 将牛脑皮层激活型G-蛋白(Gs)和腺苷酸环化酶(AC)重建于大豆磷脂脂质体,形成具有或不具有1000倍跨膜Ca2+梯差的四种脂酶体,研究了跨膜Ca2+梯差对Gs功能的影响及其与膜脂物理状态的关系。结果表明,在具有与生理条件相似的正向跨膜Ca2+梯差的脂酶体A中,AC的基础活力和Gs对AC的激活活力均最大;而跨膜Ca2+梯差与生理条件相反时(脂酶体D),AC的基础活力和Gs对AC的激活作用最小。外加Ca2+载体A23187消除脂酶体两侧的Ca2+梯差可导致前者(脂酶体A)Gs功能降低和后者(脂酶体D)Gs功能增强,使两者Gs功能恢复到无跨膜Ca2+梯差的脂酶体水平。用荧光探针DPH标记上述四种大豆磷脂制备的磷酶体,以时间分辨纳秒荧光技术研究在不同跨膜Ca2+梯差条件下膜脂物理状态变化。四种脂酶体的荧光各向异性测量结果表明,具有正向跨膜Ca2+梯差的脂酶体A的序参数(S=0.328),微粘度(η=0.61p)和旋转相关时间(τr=2.4nsec)均较具有反向Ca2+梯差的脂酶体D者(S=0.352,η=0.64pτr=2.5nsec)小,即前者的膜脂流动性较后者增加。这可能提示,一个相似于生理条件的跨膜Ca2+? 展开更多
关键词 生物膜 跨膜Ca^2+梯差 腺苷酸环化酶 膜脂流动性
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2'-'5-三腺苷酸对巨噬细胞腺苷酸环化酶和cAMP-磷酸二酯酶活性的影响 被引量:1
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作者 尹桂山 王桂香 +5 位作者 刘静芳 冯仁青 张书岑 陈寅 周月芳 刘新垣 《生物化学杂志》 CSCD 1993年第1期37-41,共5页
1989年,我们曾首次证实干扰素作用介导物pppA2'p5'A2'p5'A(2'-5'-三腺苷酸,2'-5'P_3A_3)能引起巨噬细胞中cAMP,cGMP水平升高,表明这两种环核苷酸在传递干扰素信息中起着重要作用。在上述研究的基础上,本研究观察了2'-5'P_3A_... 1989年,我们曾首次证实干扰素作用介导物pppA2'p5'A2'p5'A(2'-5'-三腺苷酸,2'-5'P_3A_3)能引起巨噬细胞中cAMP,cGMP水平升高,表明这两种环核苷酸在传递干扰素信息中起着重要作用。在上述研究的基础上,本研究观察了2'-5'P_3A_3对腺苷酸环化酶(AC)和cAMP-磷酸二酯酶(cAMP-PDE)两种酶的活性影响,结果发现,1×10^(-6)mol/L的2'-5'P_3A_3可显著增加AC的活性,而对cAMP-PDE活性沒有显著影响,这说明2'-5'P_3A_3引起的细胞内cAMP水平的升高是由于激活AC而使其生成增多,而不是抑制cAMP-PDE而使其降解减少的结果。 展开更多
关键词 巨噬细胞 干扰素 腺苷酶环化酶
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腺苷酸环化酶相关蛋白2在胃癌组织中高表达并与肿瘤进展密切相关 被引量:12
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作者 葛思堂 王姗 +8 位作者 项武军 王利利 朱玉可 朱翔 王迅 左芦根 姜从桥 李仕青 刘牧林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1052-1058,共7页
目的探索腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)在胃癌组织中的表达情况,并明确其与病理组织学和远期预后的关系。方法纳入105例2010年1月~2013年10月在我院接受胃癌根治术的患者,采用免疫组化法评估CAP2的表达在胃癌组织和癌旁组织中的差异,以... 目的探索腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)在胃癌组织中的表达情况,并明确其与病理组织学和远期预后的关系。方法纳入105例2010年1月~2013年10月在我院接受胃癌根治术的患者,采用免疫组化法评估CAP2的表达在胃癌组织和癌旁组织中的差异,以目标蛋白相对积分光密度值量化免疫组化结果,并进一步评估CAP2与病理组织学参数的关系。以CAP2相对表达量的中位数(3.5)为界将患者分为CAP2低表达组(n=52)和高表达组(n=53),并进一步采用Cox回归模型分析CAP2表达量是否影响胃癌患者术后5年生存率。采用ROC曲线分析CPA2表达量是否对胃癌术后远期生存期具有预测价值。结果免疫组化分析显示CAP2及Ki67表达量均高于癌旁组织(P<0.01);相关性分析显示胃癌组织CAP2表达量与Ki67、外周血CEA及CA19-9间均存在正相关关系(P<0.01)。CAP2高表达组患者CEA≥5μg/L、CA19-9≥37kU/L、病理分级为G3~G4、T分期为3~4期及N分期为2~3期的比例高于CAP2低表达组(P<0.05)。K-M生存分析显示,CAP2高表达组患者术后5年生存率低于低表达组(P<0.01)。经单因素及Cox多元回归模型分析得出,CAP2高表达、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37kU/L及病理分级为G3~G4为影响胃癌根治术后5年生存期的独立危险因素。此外,以CAP2相对表达量3.45为截点值,预判术后5年死亡的敏感性为70.15%,特异性为71.05%,曲线下面积为0.779(P<0.01)。结论CAP2在胃癌组织中高表达并与肿瘤进展密切相关,是胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素,对预后评估具有一定临床价值。 展开更多
