基于生物信息学数据库分析ADM基因在肝癌中的表达及意义

目的:探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)基因在肝癌中的表达及对肝癌患者生存预后的影响。方法:利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADM的表达对肝癌患者总生存期及无进展生存期的影响。结果:BioGPS数据库中ADM在人体正常肝组织中低表达(16.90±0.00);Oncomine数据库检索出ADM基因的研究共有425项,表达差异有统计学意义的研究有43项,其中高表达有22项,低表达有21项;Kaplan-Meier Plotter数据库结果表明ADM高表达组的患者总体生存时间(overall survival,OS)及无进展生存时间(progression-freesurvival,PFS)较低表达组明显缩短(P<0.001)。结论:ADM基因在肝癌组织中呈高表达,且与肝癌患者预后有关,有望为肝癌治疗及预后判断提供重要依据。

美制ADM-160“微型空射诱饵”在俄乌冲突中的实战使用情况研究

ADM-160“微型空射诱饵”(MALD)是美国研制的一种主要用于欺骗干扰敌方雷达的先进防空压制武器,该弹在俄乌冲突中首次投入实战使用并取得较好效果。本文首先对MALD的性能特点做了简要介绍,随后对俄乌冲突中乌军MALD主要战术运用方式、俄军为反制MALD而采用的主要技战术措施以及双方攻防对抗的实战表现进行了全面分析研究,并在此基础上对MALD在美军高端战争构想中对其作战对手的可能威胁进行了初步评估。

ADM发布2024年风味与色彩趋势,展示消费者大胆偏好

近期,人类和动物营养的全球前沿企业ADM发布了2024年推动产品创新的风味与色彩趋势展望。随着世界各地消费者对自我表达的不懈追求以及个人身心健康的高度重视,ADM识别并发布了四大风味和色彩趋势,不仅能够反映不断变化的消费者行为,同时还能激起情感共鸣。

ADM发布《2023年企业可持续发展报告》

近期,ADM发布《2023年企业可持续发展报告》,重点介绍了一系列有助于推动公司进步和发展的成就、举措和目标。ADM董事会主席兼首席执行官Juan Luciano表示:“2023年,ADM全球4.2万名员工再次取得了一系列可持续发展方面的丰硕成果。而更令人兴奋的是我们即将迎来新的机遇--从所处行业碳减排过程中不断扩大影响的先锋作用,到生物经济可能改变我们看待食品、饲料、燃料以及工业和消费品的方式,ADM正帮助人们铺就通往更美好未来的道路。”

ADM重磅推出新获批的肠道健康益生菌DE111

6月20日,健康领域的推动者ADM以“未来营养,科学赋能”为主题参加第十四届中国国际健康产品展览会、2024亚洲天然及营养保健品展(HNC 2024)。针对未来的营养需求和挑战,ADM展示了丰富的、基于科学的微生物组解决方案和一站式跨境电商解决方案。ADM还重磅推出了获得国家卫生健康委员会批准、今年正式进入中国市场的芽孢型益生菌DE111(枯草芽孢杆菌)。依托多年的专业研究和创新,ADM提供多样的健康解决方案,满足日新月异的消费者保健需求。

ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其对患者预后判断的价值

目的探讨ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其对患者预后判断的价值。方法收集骨肉瘤患者60例,所有患者均同意手术治疗,且术中获取癌组织及癌旁组织。观察ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中的表达及与临床病理参数的关系,同时观察患者预后与ADM、TfR1、VEGF表达的相关性。结果癌组织ADM、TfR1、VEGF表达(78.33%、73.33%、76.67%)均显著高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(χ^(2)=48.348、34.286、51.400,P均<0.05)。骨肉瘤组织中ADM、TfR1、VEGF表达均与组织分化、是否转移以及Enneking分期有关(P<0.05),但与性别、肿瘤大小均无关(P>0.05)。ADM、TfR1、VEGF中高表达组患者2年累积存活率均显著低于低表达组(P<0.05)。ADM蛋白表达分别与TfR1、VEGF蛋白表达呈正相关(γ=0.621,γ=0.553,P均<0.05),TfR1蛋白表达与VEGF蛋白表达呈正相关(γ=0.671,P<0.05)。结论ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中阳性表达率较高,且与骨肉瘤患者预后有关。

