SAMHD1基因突变导致Aicardi-Goutières综合征5型一例并文献复习

目的探讨SAMHD1基因突变导致Aicardi-Goutières综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)5型患儿的临床特点。方法选取北京协和医院儿科收治的AGS 5型患儿1例,回顾性分析其临床资料,并复习相关文献。结果本例患儿女性,4岁;1岁时以皮疹起病、形态多样,主要表现为冻疮样皮疹、环形红斑,2岁时出现肌张力增高、步态异常;体格检查提示身材矮小。辅助检查提示血沉62 mm/h,干扰素评分为19.6分,双侧基底节及额叶钙化,双侧额叶及脑室前角脑白质病变。Griffiths神经发育评估提示整体发育落后。基因检测提示SAMHD1基因纯合突变,诊断AGS 5型明确。以SAMHD1 AND Aicardi-Goutières syndrome为主题词在pubmed中进行文献检索,共检出17篇文献,包括AGS 5型患者42例,最常见临床特点包括颅内钙化(95.45%)、发育落后(82.92%)、矮小(70.73%)、皮疹(63.41%)、颅内血管狭窄(62.96%)和四肢肌张力增高(60.71%)等。结论冻疮样皮疹、颅内钙化、脑白质病变、生长发育落后、颅内血管狭窄对于该疾病可能具有提示意义,该疾病可持续进展多年,诊断后需密切监测身体各系统,及时干预。

婴儿型Aicardi-Goutières综合征1例病例报告及文献回顾

1984年，Aicardi等。报道了来自5个家庭中的8个儿童主要表现为基底节钙化、脑白质异常和脑脊液淋巴细胞增多的进行性脑病，其后被定名为Aicardi Goutieres综合征（Aicardi—Goutieres syndrome，AGS）。

RNASEH2C基因复合杂合变异所致艾卡迪综合征3型患儿1例的临床及遗传学分析

目的探讨1例RNASEH2C基因变异所致Aicardi-Goutières综合征3型(AGS 3)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2021年3月27日于湖南省儿童医院就诊的1例AGS3患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序,并利用Sanger测序对候选变异进行验证。对变异进行晶体结构模拟分析,并构建质粒进行蛋白表达。通过检索文献,总结AGS 3型的表型与遗传学特点。结果患儿RNASEH2C基因存在复合杂合变异c.494G>C(p.Ter165Ser)(父源)与c.434G>T(p.Arg145Leu)(母源),既往均未见报道。蛋白结构预测分析c.434G>T(p.Arg145Leu)变异可能破坏局部结构的稳定性,体外功能实验表明该变异将导致蛋白表达降低。c.494G>C(p.Ter165Ser)变异破坏了终止密码子,导致蛋白产物延长。结论本研究发现了两个RNASEH2C基因的新变异,进一步丰富了AGS 3型的表型与变异谱。

以脑梗死为临床表现的Aicardi-Goutières综合征1例

报道西安国际医学中心医院于2021年10月24日收治的1例儿童卒中且最终诊断为Aicardi-Goutières综合征(AGS)患者的临床、影像学、基因、治疗及预后特点。患儿为男性,10岁,因右侧肢体无力10 h余入院,院前完善头颅CT示双额叶及右侧顶叶皮髓交界区多发斑片状钙化,入院体检见手足及颜面多发冻疮,神经系统体检示右侧中枢性面瘫,右侧肢体肌力Ⅳ+级,右侧肢体共济失调,美国国立卫生研究院卒中量表评分为4分。头颅磁共振成像结果示急性脑干梗死,磁共振血管造影未见异常,心脏、颈部血管超声及心电图正常,脑脊液生化及常规检查正常,血常规、生化、凝血、自身抗体系列、甲状腺功能、肿瘤标志物均正常,人类免疫缺陷病毒及梅毒均为阴性,经过口服阿司匹林抗血小板聚集药物及康复锻炼,肌力恢复正常后出院。1个月后患者基因检测结果回报为TREX1基因突变导致的AGS,突变位点为c.58G>A。AGS是一种罕见的自身免疫性遗传性脑病,临床表现具有很大的异质性,当怀疑遗传性疾病时,应积极完善基因检测得以明确诊断。