关键词 胃癌 腺苷酸环类相关蛋白2 病理 生存分析 危险因素分析
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腺苷酸激酶催化循环后期Mg^(2+)转移的分子动力学模拟(英文) 被引量:1
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作者 崔大超 任卫同 +1 位作者 李文飞 王炜 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第2期429-435,共7页
腺苷酸激酶是一个包含三个结构域(LID结构域、NMP结构域和CORE结构域)的蛋白质分子,其主要作用是催化化学反应Mg^(2+)+ATP+AMP(?)2ADP+Mg^(2+)进而将细胞内ATP分子的浓度维持在合适的范围内。在腺苷酸激酶催化上述化学反应的过程中,需要... 腺苷酸激酶是一个包含三个结构域(LID结构域、NMP结构域和CORE结构域)的蛋白质分子,其主要作用是催化化学反应Mg^(2+)+ATP+AMP(?)2ADP+Mg^(2+)进而将细胞内ATP分子的浓度维持在合适的范围内。在腺苷酸激酶催化上述化学反应的过程中,需要有Mg^(2+)的参与。最近的实验发现Mg^(2+)不仅参与上述反应的化学步骤,而且对化学反应发生后底物的释放过程至关重要。己有晶体结构数据显示,在催化循环过程的化学反应步骤完成后,一个Mg^(2+)可同时和分别位于LID结构域及NMP结构域的两个ADP分子配位。然而,在底物的释放与分离过程中,Mg^(2+)可能只与其中一个ADP分子结合。由于Mg^(2+)与ADP分子的结合情况会在很大程度上影响作为催化循环限速步骤的底物释放过程,因此人们有必要研究清楚在底物释放前Mg^(2+)与催化产物ADP分子的配位情况,即Mg^(2+)更倾向于与LID结构域的ADP分子结合还是与NMP结构域的ADP分子结合。本文中,我们对催化反应后底物释放前的酶-底物复合物(包含酶、两个ADP分子以及Mg^(2+))做了分子动力学模拟研究。我们基于metadynamics方法得到了Mg^(2+)在两个ADP分子间转移的自由能面,发现在底物分离与释放过程中,Mg^(2+)更倾向于与LID结构域的ADP分子结合。只有当LID结构域的ADP分子被质子化,同时NMP结构域的ADP分子处于去质子化状态时,Mg^(2+)才会倾向于与NMP结构域的ADP分子结合。另外,我们也刻画了Mg^(2+)转移过程中配体交换与脱水过程。本工作的研究结果有助于理解腺苷酸激酶催化循环后期的分子过程。 展开更多
关键词 腺苷酸激酶 镁离子转移 METADYNAMICS 分子模拟
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ADCY2基因rs10462841位点多态性与双相障碍治疗效果的关联研究 被引量:1
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作者 孙晖 宗成娟 +2 位作者 闫成波 黄成兵 薛永 《徐州医科大学学报》 CAS 2020年第6期427-430,共4页
目的探讨腺苷酸环化酶2(ADCY2)基因rs10462841多态性与双相障碍治疗效果的关联性。方法以99例双相障碍患者为研究对象,运用大体评定量表(GAS)评估病情严重程度和疗效,采用PCR技术检测ADCY2基因rs10462841位点基因分型。结果ADCY2基因rs1... 目的探讨腺苷酸环化酶2(ADCY2)基因rs10462841多态性与双相障碍治疗效果的关联性。方法以99例双相障碍患者为研究对象,运用大体评定量表(GAS)评估病情严重程度和疗效,采用PCR技术检测ADCY2基因rs10462841位点基因分型。结果ADCY2基因rs10462841位点检测出C、G 2种等位基因,共CC、CG、GG 3种基因型。不同基因型患者的性别、首次发病年龄、首次发病临床相等临床特征分布的差异无统计学意义(P>0.05);不同基因型患者疗效的差异无统计学意义(P>0.05)。从不同时点看,治疗前和治疗第4、8、12周末,不同基因型患者GAS评分的差异无统计学意义(P>0.05);治疗第1周末和第2周末,不同基因型患者GAS评分比较,CC型>CG型>GG型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ADCY2基因rs10462841位点多态性对双相障碍患者的远期疗效无显著影响,与早期疗效存在关联性,了解其基因多态性可指导双相障碍患者的临床个体化用药。 展开更多
关键词 双相障碍 腺苷酸环化酶2 基因多态性 药物疗效
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红藻氨酸致癫痫大鼠腺苷酸激酶2表达变化的研究
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作者 王晶 殷亮 +1 位作者 吕涌涛 冯肖亚 《中国医药导报》 CAS 2017年第21期14-17,共4页
