注射用柴胡挥发油脂质体制备工艺研究

目的 :探讨将柴胡挥发油制成注射用脂质体的制备工艺可行性。方法 :通过研究柴胡挥发油脂质体的处方组成、挥发油包封率、冻干可行性以及二者的指纹图谱变化。结果 :柴胡挥发油的包封率为 81.9%。经冷冻干燥后 ,脂质体中被包封挥发油的保留率为 88.6 %。结论 :将柴胡挥发油制备成注射用脂质体在制备工艺上是可行的。

注射用清开灵冻干粉解热镇痛作用及解热机制的试验研究

目的:研究注射用清开灵冻干粉解热、镇痛作用及其解热机制。方法:建立家免2,4-二硝基苯酚及热模型及大鼠内毒素发热模型,观察清开灵冻干粉解热作用;采用小鼠扭体法及热板法,观察清开灵冻干粉镇痛作用。并用放免法检测大鼠下丘脑cAMP及IL-1β含量的变化。结果:注射用清开灵冻干粉能有效抑制内毒素导致的大鼠发热和2,4-二硝基苯酚导致的家兔发热,显著降低发热大鼠下丘脑IL-1β及cAMP的含量;明显减少醋酸致痛小鼠扭体次数,推迟热致痛小鼠添后足时间。结论:注射用清开灵冻干粉具有解热、镇痛作用,其解热机制可能通过抑制内生致热原IL-1β的生成,从而降低下丘脑发热介质cAMP的含量。

HPLC法同时测定注射用艾迪(冻干)中人参皂苷Rg_1和人参皂苷Re的含量

目的:建立注射用艾迪(冻干)中人参皂苷Rg_1和人参皂苷Re的含量测定方法。方法:色谱柱为Hypersil C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液(19∶81),流速为1.0mL·min^(-1),检测波长为203nm。结果:人参皂苷Rg_1浓度在20～200μg·mL^(-1),人参皂苷Re浓度在10～100μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.9997和0.9996;平均回收率分别为100.3%和97.6%(n=9)。结论:本法快速,准确,重复性好,可作为注射用艾迪(冻干)的质量控制方法。

HPLC法测定注射用艾迪(冻干)中紫丁香苷的含量

目的建立注射用艾迪（冻干）中紫丁香苷的含量测定方法。方法采用HPLC法，色谱柱为Zorbax C18柱（250mm×4，6mm。5μm），流动相为乙腈-水（体积比为9：91），检测波长为265nm，柱温为40℃。结果紫丁香苷在5，35～26．75mg·L^-1内峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，相关系数为0，9998，平均回收率为99．7％，RSD为2．0％（n=9）。结论采用HPLC法测定注射用艾迪（冻干）中紫丁香苷的含量可作为注射用艾迪（冻干）质量控制的指标。

气相色谱法测定注射用辛芍冻干粉针有机溶剂残留量

目的建立以气相色谱法测定注射用辛芍冻干粉针中的有机溶剂乙醇、正丁醇残留量的方法。方法采用内标法顶空进样，以FFAP毛细管柱（30m×0．53mm，lIxm）为色谱柱，柱温为60℃，载气为氮气，柱前压20kPa，进样13＇温度为220℃，FID检测器，检测器温度为250℃，空气流速500ml·min，氢气流速50ml·min-1。结果乙醇、正丁醇分别在2．5～240μg·ml-1（r=0．9996），0．5～48μg·ml-1（r=0．9999）的浓度范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为乙醇100．6％（RSD=2．7％），正丁醇102．2％（RSD=3．3％）。结论该方法重复性好，定量准确，便于操作。

丹参(冻干)粉针对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的IL-6和IL-10的影响

目的:观察丹参(冻干)粉针对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)中炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)对炎症机制的影响。方法:将32只SD大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参(冻干)粉针高、低剂量组,每组8只。建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,检测血清中IL-6、IL-10水平。结果:模型组与假手术组比较,血清中IL-6,IL-10水平均显著性升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,高剂量组血清中IL-6水平显著性降低,IL-10水平显著性升高(P<0.01);高剂量组与低剂量组有显著性差异(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,低剂量组血清中IL-6水平显著性降低,IL-10水平显著性升高(P<0.05,P<0.01),有统计学意义。结论:丹参(冻干)粉针对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制炎症反应有关。

