二噁英中毒对AhR基因表达和自由基水平的影响

本试验研究了二噁英对大鼠肝脏芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的影响及自由基清除剂(free radicalscavenger,FRS)的保护效应。动物随机分为3组:对照组(Ⅰ组)、二噁英组(Ⅱ组)和二噁英+FRS保护组(Ⅲ组)。3组动物经相应处理后分别在4、8、121、6 d采集血液和肝脏作为检测样本。Ⅱ组丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平在4、8、12、16 d测定时明显高于Ⅰ(P<0.01)、Ⅲ组(P>0.05),Ⅱ组超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)水平在4、8、12、16 d测定时明显高于Ⅰ(P<0.01)、Ⅲ组(P>0.05)。Ⅰ组AhR主要存在于胞浆内,极少量的存在于胞核中;Ⅱ组随着时间变化呈增加趋势,在4 d明显低于Ⅰ组(P<0.05),随后明显增加8 d(P>0.05)、12、16 d(P<0.01);Ⅲ组在第4天AhR基因表达的变化类似于Ⅰ组,但其趋势较Ⅰ组明显减缓;Ⅰ组核内有极少量的存在,Ⅱ组随时间的增加明显增多(P<0.01),Ⅲ组也有所增加,但其趋势明显减缓。二噁英急性中毒可影响AhR的表达,从而发挥各种毒性效应,最终导致机体的损伤;而FRS则能明显抑制二噁英对肝脏中AhR的影响,从而抑制各种毒性效应,对由二噁英诱导的肝损伤具有显著的保护效应。进一步说明了体内自由基水平的升高在二噁英中毒的发生、发展中发挥了重要作用。

基于AhR信号通路的抗雌激素效应及其机制研究进展

芳香烃受体(AhR)是一种配体依赖型转录因子,在生物体内发挥着重要的生理功能,并能够介导某些外源物质的毒性作用。已有研究表明AhR通路在调控雌性生物体生殖方面发挥着重要作用,无论AhR缺失还是AhR被过度激活均会损害雌性个体的生殖健康。近期有报道表明当AhR通路被激活后,会通过多种途径干扰生物体内源雌激素受体(ER)通路,这提示了一种外源物质发挥抗雌激素效应的新模式。本文通过归纳整理国内外相关研究,首先从AhR信号通路被激活后将会抑制雌激素(E_(2))合成和促进E_(2)代谢两方面阐述了AhR激动剂降低雌性个体内源E_(2)水平的作用途径,接着又从活化的AhR通路直接抑制雌激素效应基因的转录、与ER通路竞争共调控因子和促进ER降解3个角度总结了AhR激动剂拮抗ER功能的分子机制,以期为相关物质的抗雌激素机制研究提供借鉴与参考。

芳香烃受体调控人脂肪间充质干细胞的免疫调节功能

目的探索芳香烃受体(AHR)对人脂肪间充质干细胞(MSCs)免疫调节功能的影响。方法RT-qPCR和免疫荧光染色法检测炎性细胞因子刺激前后,MSCs中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、白细胞介素-4诱导基因1(IL4I1)和芳香烃受体表达水平;将si-Ctrl、si-IDO1、si-IL4I1、si-AHR转染至MSCs,阻断AHR信号通路;将MSCs的条件培养基与巨噬细胞共培养,RT-qPCR和ELISA检测巨噬细胞炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平。结果未经细胞因子刺激的MSCs高表达AHR,几乎不表达IDO和IL4I1蛋白;不同细胞因子刺激后,代谢酶IDO1、IL4I1及AHR表达上调(P<0.05),IFN-γ刺激后IDO1、IL4I1表达上调最为显著(P<0.001),进入细胞核的AHR增多;下调AHR的表达削弱MSCs的免疫抑制作用(P<0.05)。结论AHR参与调节MSCs的免疫功能,下调AHR可以抑制MSCs的免疫调节作用。

天津典型河流沉积物潜在毒性的离体生物效应评价

采用成组离体生物效应标记方法,包括鼠肝癌细胞H4IIE测试、双杂交酵母测试和SOS/umu测试,对天津地区的北塘排污河、永定新河和大沽排污河沉积物样品进行潜在的生物毒性筛选和评价.结果表明,3条河流沉积物中芳烃受体效应以2,3,7,8-四氯代二毒性当量（TEQ）表示为19-1227ng/kg;类雌激素效应以17β-雌二醇当量表示为40-6203ng/kg;直接、间接遗传毒性以诱导率表示分别为1.1-3.7和1.0-2.2.与国内外相关研究比较发现,3条河流均存在芳烃受体活性物质、类雌激素物质和遗传毒性类物质相当水平的累积,重点污染河段为北塘排污河出口闸、永定新河的唐津高速路桥河段、大沽排污河的巨葛庄和唐港桥2个河段.同时,永定新河的上游和北塘排污河的上游分别存在较高的芳烃受体效应和类雌激素效应.

利用离体方法评价典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺受体干扰效应

利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)以及重组甲状腺受体基因酵母法分别评估了我国湖南省、四川省、辽宁省的典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺干扰效应。研究结果表明,13个土样的芳烃受体干扰物质的TEQ水平为4.2～23.9pg·g-1干土;13个土样均未检出甲状腺激素诱导效应,但有4个土样具有显著的甲状腺抑制效应(其污染水平值为51～183μgNH·3g-1干土)。据研究结果发现部分地区这两种污染可能同时存在,联合应用EROD测试和TR酵母测试可以对复杂环境样品进行有效的毒理评价。