基于化合物结构预测人体ADME/PK性质的效能评价

目的:整合定量结构性质关系(QSPR)模型预测化合物在人体的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质参数和基于生理药代动力学(PBPK)模型预测人体药代动力学(PK)曲线的方法,并评价该方法的预测能力。方法:以文献报道的具有体外实测理化、生物药剂学性质和临床观测PK性质的14个化合物作为模型药物。采用ADMET Predictor软件的QSPR模型预测各个化合物的理化与生物药剂学参数,将上述预测的参数加载到GastroPlus软件的PBPK模型中预测各个化合物经口服给药后在人体的PK曲线以及主要PK参数。对比预测与实测ADME/PK参数间的差异,以评估所用模型的预测效能。结果:QSPR模型预测的理化与生物药剂学性质参数与观测值间的绝对值较为接近,两者具有较好的线性关系(大部分参数的相关系数均接近或超过0.7);14个化合物中,有6个化合物(43%)的最大血药浓度(C_(max))预测值落在观测值的2倍误差范围内,9个化合物(64%)的C_(max)落在观测值的3倍误差范围内;有7个化合物(50%)的血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)预测值落在观测值的2倍误差范围内,8个化合物(57%)的AUC落在观测值的3倍误差范围内。结论:联合QSPR和PBPK模型可用于评估化合物的ADME性质并进一步预测人体PK特征。经过当前工作的验证,表明该方法具有较高的预测能力。

ADM确定了驱动替代蛋白生态系统发展的四大因素

近日,人类营养和动物营养领域的全球领先企业ADM发布了对驱动蛋白生态系统发展因素的展望。报告详细介绍了驱动蛋白选择多元化的四大因素,并表示多元蛋白能在满足不断增长的全球人口需求的同时,兼顾地球的最佳利益。“打造一个可持续且安全的食品系统,解决感官体验、营养和可及性的问题,对于支持世界各地人们的需求至关重要。”

陆地棉叶片干质量的发育遗传研究

采用基因型与环境互作的加性-显性-母体遗传的非条件与条件分析即ADM遗传模型,研究7个陆地棉亲本及21个正交F1代在3种密度(2.4×10^(5)株/hm^(2)、1.8×10^(5)株/hm^(2)、1.2×10^(5)株/hm^(2))种植下,叶片干质量(LDW)发育遗传规律,探讨陆地棉叶片不同发育时期干质量、发育特征值与发育时间的关系,为优质亲本选育提供依据。结果表明:显性及其与环境互作效应存在于整个叶片干质量累积过程,在叶片不同发育时期或时段也存在较大的加性或母体效应影响,加性及母体与环境互作总体来说影响较小,叶片发育过程中以遗传主效应为主,而遗传主效应表达受环境调控较大;叶片干质量表现出明显杂种优势且易受环境条件影响的特点。不同发育时期或时段叶片干质量对最终叶片干物质的累积均有较大正向作用,但其遗传机制却各不相同。第20天、第30天对叶干质量具有较好选择效果。叶片干物质累积与叶片生长发育特点及亲本的选择有关,可根据各亲本的遗传效应预测值、环境稳定性进行陆地棉叶型育种。7个亲本中,大叶型育种时选择P5为亲本,小叶型育种时选择P2为亲本,以保证营养物质的有效储存与运输。

补骨脂素逆转K562/ADM多药耐药细胞系耐药性研究

目的:研究补骨脂素对白血病细胞阿霉素耐药株(K562/ADM)多药耐药(multidrugresistance,MDR)性的逆转作用及其机制。方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用,计算其逆转倍数。结果:补骨脂素在1～20μmol·L-1范围内,对K562和K562/ADM无明显细胞毒作用,但与ADM联合用药可使ADM对K562/ADM的IC50明显下降,补骨脂素(1～20μmol·L-1)能不同程度地降低ADM对K562/ADM细胞的IC50值。结论:补骨脂素能逆转K562/ADM细胞的多药耐药。

ADMS模型在复杂地形地区的应用

应用新一代的大气扩散模型(ADMS模型)预测重庆某个复杂地形区域的H2S地面浓度,并分别将其与导则模型的预测值与实际监测值进行了对比统计分析。分析结果表明:ADMS模型对复杂地形的处理是有效的,在复杂地形上应用相比导则模型能够获得较好的预测结果,可应用到重庆的大气污染预测及管理中。