替尼泊苷冻干粉针剂的处方及冻干工艺研究

目的优化替尼泊苷冻干粉针剂的处方及冻干工艺。方法采用L9(34)正交试验优选处方,以原料药的浓度(A)、聚氧乙烯氢化蓖麻油的用量(B)、甘露醇的用量(C)、药液pH值(D)为考察因素,以制剂溶解性和含量为质量评价指标,确定最优处方组合A1B3C3D3;采用L9(34)正交试验确定冻干工艺,以预冻温度和时间(E)、升华干燥温度变化(F)、升华干燥时间和真空压力(G)、解析干燥温度和真空压力(H)为考察因素,以成品收率和残余水分为质量评价指标,确定最优冻干工艺组合E2F3G1H2。结果通过处方A1B3C3D3及冻干工艺E2F3G1H2制备3批替尼泊苷冻干粉针样品,3批样品的外观均为白色疏松块状,复溶性好,含量均在99.3%左右。结论该替尼泊苷冻干粉针处方及冻干工艺可行性好、重现性好。

通络冻干粉针中栀子苷、芍药苷beagle犬药代动力学研究

目的:探讨通络冻干粉针中有效成分栀子苷和芍药苷的药代动力学。方法:Beagle犬以高、中、低三个剂量分别单剂量静注给药,采用HPLC法测定不同时间Beagle犬体内栀子苷和芍药苷的血药浓度,以药动学计算软件对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:高、中、低三种剂量分别单剂量静注给药后栀子苷、芍药苷在Beagle犬体内过程均呈二室模型,栀子苷高、中、低剂量组消除半衰期分别为113.5±41.5min,120.1±39.4min,161.0±22.6min,芍药苷为106.2±46.4min,132.7±46.8min,152.0±78.0min。结论:所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,可用于栀子苷和芍药苷的体内血浆药物浓度的同时分析。

注射用辛芍冻干粉针药味配伍作用研究

目的:研究注射用辛芍冻干粉针组方中灯盏细辛与赤芍的配伍关系,以阐明该复方药对配伍的合理性。方法:采用小鼠急性全脑缺血、缺氧模型,以动物呼吸维持时间和张口喘息时间为指标。以Scott比值法求得各单组分和配伍条件下的“半效作用量”(D50),应用Finney调和平均数法及Loewe等效线法评价药物的配伍作用。结果:赤芍与灯盏细辛以四种不同比例的配伍用药,对急性脑缺血小鼠呼吸维持时间及急性脑缺氧小鼠喘息时间指标的调和平均数值Q50均小于1,合并用药的等效曲线均为凹形。综合指标表明灯盏细辛与赤芍最佳组方配比1∶1.5。结论:复方药对灯盏细辛与赤芍配伍用药存在协同作用,注射用辛芍冻干粉针组方配伍合理。

注射用复方荭草冻干粉针剂对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察注射用复方荭草冻干粉针剂(FFHC)对离体家兔心脏缺血再灌注损伤的作用。方法采用离体兔心脏Langendorff灌流,使心脏停灌45m in后复灌,模拟缺血再灌注损伤。以冠脉灌注量、灌注液LDH与CK、以及病理组织学检查为检测指标。结果FFHC高、中剂量组对心脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,能提高缺血再灌注心脏的冠脉灌注量,抑制缺血再灌注损伤心肌CK和LDH外漏,拮抗缺血再灌注所造成的心肌的组织学损伤。结论FFHC对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

注射用辛芍(冻干粉针)与常用输液配伍稳定性研究

目的:研究注射用辛芍(冻干粉针)在5%葡萄糖和0.9%氯化钠两种输液中的配伍稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定芍药苷和野黄芩苷在输液中含量及指纹图谱,同时观察输液的外观性状和pH值。结果:注射用辛芍(冻干粉针)与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍后,在室温10 h内,其色泽、pH值、不溶性微粒、芍药苷和野黄芩苷含量、指纹图谱稳定。结论:在室温条件下10 h内,注射用辛芍(冻干粉针)可与上述两种输液配伍使用。

