CTLA-4Ig与ICAM-1单抗促进供者来源的未成熟树突状细胞诱导移植受体免疫耐受

目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)单抗体内注射促进供者未成熟树突状细胞(imDC)诱导受者免疫耐受的可能机制。方法:实验分对照组(仅输注imDC)、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig+ICAM-1单抗联合组,每组均以2×106C57BL/6供者imDC经尾静脉输注受鼠(雄性),自imDC输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或(和)ICAM-1单抗(0.1 mg/d),DC输注1周后4组均行异位心脏移植,于心脏移植后7 d和21 d,进行免疫学分析。结果:CTLA-4 Ig或联合ICAM-1单抗治疗后均明显抑制同种imDC免疫的移植受体脾脏T细胞对同种抗原刺激的增殖反应,降低淋巴细胞毒活性,明显抑制血清和MLR反应中Th1细胞因子IL-2、IFN-γ的产生,显著提高Th2细胞因子IL-10的水平;明显降低心脏移植受体同种抗体IgG的产生。ICAM-1单抗治疗组的受体T细胞对同种抗原刺激的增殖反应虽有减弱,但与对照组相比没有显著的差异;对MLR反应上清和血清中IL-2的产生有明显的抑制,而对其他细胞因子的产生没有明显的作用。结论:CTLA-4 Ig联合ICAM-1单抗治疗可通过诱导受体T细胞对同种抗原特异性的低反应性,抑制淋巴细胞毒活性和B细胞的体液免疫反应,并促进Th2细胞的极化来促进imDC诱导的同种抗原特异性的免疫耐受。

ICAM-1和VCAM-1单抗影响活化淋巴细胞粘附HUVEC的机理研究

目的 :研究细胞粘着分子 1(ICAM 1)和血管细胞粘着分子 1(VCAM 1)单抗对rIL 2活化的脐血淋巴细胞粘附人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)的机理。方法 :①利用 2 4孔板培养HUVEC ,在相应孔中分别加入ICAM 1和VCAM 1单抗 ,30min后测定活化的脐血淋巴细胞和未活化的淋巴细胞粘附百分率 ;②采用桥联酶标法 (APAAP)测定粘附细胞的表型。结果 :①ICAM 1和VCAM 1单抗 (2 0mg/L)均可明显降低rIL 2活化的淋巴细胞的粘附 ,前者使粘附率由 56 54%降至 4 1 6 0 % (P <0 .0 5) ;后者使粘附率降至 30 30 % (P <0 .0 5) ;②粘附细胞的表型分析结果表明 ,ICAM 1单抗可降低CD8+ 细胞的粘附 ,增加CD4 + 细胞的粘附 ,对CD56 + 细胞的粘附无明显影响 ,而VCAM 1单抗则增加CD8+ 细胞的粘附 ,降低CD56 + 细胞的粘附 ,对CD4 +细胞无明显影响。结论 :粘着分子ICAM 1和VCAM 1参与活化脐血淋巴细胞粘附HUVEC的调控 ,其抗体虽可明显降低活化脐血淋巴细胞对HUVEC的粘附 。

LFA-1/ICAM-1单抗对ConA诱导脾淋巴细胞增殖及分泌细胞因子的影响

通过研究ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１单抗对ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞活化增殖及其分泌细胞因子的影响 ，探 讨了ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１分子在Ｔ细胞活化过程中所起的共刺激作用。结果表明，单独应用ＬＦＡ－１α链单抗（Ｍ１７／４．４．１１．９）或ＩＣＡＭ－１单抗（ＹＮ１／１．７．４）均不能引起脾淋巴细胞的增殖，但在加入ＣｏｎＡ诱导脾淋巴细胞增殖反应的最初８小时内加入ＬＦＡ－１单抗可以剂量依赖性地抑制ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞增殖反应及脾淋巴细胞分泌ＩＬ－２、ＩＰＮ－γ，而加入ＩＣＡＭ－１单抗却无此效应。说明ＬＰＡ－１在ＣｏｎＡ诱导的Ｔ细胞活化过程中起着重要的共刺激作用，ＬＰＡ－１通过与除ＩＣＡＭ－１以外的其它配体分子（如ＩＣＡＭ－３）相互识别，提供Ｔ细胞活化所必需的共刺激信号。