K562/ADM耐药细胞株的建立及其生物学特性的初步观察

我们建立的K562/ADM耐药细胞株,在ADM浓度为2.4μg/m1(4.46μM)中已稳定培养3.5个月,传了30—35代,K562/ADM亦具有多药耐受件(Multidrug Resistance,MDR)的特点,对ADM、VCR、AT—1258和DDP的耐受性分别为K562的114.7、94.0、13.3和7.4倍,但对5—FU不产生交叉耐药。K562和K562/ADM的倍增时间分别为19.2h和52.8h,集落生成率分别为37.5％和11.1％,K562染色体数为34—68,中位数为56;K562/MDM染色体数为32—90,中位数为50,K562/ADM可做为耐药机理和克服耐药措施研究的极好模型。

槲皮素逆转白血病细胞株K562/ADM多药耐药的研究

目的 探讨槲皮素逆转白血病细胞多药耐药在膜转运蛋白方面的机制。方法 通过MTT体外药敏法证明槲皮素对柔红霉素的增敏作用并确定逆转的浓度范围 ,作用于K5 6 2 /ADM耐药株及相应敏感株K5 6 2 /S ,运用逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)和流式细胞术检测多药耐药基因 (Mdr1)及其膜蛋白产物P 170糖蛋白 (P gp)的表达情况 ,在激光共聚焦显微镜观察柔红霉素在亚细胞水平的分布变化。结果 2 0～ 4 0 μmol/L终浓度槲皮素在体外能明显提高柔红霉素对K5 6 2 /ADM耐药株的敏感性 ,并能下调Mdr1基因及其膜蛋白产物P gp的表达 ,恢复柔红霉素在亚细胞水平的异常分布 ,回归其作用靶点———细胞核 ,从而逆转多药耐药 ,且有效浓度范围的药物对细胞本身无毒性作用。

柴胡皂苷在体外对人白血病细胞株K562/ADM多药耐药性的逆转作用

目的:研究柴胡皂苷(SS)对白血病细胞株K562/ADM多药耐药性(MDR)的逆转作用,并进一步探讨其耐药逆转机制。方法:分别以不同浓度(1～100 mg/L)的SS作用于体外培养的K562和K562/ADM细胞48h,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,确定SS的非毒性剂量;采用非毒性剂量SS 1.25、2.5和5.0 mg/L,分别与不同浓度(0.05～100 mg/L)阿霉素(ADM)联合作用,检测各组细胞生长抑制50%的ADM浓度(IC50),计算逆转指数和两药相互作用系数(CDI),观察SS协同ADM作用后的细胞形态;利用流式细胞术检测SS联合ADM作用后K562/ADM细胞内ADM的蓄积程度、细胞凋亡和细胞周期变化。结果:随着SS浓度的增加,细胞增殖抑制率也相应增加,呈剂量-效应关系;SS的非细胞毒性剂量为5.0 mg/L,逆转倍数为21.5倍;SS协同ADM作用后形态学方法显示肿瘤细胞数量减少,并出现了大量凋亡细胞,呈剂量-效应关系;SS可明显提高ADM在K562/ADM细胞内的蓄积,与未加SS对照组比较差异显著(P<0.05);SS可增强ADM对K562/ADM细胞的凋亡诱导作用,与未加SS对照组比较差异显著(P<0.05);K562/ADM细胞被阻滞在G0/G1期,与未加SS对照组比较差异显著(P<0.05)。结论:SS对白血病耐药细胞株K562/ADM有增殖抑制和逆转多药耐药性的作用,其部分逆转机制可能是通过增加细胞内化疗药物蓄积,诱导细胞凋亡和使细胞阻滞在G0/G1期而实现的。

ADMS模型在电厂脱硫系统改造中的应用

ADMS模型拥有山区模块,适宜于重庆特殊的地形条件。文章应用ADMS模型预测和评估重庆市某大型火电厂GGH取消前后对主城区大气环境质量的影响,从环境效益的角度论证取消GGH系统的可行性。结果表明,取消GGH系统将使烟气抬升高度降低108 m,近地表大气污染物浓度有一定程度的升高,但相对于各污染物年均、日均标准浓度限值,其升高值的贡献都不超过0.1%,取消GGH系统不会对主城环境空气质量造成影响。在脱硫设施非正常运行的条件下,取消GGH系统将使近地表二氧化硫日均浓度有明显的升高,总体升高9.7%,但平均升高值只占二氧化硫日均浓度标准限值的0.63%,对环境也不会造成明显的影响。取消GGH系统,可提高脱硫设施的运行率,进而减少因脱硫设施故障而可能增加二氧化硫排放的风险。