HPLC同时测定注射用艾迪(冻干)中异嗪皮啶和芒丙花素的含量

目的:建立注射用艾迪(冻干)(人参,黄芪,刺五加等)中异嗪皮啶和芒丙花素的含量测定方法。方法:色谱柱为Hypersil C18柱(200 mm×4.6 mm ID,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,检测波长分别为344 nm和254 nm。结果:异嗪皮啶在36.80-184.0μg/mL,芒丙花素在36.40-182.0μg/mL范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 7和0.999 7,平均回收率分别为92.7%和98.8%,RSD分别为2.1%和2.1%(n=9)。结论:本法快速,准确,重复性好,可作为注射用艾迪(冻干)的质量指标。

冻干粉抗凝针剂三种皮下注射方法的安全评析

目的比较三种方法在冻干粉针剂皮下注射抗凝治疗中的安全性及可行性。方法纳入2018年3月至2019年12月注射用那屈肝素钙抗凝治疗的106例患者,BD注射器组(A组)34例;1 mL无菌注射器组(B组)36例;1 mL无菌注射器+无菌注射针组(C组)36例:1 mL无菌注射器,先替换无菌注射针配制药液后,再更换配套针头皮下注射组,对药液残留量、针头受力后形态变化及并发症进行评价。结果加药后针头倾斜发生率及倾斜度:42.5%、35.18°±17.12°(A组),20.0%、18.00°±13.97°(B组),P<0.05;加药后针尖倒钩发生率及倒钩角度:57.5%、19.83°±17.14°(A组),35.0%、11.79°±8.55°(B组),P<0.05;注射部位皮下出血发生率及疼痛评分:17.23%、2.90±0.54(A组),11.90%、1.6±0.49(B组),4.96%、0.70±0.64(C组),P<0.05;冻干粉针剂西林瓶(以下简称西林瓶)瓶内药液残留量:(0.05±0.01)mL(A组),(0.11±0.06)mL(B组),0.01±0.00 mL(C组),P<0.05;针头腔内药液残留量:0.005±0.001 mL(A组),0.013±0.007 mL(B组),(0.03±0.003)mL(C组),P<0.05;抽液时间:(7.23±0.96)s(A组),(5.09±0.52)s(B组),(1.84±0.22)s(C组),P<0.05。结论冻干粉针剂皮下注射抗凝治疗中,使用1 mL注射器,先替换无菌注射针充分溶解冻干粉后静置5 s,瓶底抽取药液后,再更换配套针头皮下注射的方案,具有较高的药液利用率,在注射部位物理性损伤、并发症发生率、护理时效的安全性及可行性方面,明显优于BD注射器组及1mL注射器不换针头配制药液组。

注射用血栓通(冻干)联合GM1对糖尿病神经病变患者的临床疗效

目的探讨注射用血栓通(冻干)联合单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对糖尿病神经病变患者的临床疗效。方法 64例患者随机分为对照组和观察组,每组32例,对照组给予GM1,观察组在对照组基础上给予注射用血栓通(冻干),4周为1个疗程。然后,检测多伦多临床评分系统(TCSS)、运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经功能指标[睫状神经生长因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β]、炎症因子[核因子κB(NF-κB)、一氧化氮(NO)、白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、同型半胱氨酸(HCY)、晚期糖基化终末产物(AGEs)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]变化。结果与对照组比较,观察组MNCV、SNCV、CNTF、BDNF、SDF-1α、NO、SOD、GSH-Px显著升高(P<0.05),TCSS评分、NSE、S100β、NF-κB、IL-6、hs-CRP、TNF-α、MDA、AOPP、8-OHDG、HCY、AGEs显著降低(P<0.05)。2组未发现不良反应。结论注射用血栓通(冻干)联合GM1能有效改善糖尿病神经病变患者临床症状,加快感觉神经、运动神经传导速度,促进神经功能恢复,减轻神经炎症,缓解氧化应激反应程度,安全性较高。

复方荭草冻干粉针剂对麻醉犬实验性心肌梗塞的保护作用

目的观察复方荭草冻干粉针剂对麻醉犬冠状动脉前降支结扎所致急性心肌梗塞的保护作用。方法结扎麻醉犬左冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌梗塞模型,测定犬心肌供氧量参数、心肌缺血程度与缺血范围、心肌梗塞面积及血清LDH,CK的变化。结果复方荭草冻干粉针剂能增加心肌供氧量,减轻心肌缺血程度和范围,缩小心肌缺血面积,降低血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。结论复方荭草冻干粉针剂对急性心肌梗塞具有一定的保护作用。