目的研究红藻氨酸(KA)致大鼠颞叶癫痫(TLE)后腺苷酸激酶2(AK2)的表达变化,探讨AK2参与颞叶癫痫的发病机制。方法将60只雄性SD大鼠分为正常组(10只)和模型组(50只),模型组建立TLE模型;按致痫后6 h、12 h、1 d、3 d、1周对模型组再次进行... 目的研究红藻氨酸(KA)致大鼠颞叶癫痫(TLE)后腺苷酸激酶2(AK2)的表达变化,探讨AK2参与颞叶癫痫的发病机制。方法将60只雄性SD大鼠分为正常组(10只)和模型组(50只),模型组建立TLE模型;按致痫后6 h、12 h、1 d、3 d、1周对模型组再次进行分组,每组各10只。利用半定量RT-PCR法及Western bloting技术检测AK2 mRNA及蛋白在大鼠额叶及海马中的表达变化。结果致痫后额叶及海马组织中AK2 mRNA及蛋白表达均较正常组明显升高(P<0.05);致痫后3 d组AK2 mRNA及蛋白含量达到高峰,致痫后1周逐渐降低(P<0.05)。结论 AK2可能参与癫痫的发生机制,为癫痫发病机制提供新的依据。 展开更多
关键词 红藻氨酸 癫痫 腺苷酸激酶2 线粒体 凋亡
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ADCY-2基因rs4702484多态性与双相障碍共病肥胖的关联研究
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作者 尹岸民 黄成兵 +5 位作者 孙晖 孙太鹏 石文杰 于名超 薛永 陈雪菲 《临床心身疾病杂志》 CAS 2019年第1期1-3,共3页
了解双相障碍患者ADCY-2基因rs4702484的多态性,探讨ADCY-2基因多态性与双相障碍共病肥胖的关系.方法 将108例双相障碍患者根据体质量指数25为分割点分为肥胖组(47例)和非肥胖组(61例) ,采用 PCR技术分析患者 ADCY-2基因 rs4702484的基... 了解双相障碍患者ADCY-2基因rs4702484的多态性,探讨ADCY-2基因多态性与双相障碍共病肥胖的关系.方法 将108例双相障碍患者根据体质量指数25为分割点分为肥胖组(47例)和非肥胖组(61例) ,采用 PCR技术分析患者 ADCY-2基因 rs4702484的基因型和等位基因分布频率.结果 本组患者肥胖率为44%,检测到 ADCY-2基因 rs4702484位点存在CC 、CT及TT3种基因型.肥胖组患者CC基因型分布显著低于非肥胖组(P<0 .05) ,TT 基因型分布显著高于非肥胖组(P<0 .05).肥胖组患者等位基因C的分布频率显著低于非肥胖组(P<0 .05) ,等位基因T的分布频率显著高于非肥胖组(P<0 .05).结论 双相障碍和肥胖共病率高,ADCY-2基因rs4702484的C-T突变可能增加共病肥胖的风险. 展开更多
关键词 双相障碍 肥胖 腺苷酸环化酶2 基因多态性
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紫云英苷对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及AMPK/Nrf2通路的影响 被引量:6
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作者 邵会敏 曹新营 +2 位作者 刘志亮 徐英利 魏国清 《疑难病杂志》 CAS 2021年第9期883-888,共6页
目的观察紫云英苷对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的影响。方法2020年8—9月于华北理工大学附属医院基础实验室进行实验。48只大鼠建立慢性心力衰竭模型,而后随机数字表法分成模... 目的观察紫云英苷对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的影响。方法2020年8—9月于华北理工大学附属医院基础实验室进行实验。48只大鼠建立慢性心力衰竭模型,而后随机数字表法分成模型组、卡托普利组(10 mg/kg)、紫云英苷低剂量组(25 mg/kg)、紫云英苷高剂量组(50 mg/kg),另选取12只大鼠作为空白对照组(不进行任何处理),各药物组大鼠给予相应药物灌胃,空白对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续给药4周。实验结束后,彩色多普勒超声诊断仪测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)。取心肌组织行Masson染色测定并计算心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积与血管管腔面积比值(PVCA/LA),HE染色观察大鼠心肌组织形态学,荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法测定心肌组织中AMPK、Nrf2 mRNA和蛋白水平。结果心肌组织HE染色显示,空白对照组心肌结构正常;模型组心肌横纹紊乱,心肌组织纤维化明显,有明显炎性反应细胞浸润;卡托普利组及紫云英苷低、高剂量组心肌组织纤维化程度减轻,炎性反应细胞浸润减少,心肌纤维排列整齐。