β-榄香烯乳剂逆转多药耐药细胞株MCF-7/ADM对阿霉素耐药性研究

目的 :测定中药 β-榄香烯乳剂对 MCF- 7/ ADM细胞的无毒剂量 ,并检测此无毒剂量是否有逆转 MCF- 7/ ADM细胞对化疗药物阿霉素 (ADM)的多药耐药 (multidrug resistance,MDR)性。方法 :采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法测定药物的细胞毒性及耐药细胞逆转倍数 ;荧光分光光度法测定细胞内药物浓度。结果 :无毒剂量的 β-榄香烯乳剂 (6 μg/ m l)能显著降低化疗药物 ADM对乳腺癌耐药细胞株 MCF- 7/ ADM细胞的 IC50 ,明显增加耐药细胞内药物浓度。结论 :初步研究表明β-榄香烯乳剂具有逆转 MCF- 7/ ADM细胞 MDR的作用。

β-榄香烯吗素与阿霉素联合应用对CEM/ADM细胞生长的影响

应用台盼蓝排染法 ,Wirght -Giemsa混合染色法 ,Hoechst3334 2荧光染色法及碘化丙啶(Propidiumiodide ,PI)与Hoechst 3334 2共染计数坏死细胞的PI阳性率测定法 ,研究 β -榄香烯吗素 (PIC -BE)及其与阿霉素 (ADM)联合应用对CEM/ADM细胞生长的影响。结果显示 :①PIC-BE能够显著抑制CEM/ADM细胞的生长 ,并诱导该细胞凋亡 ,其作用强度在一定范围内呈浓度和时间依赖性。②低毒剂量的PIC -BE与ADM联合应用可显著增强ADM对CEM/ADM细胞的生长抑制和凋亡诱导作用 ,其作用强度在一定范围内亦呈浓度和时间的依赖性。提示 :PIC -BE主要以诱导肿瘤细胞凋亡而表现其抗肿瘤作用 。

几种纳米给药系统在改善中药ADME／Tox性质方面的应用

纳米制剂具有独特的微小体积和微观结构,与传统制剂相比,其显著优势在于能够在一定程度上改善药物体内过程。根据药物生物药剂学性质及各纳米给药系统在改善药物吸收、分布、代谢、排泄(ADME),减低药物毒性(Tox)等方面的特点和优势综合考察,进行选择性中药纳米给药剂型研发具有深远意义。重点以近年来国内外研究较为活跃的纳米脂质体、微乳、自微乳、固体脂质纳米粒为例,与中药成分体内过程研究相结合,从ADME/Tox角度,阐述各纳米给药系统在改善中药及其活性成分体内过程方面的应用,以期对中药纳米给药系统研究提供一定的理论指导。

基于ADM谱反演的高分辨率裂缝预测技术研究及应用

从谱反演基本原理出发,推导出多层稀疏反射系数目标函数,利用基追踪交替方向法(Alternating Direction Method,ADM)谱反演算法求取高精度反射系数,与谱模拟解析法提取的宽频子波褶积重构,得到保持低频信息的高分辨率剖面,利用改进型特征值相干体算法对此剖面进行裂缝预测。理论测试和实际资料应用结果表明,ADM谱反演高分辨率技术能得到极性、位置准确性较高的反射系数,而重构后的宽频剖面分辨率明显提高、同相轴连续性更好、断点更清晰、断层更明了,相干体切片精度更高、细节刻画更清晰,可作为裂缝预测的重要技术手段。

川芎嗪对人肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM中P-gp表达的影响

目的观察川芎嗪(TMP)对人肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响,研究TMP对人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/ADM的逆转机制。方法将人肝癌细胞耐药株BEL-7402/ADM及其亲本细胞BEL-7402分为:亲本组、耐药组、逆转组(耐药+TMP)、阳性对照组(耐药+维拉帕米)、二抗阴性对照组,用免疫组化SABC法和流式细胞术对照观察TMP对BEL-7402/ADM中P-gp表达的影响。结果流式细胞术结果显示耐药组显著高于亲本组(P<0.01);耐药+TMP组和耐药+维拉帕米组均显著低于耐药组和亲本组(P<0.01)。免疫组化SABC法显示耐药组P-gp阳性表达率显著高于亲本组(P<0.01);TMP组、维拉帕米组的P-gp阳性表达率显著低于耐药组(P<0.01)。结论 TMP能显著降低人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/ADM细胞表面P-gp的表达,增加阿霉素等化疗药物对BEL-7402/ADM的细胞毒性作用,从而增加对肿瘤细胞的抑制率,提高化疗疗效。