丹参冻干粉针中丹酚酸B稳定性研究

目的:考察不同因素对丹参冻干粉针中丹酚酸B稳定性的影响,为制剂临床应用和贮存提供依据。方法:采用HPLC法测定丹酚酸B的含量,用以考察光照、温度,氯化钠注射液和葡萄糖注射液对丹参冻干粉针中丹酚酸B稳定性的影响。结果:丹参冻干粉针在光照(30001x)下60天内,丹酚酸B含量无变化;采用Q10法预测制剂有效期为2.39年;制剂与0.9%氯化钠和5%葡萄糖注射液分别配伍,于25℃和37℃条件下存放24 h,丹酚酸B含量无变化,不溶性微粒合格。结论:丹参冻干粉针对光照和临床稀释液稳定,其有效期为2.39年。

注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠治疗缺血性结肠炎

目的:观察缺血性结肠炎联合应用注射用丹参冻干粉注射液及低分子量肝素钠治疗的疗效。方法:对30例缺血性结肠炎的患者随机分为两组,对照组(15例)给予单纯抗生素治疗和其他常规对症支持治疗;治疗组(15例)给予抗生素加注射用丹参冻干粉注射液及低分子量肝素钠及常规支持治疗。观察治疗前后腹痛、便血的恢复情况,比较红细胞压积、血黏度、纤维蛋白原的变化,复查结肠镜,比较肠黏膜损伤指数及愈合情况。结果:与对照组比较,治疗组腹痛、便潜血恢复的时间缩短,血红细胞压积降低、血黏度降低较明显,复查结肠镜黏膜损伤指数及恢复率高,治疗结束后黏膜修复状态更好。结论:注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠对缺血性结肠炎症状的恢复、肠黏膜的修复有促进作用,可以明显改善血液流变学指标,有利于抑制缺血对肠黏膜的损伤。注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠可用于缺血性结肠炎的临床治疗。

复方荭草冻干粉针剂对麻醉犬血流动力学的影响

目的:观察注射用复方荭草冻干粉针剂(FFHC)对麻醉犬血流动力学的作用。方法:分别以1.2,2.4,4.8 g/kg生药(低、中、高剂量)静脉注射给予麻醉开胸犬,观察给药后麻醉犬血压心率、心输出量与冠脉流量等血流动力学指标的变化。结果:FFHC高剂量组对麻醉犬动脉的舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)有降压趋势,对心率(HR)有减慢趋势,部分时间点与对照组比较差异显著;FFHC中、高剂量组能明显增加麻醉犬心输出量(CO)、冠脉流量(CBF)。结论:FFHC具有改善心功能的作用,有一定的研究开发前景。

HPLC法测定注射用清开灵(冻干)中6种成分

目的建立HPLC法测定注射用清开灵(冻干)(胆酸、猪去氧胆酸、水牛角等)中6种成分的含有量。方法腺苷、绿原酸、栀子苷含有量的测定采用XBridge C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈-水(含0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0 m L/min;柱温30℃;检测波长254 nm。黄芩苷、猪去氧胆酸、胆酸含有量的测定采用XBridge C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以甲醇-水(含0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0 m L/min;柱温35℃。结果 6种成分分别在2.244~56.108、2.658~66.445、4.347~108.682、122.01~1 016.75、131.94~1 099.50、152.22~1 268.50μg/m L范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率(RSD)分别为101.1%(0.46%)、98.0%(1.74%)、99.7%(0.15%)、100.9%(1.31%)、98.1%(0.18%)、98.2%(1.61%)。结论该方法稳定、重复性好,可用于注射用清开灵(冻干)的质量控制。

注射用复方荭草冻干粉针剂中己内酰胺残留量检测

目的:建立复方荭草冻干粉针剂中己内酰胺残留量的检测方法。方法:采用气相色谱法,以聚酰胺聚合单体ε-己内酰胺为指标,对复方荭草冻干粉针剂中己内酰胺残留量进行检测。结果:三批复方荭草冻干粉针中均未检出己内酰胺(检出限为2μg/g),故在质量标准中规定复方荭草冻干粉针剂中不得检出己内酰胺。结论:该方法能准确检查复方荭草冻干粉针剂中己内酰胺残留量,重复性好,操作简便。