与空白对照组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、CVF、PVCA/LA水平升高,FS、LVEF、心肌组织中AMPK、Nrf2 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,卡托普利组、紫云英苷各剂量组大鼠LVEDD、LVESD、CVF、PVCA/LA水平降低,FS、LVEF、心肌组织中AMPK、Nrf2 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);紫云英苷高剂量组大鼠LVEDD、LVESD、CVF、PVCA/LA水平低于紫云英苷低剂量组,FS、LVEF、心肌组织中AMPK、Nrf2 mRNA和蛋白水平高于紫云英苷低剂量组(P<0.05);卡托普利组和紫云英苷高剂量组大鼠上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫云英苷可改善慢性心力衰竭大鼠心功能,减轻心肌纤维化程度,其机制可能与紫云英苷激活AMPK/Nrf2通路有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 慢性 心肌纤维化 紫云英苷 腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2通路 大鼠
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HER2过表达型乳腺癌中AK4的表达及临床意义 被引量:3
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作者 赵江涛 张伟 +3 位作者 吴吉海 徐文轩 王美祺 陈靖 《医学综述》 2019年第12期2479-2483,共5页
目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌组织中腺苷酸激酶4(AK4)的表达及临床意义。方法回顾性分析2010年3月至2018年11月保定市第四中心医院收治的接受乳腺癌根治性切除手术治疗的82例HER2过表达型乳腺癌患者的临床病理资... 目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌组织中腺苷酸激酶4(AK4)的表达及临床意义。方法回顾性分析2010年3月至2018年11月保定市第四中心医院收治的接受乳腺癌根治性切除手术治疗的82例HER2过表达型乳腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测82例癌组织和对应的癌旁组织中AK4的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果 AK4主要表达于乳腺癌癌细胞的细胞质中,呈棕黄色颗粒状。AK4在HER2过表达型乳腺癌组织中的阳性高表达率为63. 4%(52/82),而在癌旁组织中则为低或无表达。p TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期[85. 7%(24/28)比52. 0%(28/54)],有转移的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于无转移者[78. 9%(30/38)比50. 0%(22/44)](P <0. 05)。生存分析结果显示,AK4高表达的HER2过表达型乳腺癌患者生存时间短于低表达者(总生存率:χ~2=4. 891,P=0. 021;无病生存率:χ~2=6. 014,P=0. 016)。结论 HER2过表达型乳腺癌组织中存在AK4的异常高表达,并与乳腺癌的TNM高分期和淋巴结有转移有关,且AK4的高表达可能提示HER2过表达型乳腺癌患者预后不良。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌 免疫组织化学 腺苷酸激酶4 TNM分期 淋巴结转移
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川芎嗪缓解冠心病大鼠心肌损伤的作用及其机制 被引量:3
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作者 刘英 程敏菊 魏鹏辉 《西北药学杂志》 CAS 2023年第3期62-67,共6页
目的探讨川芎嗪(TMP)对冠心病大鼠心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法选取50只雄性大鼠用高脂饮食联合后腔注射垂体后叶素法建立冠心病(CHD)大鼠模型,48只造模成功大鼠随机分为模型组、TMP低剂量、高剂量组和西药组,各12只,其余为... 目的探讨川芎嗪(TMP)对冠心病大鼠心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法选取50只雄性大鼠用高脂饮食联合后腔注射垂体后叶素法建立冠心病(CHD)大鼠模型,48只造模成功大鼠随机分为模型组、TMP低剂量、高剂量组和西药组,各12只,其余为对照组(15只)。TMP低剂量、高剂量组灌胃给药100、150 mg·kg^(-1)TMP混悬液(生理盐水配制),西药组静脉注射1 mg·kg^(-1)盐酸地尔硫注射液,连续4周,对照组及模型组给予等量生理盐水。ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;测定血清肌红蛋白(MB)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)水平;检测大鼠心肌组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物岐化酶(SOD)水平;HE染色观察心肌组织病理学变化;RT-PCR和Western blot检测大鼠心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其磷酸化蛋白、核因子E2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白表达情况。结果大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、Mb、CK、CK-MB、MDA水平,TMP低剂量、高剂量组和西药组比模型组低,TMP高剂量组和西药组比TMP低剂量组低(P<0.05);GSH-Px、SOD、p-AMPK蛋白表达、Nrf-2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平,TMP低、高剂量组和西药组比模型组高(P<0.05)。TMP高剂量组各项指标与西药组的差异无统计学意义。结论TMP可减轻CHD大鼠炎性反应和氧化应激反应,在一定程度上改善心肌损伤,可能与激活AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 冠心病 心肌损伤 腺苷酸活化蛋白激酶 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1
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cGAS蛋白促进PCV-2茎环结构诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应研究
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作者 苏冰 邓治邦 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第13期59-65,71,共8页
为了探索猪圆环病毒2型(PCV-2)DNA茎环结构是否可以激活环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS),以及是否诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应,试验将含有PCV-2茎环结构的单链DNA(SL-DNA)转染至PK15细胞中,通过Western-blot检测cGAS蛋白是否在PK15... 为了探索猪圆环病毒2型(PCV-2)DNA茎环结构是否可以激活环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS),以及是否诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应,试验将含有PCV-2茎环结构的单链DNA(SL-DNA)转染至PK15细胞中,通过Western-blot检测cGAS蛋白是否在PK15细胞中表达;将SL-DNA转染至过表达及敲除cGAS蛋白的PK15细胞中,通过实时荧光定量PCR检测细胞中cGAS、干扰素刺激基因(STING)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素-β(IFN-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因的表达水平。结果表明:SL-DNA转染后,PK15细胞中cGAS蛋白表达量上升;过表达cGAS蛋白的PK15细胞与PK15细胞相比,SL-DNA转染后cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达量均极显著升高(P<0.01);敲除cGAS蛋白的PK15细胞与PK15细胞相比,SL-DNA转染后cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达量均极显著降低(P<0.01)。说明cGAS蛋白可以识别PCV-2的茎环结构,并且促进其诱导的cGAS-STING信号通路天然免疫反应。 展开更多
关键词 猪圆环病毒2 茎环结构 环鸟苷酸腺苷酸合成酶 cGAS-STING信号通路 天然免疫反应
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EFFECT OF TRANSMEMBRANE Ca^(2+) GRADIENT ON CONFORMATION AND ENZYME ACTIVITY OF RECONSTITUTED ADENYLATE CYCLASE
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作者 屠亚平 杨福愉 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 1992年第1期67-75,共9页
Adenylate cyclase from bovine brain cortex was reconstituted into asolectin liposomes with (500-fold) or without transmembrane Ca<sup>2+</sup> gradient. The enzyme activity of four types of proteoliposom... Adenylate cyclase from bovine brain cortex was reconstituted into asolectin liposomes with (500-fold) or without transmembrane Ca<sup>2+</sup> gradient. The enzyme activity of four types of proteoliposomes (the active center of enzyme exposing outside) was compared. The highest adenylate cyclase activity was observed in the vesicles with outside lower Ca<sup>2+</sup>concentration (≈10<sup>-6</sup> mol/L, similar to thephysiological condition). If the transmembrane Ca<sup>2+</sup> gradient was in the inverse direction (i.e. outside higher Ca<sup>2+</sup> concentration, 0.5 mmol/L), a lowest enzymatic activity would appear. The difference in enzymatic activity between the two types of proteoliposomes could be diminished following the addition of Ca<sup>2+</sup> ionophore A23187. Proteoliposomes without transmembrane Ca<sup>2+</sup> gradient exhibited intermediate activities.The conformation difference of adenylatecyclases in the above-mentioned proteoliposomes was also detected by measuring intrinsic fluorescence and fluorescence quenching with KI. 展开更多
关键词 adenylate CYCLASE PROTEOLIPOSOMES TRANSMEMBRANE Ca2+ gradient.
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黄芩苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠血糖和血脂及腺苷酸活化蛋白激酶的影响 被引量:42
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作者 刘金凤 彭红丽 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期145-150,共6页
目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响及其作用机制。方法以高脂饲料(HFD)喂养雄性SD大鼠6周后,尾静脉iv给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。黄芩苷组大鼠每天ip给予黄芩苷80 mg.kg-1,连续6周。给药0,3和6周时观察血糖、血... 目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响及其作用机制。方法以高脂饲料(HFD)喂养雄性SD大鼠6周后,尾静脉iv给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。黄芩苷组大鼠每天ip给予黄芩苷80 mg.kg-1,连续6周。给药0,3和6周时观察血糖、血总胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG);给药6周时测定肝TC和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法分析肝和骨骼肌磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其下游靶蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化水平。MTT法检测黄芩苷1~50μmol.L-1作用HepG2细胞24 h的细胞存活力;Western印迹法观察黄芩苷对AMPK活性的影响。结果黄芩苷80 mg.kg-1可明显降低糖尿病大鼠的血糖和血TC(P<0.05);黄芩苷可明显降低糖尿病大鼠肝TC和MDA水平(P<0.05)。糖尿病模型大鼠肝和骨骼肌磷酸化AMPK和磷酸化ACC的水平显著降低(P<0.01),而黄芩苷能激活AMPK,明显增加糖尿病大鼠肝和骨骼肌AMPK和ACC的磷酸化水平(P<0.01)。黄芩苷1和5μmol.L-1无细胞毒性,但能显著增加HepG2肝细胞磷酸化AMPK水平(P<0.01)。结论黄芩苷对糖尿病大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与激活肝和骨骼肌AMPK有关。 展开更多
关键词 黄芩 糖尿病 2 蛋白激酶类 腺苷酸激酶 氧化性应激
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橘红素通过调控AMPK/SIRT3信号轴影响胃癌AGS细胞自噬的机制 被引量:1
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作者 李强 王刚 +1 位作者 王凡 李玉庆 《西北药学杂志》 CAS 2022年第5期52-58,共7页
目的探讨橘红素(tangeretin,Tan)通过腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP activated proteinkinase,AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶3(silent information regulator factor 2related enzyme 3,SIRT3)信号轴对人胃癌AGS细胞自噬的影响及机制。方... 目的探讨橘红素(tangeretin,Tan)通过腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP activated proteinkinase,AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶3(silent information regulator factor 2related enzyme 3,SIRT3)信号轴对人胃癌AGS细胞自噬的影响及机制。方法用不同浓度(5、10、30、60、120μmol·L^(-1))Tan分别作用于AGS细胞24、48、72 h,用MTT法检测Tan对细胞的抑制作用,计算半抑制浓度(50% inhibitory concentration,IC_(50)),观察细胞形态变化情况;将细胞随机分为对照组、Tan组、激动剂组,其中Tan组、激动剂组分别用IC_(50)的Tan、AMPK激动剂A-769662处理细胞,对照组不做处理,培养48 h后,用透射电镜观察自噬泡,用MDC染色法观察细胞自噬情况,用qRT-PCR法检测AMPK以及SIRT3基因诱导量的变化,用Western blot检测细胞中相关蛋白AMPK、p-AMPK、SIRT3、LC3II、p62的表达水平。结果培养24、48、72 h后,AGS细胞对Tan的IC_(50)值分别为(46.42±5.62)、(59.76±7.01)、(83.56±8.86)μmol·L^(-1),不同浓度的Tan作用于细胞,细胞形态发生改变,随着Tan浓度的升高,细胞形态变化程度加剧;透射电镜下对照组有少量自噬泡形成,Tan组无自噬泡形成,激动剂组有大量自噬泡形成;MDC染色结果显示,与对照组比较,Tan组的荧光强度较弱,激动剂组的荧光强度较强;与对照组比较,Tan组SIRT3 mRNA的相对表达量降低,激动剂组SIRT3 mRNA的相对表达量升高(P<0.05)。与Tan组比较,激动剂组SIRT3 mRNA的相对表达量升高(P<0.05)。与对照组比较,Tan组细胞中p-AMPK、SIRT3、LC3II蛋白的相对表达量降低,p62蛋白的相对表达量升高,激动剂组p-AMPK、SIRT3、LC3II蛋白的相对表达量升高,p62蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。与Tan组比较,激动剂组细胞中p-AMPK、SIRT3、LC3II蛋白的相对表达量升高,p62蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。各组细胞中AMPK mRNA和蛋白的相对表达量比较,差异无统计学意义。结论Tan可抑制人胃癌AGS细胞发生自噬,可能是通过调控AMPK/SIRT3信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 橘红素 腺苷酸活化的蛋白激酶/沉默信息调节因子2相关酶3信号通路 胃癌 自噬
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ADCY5基因在糖代谢中的遗传学研究进展
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作者 黄娜 孙元田 林蓉 《海南医学》 CAS 2019年第17期2277-2280,共4页
腺苷酸环化酶5 (adenylate cyclase 5,ADCY5)是膜结合型腺苷酸环化酶家族的成员之一,它把三磷酸腺苷转化为第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和焦磷酸盐。c AMP本身是糖代谢和脂代谢的关键调节因子。一些ADCY5... 腺苷酸环化酶5 (adenylate cyclase 5,ADCY5)是膜结合型腺苷酸环化酶家族的成员之一,它把三磷酸腺苷转化为第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和焦磷酸盐。c AMP本身是糖代谢和脂代谢的关键调节因子。一些ADCY5基因遗传变异与糖代谢相关指标、2型糖尿病和妊娠期糖尿病相关。功能研究显示ADCY5可能通过在人类胰岛中葡萄糖偶联的胰岛素分泌影响糖代谢。目前ADCY5的遗传学研究主要集中在欧洲血统的成人的非妊娠人群中,因此将来需要在非欧洲血统的人群、妊娠妇女、儿童和青少年中大量开展ADCY5基因的遗传学研究,以进一步阐明其在糖代谢中的作用机制。 展开更多
关键词 腺苷酸环化酶5 遗传变异 糖代谢 妊娠期糖尿病 2型糖尿病 遗传学
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